原发性胆汁性肝硬化患者肝组织Foxp3^+和转化生长因子β_1的表达及临床意义

目的检测原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝组织Foxp3^+和转化生长因子(TGF)β_1表达与肝组织病理的相关性。方法采用免疫组织化学法检测29例PBC患者肝组织中Foxp3^+和TGFβ_1表达。同时选取20例正常肝组织作为正常对照组。结果 PBC患者肝组织Foxp3^+表达量显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅰ期/Ⅱ期PBC患者肝组织表达量与Ⅲ期/Ⅳ期,差异有统计学意义(P=0.002)。PBC患者肝组织TGFβ31表达量显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅰ期/Ⅱ期PBC患者肝组织表达量与Ⅲ期/Ⅳ期差异无统计学意义(P>0.05)。PBC患者肝组织Foxp3^+和TGFβ_1表达量之间存在显著正相关(r=0.765,P=0.000)。结论 PBC患者肝组织中Foxp3^+和TGFβ_1表达与肝组织炎症活动度密切相关。

转录因子FOXP3基因多态性与不明原因复发性自然流产的易感性研究

目的:基于不明原因复发性自然流产(URSA)的免疫耐受学说,探讨转录因子FOXP3基因多态性与URSA的易感性。方法:采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应(PCR-SSP)法检测FOXP3基因rs2232365A/G和rs5902434del/ATT多态性在146例URSA患者(URSA组)和112例健康体检者(对照组)中的基因型分布。结果:①rs2232365A/G的3种基因型在URSA组和对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),且携带G等位基因明显增加URSA的风险(P=0.01,OR=1.61)。②rs59024343种基因型在两组的分布差异无统计学意义(χ2=4.62,P=0.10),但等位基因del缺失型频率URSA组较对照组高(χ2=4.40,P=0.036)。③单倍体型分析:G/del单体型明显增加URSA的发病风险(P=0.02,OR=1.53),而A/ATT单体型则对URSA的发病具有保护作用(P=0.02,OR=0.63)。结论:转录因子FOXP3基因启动子区rs2232365和rs5902434多态性与URSA的遗传易感性有关,携带G和del等位基因明显增加URSA的发病风险。

转录因子Foxp3 mRNA在斑秃患者外周血单个核细胞中的表达

目的:探讨斑秃患者外周血单个核细胞(PBMCs)中转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测50例未治疗的斑秃患者PBMCs中转录因子Foxp3 mRNA的表达,进行相关性分析,以30例健康志愿者作为正常对照。结果:斑秃患者PBMCs中转录因子Foxp3 mRNA表达明显低于正常对照组,差异有统计学意义(t=3.14,P<0.01),且重型患者组与正常对照组、局限型患者组与正常对照组,两组比较,差异均有统计学意义(t=2.85/2.89,P<0.01),但重型患者组与局限型患者组,两组间差异无统计学意义(t=0.39,P>0.05)。斑秃患者PBMCs转录因子Foxp3mRNA与秃发严重评分工具(SALT)评分呈显著负相关(r=-0.426,P<0.01)。结论:斑秃患者PBMCs中转录因子Foxp3 mRNA表达水平降低可能与斑秃病情严重程度有关。

转录因子FOXP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展

作为调节性T细胞中最重要的转录因子,转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3,FOXP3)在T细胞研究领域已被广泛关注。然而最新研究表明,FOXP3在多种肿瘤组织中均有表达,在不同肿瘤中的表达量及发挥的功能亦不相同,部分肿瘤中FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤的增殖与转移,部分肿瘤中则作为癌基因促进肿瘤免疫逃逸。本文总结了FOXP3在不同肿瘤组织中的表达情况及其功能,旨在为今后FOXP3的研究和靶向治疗提供依据。

广西壮族及汉族人群转录因子FoxP3基因遗传多态性的研究

目的研究转录因子FoxP3基因启动子-3501 A/G多态性各等位基因及基因型在广西地区壮族及汉族人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的差异。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和DNA测序法检测160例壮族人和150例汉族人的FoxP3基因-3501 A/G多态性,比较两组FoxP3基因型及等位基因的分布频率;并结合文献进行不同种族间的比较分析。结果在广西壮族及汉族人群中FoxP3基因多态性的分布频率差异均无显著性(P>0.05),但与欧洲及非洲人群比较,FoxP3基因多态性的分布频率差异均有显著性(P<0.05)。结论在广西地区壮族及汉族人群中存在FoxP3基因多态性,其基因多态性的分布频率差异无显著性。但与其他种族人群比较差异存在,这种差异可能是导致一些疾病在不同种族间的发病率和临床表现存在显著不同的因素之一。

