慢性氟中毒对大鼠脑组织Phospho—Elk-1表达的影响

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）信号转导通路下游作用底物三元复合物因子Phospho-Elk-1的表达和分布,探讨慢性氟中毒所致学习记忆损害的发生机制.方法 SD 大鼠72只,体质量100～120 g,按体质量随机分为3组,每组24只,雌雄各半.对照组饮用自来水（含氟量〈0.5 mg/L）,低氟组和高氟组饮用加入氟化钠的自来水（P质量浓度分别为5.0、50.0 mg/L）.6个月后,称取大鼠体质量,观察氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟及骨氟;用Morris水迷宫方法的定向航行实验检测大鼠学习能力,空间探索实验检测大鼠记忆能力;用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织中Phospho-Elk-1在蛋白水平的表达和分布.结果 低氟组和高氟组大鼠体质量[（449.2±77.1）、（312.8 ±89.7）g]较对照组[（635.5±76.2）g]显著下降（P均〈0.05）,出现不同程度氟斑牙（x2=7.83,P〈0.05）,尿氟[（2.56±0.91）、（5.73±3.14）mg/L]及骨氟[（709.2±37.4）、（1306.3 ±102.4）mg/kg]较对照组[（0.92±0.30）mg/L、（348.5 ±89.2）mg/kg]明显升高（P均〈0.05）.低氟组和高氟组大鼠逃避潜伏期[（7.4±4.1）、（12.2±5.7）s]较对照组[（4.8±2.7）s]明显延长（P均〈0.05）,第1次穿越平台区时同[（4.18±1.10）、（5.89±0.56）s]较对照组[（1.17±0.75）s]显著延长（P均〈0.05）,均以高氟组尤为明显（P均〈0.05）.低氟组和高氟组大鼠海马CA1区（167.4±8.3、163.2±9.4）、CA2区（175.7±5.0、183.3±4.2）、CA3区（165.2±11.6、162.9±4.4）、CA4 区（168.7±6.9、169.5±5.3）、齿状回（185.2 ±4.0、193.1±6.1）及尾壳核（181.4±3.8、179.8±5.5）神经细胞Phospho-Elk-1表达水平较对照组（142.4±8.1、144.9±8.4、143.6±5.8、116.8±9.1、140.2±7.8、163.1±13.1）显著增加（P均〈0.05）.结论 慢性氟中毒可引起大鼠脑组织海马及尾壳核区域Pbospho-Elk-1表达水平升高,这种改变可能与大鼠学习记忆能力下降机制有一定关系.