尾型同源盒转录因子2基因及转录因子性别决定区Y框蛋白2在结直肠癌中的表达及其临床意义

尾型同源盒转录因子2基因（CDX2）与结直肠癌的发生和分化密切相关，性别决定区Y框蛋白2（SOX2）在肿瘤细胞的自我更新中起重要作用。本研究旨在探讨对结直肠癌患者CDX2和SOX2的蛋白表达水平与临床病理特征的相关性。

血管内皮生长因子和性别决定区Y框蛋白2在胃癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理和预后的意义。方法收集2012年3月至2017年12月皖北煤电集团总医院病理科存档的胃癌手术标本40例,应用免疫组化检测40例胃癌和32例癌旁组织中VEGF和SOX2的表达情况,观察胃癌病人VEGF和SOX2的表达情况并分析与不同病理特征和生存的相关性。结果①胃癌组织中VEGF与SOX2的表达率分别为70.0%及65.0%,癌旁组织中分别是46.4%及37.5%,均差异有统计学意义(P<0.05)。②VEGF的高表达与胃癌病人低分化、局部更深浸润、出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05),SOX2的高表达与胃癌病人出现淋巴结转移及高临床分期有关(P<0.05)。③Spearman相关性分析发现,在胃癌中VEGF的表达与SOX2的表达呈正相关关系(r=0.375,P=0.017)。生存分析显示胃癌病人中VEGF及SOX2同时高表达与VEGF或SOX2单独高表达或不表达相比具有较差的预后(P<0.05)。结论VEGF和SOX2的高表达水平可能促进胃癌的发生、发展和侵袭,并且预示着病人有着更差的预后,有望成为胃癌诊断、治疗和预后判断的一个靶标。

转录因子性别决定区Y框蛋白2在肝癌组织的表达及其对增殖及侵袭迁移能力的影响

目的观察转录因子性别决定区Y框蛋白2（SOX2）在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。 方法利用免疫组织化学方法分析SOX2在32例肝癌及其癌旁组织中的表达；在肝癌细胞株SMMC-7721中通过细胞增殖、侵袭等功能实验分析SOX2通过上皮-间充质转化（EMT）促进转移复发的具体机制。 结果在人肝癌组织标本中SOX2较其配对癌旁组织及正常组织表达上调，其在癌组织、癌旁组织及正常肝组织中SOX2的阳性率分别为73.8%、32.5%及12.4%（P＝0.008、0.006）。在体外克隆形成实验结果示pWPI-SOX2转染组细胞克隆形成数为（654.9±39.4）个，显著高于对照组（232.7±19.4）个（P＝0.000）。Transwell小室实验结果显示它能促进肝癌细胞侵袭能力（P＝0.003）。慢病毒转染的SOX2高表达SMMC-7721肝癌细胞株发生EMT，上皮化表型E-钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白（ZO-1）的表达下调和间质化表型N-钙黏蛋白（N-cadherin）和纤维连接蛋白（Fn）表达上调。 结论SOX2表达与肝癌的发生、发展密切相关，其具体机制可能是通过诱导EMT促进肝癌的转移复发。

性别决定区Y框蛋白2、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系分析

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox-2)、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集2016年3月至2017年9月郑州市妇幼保健收治的经病理检查证实的74例宫颈癌、39例宫颈上皮内瘤变及36例正常宫颈组织石蜡包埋标本,应用免疫组化S-P法检测上述组织标本Sox-2、Lgr5蛋白表达情况,并分析Sox-2、Lgr5蛋白表达与宫颈癌患者性别、体质量、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系。结果Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率分别为77.03%、79.73%,均高于宫颈上皮内瘤变组织(38.46%、41.03%)和正常宫颈组织(5.56%、2.78%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者性别、体质量、病理类型均无关(P均>0.05);Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关,肿瘤分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移患者Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率高于肿瘤分化程度为高中分化、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤浸润深度为T1~T2及无淋巴结转移患者(P均<0.05)。结论Sox-2、Lgr5在宫颈癌中均呈高表达,且表达水平与患者疾病进展有着密切关系。

