转录因子BTB-CNC同源体1通过上调赖氨酰氧化酶促进胶质母细胞瘤中巨噬细胞的募集和极化

目的研究转录因子BTB-CNC同源体1(BACH1)通过上调赖氨酰氧化酶(LOX)促进胶质母细胞瘤(GBM)中巨噬细胞的募集和极化。方法基于公共数据库分析BACH1在胶质瘤中的表达特点和预后情况;构建BACH1过表达的稳转GBM细胞系,并对其进行转录组和蛋白质组联合测序分析;利用Transwell共培养体系将GBM细胞与巨噬细胞共培养,观察对巨噬细胞的趋化和极化影响;构建GL261-C57BL/6小鼠脑胶质瘤原位模型,探索靶向调控BACH1对肿瘤生长以及免疫微环境中巨噬细胞的影响。结果首先,相对于正常脑组织,BACH1在胶质瘤中高表达,且在GBM患者中表达最高;同时还发现高表达BACH1的GBM患者预后较低表达BACH1的患者更差。然后,测序结果发现相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX的转录和蛋白水平均显著升高(转录组,P<0.0001;蛋白组,P=0.0015)。其次,流式实验结果表明,相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中M2型肿瘤相关巨噬细胞(CD11b^(+)CD206^(+))明显增加(P<0.0001),当加入LOX抑制剂后,两组中的M2型肿瘤相关巨噬细胞明显减少且BACH1过表达组减少的更明显(BACH1-Vec,P=0.0015;BACH1-OE,P=0.0013)。小鼠脑胶质瘤原位模型结果提示,相对于BACH1空载组,BACH1过表达组中肿瘤体积更大且侵袭能力更强。结论BACH1能够通过促进GBM细胞分泌肿瘤相关巨噬细胞趋化因子LOX进而影响巨噬细胞的募集和极化,最终促进肿瘤的恶性进展。

在同源二聚体转录因子识别螺旋相对运动中发现平面摆动现象

目的:考察同源二聚体转录因子的2个识别螺旋在自由状态下和结合状态下相对运动的特征。方法:从蛋白质结构数据库(PDB)得到1R4I、3JXB、1KB2、1LE8等4个复合物结构文件,分别在自由状态和结合状态下用NAMD进行16 ns分子动力学模拟,将2个识别螺旋所成角分解为垂直偏移角和水平偏移角,并做散点图。结果:2个中心对称结合的同源二聚体转录因子在2种状态下,2个偏移角都相等;串联结合的同源二聚体在结合状态下2个偏移角相等。结论:同源二聚体转录因子识别螺旋相对运动存在平面摆动现象。

转录因子Klf2和Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶在气道上皮细胞中的作用

目的通过研究锌指Krüppel样转录因子2(Klf2)及红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在经香烟烟雾提取物(CSE)刺激的大鼠气道上皮细胞中的表达,了解其感受氧化应激对靶基因γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的调控作用。方法采用酶消化法提取大鼠原代气管-支气管上皮细胞,并用10%CSE干预细胞6 h,收集细胞,双酶法检测γ-GCS活性;通过免疫细胞化学法观察Nrf2/Bach1的核转位;采用Western blot和RT-PCR技术研究细胞中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS的蛋白及mRNA表达。结果大鼠气管-支气管上皮细胞经CSE诱导后其γ-GCS活性明显增高。免疫细胞化学结果显示Nrf2经CSE刺激后出现由核外向核内的转位,Bach1经CSE刺激后出现由核内向核外的转位。Western blot结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白水平较对照组显著升高(P<0.05);RT-PCR结果显示CSE处理组中Klf2、Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA水平较对照组显著升高(P<0.05)。直线相关分析表明γ-GCS蛋白表达与Klf2、Nrf2、Bach1呈正相关(P<0.05)。结论 CSE可能通过转录因子Klf2、Nrf2、Bach1调节γ-GCS的表达。

转录因子Nrf2／Bach1及MAPK激酶调控γ-GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通过免疫组化、Westernblotting、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究肺组织Nrf2、Bach1、γ-GCSmRNA及其蛋白和p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示COPD组p-ERK、p-p38、γ-GCS、Nrf2蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1、p-JNK蛋白水平无差异(P>0.05);Westernblotting结果显示COPD组p-ERK、p-JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高(P<0.01),Bach1、p-p38浆蛋白水平较对照组升高(P<0.01)而Bach1核蛋白水平较对照组降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,COPD组Nrf2、Bach1mRNA水平较对照组无差异(P>0.05),而γ-GCSmRNA水平升高(P<0.01);直线相关分析结果表明,γ-GCSmRNA表达水平与Nrf2、p-ERK、p-p38总蛋白质水平,Nrf2、p-ERK、p-JNK核蛋白水平和Bach1、p-p38浆蛋白质水平均呈正相关(P<0.01),而与Bach1核蛋白质水平呈负相关(P<0.01);Nrf2核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈正相关(P<0.01),而Bach1核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈负相关(P<0.01)。结论:在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2/Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达;信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2/Bach1核内平衡中起重要作用,且调控主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制。

