HIF-1α、转录因子FoxO4在胃癌术后的表达及意义

目的探讨胃癌术后患者低氧诱导因子(HIF)-1α和转录因子叉头框蛋白(Fox)O4的表达及意义。方法选取手术切除的胃癌组织并行HIF-1α、FoxO4检测的40例患者;随访胃癌患者通过胃镜取吻合口组织,对吻合口组织行HIF-1α、FoxO4检测。随访过程中术后复发患者10例,未复发患者30例。结果胃癌患者术后HIF-1α、FoxO4阳性率的表达与胃癌的不同分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移情况密切相关,均具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α、FoxO4阳性率在不同性别、年龄的胃癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化染色结果显示:HIF-1α阳性表达于细胞质和细胞核,胃癌术后复发者HIF-1α阳性表达率明显高于胃癌术后未复发者。FoxO4阳性多表达于细胞核区,细胞质中呈弱表达,胃癌术后复发者FoxO4阳性表达率明显低于胃癌术后未复发者。胃癌术后复发患者的HIF-1α阳性率明显高未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01);胃癌术后复发患者的FoxO4阳性率明显低于未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论HIF-1α在患者胃癌术后复发患者中表达水平明显升高,FoxO4表达水平明显降低,可用于患者预后水平的评估。

转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究

目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况。结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P<0.01)。FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均>0.05)。癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P<0.01)。结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调;在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关。

HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系

目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-Meier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。HIF-1α、MACC1和FOXO4 3种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、MACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。