非小细胞肺癌组织中性别决定区Y框蛋白2、糖原合成酶激酶-3β表达观察

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达变化,并探讨其意义。方法选择西部战区总医院存档的NSCLC及其对应癌旁组织石蜡标本各42例份(分别记为肿瘤组和癌旁组),采用免疫组化SP法检测两组SOX2、GSK-3β,分析两者间及其与NSCLC临床病理参数的相关性。结果肿瘤组和癌旁组SOX2阳性率分别为73.8%、4.8%,GSK-3β阳性率分别为47.6%、100%,两组比较,P均<0.05。SOX2表达与NSCLC分化程度呈负相关,GSK-3β表达与NSCLC是否发生淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。非小细胞肺癌组织中SOX2与GSK-3β表达无相关性(P>0.05)。结论NSCLC组织中SOX2表达升高,GSK-3β表达降低,SOX2和GSK-3β的表达与NSCLC的发生发展可能有关,有望成为NSCLC早期诊断及预测预后的生物学标记物。

子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白-2表达及与血管生成的关系

目的检测子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白(SOX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,关注二者与白细胞分化抗原(CD)34标记的微血管密度(MVD)的关系。方法 56例子宫内膜癌根治手术后存留的蜡块组织作为观察组,25例无明显病变的子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组化方法检测两组中SOX-2、VEGF和CD34的表达。结果两组中SOX-2和VEGF表达的阳性率及MVD值差异显著。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值与肿瘤的最大径和Ki67标记的增殖指数密切相关。VEGF的阳性率与淋巴结转移和脉管累犯密切相关。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值均与年龄、分化程度无明显相关性。相关分析显示观察组中SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之间无明显相关性。结论子宫内膜癌中SOX-2低表达、VEGF和MVD高表达对肿瘤的发生和进展均有重要作用。子宫内膜癌中SOX-2对血管的形成无明显作用。

胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1、性别决定区Y框蛋白2的表达及与患者临床特征和微血管密度的关系

目的探讨胰腺癌组织中星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达及与患者临床特征和微血管密度(MVD)的关系。方法收集原发性胰腺癌患者的胰腺癌组织80例和癌旁组织80例,采用免疫组织化学染色法检测胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2的表达情况及MVD,分析胰腺癌组织中AEG-1、SOX2表达情况与胰腺癌患者临床特征和MVD的关系。结果胰腺癌组织和癌旁组织中AEG-1、SOX2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。低分化、有淋巴结转移胰腺癌患者胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达率分别高于中高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,低分化、有淋巴结转移均是SOX2高表达的独立危险因素(P﹤0.05)。AEG-1、SOX2高表达胰腺癌组织中MVD均明显高于AEG-1、SOX2低表达的胰腺癌组织(P﹤0.01)。Spearman相关分析结果显示,AEG-1、SOX2表达均与MVD呈正相关。结论胰腺癌组织中AEG-1、SOX2高表达,且与胰腺癌分化程度、淋巴结转移情况有关,AEG-1、SOX2表达与MVD均呈正相关。

细胞分裂周期蛋白42、性别决定区Y框蛋白2在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的表达及其临床意义

目的检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中的表达, 探讨Cdc42和SOX2与骨肉瘤临床病理因素及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测2018年3月至2022年11月青岛市中医医院病理确诊的96例骨肉瘤组织和35例骨软骨瘤组织中Cdc42和SOX2的表达, 采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果 Cdc42在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.50%(60/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[11.43%(4/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=26.774, P<0.01)。Cdc42表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ^(2)=5.039、5.248, P<0.05), Cdc42表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、软组织浸润、ALP水平无相关(χ^(2)=0.012、0.183、0.027、0.028、0.200、0.072, P>0.05)。SOX2在骨肉瘤组织中阳性表达率为42.71%(41/96), 明显高于骨软骨瘤组织中阳性表达率[8.57%(3/35)], 差异有统计学意义(χ^(2)=13.399, P<0.01)。SOX2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、软组织浸润、肺转移明显相关(χ^(2)=4.690、5.243、6.152, P<0.05), SOX2表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无相关(χ^(2)=0.051、0.001、0.083、0.002、0.319, P>0.05)。结论 Cdc42和SOX2在骨肉瘤组织中表达上调, 联合检测Cdc42和SOX2有助于判断骨肉瘤生物学行为和预后。

