血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1、微RNA-514b-3p、甲胎蛋白检测对早期肝癌根治术后复发的预测价值分析

目的探究血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1(lncRNA LUCAT1)、微RNA-514b-3p(miR-514b-3p)、甲胎蛋白(AFP)表达水平对预测早期肝细胞癌(HCC)病人根治术后复发的临床价值。方法选取2016年3月至2019年6月西安市中心医院诊治的130例Ⅰ~Ⅱ期HCC病人为研究对象,对所有早期HCC病人随访3年,按其行根治术后是否复发分为未复发组(n=92)和复发组(n=38)。检测并比较复发组、未复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP水平;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP对早期HCC病人根治术后复发的预测价值;多因素logistic回归分析早期HCC病人根治术后复发的影响因素;Pearson法分析根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1表达水平与miR-514b-3p的关系。结果与未复发组[0.99±0.33、(17.42±3.67)μg/L、1.01±0.34]相比,复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1(1.87±0.63)、AFP水平(25.38±5.18)μg/L升高(P<0.05),miR-514b-3p水平(0.56±0.19)降低(P<0.05)。血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP预测早期HCC病人根治术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.68、0.83,且血清lncRNA LUCAT1、AFP联合预测早期HCC病人根治术后复发的AUC为0.93,灵敏度为93.8%,特异度为84.8%。血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的AUC为0.91,高于二者单独预测(P<0.05);血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p单独及联合预测AFP阳性病人根治术后复发的AUC与AFP单独预测相比,差异无统计学意义(P>0.05)。AFP、lncRNA LUCAT1是影响早期HCC病人根治术后复发的独立危险因素(P<0.05),miR-514b-3p是独立保护因素(P<0.05)。根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平与miR-514b-3p水平呈负相关(P<0.05),且lncRNA LUCAT1与miR-514b-3p存在结合位点。结论根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平较高,miR-514b-3p水平较低,血清lncRNA LUCAT1与AFP联合检测更有利于临床预测早期HCC病人根治术后复发情况,且血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的效能更高。

血清纤维凝胶蛋白3和分泌型卷曲相关蛋白5水平在主动脉夹层动脉瘤中的临床意义

目的检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为ADA组,根据术后3年预后情况分为死亡组30例和存活组82例,选取同期健康体检者112例为对照组。比较各组患者血清Ficolin-3、SFRP5水平,分析ADA患者术后死亡的危险因素;ROC曲线评估血清Ficolin-3、SFRP5预测术后死亡的效能;Kaplan-Meier绘制生存曲线分析血清Ficolin-3、SFRP5不同水平与术后3年累积生存率关系。结果ADA组血清Ficolin-3、SFRP5水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡组术前、术后血清Ficolin-3、SFRP5水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Ficolin-3、SFRP5预测ADA患者术后死亡的最佳截断值分别为18.69μg/L、24.96 ng/L,曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.861;Ficolin-3联合SFRP5预测ADA患者术后死亡的AUC为0.931,二者联合预测的AUC显著大于单独预测(P=0.029、P=0.021)。Kaplan-Meier生存分析发现,血清Ficolin-3>18.69μg/L患者3年累积生存率明显高于Ficolin-3≤18.69μg/L患者(83.58%vs 57.78%,log rankχ^(2)=10.691,P=0.001);血清SFRP5>24.96 ng/L患者3年累积生存率明显高于SFRP5≤24.96 ng/L患者(81.69%vs 58.54%,log rankχ^(2)=9.022,P=0.003)。回归分析显示,Ficolin-3水平(HR=1.847,95%CI:1.334~2.557,P=0.000)、SFRP5水平(HR=2.109,95%CI:1.441~3.085,P=0.000)、高血压(HR=1.452,95%CI:1.084~1.944,P=0.012)是影响ADA患者术后死亡的危险因素。结论Stanford A型ADA患者Ficolin-3、SFRP5水平较低,且与术后远期预后相关,二者联合检测对死亡有一定的预测效能。

