锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的研究锌转运蛋白-8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型糖尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系。方法T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05)。②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CI为1.19～2.11,x^2=9.831,P=0.002)。与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,x^2=9.69,P=0.002)。③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002)。结论SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF7L2基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关。

转录因子7类似物2基因的rs7903146位点多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)基因的rs7903146位点多态性与2型糖尿病的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,以经确诊的935例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组,选取971例健康体检者作为正常对照组。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术对TCF7L2基因多态性进行检测。结果:rs7903146位点基因型CC、CT和TT以及等位基因C和T在2型糖尿病组与正常对照组中分布的差异具有统计学意义(P<0.05)。T等位基因携带者患2型糖尿病的风险是C等位基因携带者的1.190倍(OR=1.190,95%CI为1.034~1.371),CT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.374倍(OR=1.374,95%CI为1.122~1.683),CT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.307倍(OR=1.307,95%CI为1.090~1.567)。在全体人群中,rs7903146位点的CT+TT基因型携带者的空腹血糖、肌酐和尿素氮水平显著高于CC基因型携带者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TCF7L2基因的rs7903146位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的发生相关,T等位基因和CT基因型可能是2型糖尿病发生的危险因素。

新疆地区汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨新疆地区汉族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取2013年11月—2014年2月新疆医科大学第一附属医院收治的汉族T2DM患者164例为T2DM组,另选取同时期体检的健康人群195例为对照组,测量并记录身高、体质量、腹围、血压,检测血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA,检测TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因频率。多因素Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果对照组与T2DM组收缩压(SBP)比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组患者舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及Hb A1c较对照组升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组降低(P<0.05)。对照组与T2DM组rs11196218、rs290481基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义(P>0.05);两组rs10749127 TT基因型分布,差异有统计学意义(P<0.05),rs290487 CC基因型分布及等位基因频率分布,差异有统计学意义(P<0.05)。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者间空腹血糖及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs290487的CC、CT、TT基因型间各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:rs290487CC基因型、腰围、体质指数(BMI)、空腹血糖及Hb A1c与T2DM有回归关系(P<0.05)。结论 TCF7L2基因rs10749127、rs290487与新疆地区汉族人群的T2DM的发病率有关,未发现rs11196218、rs290481与T2DM发病的关联。

核转录因子7类似物2基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系研究

目的探讨核转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系。方法选取2011年1月—2012年1月于河北医科大学第四医院住院治疗且符合纳入标准的女性乳腺癌患者564例作为乳腺癌组,另选取白求恩国际和平医院同期体检健康的女性394例作为正常对照组。取受试者外周血提取DNA,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)法对TCF7L2基因rs7903146位点进行基因分型。比较两组患者年龄、体质指数(BMI)以及TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率,并分析TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率与乳腺癌患者临床指标(诊断时年龄、绝经状态)和病理指标[雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人类表皮生长因子受体2(HER-2)状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期、分子分型]的关系。结果两组患者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组BMI大于对照组(P<0.001)。对照组和乳腺癌组TCF7L2基因rs7903146位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),表明研究样本具有群体代表性。两组均未检测出TT基因型,两组TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。诊断时年龄≥50岁、绝经后的乳腺癌患者CT基因型频率高于诊断时年龄<50岁、绝经前的乳腺癌患者(P<0.05)。ER状态、PR状态、HER-2状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期及分子分型与乳腺癌患者CT基因型频率无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TCF7L2基因rs7903146多态性与乳腺癌的发生风险无关,其不是中国汉族女性乳腺癌的患病风险因子。

富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1、转录因子7类似物2在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系。方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量,分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系,并检测胃癌患者对不同化疗药物的敏感性与SRSF1、TCF7L2的关系。结果 胃癌组织中SRSF1、TCF7L2相对表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同顺铂、紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺耐药情况的胃癌患者胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 胃癌患者胃癌组织中SRSF1和TCF7L2呈异常高表达,SRSF1和TCF7L2高表达可能是胃癌患者对化疗药物产生耐药性的重要原因。