先天性巨结肠患儿术后肠道组织中CAD、SOX2的表达水平及其临床意义

目的探讨先天性巨结肠(HD)患儿术后肠道组织蛋白酶D(CAD)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达水平及其临床意义。方法选取2015年5月至2019年3月郑州大学第一附属医院收治的56例HD患儿结肠组织(HD组)和23例因肠道梗阻或穿孔实施造瘘手术获取的结肠组织标本(对照组)。采用免疫组化、Western-blot技术检测结肠组织中CAD、SOX2的表达水平,并采用Pearson线性相关分析法分析CAD、SOX2表达与病变肠段肌间神经丛直径、神经节细胞数的关系。结果HD患儿的狭窄段组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率分别为7.14%、12.50%,移行段肠组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率分别为32.14%、35.71%,明显低于对照组的78.26%、82.61%,而狭窄段组织中CAD蛋白、SOX2蛋白阳性表达率明显低于移行段,差异均有统计学意义(P<0.05);HD患儿的狭窄段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目分别为(30.66±5.14)μm、(0.83±0.24)个/视野,移行段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目分别为(31.20±5.83)μm、(1.94±0.56)个/视野,明显短(少)于对照组的(54.29±8.50)μm、(5.40±1.84)个/视野,狭窄段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目明显短(少)于移行段,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,HD患儿狭窄段、移行段肠组织中肌间神经丛直径、神经节细胞数目与CAD蛋白、SOX2蛋白表达强度均呈显著正相关(P<0.05)。结论HD患儿病变结肠组织中CAD蛋白、SOX2蛋白的表达强度下调,可能与肌间神经丛直径、神经节细胞数目的减少有关。

SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。

AR、SKP2、SOX10、PD-L1及TIL表达在三阴性乳腺癌中的意义

目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)表达与临床病理特征和预后的关系。方法:根据苏木精-伊红染色(hematoxylineosin, HE)染色切片评判109例TNBC瘤巢内TIL的比例,采用Leica Bond-Max全自动免疫组化仪检测TNBC组织中AR、SKP2、SOX10、PD-L1的表达。分析以上各生物指标与临床病理特征间的关系,并采用kaplan-Meier、Log-rank进行生存分析。结果:95例患者获得随访,中位随访时间为48个月,中位无病生存时间(disease-free survival, DFS)为42个月,中位总生存时间(overall survival, OS)48个月。在TNBC中,AR阳性表达与淋巴结转移阴性(P=0.009)、肿瘤最大径<2 cm(P=0.008)相关,TIL高表达与低级别TNBC相关(P=0.007),SKP2阳性表达与神经/脉管侵犯阳性(P=0.011)、高级别TNBC相关(P=0.002),SOX10阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.022)、高级别TNBC(P=0.005)相关,PD-L1阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.020)、神经/脉管侵犯阳性(P=0.006)、高级别TNBC(P=0.042)相关。生存分析显示,SKP2、SOX10阳性表达与更差的DFS(P=0.007、P<0.001)和OS(P=0.013、P<0.001)相关,TIL高表达与更好的DFS(P=0.016)及OS(P=0.004)相关。在生物表志物的联合表达中,AR+/SKP2-、AR+/SOX10-与更好的DFS(P=0.004、P<0.001)及OS(P=0.007、P=0.001)相关,SOX10+/低TIL、PD-L1+/低TIL与更差的DFS(P<0.001、P=0.008)及OS(P=0.001、P=0.002)相关,AR-/低TIL者具有更差的OS(P=0.014)。SKP2(HR=4.143,95%CI为1.578~10.875)、SOX10(HR=7.578,95%CI为2.067~27.782)的阳性表达是影响TNBC患者DFS的独立预后因子,SKP2(HR=3.758,95%CI为1.400~10.084)、SOX10(HR=5.131,95%CI为1.316~20.000)及TIL(HR=0.375,95%CI为0.154~0.917)的阳性表达是TNBC患者OS的独立预后因子(P均<0.05)。结论:在TNBC中,AR阳性、TIL高表达与具有更好预后的临床病理特征相关,SKP2、SOX10和PD-L1与具侵袭性的临床病理特征相关。SKP2、SOX10及TIL表达与TNBC预后相关,提示这些生物指标可能成为TNBC新的预后因子,同时它们也有可能成为潜在的治疗靶点。