糖尿病足患者血清分泌卷曲相关蛋白4、半乳糖凝集素3的水平及其临床意义

目的 探讨糖尿病足患者血清分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)、半乳糖凝集素3(Gal-3)的水平及其临床意义。方法 选取100例糖尿病足患者作为糖尿病足组,并根据Wagner分级进一步将其分为轻度组34例、中度组43例、重度组23例。另选取同期100例无糖尿病足的2型糖尿病患者作为对照组。采用ELISA检测患者血清SFRP4、Gal-3水平。采用多因素Logistic回归模型分析2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清SFRP4、Gal-3水平对2型糖尿病患者发生糖尿病足的预测价值。结果 糖尿病足组患者的尿微量白蛋白/肌酐,血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、SFRP4、Gal-3水平高于对照组(P<0.05)。相较于轻度组,中度组和重度组患者血清SFRP4、Gal-3水平升高(P<0.05);相较于中度组,重度组患者血清SFRP4、Gal-3水平升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-1β、TNF-α、SFRP4、Gal-3水平是2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SFRP4、Gal-3水平单独及联合预测糖尿病足发生的曲线下面积分别为0.788、0.781、0.862,其中二者联合预测的曲线下面积大于血清SFRP4、Gal-3水平单独预测(P<0.05)。结论 糖尿病足患者血清SFRP4、Gal-3水平上升,且与糖尿病足的严重程度密切相关,均为2型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素,二者联合预测糖尿病足发生的效能较高。

血清半乳糖凝集素-3、分泌型卷曲相关蛋白-1与早期糖尿病肾病的相关性

目的:探讨早期糖尿病肾病(EDN)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、分泌型卷曲相关蛋白-1(SFRP-1)的表达水平,分析其与EDN的相关性。方法:纳入2020年1月—2021年10月我院住院的2型糖尿病患者90例作为DM组,早期2型糖尿病肾病90例作为EDN组,同期健康体检者60例作为对照组,对比3组生化指标、Gal-3、SFRP-1、尿白蛋白/肌酐比值(uACR)的差异。同时根据uACR水平将EDN患者分成正常白蛋白尿组(uACR<30mg/g,n=24)、微量白蛋白尿组(30mg/g≤uACR<300mg/g,n=38)与大量白蛋白尿组(uACR≥300mg/g,n=28),对照各组血清Gal-3、SFRP-1水平的差异。分析血清Gal-3、SFRP-1水平与EDN的相关性。结果:(1)DM组、EDN组低密度脂蛋白(LDLC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、收缩压、舒张压、餐后2小时血糖(2hPG)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、Gal-3、SFRP-1均较对照组升高,而EDN组LDLC、TG、FBG、收缩压、舒张压、2hPG、UA、Hcy、Gal-3、SFRP-1较DM组升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。(2)随着肾损害逐渐加重,血清Gal-3、SFRP-1水平逐渐升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。(3)Pearson相关分析显示:血清Gal-3、SFRP-1均与收缩压、LDLC、TG、FBG、2hPG、UA、Hcy、uACR呈正相关(P<0.01或P<0.05)。(4)Logistic回归分析:Gal-3、SFRP-1、FBG、2hPG、LDLC、收缩压、UA、Hcy为影响早期DN的独立危险因素(均P<0.01或P<0.05)。结论:EDN患者血清Gal-3、SFRP-1水平升高,其为影响EDN的独立危险因素,可能参与EDN的发生、发展。