B7-1与B7-2对调节人IL-2基因的转录因子NF-κB和AP-1的相同作用

为了解B7共刺激对细胞因子 ,特别是对IL 2mRNA及转录因子NF κB和AP 1的影响 ,探讨B7介导的IL 2调节的分子机制 ,在异基因混合淋巴细胞反应 (MLR)体系中分别或联合加入抗B7 1、抗B7 2单克隆抗体和CTLA 4Ig以阻断B7/CD2 8信号传导 ,通过竞争性PCR定量检测其对IL 2和IL 4mRNA的影响 ,并初步测定IFN γmRNA的改变 ,同时用转染MHCⅡ类分子及联合转染等量B7 1或B7 2的NIH3T3转基因细胞tDR7,tDR7/B7 1和tDR7/B7 2刺激CD2 8+ T细胞 ,通过DNA 蛋白结合实验观察B7对IL 2转录因子NF κB和AP 1的影响。结果表明 :抗B7 2单抗和CTLA 4Ig可明显抑制B7介导的IL 2和IL 4mRNA合成 ,而抗B7 1单抗仅有轻度抑制作用 ,2种或 3种抗体联合应用时抑制作用相加。MLR 1 - 6小时 ,单独tDR7即可诱导NF κB的表达 ,联合转染B7早期对其结合活力无明显影响 ,6小时后tDR7诱导作用减弱 ,B7却可显著延长tDR7的诱导作用至 72小时。tDR7早期同样可诱导AP 1的表达 ,联合转染B7分子在 2 4小时内对其有一定的抑制作用 ,而在反应后期可延长tDR7对AP 1的上调作用 ,B7 1与B7 2间作用未见明显不同。结论 :B7通过减少IL 2mRNA降解和影响基因转录而上调IL 2分泌 ,并可同时影响多种细胞因子分泌 ;在转录水平B7 1与B7 2作用未见明显不同 。

汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病易感性的相关性探讨

目的探讨研究在汉族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与糖尿病易感性的关系。方法以70例2型糖尿病患者和70例正常健康志愿者为受试对象,均为汉族人,分别记为疾病组和健康组。对两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的多态性进行检测,并对比基因型分布和等位基因频率差异,确定等位基因频率与2型糖尿病易感性的相关系数。结果两组TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布对比差异均有统计学意义(P<0.05),且疾病组rs290487位点的C等位基因频率和rs10749127位点的C等位基因频率均明显高于健康组(P<0.05);在汉族人群中TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点的C等位基因频率均与2型糖尿病的发生风险有正向相关性(r=0.527、0.406,P<0.05)。结论在汉族人群中,TCF7L2基因的rs290487和rs10749127位点基因型分布和等位基因频率均与2型糖尿病的发生有紧密关系,且2个位点C等位基因频率越高,该病的发生风险也越高。

转录因子7类似物2基因多态性与福建地区2型糖尿病的相关性研究

该文探讨福建汉族人群转录因子7类似物2基因(transcription Factor 7-Like 2,TCF7L2)的rs7903146多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的遗传易感性,以及与吸烟的交互作用对T2DM的影响。选取T2DM组52人,正常对照组(normal control group,NC)48人,进行DNA提取、PCR扩增、rs7903146基因位点分型。T2DM中CT基因频率和风险等位基因T的频率都高于NC组(P<0.05);按C/T基因型与吸烟情况将研究人群分为4组,与CC未吸烟组相比,CC吸烟组、CT未吸烟组、CT吸烟组的OR分别为1.281、1.417和1.852(P<0.05)。因此,TCF7L2中rs7903146的多态性与T2DM的发病相关,与吸烟之间存在基因—环境的交互作用,增加福建汉族人群T2DM易感性。

