转录因子7类似物2基因的rs7903146位点多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)基因的rs7903146位点多态性与2型糖尿病的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,以经确诊的935例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组,选取971例健康体检者作为正常对照组。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术对TCF7L2基因多态性进行检测。结果:rs7903146位点基因型CC、CT和TT以及等位基因C和T在2型糖尿病组与正常对照组中分布的差异具有统计学意义(P<0.05)。T等位基因携带者患2型糖尿病的风险是C等位基因携带者的1.190倍(OR=1.190,95%CI为1.034~1.371),CT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.374倍(OR=1.374,95%CI为1.122~1.683),CT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.307倍(OR=1.307,95%CI为1.090~1.567)。在全体人群中,rs7903146位点的CT+TT基因型携带者的空腹血糖、肌酐和尿素氮水平显著高于CC基因型携带者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TCF7L2基因的rs7903146位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的发生相关,T等位基因和CT基因型可能是2型糖尿病发生的危险因素。

核转录因子7类似物2基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系研究

目的探讨核转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系。方法选取2011年1月—2012年1月于河北医科大学第四医院住院治疗且符合纳入标准的女性乳腺癌患者564例作为乳腺癌组,另选取白求恩国际和平医院同期体检健康的女性394例作为正常对照组。取受试者外周血提取DNA,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)法对TCF7L2基因rs7903146位点进行基因分型。比较两组患者年龄、体质指数(BMI)以及TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率,并分析TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率与乳腺癌患者临床指标(诊断时年龄、绝经状态)和病理指标[雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人类表皮生长因子受体2(HER-2)状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期、分子分型]的关系。结果两组患者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组BMI大于对照组(P<0.001)。对照组和乳腺癌组TCF7L2基因rs7903146位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),表明研究样本具有群体代表性。两组均未检测出TT基因型,两组TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。诊断时年龄≥50岁、绝经后的乳腺癌患者CT基因型频率高于诊断时年龄<50岁、绝经前的乳腺癌患者(P<0.05)。ER状态、PR状态、HER-2状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期及分子分型与乳腺癌患者CT基因型频率无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TCF7L2基因rs7903146多态性与乳腺癌的发生风险无关,其不是中国汉族女性乳腺癌的患病风险因子。

富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1、转录因子7类似物2在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系。方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量,分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系,并检测胃癌患者对不同化疗药物的敏感性与SRSF1、TCF7L2的关系。结果 胃癌组织中SRSF1、TCF7L2相对表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同顺铂、紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺耐药情况的胃癌患者胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 胃癌患者胃癌组织中SRSF1和TCF7L2呈异常高表达,SRSF1和TCF7L2高表达可能是胃癌患者对化疗药物产生耐药性的重要原因。

汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病易感性的相关性探讨

目的探讨研究在汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与糖尿病易感性的关系。方法以70例2型糖尿病患者和70例正常健康志愿者为受试对象,均为汉族人,分别记为疾病组和健康组。对两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的多态性进行检测,并对比基因型分布和等位基因频率差异,确定等位基因频率与2型糖尿病易感性的相关系数。结果两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布对比差异均有统计学意义(P<0.05),且疾病组rs290487位点的C等位基因频率和rs10749127位点的C等位基因频率均明显高于健康组(P<0.05);在汉族人群中TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的C等位基因频率均与2型糖尿病的发生风险有正向相关性(r=0.527、0.406,P<0.05)。结论在汉族人群中,TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布和等位基因频率均与2型糖尿病的发生有紧密关系,且2个位点C等位基因频率越高,该病的发生风险也越高。

转录因子7类似物2基因多态性与福建地区2型糖尿病的相关性研究

该文探讨福建汉族人群转录因子7类似物2基因(transcription Factor 7-Like 2,TCF7L2)的rs7903146多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的遗传易感性,以及与吸烟的交互作用对T2DM的影响。选取T2DM组52人,正常对照组(normal control group,NC)48人,进行DNA提取、PCR扩增、rs7903146基因位点分型。T2DM中CT基因频率和风险等位基因T的频率都高于NC组(P<0.05);按C/T基因型与吸烟情况将研究人群分为4组,与CC未吸烟组相比,CC吸烟组、CT未吸烟组、CT吸烟组的OR分别为1.281、1.417和1.852(P<0.05)。因此,TCF7L2中rs7903146的多态性与T2DM的发病相关,与吸烟之间存在基因—环境的交互作用,增加福建汉族人群T2DM易感性。