转录因子SOX2在常见肿瘤研究中的新进展

性别决定区Y框蛋白2（SOX2）是SOX基因家族的一个成员，存在于染色体的3q26．33，它不仅在胚胎早期的内细胞团、外胚层和生殖细胞有表达，也表达于多能细胞的胚外外胚层。在体外，SOX2在未分化的胚胎干细胞（ESCs）、胚胎性癌细胞中表达，而随着这些细胞的分化其表达下调。SOX2的缺乏会导致胚胎由于外胚层发育不良而死于着床期。剔除SOX2将会导致ESCs的滋养外胚层分化。发育潜能受限的细胞中SOX2不表达。另外，SOX2的表达表现出严格的时空限制性，如S0X2在小鼠神经干细胞中的过表达可阻碍其分化，但缺失又会导致其过早分化为神经元。

SOX9通过转化生长因子β信号通路调节角膜内皮损伤后内皮-间质转化过程

目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低人角膜内皮细胞B4G12中SOX9的表达,使用甲萘醌构建体外B4G12细胞损伤模型,设4个分组:si-NC组(转染siRNA-阴性对照)、si-SOX9组(转染siRNA-SOX9)、si-NC+甲萘醌组(转染siRNA-阴性对照后添加外源性甲萘醌做损伤处理)、si-SOX9+甲萘醌组(转染siRNA-SOX9后添加外源性甲萘醌做损伤处理)。通过实时荧光逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测各组细胞中EndMT关键因子Snail家族转录抑制因子2(snail family transcriptional repressor 2,SNAIL2)及相关信号通路关键因子表达变化,阐明SOX9调控EndMT过程的功能和机制。结果转染siRNA-SOX9敲低细胞SOX9表达后,给予甲萘醌细胞损伤处理,观察到细胞中SNAIL2的表达会随SOX9的敲低而降低,同时观察到转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路中SNAIL2的上游关键因子Smad2/Smad3的表达也随着SOX9的敲低而降低。结论SOX9通过TGF-β信号通路调控角膜内皮损伤后EndMT过程。

性别决定区Y框蛋白2与妇科恶性肿瘤相关性研究进展

性别决定区Y框蛋白（SRY—related HMG—box，sox）基因家族最早由Gubbay等在Y染色体缺失的小鼠内发现。该基因家族主要编码一组进化上高度保守、结构上与SRY／sry（哺乳动物性别决定基因）相关的核转录因子。其共同特点含有一个高度保守的高迁移率族蛋白盒（high mobility group box，HMG—box）DNA结合域，通过与靶基因G结构域特异结合，在调控胚胎及组织的发育，干细胞的多能性、增殖、保持不分化状态、细胞分裂和决定细胞命运等方面具有重要作用，且作为转录因子与多种肿瘤的发生发展密切相关。

CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌诊断的临床价值研究

目的探讨血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)及干细胞核心转录因子性别决定区Y框蛋白2自身抗体(Sox2 autoantibodies,SOX2-Ab)联合检测对早期肺癌诊断的临床价值。方法选择2020年7月至2021年6月在聊城市第二人民医院进行健康查体者、肺部良性结节者、肺癌患者各50例,分别为查体组、良性结节组和肺癌组。应用化学发光分析仪及其相应配套试剂测定三组受试者血清CA125、SCC水平,选用适用的酶联免疫吸附试验测定三组受试者SOX2-Ab蛋白含量,并计算受试者操作特征曲线。结果肺癌组患者血清CA125、SCC、SOX2-Ab的水平分别为38.50(22.75,51.25)U/ml、3.08(1.40,3.60)ng/ml、13.45(10.80,15.43)ng/ml,均高于查体组、良性结节组;CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌的检测敏感度、特异性、准确性分别为91%、61%、86%,除特异性外均优于CA125、SCC、SOX2-Ab单独检测。结论CA125、SCC、SOX2-Ab联合检测对早期肺癌诊断敏感度较高,可作为早期肺癌筛查的检测方案。

E-ca、SOX2、CtBP1在结直肠癌患者中的免疫组化表达及与预后的相关性

目的:观察E-cadherin(E-ca)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、羧基末端结合蛋白1(CtBP1)在结直肠癌(CRC)患者中的免疫组化表达,并分析其与患者预后的相关性。方法:回顾性收集2015年1月—2018年1月医院收治完成手术治疗及随访的85例CRC患者癌肿组织及癌旁组织标本,均获得5年随访,随访截至2023年1月,以生存情况作为预后观察指标,分为预后不良组(病死,25例)、预后良好组(存活,60例);采用免疫组化法测定组织中E-ca、SOX2、CtBP1表达,分析其与CRC患者预后的相关性。结果:CRC组织中SOX2、CtBP1阳性表达率高于癌旁组织,E-ca阳性表达率低于癌旁组织,且预后不良组SOX2、CtBP1阳性表达率高于预后良好组,E-ca阳性表达率低于预后良好组,有统计学差异(P<0.05)。经Cox回归分析,结果显示,CRC组织中E-ca、SOX2、CtBP1表达与预后有关,可能是术后病死的风险因子(HR=2.561、3.159、3.680,P均<0.05)。结论:CRC组织中SOX2、CtBP1阳性表达率高、E-ca阳性表达率低与患者预后不良有关,是患者病死的风险因子。

膀胱癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白表达变化及其与临床病理特征的关系

目的观察膀胱癌患者癌组织窖蛋白1(CAV-1)、性别决定区Y框蛋白2(SOX-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达,分析其与患者临床病理学特征的相关性。方法采用免疫组化法检测80例膀胱癌患者癌组织和癌旁组织中的CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白,比较不同临床病理特征膀胱癌患者癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白表达情况,分析影响膀胱癌患者CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白表达的因素。结果膀胱癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白阳性表达率均高于癌旁组织(P均﹤0. 001);中低分化、有淋巴结转移、浸润深度为T3～T4、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的膀胱癌患者癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白阳性表达率高于高分化、无淋巴结转移、浸润深度为T1～T2、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者(P均﹤0. 05),而不同年龄、性别患者癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白阳性表达率差异无统计学意义。Logistic回归分析显示,分化程度和淋巴结转移是影响膀胱癌患者CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白表达的因素(OR分别为5. 034、4. 359、4. 446,4. 987、5. 021、4. 987)。结论膀胱癌组织中CAV-1、SOX-2、MMP-2蛋白表达水平增高,与癌组织分化程度和淋巴结转移有关,有助于肿瘤分期诊断。

基于SIRT1/SOX2信号通路探究西黄丸抗乳腺癌作用及机制

[目的]基于沉默调节蛋白1(SIRT1)/性别决定区Y框蛋白2(SOX2)信号通路探究西黄丸抗乳腺癌作用及机制。[方法]将MDA-MB-231细胞分为对照组、西黄丸低剂量组(5 g/L)、西黄丸中剂量组(7.5 g/L)、西黄丸高剂量组(15 g/L)、SIRT1激活剂(SRT 1720)组(6μmol/L)、西黄丸高剂量+SRT 1720组(15 g/L+6μmol/L);CCK-8法和平板克隆实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell法检测细胞侵袭;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、SIRT1、SOX2蛋白表达;体内移植瘤实验检测各组裸鼠肿瘤体积、质量及PCNA、MMP-2、MMP-9、SIRT1、SOX2蛋白表达。[结果]西黄丸可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长,且呈剂量依赖性;SIRT1激活剂SRT 1720促进MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长;高剂量西黄丸加SIRT1激活剂组可以减弱高剂量西黄丸对MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长的抑制作用;同时西黄丸可呈剂量依赖性地抑制MDA-MB-231细胞及裸鼠移植瘤中SIRT1、SOX2蛋白表达,抑制SIRT1/SOX2信号通路活性,并通过降低PCNA、MMP-2、MMP-9表达来抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤的生长。[结论]西黄丸可能通过抑制SIRT1/SOX2信号通路抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内移植瘤生长。