MDV蛋白同源二聚体功能确立

马立克氏病毒（MDV）是一种可导致鸡肿瘤的疱疹病毒，具有高度传染性，鸡感染几周内可导致恶性T细胞淋巴瘤。MDV编码的一个肿瘤蛋白Meq，其功能与b-ZIP转录因子的Jun／Fos家族想类似。Meq蛋白的亮氨酸拉链区域可以形成同源或者异源二聚体。这两种二聚体的DNA结合力和转录活性都不相同。因此，它们可能对病毒和细胞内基因的转录调控机制也有所不同。美国德克萨斯州农工大学、加州大学达维斯分校比较医学中心和农业部禽病和肿瘤实验室的科研人员对Meq蛋白同源二聚体在MDV致病性方面的作用进行了研究。

三味干姜散对慢性肝损伤大鼠Nrf2、Bach1表达的影响

目的研究三味干姜散对慢性肝损伤大鼠核因子NF-E2相关因子(Nrf2)、BTB-CNC同源体1(Bach1)表达的影响,初步探讨三味干姜散调节机体氧化应激抗肝损伤的作用机制。方法以四氯化碳(CCl4)诱导慢性肝损伤大鼠模型,灌胃给予三味干姜散(660 mg·kg-1)6周,测定大鼠肝脏、脾脏和胸腺指数;苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏病理变化;检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western-Blot法测检Nrf2、Bach1、细胞核内与胞浆蛋白、血红素氧合酶1(HO-1)总蛋白;实时RT-PCR法检测Nrf2、Bach1和HO-1 mRNA水平。结果三味干姜散能改善CCL4所致肝损伤的病理表现,降低血清ALT、AST水平和肝组织匀浆MDA水平,提升GSH-PX活性(P<0.01,P<0.05);提高Nrf2核转位率与核Nrf2/Bach1比值,提高Nrf2的蛋白及mRNA的表达,降低Bach1蛋白及mRNA的表达,并使HO-1 mRNA及总蛋白水平提高(P<0.01)。结论三味干姜散可通过改变Nrf2核转位率与核Nrf2/Bach1比值调控Nrf2与Bach1在肝细胞中的表达,促进机体氧化应激的调节与抗肝损伤。

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中Bach1和γ-GCS的表达

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。方法:收集因肺肿瘤行肺叶切除术患者的肺组织标本,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。于远离病灶处取材,分别采用原位杂交和免疫组化方法检测肺组织中Bach1、γ-GCSmRNA和蛋白的表达。结果:COPD组患者肺组织中Bach1、γ-GCSmRNA和蛋白的表达均较对照组增强(t分别为9.946,14.573,14.134,14.365,P均<0.001)。COPD患者肺组织中Bach1蛋白与γ-GCSmRNA、蛋白表达均呈直线负相关(r为-0.834,-0.815,P<0.001)。结论:Bach1可能通过负调控γ-GCS基因的表达,从而在COPD的氧化/抗氧化调节过程中发挥重要作用。

下调PTEN基因对全脑缺血大鼠学习记忆能力和CREB表达的影响

目的:探讨下调第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-bind-ing protein,CREB)的表达调控作用。方法:采用海马局部注射pshRNApten基因质粒,建立SD大鼠全脑缺血再灌注模型,利用体感诱发电位(Somatosensory evoked potential,SEP)和穿梭箱分别检查大鼠功能和行为学变化,RT-PCR和免疫组化检测海马神经元CREB mRNA和蛋白的表达。结果:穿梭箱实验发现pshRNApten各治疗组主动回避反应(Active avoiding reaction,AAR)习得率较pshGFP组明显提高;SEP检查显示,pshRNApten组较pshGFP组波幅明显上升,峰潜伏时缩短;pshRNApten组海马神经元CREB基因的mRNA和蛋白表达量较对照组明显上升;以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:下调PTEN基因能增强全脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与下调PTEN引起CREB表达量增加有关。

