转录因子Ets在肾脏细胞外基质重塑中的作用

Ets转录因子是细胞外基质(ECM)的重要调节因子。随着Ets调节靶基因频谱的扩增,其在不同病理和生理过程的作用逐渐被认识。在肿瘤浸润和转移过程中,通过Ets因子调控基质降解蛋白酶获得公认。研究表明,Ets在ECM重塑方面起着重要作用,参与肾脏上皮-间充质转分化过程。病理状态下,异常的Ets功能变得更为复杂。Ets因子在肿瘤侵袭过程中的作用主要与酶的转录激活有关,如丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs),这些酶参与ECM降解。作者就近年来转录因子Ets在肾脏ECM重塑中作用的研究进展进行综述。

转录因子Ets1和Ets2在小鼠睾丸组织中的表达及其意义

目的:检测Ets家族转录因子Ets1和Ets2在小鼠睾丸组织中的表达,探讨其对小鼠睾丸发育的调控及其对精原干细胞(SSCs)增殖、分化的可能影响。方法:取生后第1、5、10、15、20、25、30、35、40、50和70天的小鼠睾丸组织,对成年小鼠进行白消安10mg.kg-1腹腔注射,分别在注射后第0、3、5、8、10和18天取睾丸组织,用半定量RT-PCR方法对比内参β-actin在对应组织内的表达水平,分析Ets1、Ets2mRNA在睾丸组织中的相对表达量。结果:Ets1的表达量在生后第1～30天显著高于出生后第35天(P<0.05或P<0.01),之后明显降低并保持稳定;Ets2在生后第1～25天表达量显著高于第35天(P<0.05或P<0.01),之后明显下降并保持稳定。白消安处理后,Ets1的表达量于第5天降至最低,随后逐渐恢复,第9天后基本达到处理前水平并保持相对稳定,其中第5、8天表达量均显著低于处理后第0天(P<0.05或P<0.01);Ets2的表达量在白消安处理后前期变化不明显,第10天时明显降低,与第0和18天比较差异有统计学意义(P<0.05),之后缓慢回升,第18天左右恢复至处理前水平。结论:转录因子Ets1和Ets2可能对睾丸早期发育、成年精子发生的维持及精原细胞的增殖、分化具有调节作用。

转录因子ETS1 RNA干扰质粒的构建及其稳定转染胰腺癌细胞株的建立

目的:构建针对人转录因子ETS1的RNA干扰质粒,鉴定并建立干扰质粒稳定转染的人胰腺癌PANC-1细胞株.方法:分别构建3条针对ETS1基因的shRNA干扰质粒(shRNA-1,shRNA-2,shRNA-3),并将其转染至人胰腺癌PANC-1细胞株,用药物G418筛选出稳定细胞株,Western blot鉴定稳转细胞株中ETS1表达量.结果:3条针对ETS1基因的shRNA干扰质粒转染胰腺癌PANC-1细胞株后,Western blot检测结果显示干扰质粒1(shRNA-1)具有最佳干扰效果.将具有最佳干扰效果的质粒稳定转染人胰腺癌PANC-1细胞株后,经Western blot鉴定相较于对照组稳定细胞株其ETS1表达量明显降低.结论:成功构建了针对人转录因子ETS1的RNA干扰质粒,并建立其稳定转染的人胰腺癌PANC-1细胞株.

小鼠睾丸组织中转录因子Ets1、Ets2 cDNA的克隆与测序

为了研究转录因子Ets1、Ets2在睾丸组织中有无表达,试验采用Trizol法提取了正常小鼠睾丸组织的总RNA,RT-PCR反应后进行序列测定。结果表明:转录因子Ets1、Ets2在正常小鼠睾丸组织中均有表达。

Ets转录因子家族在发育和肿瘤发生中作用的研究进展

Ets转录因子家族包括30多个成员,具有复杂的结构和功能,通过调节细胞的增生、分化、凋亡及细胞与细胞间的相互作用,在许多生理和病理过程中发挥重要的调控作用。Ets家族成员在发育过程中特异性时空表达与其对发育的调控作用密切相关,他从细胞、组织、器官不同的水平调控发育过程,特别是在血管发生和免疫系统的发生中发挥重要作用。此外,Ets在肿瘤的侵袭、转移和血管生成过程中发挥重要作用,主要与调节细胞外基质(ECM)酶的转录活性有关。Ets转录因子受多种信号通路的调控,MAP激酶(Erk,p38和JNK)、Ca^(2+)依赖的信号通路以及TGF-β。

