干扰素调控因子3:细胞抗病毒反应的核心转录因子

固有免疫系统是宿主抵御病毒入侵的第一道防线.Ⅰ型干扰素是关键的抗病毒细胞因子,它在细胞建立抗病毒状态的过程中发挥了核心的作用.Ⅰ型干扰素的诱导表达是固有免疫的重要调节与效应机制.已有的研究表明:多种转录因子(NF-kappa B、ATF-2/c-Jun、IRF3、IRF7)通过在Ⅰ型干扰素的转录调控区形成稳定的转录增强复合物(enhanceosome),迅速并大量地诱导Ⅰ型干扰素表达.体内与体外的生物学分析已确立,干扰素调控因子3(IRF3)是介导细胞表达Ⅰ型干扰素最关键的转录因子,其转录活力与生物学功能直接影响细胞的抗病毒的能力.近年来,IRF3相关的细胞信号转导与调控机制等研究取得重大进展.围绕IRF3的结构、功能以及分子调控机制等方面,概述相关的研究进展,并做前沿展望。

绵羊Myostatin基因启动子的功能分析

相比于Myostatin基因的作用机制而言，对Myostatin基因转录和表达的调控机制了解很少．为了更好地了解Myostatin基因5’调控区的结构和功能，深入研究Myostatin基因的转录调控机制，在最近的研究中克隆了绵羊Myostatin基因的启动子（Pro）序列（GenBank登录号为AY918121）．进一步以EGFP为报告基因，构建了各种长度的野生型MSTNProw—EGFP载体和E—box元件突变型MSTNPro^TM—EGFP载体，通过转染C2C12小鼠骨骼肌成肌细胞系或绵羊成纤维细胞后，对各种情况下EGFP的瞬时或稳定表达进行荧光定量分析而比较不同条件下绵羊Myostatin基因启动子的转录调控活性．结果表明，0．3～1．2kb的绵羊Myostatin基因启动子都能不同程度地驱动EGFP在C2C12细胞中的转录和表达，其中1．2kb片段的转录调控活性最高．然而，将绵羊1．2kbMSTNProw-EGFP载体转染绵羊成纤维细胞后并未观察到EGFP的表达，说明Myostatin基因表达的肌肉特异性源于启动子的转录特异性．对稳定转染绵羊1．2kbMSTNProw—EGFP载体的C2C12细胞进行荧光分析，结果表明细胞生长密度的增加可以反馈性抑制Myostatin基因的转录和表达．在C2C12分化状态下，1．2kb野生型绵羊Myostatin基因启动子的活性比成肌状态时显著升高，而1．2kbE（3＋5＋7）突变型Myostatin基因启动子的活性在C2C12分化前后并未表现出差别．这一结果暗示肌肉调控因子MyoD可能是通过与E—box结合而引起Myostatin基因在C2C12分化和生长状态时转录和表达差异的一个原因．