核转录因子FOXP3在肺癌组织中的表达及意义

目的:检测核转录因子FOXP3在不同病变肺组织中的表达,分析CD4+CD25+调节性T细胞在不同病变肺组织中的浸润情况,并进一步探讨不同病理类型的肺癌组织中FOXP3表达的异同。方法:使用RT-PCR及W estern b lotting方法,检测21例肺癌、7例支气管扩张、5例炎性假瘤、3例结核球以及15例病灶旁手术切除正常肺组织共153份标本中FOXP3 mRNA及蛋白的表达。结果:肺癌、肺良性病变及病灶旁正常肺组织FOXP3mRNA及蛋白的表达阳性分别为41/63、8/45、0/45(P<0.05),肺癌与肺良性病变组织均有FOXP3 mRNA及蛋白表达,分析其平均吸光度A值之间有显著差异(P<0.01)。病灶旁正常肺组织FOXP3 mRNA及蛋白无表达。不同病理类型肺癌组织中均有FOXP3 mRNA及蛋白的表达,分析其平均吸光度A值之间无显著差异(P>0.05)。结论:FOXP3可作为CD4+CD25+调节性T细胞的一种标志物。肺癌与肺良性病变组织均有FOXP3 mRNA及蛋白表达,FOXP3在肺癌组织中表达强于肺良性病变组织。

慢阻肺患者调节性T细胞核转录因子Foxp3的表达及单核苷酸多态性的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以持续性气流受限为特征的肺部疾病，其气流受限呈不完全可逆的进行性发展。该病以小气道损伤、黏液分泌过多及肺实质破坏为病理特征，是一种由T淋巴细胞参与，并且与炎症及自身异常免疫反应相关的疾病。在慢阻肺的发生及发展过程中，

中药有效成分对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达及血清细胞因子水平的影响

目的:观察黄芪、党参及其组方对荷视网膜母细胞瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)表达及血清细胞因子水平的影响。方法:复制C57BL/6小鼠Lewis荷视网膜母细胞瘤动物模型,动态观察黄芪、党参及其组方对抑瘤率、荷瘤转移抑制率、荷瘤小鼠体质量的影响。接种5、10、15、20d后用流式细胞仪检测荷视网膜母细胞瘤小鼠脾CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达,20d采集小鼠血清,用流式微球阵列技术检测细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平。结果:20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠体质量高于对照组(P<0.05),20d黄芪组和黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05),15d黄芪+党参组小鼠瘤重低于对照组(P<0.05);在抑瘤率方面黄芪组和黄芪+党参组明显高于党参组(P<0.01);黄芪+党参组肿瘤转移抑制率为46.61%;对照组小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg表达随荷瘤天数的增加呈上升趋势,而3个中药组则呈下调趋势;3个中药组与对照组比较均能明显下调IL-10水平(P<0.05)并上调IL-2和IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:益气活血中药组方黄芪+党参可通过调控荷瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达显著改善其体内存在的免疫耐受状态,其作用效果明显优于单味中药。

转录因子Foxp3与反复植入失败研究进展

转录因子Foxp3特异性表达于CD4+CD25+T淋巴细胞,认为是初始型T细胞向Th1细胞和Th2细胞转化的总开关,通过调节Th1细胞和Th2细胞平衡,使妊娠成为一种特殊的"Th2现象",维持母体对半同种异体抗原-胚胎的免疫耐受。Foxp3在分泌期子宫内膜表达增强可能在胚胎植入和早期妊娠维持中起重要作用,其表达水平降低可能与胚胎植入失败密切相关。

转录因子Foxp3在子宫内膜异位症局部组织中的表达及意义

目的:检测Foxp3在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨内异症的发病机制。方法:通过免疫组化染色,观察21例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿及同一患者盆腔腹膜中Foxp3的表达,并与10例正常子宫内膜和10例正常腹膜进行比较。结果:子宫内膜异位症患者卵巢巧克力囊肿及其盆腔腹膜中均可见到Foxp3阳性细胞表达,且二者Foxp3阳性细胞计数比较差异无显著;正常子宫内膜和正常腹膜中无Foxp3阳性细胞表达。结论:Foxp3启动了调节性T细胞的免疫抑制功能,使盆腔内免疫环境呈免疫耐受状态,当有活性的子宫内膜细胞进入盆腔后没有被免疫系统识别和清除,而是在盆腔内异位处发生侵袭、种植及进一步生长,这可能是子宫内膜异位症发生的机制之一。