Nrf2调控抗氧化酶与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表达的主要因子。本文综述了调控抗氧化酶转录因子的作用及机制,尤其是氧化应激时Nrf2、Bachl调节靶基因转录的分子机制,对认识COPD的发病和治疗有重要意义。

Nrf2/Bach1竞争调控抗氧化酶与支气管哮喘

氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一。抗氧化酶的基因表达均通过抗氧化反应元件(ARE)介导,核因子相关因子-2(Nrf2)能上调ARE介导抗氧化酶的基因表达,而转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)下调ARE介导抗氧化酶的基因表达,Nrf2/Bach1在核内竞争调控抗氧化酶的基因表达。

Nrf2/Bach1调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在支气管哮喘患者痰中炎症细胞内的表达

目的:探讨红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)/BTB-CNC异体同源体1(Bach1)调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘患者痰中炎症细胞内的表达。方法:健康对照组、哮喘患者治疗前、治疗后均行肺功能检测。检测三组血浆丙二醛浓度;检测各组痰中炎症细胞内Nrf2、Bach1、γ-GCS蛋白质和mRNA的表达。结果:哮喘患者治疗前血浆丙二醛浓度高于健康对照组和治疗后组(P均<0.01);哮喘患者治疗前痰中炎症细胞内γ-GCSmRNA、蛋白表达及Nrf2蛋白质细胞核内表达治疗后高于治疗前(P均<0.05);痰中炎症细胞内γ-GCSmRNA表达与Nrf2核内表达呈正相关(P均<0.01),与Bach1核内表达呈负相关(P均<0.01)。结论:γ-GCS的表达由细胞核内Nrf2和Bach1蛋白水平调控;抗炎治疗增加哮喘患者抗氧化能力可能与调控Nrf2/Bach1核转位而增加γ-GCS表达有关。

FOXP3、B7-H4在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达及意义

目的观察叉头状转录因子3(FOXP3)、B7同源体4(B7-H4)在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达情况,并探讨其意义。方法选取行手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(囊肿组)、卵巢癌患者20例(癌症组)及卵巢良性肿瘤患者20例(良性组),术中留取组织标本,采用免疫组化法检测各组织中FOXP3及B7-H4的表达。结果囊肿组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为76.7%(23/30)、80.0%(24/30),癌症组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为85.0%(17/20)、90.0%(18/20),良性组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)。囊肿组及癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率均高于良性组(P均<0.05),囊肿组与癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关分析显示,卵巢子宫内膜异位囊肿组织中FOXP3、B7-H4表达呈正相关(r=0.915,P<0.05)。结论 FOXP3和B7-H4在子宫内膜异位症内异症组织中表达增加,二者均与卵巢子宫内膜异位囊肿的发生发展有关。

支气管哮喘豚鼠肺组织和肺泡灌洗液炎症细胞中Bach1和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达

目的探讨BTB-CNC异体同源体1(Bach1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在支气管哮喘豚鼠肺组织和肺泡灌洗液(BLAF)炎症细胞中的表达。方法 38只健康雄性豚鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组,卵蛋白致敏法复制哮喘模型,检测3组豚鼠肺组织匀浆中丙二醛浓度。RT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中Bach1、γ-GCS mRNA和蛋白;原位杂交法和免疫细胞化学法检测BLAF炎症细胞中Bach1、γ-GCS mRNA和蛋白。结果肺组织中丙二醛浓度哮喘组高于对照组和地塞米松治疗组。肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS mRNA和蛋白表达哮喘组低于对照组和地塞米松治疗组;Bach1 mRNA三组间差异无显著性;Bach1蛋白细胞核内表达哮喘组高于对照组和地塞米松治疗组。肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCSmRNA和蛋白表达呈正相关;肺组织和BALF中γ-GCS mRNA表达与Bach1核内表达呈负相关。结论肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS、Bach1表达结果一致;支气管哮喘急性期豚鼠肺组织和BALF炎症细胞中γ-GCS表达较低,而细胞核内Bach1蛋白表达增加,地塞米松增加哮喘豚鼠的抗氧化能力可能与调控Bach1核转位而增加γ-GCS表达有关。