分泌性卷曲相关蛋白3影响小鼠胚胎肝干细胞体外成熟分化的实验研究

目的检测不同发育阶段的肝组织中Wnt信号拮抗因子分泌性卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related pro-tein,SFRP)的表达,并探讨SFRP3对胚胎肝干细胞体外成熟分化的影响。方法分离胚胎12.5 d至出生后4周共9个阶段的小鼠肝组织,RT-PCR检测5种SFRPs在肝组织及胚胎肝干细胞14.5(embryonic liver stem cells,ELSC)中的表达水平。腺病毒SFRP3感染小鼠胚胎肝干细胞,地塞米松(dexamethasone,Dex)联合肝细胞生长因子(hepatic growthfactor,HGF)诱导肝细胞分化,诱导后第3、6、9、12天检测白蛋白启动子荧光素酶报告基因(ablumin promoter-GaussiaLuciferase,ALB-GLuc)活性,诱导后第12天,RT-PCR和Western blot检测肝脏相关基因表达,PAS染色检测糖原合成功能。结果 SFRP1、4、5在不同阶段肝组织中的表达无明显差异,SFRP2和SFRP3只在胚胎期肝组织中表达,随后很快消失。ELSC14.5细胞中,SFRP2高表达而SFRP3表达很低。Dex联合HGF可有效诱导ELSC14.5细胞的体外成熟分化,与对照组相比,SFRP3过表达可降低成熟肝细胞标志白蛋白(albumin,ALB)、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)、酪氨酸转氨酶(tyrosine aminotransferase,TAT)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UDP-glucuronosyl transferase,UGT1A)的水平,增强肝干细胞标志Delta蛋白(Delta-like protein,DLK)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)的表达,并抑制糖原合成功能。结论 SPRF3在肝脏发育过程中表达水平迅速降低,并显著抑制胚胎来源的肝干细胞体外成熟分化,其下调可能是肝脏发育和肝细胞成熟分化的一个重要因素。

转录活化因子3、肿瘤转移相关蛋白1、低氧诱导因子-1α在银屑病患者中的表达及意义

目的研究转录活化因子3(Stat3)、肿瘤转移相关蛋白1(metastasis-associated genes 1,MTA1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)在银屑病患者中的表达及意义。方法本文选取2017年1月-2019年1月在我院皮肤科就诊的70例寻常型银屑病患者标本,同时选取正常皮肤组织标本70例。采用严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分评估患者疾病严重程度,免疫组化染色后进行结果判定。结果银屑病组织中Stat3、HIF1α阳性表达率高于正常皮肤组织,MTA1阳性表达率低于正常皮肤组织(P<0.05)。点滴型、斑块型患者Stat3、MTA1、HIF1α阳性表达比较,无统计学差异(P>0.05)。进展期患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于稳定期患者,MTA1阳性表达率低于稳定期患者,具有统计学差异(P<0.05)。重度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于中度患者,MTA1阳性表达率低于中度患者(P<0.05);中度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于轻度患者,MTA1阳性表达率低于轻度患者,具有统计学差异(P<0.05)。结论 Stat3、MTA1、HIF1α在银屑病患者中表达异常,其中Stat3、HIF1α表达较高,MTA1表达低,与银屑病患者临床分期、病情严重程度有关,参与银屑病发病,发挥协同作用。

LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及与预后的相关性

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)、LIM和SH3蛋白1(LASP1)蛋白在甲状腺癌组织内的表达水平及与预后的关系。方法选取63例甲状腺癌患者,收集其癌组织、癌旁正常组织,测定LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达水平,并进行对比分析;同时分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系;另随访3年,分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者预后的关系。结果癌组织LncRNA MIAT相对表达量与LASP1蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织,有统计学差异(P<0.05)。LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者的淋巴结转移、临床分期有关,有统计学差异(P<0.05);LncRNA MIAT高表达、LASP1蛋白阳性表达患者的3年生存率低于LncRNA MIAT低表达、LASP1蛋白阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中表现为高水平,其表达水平与患者临床分期、淋巴结转移有关,且表达水平越高,患者预后越差。

鼻咽癌组织中JAK2、STAT3表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的分析Janus激酶2(JAK2)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)在鼻咽癌组织内的表达及与其临床病理特征的关系。方法选取59例鼻咽癌患者,采集其癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm)分别纳入观察组与对照组,采用免疫组化法测定两组的JAK2、STAT3表达;另收集患者的年龄、性别等资料,分析JAK2、STAT3表达与其临床病理特征的关系。结果观察组JAK2、STAT3阳性表达率高于对照组,有统计学差异(P<0.05);JAK2、STAT3表达与鼻咽癌患者年龄、性别、吸烟史无关(P>0.05);与鼻咽癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);JAK2、STAT3阳性表达患者的生存率低于JAK2、STAT3阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论JAK2、STAT3在鼻咽癌组织内呈异常的高表达,两者与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移存在紧密联系,且其表达越高,患者生存率越低。