人GLP-1类似物对2型糖尿病患者血清IL-6、TNF-α、CRP及脂联素的影响

目的探讨人胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂联素的影响。方法选择本院住院的2型糖尿病患者40例作为实验组,健康体检者40例作为对照组,实验组改用利拉鲁肽治疗24周。分别于治疗前、治疗第12周、第24周测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、hs-CRP、IL-6、TNF-α及脂联素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果利拉鲁肽治疗后,FPG、2 h PG、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、hs-CRP显著下降(P<0.01),Hb A1c逐步降低(P<0.05),FINS、脂联素显著升高(P<0.01)。结论人GLP-1类似物可使2型糖尿病患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP浓度降低、脂联素浓度升高,从而抑制炎症反应,在一定程度上延缓2型糖尿病及其并发症的发生、发展。

转录因子Tcf7l2对BMSCs成脂分化及Wnt/β-catenin通路的影响

目的研究转录因子7类似物2(transcription factor 7-like2,Tcf7l2)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cels,BMSCs)成脂分化和Wnt/β-catenin信号通路的影响及其相关机制。方法体外构建Tcf7l2低表达和过表达慢病毒,并分别感染至成脂诱导的BMSCs细胞。qRT-PCR法测定BMSCs细胞中Tcf7l2的表达水平;油红O法检测BMSCs细胞中脂肪含量;Westem印迹检测各组BMSCs细胞中脂肪细胞分化相关蛋白和Wn/β-catenin信号通路下游蛋白β-catenin、c-myc和cyclin D1的相关蛋白表达情况。结果与模型组和干扰阴性对照组比较,干扰组BMSCs细胞中Tcf7l2 mRNA表达水平、β-catenin、c-myc和cyclin D1表达水平降低(P<0.05),脂肪颗粒数目、PPAR-γ、C/EBP-α表达水平升高(P<0.05);与模型组和过表达阴性对照组比较,过表达组BMSCs细胞中Tcf7l2 mRNA表达水平、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、c-myc和cyclin D1表达水平升高(P<0.05),脂肪颗粒数目、脂肪相关蛋白PPAR-γ、C/EBP-α表达水平降低(P<0.05)。结论Tcf7l2过表达时能够抑制BMSCs细胞成脂分化,可能与激活Wn/β-catenin信号通路有关。

结直肠癌患者组织细胞角蛋白7、尾型同源盒转录因子-2、抑制P53基因蛋白表达及意义

目的 分析结直肠癌患者组织细胞角蛋白7(CK7)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)、抑制P53基因蛋白(P53)表达及意义。方法 选取2016年8月至2021年8月于景德镇市第三人民医院确诊的60例结直肠癌(CRC)患者的癌组织及癌旁组织石蜡标本,采用免疫组化检测组织中的CK7、CDX2、P53阳性表达率。分析各指标阳性表达率与临床病理特征的关系。结果 CK7、CDX2在癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);P53在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移癌组织中的CK7、CDX2阳性表达率低于无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期癌组织中的CDX2阳性表达率低于高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移、低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期中P53阳性表达率高于无淋巴结转移、中高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在CRC癌组织中,CK7、CDX2阳性表达下调,P53阳性表达率上调,均可能参与着肿瘤的发生和发展,可作为评估患者病情进展的指标。

人GLP-1类似物对2型糖尿病轻度认知功能损害患者血清TNF-α、sICAM-1及sVCAM-1的影响

目的观察人胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对2型糖尿病轻度认知功能损害(MCI)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子-1(s VCAM-1)水平的影响,探讨其作用机制。方法选取2型糖尿病MCI患者40例作为实验组,给予利拉鲁肽治疗,疗程12个月;选择同时期健康体检者40例作为对照组。检测对照组及实验组治疗前、治疗6个月及12个月后体质量、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1水平。结果治疗前,实验组体质量、FBG、2h PG、Hb A1c、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1水平均显著高于对照组(P均<0.05),收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗过程中,实验组收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C均无显著变化;治疗6个月及12个月后,实验组体质量、FBG、2h PG、Hb A1c、TNF-α、s ICAM-1和s VCAM-1均显著低于治疗前(P均<0.05),且治疗12个月后s ICAM-1和s VCAM-1水平均明显低于治疗6个月后(P均<0.05);血清TNF-α与s ICAM-1(r=0.831,P<0.05)和s VCAM-1(r=0.434,P<0.05)均呈正相关。结论人GLP-1类似物可能通过降低2型糖尿病MCI患者血清TNF-α水平,进一步抑制血清s ICAM-1和s VCAM-1的作用,预防2型糖尿病并发症的发生、发展。