转录因子7类似物2基因多态性与福建汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探索转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与福建汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法2013年7月至2014年6月,采用1∶1匹配病例对照研究方法,选取福建省5个国家疾病监测点社区人群中2型糖尿病患者298例和对照者298人,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析技术对TCF7L2基因上的10个单核苷酸(SNPs)位点(rs11196205、rs12255372、rs4506565、rs7901695、rs7903146、rs7895340、rs11196218、rs12775879、rs290481、rs6585205)进行基因分型,采用SHEsis软件进行Hardy-Weinberg平衡检验,采用Logistic回归分析各SNPs位点与T2DM的相关性。结果 SNPs位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组与对照组TCF7L2基因10个SNP位点的基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);病例组与对照组各SNP位点分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TCF7L2基因10个位点SNPs与福建汉族人群2型糖尿病未发现存在相关性。

2型糖尿病患者转录因子7类似物2基因多态性与瑞格列奈及罗格列酮疗效的关系

目的研究转录因子7类似物2(TCF7L,2)基因多态性与2型糖尿病患者口服瑞格列奈及罗格列酮疗效之间的相关性。方法选取新诊断的2型糖尿病患者209例,随机分为2组,分别接受瑞格列奈(104例)或罗格列酮(105例)单药治疗48 wk。检测治疗前后人体基本参数及糖、脂代谢相关指标,以及TCF7L2基因rs7903146变异。并分析不同基因型患者这2种药物的疗效有无差异。结果 209例患者中完成48 wk随访168例,已知基因型189例,其中CC、CT、TT基因型频率分别为92.6%(175例),6.9%(13例),0.5%(1例)。治疗48 wk后,瑞格列奈组CT+TT基因型患者糖化血红蛋白改善程度优于CC型患者(P<0.05)。罗格列酮组CC基因型患者的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数高于CT+TT基因型患者,差异有显著意义(P<0.05),其余指标各基因型间均无显著差异(P>0.05)。结论 TCF7L2基因rs7903146变异与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效相关,T等位基因型携带者对瑞格列奈的反应优于CC基因型携带者。未发现这一位点变异与罗格列酮的疗效相关。

转录因子7类似物2基因多态性及表达在绝经后2型糖尿病合并骨质疏松中的作用

目的探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)基因多态性及表达在绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨质疏松(osteoporosis,OP)患者中的作用及相关机制。方法选择2019年1月至2020年6月在宁波大学医学院附属医院就诊的148例绝经后T2DM女性患者作为研究对象。其中合并OP 86例(T2DM+OP组),未合并OP 62例(T2DM组),并纳入同期在本院进行健康体检的100例自然绝经后健康女性作为对照组。抽取空腹静脉血,检测临床和骨代谢指标;采用毛细管电泳和片段分析(SNaPshot)技术对TCF7L2基因的两个SNP位点rs7901695(T>C)、rs290487(C>T)进行分型;采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测法测定TCF7L2基因mRNA的相对表达量。构建过表达和沉默慢病毒载体,探究TCF7L2过表达和沉默对大鼠成骨细胞增殖的影响。结果对于rs7901695位点,T2DM+OP组、T2DM组和对照组间的TT、TC和CC基因型分布差异有统计学意义(χ2=12.545,P=0.014),3组间的T、C等位基因频率分布差异有统计学意义(χ2=17.089,P<0.001)。对于rs290487位点,T2DM+OP组、T2DM组和对照组间的CC、CT和TT基因型分布差异有统计学意义(χ2=10.500,P=0.033),3组间的C、T等位基因频率分布差异有统计学意义(χ2=14.665,P=0.001)。对于rs7901695位点,携带CC+TC基因型的T2DM+OP患者FPG、TG水平显著高于携带野生型TT基因型的患者(FPG:t=2.559,P=0.014;TG:t=2.034,P=0.036),而血钙和25OHD3水平显著低于后者(血钙:t=3.889,P<0.001;25OHD:t=4.112,P<0.001);对于rs290487位点,携带TT+CT基因型的T2DM+OP患者血钙、BGP和25OHD3水平均显著低于携带野生型CC基因型的患者,差异有统计学意义(血钙:t=3.751,P<0.001;BGP:t=2.731,P=0.007;25OHD3:t=3.225,P=0.002)。T2DM+OP患者TCF7L2基因mRNA相对表达量显著低于T2DM组和对照组(F=5.735,P<0.05);随着rs7901695位点C等位基因的增加,TCF7L2基因mRNA相对表达量逐渐降低(F=5.723,P<0.05)。此外,TCF7L2过表达的大鼠成骨细胞增殖率显著升高,而TCF7L2沉默的成骨细胞增殖水平显著下降(F=7.846,P<0.05)。结论在绝经后T2DM女性中,TCF7L2基因变异会导致基因表达水平降低,抑制成骨细胞的增殖,从而参与到OP的发病机制中。

锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的研究锌转运蛋白-8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型糖尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系。方法T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05)。②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CI为1.19～2.11,x^2=9.831,P=0.002)。与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,x^2=9.69,P=0.002)。③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002)。结论SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF7L2基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关。

转录因子7类似物2基因rs7903146位点和rs12255372位点多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨转录因子7类似物2基因(TCF7L2)rs7903146位点和rs12255372位点多态性与2型糖尿病的关系。方法选取2015年1月-2017年2月期间于我院内分泌科门诊进行就诊的2型糖尿病患者作为病例组(T2DM组),同期于本院体检中心接受体检的300例健康体检者为健康对照组,提取两组研究对象外周静脉血样本DNA,PCR扩增DNA后采用ABI 3730系列高通量基因分析仪对样本DNA进行测序,比较rs7903146位点和rs12255372位点基因型以及等位基因频率在两组研究对象中的分布差异,及其与2型糖尿病的相关性。结果两组研究对象性别构成、平均年龄等一般资料比较,无统计学差异(P>0.05),而BMI、SP、DP、FBG、2h PG、HbA1C、TG、TC、HDL以及LDL等实验室指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,rs 7903146位点等位基因频率以及基因型分布在两组具有统计学差异,T2DM组T等位基因频率以及GT基因型频率显著高于对照组(P<0.05),提示rs 7903146位点基因多态性与2型糖尿病发病相关,等位基因T为2型糖尿病的风险等位基因;rs 12255372位点等位基因频率和基因型分布差异无统计学意义,提示rs 12255372位点基因多态性与2型糖尿病不相关。结论 TCF7L2基因rs 7903146位点基因多态性与本地区2型糖尿病发病相关,等位基因T为2型糖尿病的风险等位基因;而rs 12255372位点基因多态性与2型糖尿病发生不相关。

高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中TCF7L2/GLP-1的影响

目的探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法30只小鼠随机均分为2组:正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组,分别连续24周喂养普通饲料和60%高脂饲料。连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异;检测小鼠不同时间点的血糖水平,血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平,胰腺组织中TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平。结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P<0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P<0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P<0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。另外,与正常对照组相比,高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则,体积增大,血管数量增多,扩张充血显著。结论高脂饮食的T2DM小鼠,胰腺组织胰岛形态改变,胰岛功能降低,TCF7L2表达水平降低,并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低。