ETS转录因子家族在消化道肿瘤中的作用研究进展

ETS转录因子是细胞内最大的转录调控因子家族之一。它调控许多参与胚胎发育、细胞增殖、凋亡、分化、迁移、侵袭、转移以及耐药性的生物途径,影响着机体的生理、病理过程,在造血系统、免疫系统、内分泌系统等多个系统发挥重要作用。近年来的研究发现它通过调控肿瘤细胞周期、介导血管生成及浸润转移等方面广泛参与消化道肿瘤的发生发展过程。本文就ETS转录因子家族在不同系统中的作用及对消化道肿瘤的影响相关研究进展予以综述,供消化道肿瘤基础与临床研究参考。

微小RNA-19a-3p通过调控转录因子ETS样蛋白3对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响

目的探讨微小RNA(miR)-19a-3p在乳腺癌细胞阿霉素耐药中的作用及其机制。方法以人乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,根据转染物的不同,将细胞分为对照组、miR-NC组(转染miR-19a-3p mimics阴性对照miR-NC)、miR-19a-3p mimics组(转染miR-19a-3p mimics)和miR-19a-3p mimics+si-转录因子ETS样蛋白3(ELK3)组[共转染miR-19a-3p mimics和ELK3小干扰RNA(siRNA)]。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-19a-3p的表达,RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中ELK3的mRNA和蛋白表达,Western blot法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp,ABCB1)的表达,分别用不同浓度的阿霉素(0、5、10、25、50 nmol/L)处理各组细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖能力,评价各组细胞对阿霉素的药物敏感性。多组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t法。结果miR-19a-3p mimics组miR-19a-3p表达(2.33±0.12比0.95±0.06,t=18.20,P<0.01)明显高于miR-NC组,ELK3 mRNA表达(0.62±0.05比0.99±0.10,t=6.01,P<0.01)、ELK3蛋白表达(0.32±0.02比0.56±0.02,t=18.76,P<0.01)、ABCB1蛋白表达(0.33±0.02比0.48±0.02,t=9.23,P<0.01)、半数抑制浓度(IC50)值[(3.74±0.44)nmol/L比(9.01±0.40)nmol/L,t=15.34,P<0.01]明显低于miR-NC组,差异均有统计学意义。miR-19a-3p mimics+si-ELK3组miR-19a-3p表达(3.48±0.38比2.33±0.12,t=5.03,P<0.01)高于miR-19a-3p mimics组,ELK3 mRNA表达(0.32±0.02比0.62±0.05,t=10.69,P<0.01)、ELK3蛋白表达(0.15±0.02比0.32±0.02,t=10.05,P<0.01)、ABCB1蛋白表达(0.24±0.03比0.33±0.02,t=4.61,P<0.01)、IC50值[(1.67±0.24)nmol/L比(3.74±0.44)nmol/L,t=7.16,P<0.01]低于miR-19a-3p mimics组,差异均有统计学意义。结论miR-19a-3p能够抑制乳腺癌细胞阿霉素耐药,其机制可能与miR-19a-3p抑制ELK3的表达有关。

Ets转录因子的生理作用研究进展

Ets转录因子是细胞内最大的转录调控因子家族之一,在MAP激酶(ERK、p38、JNK)、Ca^(2+)依赖的信号通路以及TGF-β等信号通路的调节下,参与调控胚胎发育、细胞的生长、分化、凋亡等,进而调控许多生理和病理过程。这些生理和病理过程在人类疾病发生过程中发挥举足轻重的作用。该文对Ets家族的生理作用及其与人类疾病的关系进行了总结,为研究Ets家族在人类疾病发生中的作用机制提供理论依据。

