目的分析喉癌肿瘤组织中端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)与转录激活蛋白-1(acticator protein 1,AP-1)基因mRNA和蛋白表达水平及两者的相关性。方法利用RT-PCR及量子点标记的免疫荧光染色法,检测24例人喉癌组织...目的分析喉癌肿瘤组织中端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)与转录激活蛋白-1(acticator protein 1,AP-1)基因mRNA和蛋白表达水平及两者的相关性。方法利用RT-PCR及量子点标记的免疫荧光染色法,检测24例人喉癌组织中TERT和AP-1的表达。结果在喉癌组织中,TERT与AP-1基因mRNA及蛋白表达水平呈显著正相关,相关系数分别为0.574和0.809,有显著统计学意义(P<0.01)。结论 TERT与AP-1在喉癌组织中的表达具有高度一致性。展开更多
目的研究特异性敲除心肌白细胞介素-8(interleukin⁃8,IL⁃8)抑制信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)活化改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能及炎症反应。方法野生型(WT)雄性小鼠分为WT对...目的研究特异性敲除心肌白细胞介素-8(interleukin⁃8,IL⁃8)抑制信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)活化改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能及炎症反应。方法野生型(WT)雄性小鼠分为WT对照组、WT模型组,心肌特异性IL⁃8敲除(KO)雄性小鼠分为KO对照组、KO模型组,采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型。采用超声心动图及血清中N末端脑钠肽(BNP)前体评价心功能,检测白介素⁃1β(IL⁃1β)、干扰素⁃γ(IFN⁃γ)、肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)的水平,IL⁃8、p⁃STAT3的表达水平。结果WT模型组心肌中出现了CHF的病理改变,心功能弱于WT对照组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及IL⁃8、p⁃STAT3蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05);特异性敲除IL⁃8并进行CHF造模,KO模型组心肌中CHF病理改变明显减轻,心肌中不表达IL⁃8,心功能优于WT模型组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及p⁃STAT3的蛋白表达水平均低于WT模型组(P<0.05)。结论心肌特异性IL⁃8敲除显著改善CHF小鼠的心功能及心肌炎症反应,抑制STAT3磷酸化活化是与之相关的分子机制。展开更多
复制转录激活蛋白(replication and transcription activator,RTA)是γ疱疹病毒的一个具序列保守性的蛋白质分子,由即时早期基因ORF50所编码.RTA可通过激活裂解期基因转录而使病毒进入裂解感染.鼠疱疹病毒68(MHV-68)亦属γ疱疹病毒,该...复制转录激活蛋白(replication and transcription activator,RTA)是γ疱疹病毒的一个具序列保守性的蛋白质分子,由即时早期基因ORF50所编码.RTA可通过激活裂解期基因转录而使病毒进入裂解感染.鼠疱疹病毒68(MHV-68)亦属γ疱疹病毒,该病毒能体外感染多种细胞,并且能感染实验小鼠,是研究γ疱疹病毒的良好模型.在MHV-68中,目前只有两个受RTA调控的基因被报道,但调控机制未明.之前的研究鉴定出一个新的RTA的DNA结合序列(RTA response element,RRE),以此为基础,首先通过基因比对在病毒基因组上找到具有较高同源性的核酸序列片段(ORF9p-RRE),该序列在病毒基因组上位于ORF9启动子区,通过双重荧光素酶报告基因系统证实了RTA可作用于该启动子区进而激活下游基因转录,并且该转录激活是ORF9p-RRE依赖的.凝胶阻滞电泳实验(EMSA)和染色质免疫沉淀实验(ChIP)分别证实了RTA可在体外、体内与ORF9p-RRE直接结合.研究结果初步揭示了RTA与ORF9p-RRE相互作用的机制,为深入了解RTA激活病毒基因转录的机理提供了更多依据.展开更多
目的:探讨信号转导及转录激活蛋白4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)在细菌表面分子脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)中的作用及可能机制。方法:建立STAT4基因敲除小鼠模型,采用LPS诱导小鼠肺损伤并观察肺组...目的:探讨信号转导及转录激活蛋白4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)在细菌表面分子脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)中的作用及可能机制。方法:建立STAT4基因敲除小鼠模型,采用LPS诱导小鼠肺损伤并观察肺组织病理变化及血气分析变化,流式细胞仪分析外周血骨髓源性抑制细胞(MDSC)和调节性CD4^+CD25^+Treg细胞的变化情况,瑞氏染色观察肺部炎症细胞浸润情况。结果:在LPS诱导的肺损伤模型中,STAT4基因敲除小鼠肺组织损害较野生型小鼠肺损伤减轻,动脉血氧合指数(PaO_2/FiO_2)高,病理评分降低,肺湿/干重比降低,外周血MDSC和CD4^+CD25^+Treg升高,肺部炎性细胞总数增加,中性粒细胞浸润增加(P<0.05)。结论:STAT4可加重LPS诱导的肺损伤,可能与MDSC及CD4^+CD25^+Treg细胞在外周血的比例升高有关。展开更多
文摘目的研究特异性敲除心肌白细胞介素-8(interleukin⁃8,IL⁃8)抑制信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)活化改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能及炎症反应。方法野生型(WT)雄性小鼠分为WT对照组、WT模型组,心肌特异性IL⁃8敲除(KO)雄性小鼠分为KO对照组、KO模型组,采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型。采用超声心动图及血清中N末端脑钠肽(BNP)前体评价心功能,检测白介素⁃1β(IL⁃1β)、干扰素⁃γ(IFN⁃γ)、肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)的水平,IL⁃8、p⁃STAT3的表达水平。结果WT模型组心肌中出现了CHF的病理改变,心功能弱于WT对照组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及IL⁃8、p⁃STAT3蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05);特异性敲除IL⁃8并进行CHF造模,KO模型组心肌中CHF病理改变明显减轻,心肌中不表达IL⁃8,心功能优于WT模型组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及p⁃STAT3的蛋白表达水平均低于WT模型组(P<0.05)。结论心肌特异性IL⁃8敲除显著改善CHF小鼠的心功能及心肌炎症反应,抑制STAT3磷酸化活化是与之相关的分子机制。
文摘目的:探讨信号转导及转录激活蛋白4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)在细菌表面分子脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)中的作用及可能机制。方法:建立STAT4基因敲除小鼠模型,采用LPS诱导小鼠肺损伤并观察肺组织病理变化及血气分析变化,流式细胞仪分析外周血骨髓源性抑制细胞(MDSC)和调节性CD4^+CD25^+Treg细胞的变化情况,瑞氏染色观察肺部炎症细胞浸润情况。结果:在LPS诱导的肺损伤模型中,STAT4基因敲除小鼠肺组织损害较野生型小鼠肺损伤减轻,动脉血氧合指数(PaO_2/FiO_2)高,病理评分降低,肺湿/干重比降低,外周血MDSC和CD4^+CD25^+Treg升高,肺部炎性细胞总数增加,中性粒细胞浸润增加(P<0.05)。结论:STAT4可加重LPS诱导的肺损伤,可能与MDSC及CD4^+CD25^+Treg细胞在外周血的比例升高有关。