大鼠慢性阻塞性肺疾病中P-ERk参与Bach1调控γ-GCS的表达

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)中BTB-CNC异体同源体1(BTBandCNChomology1,Bach1)对谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCS)表达的调控及磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)可能的参与作用。方法:复制COPD模型,通过免疫组化、westernblot、RT-PCR检测肺组织Bach1、γ-GCSmRNA及其蛋白和P-ERK蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示COPD组P-ERK、γ-GCS蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1蛋白水平无差异(P>0.05);western印迹结果显示COPD组Bach1核蛋白水平较对照组降低(P<0.01),而浆蛋白水平升高(P<0.01);RT-PCR结果显示COPD组Bach1mRNA水平较对照组无差异(P>0.05),而γ-GCSmRNA水平升高(P<0.01);相关分析发现γ-GCSmRNA及蛋白的表达与P-ERK蛋白、Bach1浆蛋白呈正相关(P<0.01),而与Bach1核蛋白呈负相关(P<0.01);Bach1核蛋白与P-ERK蛋白呈负相关(P<0.01),而Bach1浆蛋白与P-ERK蛋白呈正相关(P<0.01)。结论:Bach1与P-ERK均参与了大鼠COPD的发病过程:Bach1在核内下调抗氧化基因γ-GCS的表达,氧化应激时P-ERK介导其出核,上调抗氧化基因γ-GCS的表达;P-ERK主要在转录后水平调节Bach1胞浆胞核穿梭运动。

Id蛋白与肿瘤关系的研究进展

DNA结合和分化抑制剂(inhibitor of DNA binding and differentiation,Id)是螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子亚家族的一个成员,4个Id成员与碱性螺旋-环-螺旋(basichehx-loop-helix,bHLH)蛋白形成二聚体,但缺乏碱性DNA结合结构域,因此,Id-bHLH异源二聚体不能结合DNA,故Id蛋白是bHLH转录因子的显性负调节子.Id蛋白也能与非HLH蛋白相互作用,如Rb、Ets、同源盒家族转录因子Pax、小鼠Id相关蛋白1(MIDA-1),并抑制其活性.现已证实Id在肿瘤细胞中通常过表达,并且与肿瘤细胞增生、分化、凋亡、侵袭等密切相关.

SIRT1对糖尿病胃轻瘫小鼠胃排空的影响及机制

目的研究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)对糖尿病胃轻瘫小鼠胃排空率的影响及机制。方法雄性C57BL/6J小鼠采用数字法随机分为空白组、模型组、溶剂对照组、白藜芦醇(resveratrol,Res)组,每组8只。除空白组以外,其余小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造模,空白组小鼠给予等量的柠檬酸缓冲液腹腔注射。造模成功后,Res组小鼠给予Res 30 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,溶剂对照组小鼠给予等量DMSO 0.9%(质量分数)氯化钠注射液溶液腹腔注射,持续6周。6周后采用固体胃排空法测胃排空率,比色法检测小鼠胃窦组织中总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,免疫组织化学染色和蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测胃窦组织中SIRT1、BTB-CNC异体同源体1(BTB and CNC homology 1,Bach1)、酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,c-kit)和血红蛋白氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达变化。结果与空白组小鼠相比,模型组小鼠胃排空率明显下降,与模型组小鼠相比,Res组小鼠胃排空率明显升高(P<0.05);与空白组小鼠相比,模型组小鼠胃窦组织中T-SOD活力下降,MDA含量升高,与模型组小鼠相比,Res组小鼠T-SOD活力升高,MDA含量下降(P<0.05);模型组小鼠胃窦组织中SIRT1、c-kit、HO-1较空白组下降,而Bach1浓度高于空白组;Res组小鼠SIRT1、c-kit、HO-1均较模型组上升,而Bach1浓度低于模型组(P<0.05)。结论上调SIRT1可以通过调控Bach1和HO-1蛋白浓度,减轻糖尿病胃轻瘫小鼠胃组织中的氧化应激,维持小鼠正常的胃排空。

Bach1在氧化应激中的作用机制及其进展

转录因子BTB-CNC同源体1(Bach1)主要作为转录抑制因子在大多数哺乳动物组织中广泛表达,通过亮氨酸拉链与小Maf蛋白形成异质二聚体,再结合靶基因启动子中的Maf识别元件(Maf recognition elements,MAREs),从而抑制或激活基因转录。Bach1作为重要的调节因子,可参与调控氧化应激、血管生成、肿瘤转移及细胞周期等关键环节。近年来,关于Bach1在氧化应激中的作用机制的研究取得了新进展,本文拟综述Bach1的结构功能,以及Bach1通过各种调控因子和通路在氧化应激中的调控作用,为氧化应激损伤所引发日晒伤、免疫抑制、光老化、皮肤癌变等皮肤疾病治疗提供思路。