猪全基因组范围ETS基因家族成员的鉴定、进化与表达分析

ETS转录因子家族在动物中广泛存在,参与细胞分化调控、细胞周期控制、细胞凋亡等多个生物学过程。文章采用生物信息学方法系统分析猪ETS家族成员进化关系和调控图谱,结合RNA-Seq数据分析其组织表达规律。研究利用Pfam鉴定ETS保守结构域序列检索猪(Sus scrofa)蛋白序列,最终在猪基因组上鉴定得到23个ETS家族基因。分析ETS家族基因、蛋白一级结构和高级结构及亚细胞定位预测。基于最大似然法,构建ETS家族系统发育树发现,可分为11个子家族,子家族成员保守结构域、基因结构、理化性质相似。通过生信分析构建由ETS家族、靶基因和miRNA构成的基因调控网络,筛选出40个"ETS家族基因-miRNA-靶基因"前馈回路。转录表达谱提示ETS家族基因在成年公猪和母猪28种不同类型组织中均有表达,且ETS1基因在免疫组织(淋巴、脾脏)和外周血单核细胞中高表达,SPIC基因在免疫组织(淋巴、脾脏)高表达。研究结果为揭示ETS家族成员生物学功能奠定基础。

基质金属蛋白酶-9、白细胞介素-9、转录因子1、细丝蛋白A及肿瘤浸润性树突状细胞在降结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白细胞介素(IL)-9、Ets转录因子(Ets)-1)、细丝蛋白A(FLNa)及肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)在降结肠癌组织中的表达及临床意义。方法降结肠癌病人60例,均接受根治术治疗,检测病人癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中MMP-9、IL-9、Ets-1、FLNa水平及TIDC密度,分析临床病理因素与MMP-9、IL-9、Ets-1、FLNa、TIDC的相关性,分析MMP-9与IL-9、Ets-1、FLNa、TIDC的相关性。结果 3种组织中MMP-9、IL-9、Ets-1、FLNa水平及TIDC密度差异有统计学意义(P<0.05),癌组织中MMP-9水平为(471.4±98.1)ng/ml、Ets-1水平为(6.05±1.45),均高于癌旁组织[(190.3±36.9)ng/ml、(3.46±0.79)]和正常结肠组织[(25.4±3.4)ng/ml、(25.4±3.4)],差异有统计学意义(P<0.05),癌旁组织MMP-9、Ets-1高于正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中IL-9水平为(0.34±0.14)、FLNa水平为(20.2±3.3)ng/ml、TIDC水平为(9.4±2.1)%,均低于癌旁组织[(0.84±0.20)、(62.4±7.5)ng/ml、(12.9±2.8)%]和正常结肠组织[(1.02±0.22)、(143.2±12.4)ng/ml、(15.8±3.3%)],差异有统计学意义(P<0.05),癌旁组织IL-9、FLNa、TIDC低于正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9、IL-9、Ets-1、FLNa及TIDC密度与复发转移、TNM分期、肿瘤分化程度均具有相关性(P<0.05)。MMP-9、Ets-1、FLNa与肿瘤直径具有相关性(P<0.05)。在肿瘤组织中,MMP-9与Ets-1呈正相关(r=0.35,P<0.05),与IL-9、FLNa及TIDC密度呈负相关(r=-0.31、-0.36、-0.41,P<0.05)。Ets-1与IL-9及TIDC呈负相关(r=-0.32、-0.35,P<0.05)。IL-9与TIDC呈正相关性(r=0.42,P<0.05)。结论降结肠癌组织中MMP-9)、Ets-1水平升高,IL-9、FLNa、TIDC水平降低,且与复发转移及病理因素相关。

结肠癌组织中基质金属蛋白酶9、转录因子1与细丝蛋白A的表达研究

目的探讨结肠癌患者组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ets转录因子1(Ets-1)与细丝蛋白A(FLNa)的表达情况。方法选取已确诊为结肠癌并行手术治疗的患者24例,术中采集患者肿瘤组织、癌旁组织及正常结肠组织,检测各组织中MMP-9、Ets-1与FLNa表达水平,并分析肿瘤组织的临床病理指标与MMP-9、Ets-1与FLNa表达水平的关系,MMP-9与Ets-1、FLNa表达的相关性。结果 (1) MMP-9与Ets-1表达水平比较,肿瘤组织>癌旁组织>正常结肠组织(P<0.05);FLNa表达水平比较,肿瘤组织<癌旁组织<正常结肠组织(P <0.05);(2)肿瘤组织中MMP-9与Ets-1高表达(P <0.05),FLNa低表达(P <0.05),与肿瘤直径越大、Dukes分期越严重、分化程度越低、术后有复发转移有关;(3)在癌旁组织及肿瘤组织中,MMP-9与Ets-1的表达呈正相关(P <0.05),与FLNa表达呈负相关(P <0.05)。结论 MMP-9与Ets-1在结肠癌组织中的表达正相关,与FLNa表达负相关,MMP-9、Ets-1表达水平升高,FLNa表达水平降低。