TCF7L2基因多态性、HbA1c、血浆致动脉粥样硬化指数与2型糖尿病合并冠心病的关系研究

目的探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法回顾性选取2020年11月至2022年6月在重庆大学附属江津医院治疗的2型糖尿病患者200例,其中合并冠心病患者67例(观察组),未合并冠心病患者133例(对照组)。比较观察组和对照组的临床资料、HbA1c、AIP、TCF7L2基因多态性差异,并比较观察组不同狭窄程度患者HbA1c、AIP及TCF7L2基因多态性;分析2型糖尿病合并冠心病的影响因素。结果观察组年龄、吸烟患者比率、空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程、AIP和甘油三酯分别为(68.82±8.10)岁、49.25%、(9.28±2.12)mmol/L、(8.89±1.82)%、(12.54±2.11)年、1.01±0.32、(2.10±0.67)mmol/L,明显高于对照组[(61.19±9.40)岁、28.57%、(8.33±2.03)mmol/L、(7.50±1.60)%、(9.93±1.96)年、0.60±0.27、(1.89±0.60)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者rs290481位点AG+GG基因比例为67.16%,明显高于对照组(34.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组rs7903146位点多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中重度狭窄患者HbA1c和AIP分别为(10.30±1.56)%和1.30±0.26,明显高于轻度狭窄患者[(8.20±1.45)%,0.87±0.24],差异均有统计学意义(P<0.05)。中重度狭窄患者TCF7L2基因rs290481位点AG+GG基因型比例为86.36%,明显高于轻度狭窄患者(13.64%),差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:年龄、吸烟、HbA1c、糖尿病病程、AIP及TCF7L2基因rs290481位点多态性为2型糖尿病合并冠心病的影响因素(P<0.05)。结论TCF7L2基因rs290481位点多态性、HbA1c、AIP是2型糖尿病合并冠心病的影响因素,同时与患者冠状动脉狭窄程度有一定关系。

转录因子Tcf7l2对BMSCs成脂分化及Wnt/β-catenin通路的影响

目的研究转录因子7类似物2(transcription factor 7-like2,Tcf7l2)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cels,BMSCs)成脂分化和Wnt/β-catenin信号通路的影响及其相关机制。方法体外构建Tcf7l2低表达和过表达慢病毒,并分别感染至成脂诱导的BMSCs细胞。qRT-PCR法测定BMSCs细胞中Tcf7l2的表达水平;油红O法检测BMSCs细胞中脂肪含量;Westem印迹检测各组BMSCs细胞中脂肪细胞分化相关蛋白和Wn/β-catenin信号通路下游蛋白β-catenin、c-myc和cyclin D1的相关蛋白表达情况。结果与模型组和干扰阴性对照组比较,干扰组BMSCs细胞中Tcf7l2 mRNA表达水平、β-catenin、c-myc和cyclin D1表达水平降低(P<0.05),脂肪颗粒数目、PPAR-γ、C/EBP-α表达水平升高(P<0.05);与模型组和过表达阴性对照组比较,过表达组BMSCs细胞中Tcf7l2 mRNA表达水平、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、c-myc和cyclin D1表达水平升高(P<0.05),脂肪颗粒数目、脂肪相关蛋白PPAR-γ、C/EBP-α表达水平降低(P<0.05)。结论Tcf7l2过表达时能够抑制BMSCs细胞成脂分化,可能与激活Wn/β-catenin信号通路有关。

TCF7L2基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病患者早相胰岛素分泌的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146和rs11196218单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)早相胰岛素分泌的相关性。方法采用病例-对照研究方法,设新诊T2DM组(n=227)和正常对照组(n=152),采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对rs7903146和rs11196218位点进行SNPs分型。结果新诊T2DM组和正常对照组rs7903146位点风险等位基因频率(MAF)分别为5.73%和4.28%,二者间差异无统计学意义。Logistic回归无论以共显性、显性、或是隐性模式分析,rs7903146和rs11196218位点的SNPs均与T2DM无显著相关性(P>0.05)。Rs7903146位点的SNPs与ΔI30/ΔG30相关(OR=1.012,95%CI 1.000～1.025,P=0.05),T风险等位基因携带者的ΔI30/ΔG30显著高于未携带者(P=0.0385)。结论尚未发现重庆地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146和rs11196218位点SNPs与T2DM的相关性,但rs7903146位点的基因多态性可能与早相胰岛素分泌有关。