甲嘎松汤调控Nrf2,Bach1表达保护氧化应激肝细胞

目的:研究甲嘎松汤对氧化应激损伤L-02的影响,并从Nrf2/Bach1-ARE抗氧化酶途径研究其抗氧化的机制。方法:MTT法评价建立葡萄糖氧化酶肝损伤细胞模型的方法。实验共分9组,分别为空白组,模型组,20%甲嘎松汤含药血清组,5μmol·L-1全反式视黄酸(ATRA)组,80μmol·L-1染料木黄铜(Genstein)组,80μmol·L-1叔丁基对苯二酚(t-BHQ)组,t-BHQ+20%甲嘎松汤含药血清组,ATRA+20%甲嘎松汤含药血清组,Genstein+20%甲嘎松汤含药血清组,以正常培养液或含t-BHQ,ATRA,Genistein的培养液干预L-02细胞12 h,再用20%甲嘎松汤含药血清培养液预保护12 h,最后采用100 U·L-1葡萄糖氧化酶制备氧化损伤模型。MTT法测定细胞活性,测定培养上清的丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,利用免疫荧光法和Western blot法观察细胞内核因子相关因子(Nrf2)和转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)的分布及核内两者的表达量。结果:与空白组比较,模型组ALT,AST活性及MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显降低(P<0.01),细胞核内Nrf2及Bach1的表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,甲嘎松汤能升高氧化损伤以及3种干预剂下的细胞活性和GSH-Px活性,降低ALT,AST活性及MDA含量(P<0.05,P<0.01);可协同t-BHQ升高核内Nrf2表达,抑制ATRA降低核内Nrf2表达,抑制Genistein升高核内Nrf2表达,均具有统计学差异(P<0.01);在3种干预剂作用下,甲嘎松汤可促进Bach1出核(P<0.01)。结论:甲嘎松汤可保护葡萄糖氧化酶诱导氧化应激损伤肝细胞,其抗氧化保肝作用与调节Nrf2与Bach1表位位置以及核内蛋白水平有关。

担子菌类食用菌交配型位点结构的研究进展

大多数可栽培的食用菌是属于担子菌的大型真菌,具有复杂的交配型系统,通常涉及到两类交配型基因,即编码同源域转录因子的A交配型基因以及编码脂肽信息素和信息素受体的B交配型基因。对担子菌交配型系统的研究已经有上百年的历史,近年来随着高通量测序技术的发展,很多常见食用菌的基因组获得测序,使得我们对不同类型交配型位点的分子遗传学结构能够进行更加细致的解析。本文在概述了担子菌有性生殖系统和交配型基因分子特点的基础上,对常见食用菌中的香菇、金针菇、灵芝、糙皮侧耳、刺芹侧耳、白灵侧耳、裂褶菌、双孢蘑菇、草菇和虎皮香菇以及模式生物灰盖鬼伞等物种的交配型位点的结构进行了总结和分析。从已有的研究结果来看,常见食用菌的交配型位点的分子遗传学结构存在多样性,不同物种的交配型位点具有不同的结构特点。从物种内不同菌株之间的交配型结构比较来看,交配型基因的位置和数量也具有丰富的多样性。在分子遗传学层面对常见食用菌交配型位点结构的认识将有助于深入阐明交配型基因对子实体发育的调控以及解决食用菌生产实际中的科学问题,但是目前对食用菌交配型位点和基因的研究仍旧存在很多空白,有待于进一步深入和拓展。

B7-H4和Foxp3^+Treg在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨负性共刺激分子B7同源体4(B7-H4)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3阳性(Foxp3^+)调节性T细胞(Treg)在宫颈病变组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50份宫颈癌、30份宫颈高级别上皮内瘤变(HISL)、30份宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)及20份正常宫颈组织中B7-H4和Foxp3^+Treg的表达水平,分析B7-H4和Foxp3^+Treg与临床病理参数之间的关系,以及二者有无相关性。结果B7-H4阳性表达于宫颈癌细胞的细胞质及细胞膜,Foxp3^+Treg阳性表达于肿瘤浸润淋巴细胞的细胞核。随着宫颈病变加重,B7-H4和Foxp3^+Treg的表达逐渐升高。宫颈癌组织中B7-H4和Foxp3^+Treg的表达明显高于HISL、LSIL及正常宫颈组织,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅱ期组织中B7-H4的表达高于FIGO分期Ⅰ期者。Foxp3^+Treg的表达主要与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关。Spearman相关性分析显示,宫颈癌中B7-H4与Foxp3^+Treg表达呈明显正相关(r=0.34,P<0.01)。结论宫颈癌局部微环境中B7-H4及Foxp3^+Treg呈高表达,推测B7-H4和Foxp3^+Treg可能参与肿瘤免疫逃逸进程。