转录因子Klf2和Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶在气道上皮细胞中的作用

目的通过研究锌指Krüppel样转录因子2(Klf2)及红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在经香烟烟雾提取物(CSE)刺激的大鼠气道上皮细胞中的表达,了解其感受氧化应激对靶基因γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的调控作用。方法采用酶消化法提取大鼠原代气管-支气管上皮细胞,并用10%CSE干预细胞6 h,收集细胞,双酶法检测γ-GCS活性;通过免疫细胞化学法观察Nrf2/Bach1的核转位;采用Western blot和RT-PCR技术研究细胞中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS的蛋白及mRNA表达。结果大鼠气管-支气管上皮细胞经CSE诱导后其γ-GCS活性明显增高。免疫细胞化学结果显示Nrf2经CSE刺激后出现由核外向核内的转位,Bach1经CSE刺激后出现由核内向核外的转位。Western blot结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白水平较对照组显著升高(P<0.05);RT-PCR结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA水平较对照组显著升高(P<0.05)。直线相关分析表明γ-GCS蛋白表达与Klf2、Nrf2、Bach1呈正相关(P<0.05)。结论 CSE可能通过转录因子Klf2、Nrf2、Bach1调节γ-GCS的表达。

高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中TCF7L2/GLP-1的影响

目的探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法30只小鼠随机均分为2组:正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组,分别连续24周喂养普通饲料和60%高脂饲料。连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异;检测小鼠不同时间点的血糖水平,血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平,胰腺组织中TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平。结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P<0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P<0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P<0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。另外,与正常对照组相比,高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则,体积增大,血管数量增多,扩张充血显著。结论高脂饮食的T2DM小鼠,胰腺组织胰岛形态改变,胰岛功能降低,TCF7L2表达水平降低,并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低。

银杏叶提取物通过激活Nrf2-ARE信号通路对帕金森病大鼠发挥脑保护作用

目的观察银杏叶提取物对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数及抗氧化通路转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(transcription factor NF-E2-related factor-antioxident response element,Nrf2-ARE)的表达调控。方法 3月龄雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、阳性药组、受试药低剂量组和高剂量组,背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d,同时设置美多芭灌胃为阳性药组。免疫组化观察中脑黑质多巴胺能神经元的数量,判断模型的制备效果;分光光度法检测大鼠脑内纹状体中氧化应激参数——丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化,采用Western blot免疫印迹法检测大鼠中脑黑质中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、转录因子NF-E2相关因子(transcription factor NF-E2-related factor,Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达改变。结果与对照组相比,实验组大鼠纹状体中MDA增高了64.09%(P<0.01),GSH降低了40.69%(P<0.01),银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述氧化应激状态。模型组大鼠中脑多巴胺能神经元中TH、Nrf2和HO-1蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);银杏叶提取物治疗后与实验组相比T1H、Nrf2和HO-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。同时我们发现上述改变有随着银杏叶提取物剂量增加而增强的趋势。结论银杏叶提取物能通过激活脑内的内源性Nrf2-ARE通路,改善氧化应激状态,保护脑内黑质多巴胺能神经元,为PD的临床治疗提供新的靶点。

姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:24只SPF级雄性SD大鼠,随机分成3组(n=8):对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病治疗组(DT组),采用高脂饮食加腹腔注射低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。DT组按0.2 mg/kg·d剂量的L6H4灌胃8周。治疗结束后测24h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)。采用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏的形态学改变;用免疫组化法测定大鼠肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)、四型胶原(Col-IV)的表达水平。结果:DM组大鼠24 h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN均明显升高(P<0.01),肾小球体积增大、不规则,弥漫性系膜基质增多,伴基底膜不同程度的增生肥厚及足突融合现象;肾组织的TGF-β1、FN、Col-IV表达水平明显增加(P<0.05)。经L6H4治疗后,DT组的24 h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN水平明显下降(P<0.01),大鼠肾小球形态较规则,系膜区基质明显减少,足细胞肿胀、融合现象减轻;肾组织的TGF-β1、FN、Col-IV表达明显减少(P<0.05)。结论:L6H4可能通过下调TGF-β1的表达,抑制FN、Col-IV的大量分泌,减轻细胞外基质的沉积,从而起到保护2型糖尿病大鼠肾脏的作用。

α-亚麻酸和花生四烯酸对Nrf 2和Ⅰ相代谢酶CYP7A1表达的影响

为了检测α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对于人肝癌细胞系(HepG2细胞)中核转录因子Nrf 2和Ⅰ相代谢酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA和蛋白质表达的影响,并探究CYP7A1是否受Nrf 2的调控,试验以不同浓度的ALA和AA诱导HepG2细胞24 h,之后采用Real-time PCR法和Western-blot法分别检测HepG2细胞内Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量。结果表明:当使ALA浓度为0.25,0.5,1 mmol/L作用于HepG2细胞时,Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照均呈剂量依赖性升高(P<0.01);当使AA浓度为0.25,0.5,1 mmol/L作用于HepG2细胞时,Nrf 2的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照呈剂量依赖性升高(P<0.01),但CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照则呈剂量依赖性减少(P<0.01)。说明不同剂量的ALA和AA对Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量影响不同,Nrf 2和CYP7A1呈正相关或负相关。

TCF7L2基因rs7903146、rs290487多态性与中国人群GDM易感性的meta分析

目的:评价转录因子7-类似物2(TCF7L2)基因rs7903146、rs290487多态性与中国人群妊娠期糖尿病(GDM)易感性。方法:检索中国知网、万方、PubMed、Web of science等中英文数据库中有关TCF7L2基因rs7903146、rs290487多态性与中国人群GDM相关性病例对照研究,检索日期截止至2024年6月,采用Stata11.0软件,计算OR和95%CI,评估分析TCF7L2基因多态性与中国人群GDM之间的关系。结果:共纳入10项研究,病例组2581例,健康对照组2738例。meta分析结果显示rs7903146位点多态性与中国人群GDM发病风险存在明显正相关性(TT比CC:OR=5.00,95%CI 2.70-9.28,P_(heterogeneity),Ph=0.946;TT比CC+TC:OR=4.63,95%CI 2.57-8.35,Ph=0.910);rs290487位点多态性与中国人群GDM发病风险存在负相关性(TT比CC+TC:OR=0.86,95%CI 0.76-0.97,Ph=0.157)。结论:TCF7L2基因rs7903146位点多态性可能与中国人群GDM易感性存在正相关性;而rs290487位点多态性可能与中国人群GDM易感性存在负相关性。

5-Aza-CdR对人食管癌细胞株生物学行为及TFPI-2 mRNA表达的影响

目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)干预对食管鳞癌细胞株Eca9706生长增殖及其组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响。方法选取食管鳞癌细胞株Eca9706,并用不同浓度的5-Aza-CdR处理该细胞株。MTT法检测干预前后细胞增长率的变化,FCM法检测干预前后细胞凋亡率的变化,RT-PCR技术检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2基因mRNA的表达,免疫组化检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2蛋白的表达。结果食管鳞癌细胞株Eca9706存在TFPI-2基因超甲基化状态,经5-Aza-CdR处理后,超甲基化状态解除,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡率明显提高(P<0.05);细胞中TFPI-2蛋白表达明显增强,同时mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P<0.05)。结论食管癌细胞系TFPI-2基因超甲基化可抑制其mR-NA表达,当其超甲基化解除后,细胞增殖受到抑制,同时细胞凋亡率相应提高。