胃癌区域淋巴结中CD4^+CD25^+Foxp3^+T水平与细胞因子相关性分析

目的观察胃癌区域淋巴结中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞(Treg细胞)分布及与外周血白介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β_1的关系。方法采用流式细胞术检测48例胃癌患者(淋巴结转移26例,无转移22例)区域引流淋巴结中Treg细胞频数;ELISA方法检测外周血血清TGF-β_1和IL-10水平。分析Treg细胞与TGF-β_1、IL-10相关性。结果 Treg细胞在淋巴结转移患者阳性淋巴结中水平为(18.16±2.51)%,显著高于阴性淋巴结[(13.51±2.48)%],差异有统计学意义(P<0.05),且阴性淋巴结Treg细胞比例显著高于无转移患者淋巴结[(9.27±2.16)%],差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA结果提示淋巴结转移患者外周血TGF-β_1和IL-10水平显著高于无转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌患者引流区淋巴结Treg细胞分布比例与外周血血清TGF-β_1(r=0.73,P<0.01)和IL-10水平(r=0.81,P<0.01)呈明显正相关。结论胃癌患者区域引流淋巴结中Treg细胞分布与淋巴结转移密切相关,Treg细胞可能通过分泌TGF-β_1和IL-10导致胃癌淋巴结微环境发生免疫抑制,是胃癌发生淋巴结转移的重要因素之一。

核转录因子Foxp3在小鼠黑色素瘤细胞中的表达

目的:检测小鼠黑色素瘤细胞中核转录因子Foxp3的表达。方法:用TRIzol试剂提取小鼠黑色素瘤细胞RNA,通过实时荧光定量PCR检测小鼠黑色素瘤细胞中Foxp3 mRNA的表达,通过Western印迹和流式细胞术检测小鼠黑色素瘤细胞中Foxp3蛋白的表达,通过免疫荧光检测小鼠黑色素瘤细胞中Foxp3分子的表达。结果:在小鼠黑色素瘤细胞中存在Foxp3的mRNA转录和分子表达,免疫荧光显示Foxp3定位于黑色素瘤细胞的胞核及核周部位。结论:证实了小鼠黑色素瘤细胞表达Foxp3,将为临床黑色素瘤的免疫治疗提供新的靶标和治疗策略。

FOXP3及ROR-γ转录因子在非重型再生障碍性贫血的意义及与肾虚证的相关性

目的研究FOXP3、ROR-γ转录因子在非重型再生障碍性贫血(NSAA)中的意义及与肾虚分型的相关性。方法收集CAA患者102例,用RT-PCR方法检测FOXP3及ROR-γ转录因子水平,与正常对照组比较。结果与正常对照组比较,FOXP3mRNA、ROR-γtmRNA表达水平高于正常对照组;ROR-γt mRNA在肾虚组间比较有差异,肾阴虚组>肾阳虚组>肾阴阳两虚组(P<0.05);ROR-γt mRNA与肾虚分型有相关性,P<0.01。结论FOXP3、ROR-γ转录因子与NSAA发病有一定相关性,主要异常发生在ROR-γ转录因子之间的调控,中医肾虚分型与转录因子有相关性。

PTPN22和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的关联性分析

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸22(PTPN22)和转录因子FOXP3基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)遗传易感性的关联性。方法选取2013年1~6月我院收治的系统性红斑狼疮患者80例为研究组,选取同期健康体检人员80例为对照组,对比两组研究对象的PTPN22和转录因子R3XP3基因多态性。结果 FOXP3位点基因频率在两组研究对象当中的分布存在明显区别(P<0.05);FOXP3基因-23S3C/T同-3281C/A存在连锁不平衡,-2383T/-3281A的单倍型携带者明显加大SLE发病的风险(P<0.05);PTPN2.2基因-112.3G/C位点的等位基因以及基因型分布在两组研究对象之间无明显差异(P>0.05)。结论 FOXP3基因-2383C/T的多态性同SLE发生发展之间存在显著的关联性,并且-23S3T基因可能是该病重要的遗传易感基因,同时PTPN22基因位点1S58C/1858T以及-1123G/C同SLE发病无明显关联性。

梅毒患者外周血特异性转录因子FOXP3 mRNA的表达

目的探讨梅毒患者外周血单个核细胞(PBMCs)中转录因子FOXP3 m RNA的表达水平。方法采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测70例未治疗的梅毒患者PBMCs中转录因子FOXP3 m RNA的表达进行相关性分析,以20例健康志愿者作为正常对照。结果血清固定组梅毒患者外周血中FOXP3 m RNA表达较正常对照组增高,差异有统计学意义(t=7.86,P<0.01)。而潜伏梅毒患者、妊娠梅毒、RPR阴转组患者外周血中FOXP3 m RNA表达与正常对照组比较差异无统计学意义(t分别为0.99,0.10,0.06,P>0.05)。结论梅毒患者外周血中FOXP3 m RNA表达增高造成的免疫抑制可能在梅毒血清固定的发生中起着一定的作用。