TCF7L2基因RNA干扰对胰岛素原水平的影响及机制

目的:研究转录因子7类似物2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)表达下调对胰岛素原水平的影响,进一步探讨TCF7L2通过前蛋白转化酶(proprotein convertase,PC)基因影响胰岛素原水平的机制。方法:在体外培养Beta-TC-6细胞株,通过构建TCF7L2的RNA干扰慢病毒转染细胞,下调TCF7L2的表达,实验分为3组,分别为空白对照组、乱序对照组和TCF7L2干扰组,采用qRT-PCR和Western blot检测TCF7L2和PC基因mRNA及蛋白水平的变化;收集上清液,采用ELISA方法测定基础和葡萄糖刺激状态下胰岛素和胰岛素原水平的变化。结果:慢病毒感染Beta-TC-6细胞48 h后,在荧光显微镜下观察慢病毒感染效率达95%以上,与空白对照组比较,TCF7L2 mRNA的干扰率约为75%(0.25±0.03 vs.0.97±0.11,P=0.000),蛋白质水平的干扰率约为50%(0.29±0.08 vs.0.57±0.09,P=0.008)。与乱序对照组比较,TCF7L2干扰组葡萄糖刺激后胰岛素水平明显降低(7.47±0.21)mU/L vs.(10.53±0.38)mU/L(P=0.000),而胰岛素原水平却明显增加(10.73±0.51)pmol/L vs.(7.81±0.29)pmol/L(P=0.001),且PC1和PC2的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:TCF7L2基因的RNA干扰可能通过降低PC基因的表达,进而减少该酶对胰岛素原的加工,从而影响胰岛素原的水平。

TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病关系的研究进展

2型糖尿病(T2DM)的发病与多种基因有关。转录因子7类似物2(TCF7L2)基因是目前发现的与T2DM关联性最高的基因之一,其单核苷酸多态性(SNPs)与T2DM发病密切相关。TCF7L2基因SNPs与欧美及中国人群T2DM的发病均有关联性,可能通过影响胰岛β细胞的增殖及活性、胰岛素原转化、胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌等参与T2DM的发病,并可对降糖药物的疗效产生一定影响。

TCF7L2在2型糖尿病大鼠胰岛中的表达及影响

目的研究2型糖尿病大鼠模型中Wnt通路关键基因转录因子7类似物2(TCF7L2)的表达。方法利用小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)联合高脂高糖喂养诱导建立2型糖尿病大鼠模型,成模后处死并取大鼠胰腺组织,镜下观察胰岛形态学改变,免疫组化检测胰岛β细胞的增殖、凋亡,免疫荧光和Western blot法检测TCF7L2和β-catenin表达。结果 12周后检测糖尿病模型组中大鼠血糖较正常对照组明显升高,体重变化不明显。免疫组化检测糖尿病模型组胰岛β细胞增殖减少,凋亡增加,免疫荧光及Western blot法检测均提示糖尿病模型组中胰岛细胞TCF7L-2表达明显增多。结论 Wnt信号通路中的关键效应基因TCF7L2可能通过参与调节胰岛β细胞的增殖和凋亡途径,在糖尿病的发病机制中起着重要作用。

TCF7L2基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联分析

目的探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2 protein,TCF7L2)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对200例2型糖尿病患者(病例组)和200例健康人群(对照组)进行TCF7L2基因多态性检测。结果TCF7L2 rs 12255372位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示无论是单因素还是经年龄、性别、血压等多因素调整,均未发现TCF7L2 rs12255372各基因型群是2型糖尿病发生的危险因素(P>0.05)。结论 TCF7L2 rs12255372位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的发病无相关性。

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病相关性

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是环境与遗传因素共同作用的结果。转录因子7类似物2(transcription factor7 like 2,TCF7L2)基因多态性与T2DM发病的相关性已在不同人群中得到了很好的验证,但其作用机制仍未明确,且是目前的研究热点,可为糖尿病的筛查和早期干预提供新的途径。

TCF7L2基因rs290487C/T多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的相关性

目的探讨TCF7L2基因rs290487C/T多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的关系。方法使用微测序法对新疆汉族242例(患者116例,对照126例)和维吾尔族234例(患者96例,对照138例)TCF7L2基因rs290487C/T多态性进行分析。同时进行生理生化指标的测定。结果维吾尔族糖尿病组BMI(P=0.000)、TG(P=0.000)、TC(P=0.013)高于对照组,HDL-C低于对照组(P=0.001)。汉族和维吾尔族正常人群TCF7L2基因rs290487位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异(P=0.000)。汉族和维吾尔族糖尿病组和对照组TCF7L2基因rs290487位点基因型频率和等位基因频率分布均无统计学差异(P>0.05)。维吾尔族糖尿病组和对照组中,携带CC基因型个体BMI显著低于携带CT+TT基因型个体(P=0.026,P=0.002)。结论TCF7L2基因rs290487位点多态性存在种族和民族差异。TCF7L2基因rs290487位点多态性与新疆汉族和维吾尔族2型糖尿病无相关性,但与BMI相关。