结直肠癌组织上皮膜蛋白1、ETS变异转录因子4与临床病理特征和预后的关系研究

目的:探讨结直肠癌(CRC)组织上皮膜蛋白1(EMP1)、ETS变异转录因子4(ETV4)与临床病理特征和预后的关系。方法:收集180例CRC患者术中切除的CRC组织及癌旁组织,对比不同组织中EMP1、ETV4阳性表达率,并分析二者与CRC患者临床病理特征的关系。根据CRC患者EMP1、ETV4阳性表达情况将其分为EMP1、ETV4阳/阴性组,随访3年,采用Kaplan-Meier生存曲线分析3年总生存率;采用多因素Cox回归分析影响因素。结果:CRC组织中EMP1阳性表达率为36.11%,低于癌旁组织,ETV4阳性表达率为61.11%,高于癌旁组织(P<0.05)。EMP1、ETV4表达与淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。随访3年,失访3例,CRC患者3年总生存率为71.75%(127/177)。EMP1阳性组的3年总生存率高于阴性组(P<0.05);ETV4阳性组的3年总生存率低于阴性组(P<0.05)。有淋巴结转移、TNMⅢ期、EMP1阴性、低分化、ETV4阳性为CRC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论:CRC组织中EMP1阳性表达率降低,ETV4阳性表达率升高,二者与CRC患者分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后不良密切相关。

ETS2基因表达与肝细胞肝癌术后复发的相关性及机制研究

目的探究E26转录因子2(E26 oncogene homolog 2,ETS2)与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后复发的相关性以及其分子机制。方法利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术与Western blotting检测ETS2基因在HCC术后两年内复发的8例患者以及10例未复发患者癌组织样本内的表达差异。同时,利用斯皮尔曼等级相关计算ETS2表达与样本临床及病理资料间的相关性。然后利用三种交叉验证实验(留一交叉验证、十折交叉验证以及蒙特卡罗交叉验证)分析ETS2的表达对HCC样本(本研究18例样本以及ArrayExpress数据库76例样本)的术后复发预后的分型准确性。此外,进一步预测ETS2下游调控基因,并分析下游调控基因显著参与的生物学功能以及信号通路,探究ETS2可能的分子机制。结果 ETS2基因在术后复发的HCC样本中显著高表达,且其表达与血管侵袭(r=0.451,P=0.021)、有无包膜(r=0.324,P=0.047)、病理分级(r=0.422,P=0.024)以及临床分期(r=0.404,P=0.026)间存在显著的相关性。通过交叉验证实验发现ETS2对HCC样本有较好的分型准确性[本研究样本:81%(79%-82%)、78%(76%-79%)、75%(74%-76%);数据库样本:62%(59%-63%)、63%(61%-63%)、62%(60%-63%)]。通过对ETS2下游调控基因的功能富集分析发现,ETS2基因显著参与到细胞增殖、凋亡、分化以及血管增生等HCC术后发展相关的功能与通路中。结论 ETS2基因表达与血管侵袭、有无包膜、病理分级以及临床分期显著相关,两套数据的分型准确性结果说明其可做为HCC术后复发的潜在分子标记物,且其是HCC术后复发相关分子机制中重要的参与者。

Elf-1在肿瘤浸润转移中的转录调控研究进展

Elf-1(E74-like factor 1)是Ets转录因子家族的一员,参与发生过程、细胞有丝分裂原的激活、癌发生以及病毒基因激活等。已有研究报道Elf-1在前列腺癌、子宫内膜癌中过度表达,且Elf-1的表达与这些肿瘤的恶性潜能有关。其在肿瘤浸润转移中的作用主要是与基质金属蛋白酶等的转录激活有关。

前列腺上皮源性Ets转录因子在激素非依赖性前列腺癌中的表达

众多研究结果显示前列腺上皮源性Ets转录因子（PDEF）具有较强的肿瘤相关性，提示可以在临床上以PDEF作为靶基因，制定出特异性的肿瘤治疗和控制方案，我们先期研究表明随着前列腺癌临床分期进展，PDEF mRNA的表达强度也不断增强，提示PDEF基因的表达存在明显的临床分期的表达差异，说明PDEF与前列腺癌的转移浸润有关。