转录因子Foxp3与恶性肿瘤发生发展的研究进展

恶性肿瘤的发生及转归与机体的免疫功能关系密切,而Foxp3是调节性T细胞(Treg)重要的转录因子,因此受到许多学者青睐。近些年研究发现Foxp3不仅依赖于Treg参与肿瘤发生发展,且其本身与肿瘤的关系也较为密切,对疾病的预后有一定的参考价值。

甘肃地区转录因子Foxp3基因多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的:探讨转录因子Foxp3基因单核苷酸多态性和原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法选取甘肃地区2019年1月至2020年8月于甘肃省妇幼保健院就诊的URSA患者(URSA组)150例和同期正常妇女(对照组)150例作为研究对象,采用SNaPshot SNP分型技术对Foxp3基因的3个单核苷酸多态性位点(rs2232365、rs2280883和rs3761548)进行分型,比较分析其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中的分布差异。结果:Foxp3基因rs2232365位点TT、TC、CC基因型在URSA组中的分布频率分别为38.0%、48.0%和14.0%,在对照组中的分布频率分别为35.3%、49.3%和15.3%。rs2280883位点TT、TC、CC基因型在URSA组中的分布频率分别为61.3%、34.0%和4.7%,在对照组中的分布频率分别为60.7%、34.0%和5.3%。rs3761548位点TT、GT、GG基因型在URSA组中的分布频率分别为4.0%、34.7%和61.3%,在对照组中的分布频率分别为5.3%、33.3%和61.3%。两组Foxp3基因3个位点基因型、等位基因分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:转录因子Foxp3基因单核苷酸多态性可能与甘肃地区人群URSA发病不相关,有必要扩大样本量针对不同种族开展进一步研究。

增龄对人体外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节T细胞、CD4^(+)T细胞及细胞因子表达的影响

目的探讨增龄对人体外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节T细胞(CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg)、CD4^(+)T细胞及细胞因子表达的影响。方法选择青年人(20~45岁)、中老年人(50~75岁)及高龄老年人(≥80岁)各40例,分别检测3组外周血CD4^(+)T、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg的绝对计数,并计算后者占前者的百分比,同时检测并比较3组人群外周血IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、TNF-α、IL-10和IL-17水平。结果高龄老年组CD4^(+)T细胞绝对计数较中老年组与青年组显著下降(P<0.05);高龄老年组和中老年组外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg绝对计数均明显高于青年组(P<0.05);中老年组CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg占CD4^(+)T细胞百分比明显高于青年组,高龄老年组明显高于中老年组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高龄老年组IL-2、IFN-γ和IL-17水平明显低于青年组和中老年组(P<0.05),中老年组IL-2明显低于青年组(P<0.05),高龄老年组IL-10水平明显高于青年组和中老年组(P<0.05),3组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论中老年以后人体外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg绝对计数明显增高,随着增龄,其占CD4^(+)T细胞百分比逐渐升高。高龄老年人外周血CD4^(+)T细胞绝对计数、IL-2、IFN-γ和IL-17水平明显下降,IL-10水平明显增高,说明老年人免疫功能进一步下降,衰老的微环境发生了改变。

幼年特发性关节炎患儿外周血CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例降低且与细胞因子水平负相关

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞与白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及临床意义。方法采用流式细胞术检测58例JIA患儿及40例体检健康儿童外周血中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例,收集每例患儿对应的血清,化学发光法检测JIA患儿血清中IL-6、TNF-α水平。Pearson相关性分析JIA患儿外周血CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例与血清IL-6、TNF-α水平的关系。在58例JIA患儿中收集到18例JIA全身型患儿对应的托珠单抗(tocilizumab)治疗后的全血及血清样本,采用以上方法检测托珠单抗治疗前后外周血CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞与血清IL-6、TNF-α水平。结果与健康对照组相比,JIA患儿CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例明显降低,血清IL-6、TNF-α水平明显增高;多关节型与全身型JIA患儿CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞、IL-6及TNF-α的水平无明显变化;JIA患儿外周血CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例与血清IL-6、TNF-α水平呈负相关关系(r=-0.468,r=-0.415),JIA患儿血清IL-6与TNF-α水平呈现正相关关系(r=0.613)。与托珠单抗治疗前相比,JIA患儿托珠单抗治疗后CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节性T细胞比例显著升高但仍明显低于健康对照组;治疗后IL-6水平显著降低但仍显著高于健康对照组;治疗后TNF-α水平略下降但差异不明显。结论幼年特发性关节炎患儿调节性T细胞比例降低,与IL-6、TNF-α水平负相关,托珠单抗治疗后CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)调节T性细胞比例增加、IL-6水平减低,可用于监测JIA全身型的病情活动与药物疗效。