性别决定区Y框蛋白2在胃癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的检测正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生及胃癌组织性别决定区Y框蛋白2(Sox2)的表达,探讨Sox2蛋白在胃癌发生、发展过程中可能的作用。方法选取解放军第二五四医院2003—2011年术后病理明确诊断的组织标本125例,包括30例正常胃黏膜组织、20例肠上皮化生组织、24例异型增生组织、51例胃癌组织。采用免疫组织化学法检测组织标本中Sox2蛋白表达。正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生、胃癌组织Sox2蛋白表达率比较采用χ2检验,进一步组间两两比较采用χ2分割法;不同部位肿瘤、不同大小肿瘤、不同分化程度、不同Lauren分型、不同浸润深度、有无淋巴结转移、不同临床分期胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率比较采用χ2检验。结果正常胃黏膜、肠上皮化生、异型增生、胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率分别为93.3%(28/30)、80.0%(16/20)、75.0%(18/24)、64.7%(33/51)。胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于正常胃黏膜组织,且差异有统计学意义(χ2=8.325,P<0.05);其余任意两种组织间Sox2蛋白阳性表达率差异均无统计学意义。低分化胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于高/中分化胃癌组织[47.4%(9/19)与75.0%(24/32)比较],伴淋巴转移胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率低于无淋巴转移胃癌组织[36.4%(4/11)与72.5%(29/40)比较],且差异均有统计学意义(χ2=3.986,4.933;均P<0.05)。不同部位肿瘤、不同大小肿瘤、不同Lauren分型、不同浸润深度、不同临床分期胃癌组织Sox2蛋白阳性表达率差异无统计学意义。结论Sox2蛋白表达降低在胃癌发生、胃癌分化、转移中可能发挥作用。

G-17、SOX-2、HSP70在Hp感染胃炎中的表达及意义

目的 探讨胃泌素17(gastrin-17,G-17)、性别决定区Y框蛋白2(sex-determining region Y box protein-2,SOX-2)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)在幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染胃炎中的表达及意义。方法 选取慢性胃炎患者90例,根据是否合并Hp感染将其分为Hp阳性组和Hp阴性组,每组45例。比较2组一般资料,G-17、HSP70水平及SOX-2、HSP70表达情况。分析Hp阳性患者G-17、SOX-2、HSP70与各指标的相关性;多因素Logistic回归分析影响Hp感染胃炎的危险因素。结果 Hp阳性组共餐饮食方式比例、临床症状积分高于Hp阴性组,胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PG-Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PG-Ⅱ)水平低于Hp阴性组(P<0.05)。Hp阳性组G-17水平低于Hp阴性组,HSP70水平及SOX-2阳性、HSP70阳性表达率高于Hp阴性组(P<0.05)。Hp阳性患者中,G-17与PG-Ⅰ、PG-Ⅱ呈正相关,与临床症状积分呈负相关,SOX-2、HSP70与PG-Ⅰ、PG-Ⅱ呈负相关,与临床症状积分呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,饮食方式、PG-Ⅱ、G-17、SOX-2、HSP70是影响Hp感染胃炎患者的危险因素(P<0.05)。结论 G-17在Hp感染胃炎患者中水平较低,SOX-2、HSP70阳性表达较高,饮食方式、PG-Ⅱ、G-17、SOX-2、HSP70是影响Hp感染胃炎患者的危险因素。