前列腺上皮特异性Ets转录因子(PDEF)表达与激素非依赖性前列腺癌临床分期分级的相关性研究

目的:探讨前列腺上皮特异性Ets转录因子(prostate epithelium-specific Ets transcription factor,PDEF)在激素非依赖性前列腺癌(PCa)中的表达及其与Gleason分级和临床分期的相关性。方法:收集30例雄激素依赖性前列腺癌(A组)和30例雄激素非依赖性前列腺癌(B组)标本,运用免疫组织化学S-P法、Western blotting、RT-PCR半定量方法检测PDEF基因和蛋白的表达,并对照其临床分期和Gleason分级进行表达水平分析。结果:免疫组织化学实验显示,A组的PDEF阳性表达(70.0%,21/30)低于B组(96.7%,29/30,P<0.05)。Gleason分级≤7分组PDEF阳性表达率显著低于>7分组(64.3%vs 93.7%,P<0.01);临床分期>T2组PDEF阳性表达率显著高于≤T2组(86.8%vs 54.5%,P<0.01)。RT-PCR实验显示,A组与B组中PDEF mRNA的表达差异具有统计学意义(P<0.01),Gleason分级≤7分组PDEF mRNA表达率显著低于>7分组(P<0.01);临床分期>T2组PDEF mRNA表达显著高于≤T2组(P<0.01)。Western blotting进一步证实,PDEF蛋白表达与其mRNA表达变化相一致。结论:PDEF在雄激素非依赖性PCa标本中阳性表达率高,而且随临床分期和Gleason分级的升高其表达升高。提示PDEF参与了PCa的发生、发展及演变,可作为激素非依赖性PCa研究及治疗的靶向基因。

Ets转录因子家族成员在乳腺癌中的作用研究进展

Ets转录因子（E26 transformation specific,Ets）家族是人体内转录调控因子家族之一.迄今为止,总共有28个人类Ets基因被报道,它们在人体的不同组织中表达,参与生长、分化、增殖和凋亡等一系列生物学过程.它们的共同特点是有一个独特的高度保守的Ets结构域,由85个氨基酸组成,呈翼状螺旋-转角-螺旋结构.

人表皮生长因子受体2对卵巢癌细胞凋亡、侵袭的影响及机制研究

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学技术检测HER2、E74样ETS转录因子3(ELF3)、音猬因子(SHH)、GLIS家族锌指蛋白1(GLI1)等表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwell小室实验检测A2780细胞和SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。结果 HER2蛋白和HER2 mRNA在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁组织,HER2蛋白在A2780细胞、SKOV3细胞中的表达均高于HOSEPiC细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞HER2蛋白表达水平降低,且细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞ELF3 mRNA表达均低于转染si-NC的细胞,且转染si-HER2+ELF3的细胞ELF3 mRNA表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-HER2+pcDNA的细胞相比,转染si-HER2+ELF3的细胞活力增加、细胞凋亡率降低、侵袭细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞SHH、GLI1蛋白表达均低于转染si-NC的细胞,转染si-HER2+ELF3的细胞SHH、GLI1蛋白表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HER2沉默可通过调控ELF3/SHH通路促进卵巢癌细胞凋亡和抑制卵巢癌细胞侵袭,靶向抑制HER2或可成为治疗卵巢癌的一种有效策略。

水飞蓟宾可减量调节前列腺癌细胞LNCaP中Ets转录因子的表达

作者研究了水飞蓟宾抑制人前列腺癌细胞株LNCaP的增殖是否通过减量调节前列腺上皮衍生的Ets(E26转录因子)因子(PDEF)的表达以及随后产生的前列腺特异抗原信使核糖核酸(PSA mRNA)的表达和PSA分泌而产生的。

SPDEF基因在乳腺癌发病机制中的研究进展

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率不断攀升,已成为严重威胁女性健康的主要疾病。随着分子生物学和基因组学的飞速发展,越来越多的基因被发现与乳腺癌的发生、发展密切相关。ETS转录因子(SPDEF)基因作为一种ETS家族的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、增殖、凋亡以及肿瘤发生等。近年来,SPDEF在乳腺癌中的研究进展逐渐受到关注。本文旨在综述SPDEF基因在乳腺癌表达的相关研究,探讨其潜在的作为治疗靶点的可能性。