核转录因子-κB、细胞外信号调节激酶1/2、转移相关蛋白-3在乳腺肿瘤组织中的表达研究

目的分析核转录因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、转移相关蛋白-3(MTA-3)在乳腺肿瘤中的表达。方法选取我院2017年8月至2019年3月收治的60例乳腺肿瘤患者作为观察组,另取30例同期乳腺增生患者作为对照组。比较两组患者组织样本NF-κB、ERK1/2和MTA-3水平。结果观察组NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组;MTA-3阳性检出率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期越高者、肿瘤直径越大者,NF-κB、ERK1/2阳性检出率越高,MTA-3阳性检出率低越低,差异有统计学意义(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型及HER2阳性分子分型患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于三阴型,MTA-3阳性检出率低于三阴型,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组,MTA-3阳性检出率低于无转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乳腺肿瘤组织中存在NF-κB和ERK1/2的高阳性表达和MTA-3和低表达,并且与乳腺增生患者病理组织表达有明显差异,结合三者指标分析对鉴别诊断乳腺肿瘤、改善乳腺肿瘤干预时机有重要意义。

红细胞膜相关蛋白通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中Th17细胞分化

目的探讨小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,外源性和内源性红细胞膜相关蛋白(ERMAP)通过白细胞介素6/信号转录及转录激活因子3(IL-6/STAT3)/维甲酸相关孤核受体γt/(ROR-γt)信号通路对辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的影响。方法流式细胞术验证不同浓度ERMAP-Ig融合蛋白功能;琼脂糖凝胶电泳鉴定ERMAP基因敲除小鼠。流式细胞术检测ERMAP-Ig融合蛋白在体外对Th17细胞分化影响。40只6周龄普通C57BL/6小鼠随机分为2组建立EAE模型:对照(control)-Ig和ERMAP-Ig组,每组20只;记录临床评分;流式细胞术检测EAE小鼠体内Th17细胞分化情况。40只6周龄已鉴定的野生型和ERMAP基因敲除小鼠分为2组建立EAE模型:ERMAP^(+/+)和ERMAP^(-/-)组,每组20只。记录临床评分;脊髓HE和固蓝(LFB)染色并进行组织学半定量评分。流式细胞术检测IL-17A+CD4+T细胞百分比;Western blotting检测IL-6、白细胞介素17(IL-17)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、ROR-γt蛋白水平表达;Real-time PCR检测IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、STAT3和ROR-γt的mRNA表达;ELISA检测细胞水平IL-17和TNF-α的表达。结果1.外源性ERMAP-Ig融合蛋白抑制体内外Th17细胞分化且减轻小鼠EAE症状。2.与对照组相比,ERMAP^(-/-)组EAE小鼠炎性浸润和脱髓鞘症状加重,Th17分泌IL-17A增加。3.内源性ERMAP基因敲除后,IL-17、TNF-α、IL-6、STAT3及ROR-γt表达均增加。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ERMAP可能通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路调控Th17细胞分化,参与小鼠EAE发生发展。

STAT3、自噬相关蛋白p62与子宫内膜癌手术治疗预后的关系

目的:观察STAT3、自噬相关蛋白p62与子宫内膜癌(EC)患者手术治疗预后的关系。方法:选择188例EC患者,术后随访2年,比较预后良好与预后不良患者STAT3、自噬相关蛋白p62表达,分析STAT3、自噬相关蛋白p62与EC患者手术治疗预后的关系。结果:188例EC患者随访2年,病死率11.17%。预后不良组STAT3阳性、自噬相关蛋白p62阳性占比高于预后良好组(P<0.05);经Cox回归分析结果显示,STAT3阳性、自噬相关蛋白p62阳性是EC患者手术治疗预后不良的影响因素(P<0.05)。结论:STAT3、自噬相关蛋白p62表达与EC患者预后有关。

分泌型卷曲相关蛋白1在人毛乳头中的表达及其转录机制研究

目的:探讨人分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1, SFRP1)基因在人毛乳头中的表达及其转录机制。方法:应用免疫组化观察SFRP1在雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)患者秃发区的毛囊与非AGA患者的正常毛囊毛乳头部位的表达情况。采用按基因组序列设计的引物,通过PCR克隆人SFRP1启动子片段,将之插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,构建不同截短片段的重组质粒并瞬时转染毛乳头细胞,测定质粒在毛乳头细胞中的启动子活性,找到核心启动子区域,运用生物信息学方法预测其潜在的转录因子结合位点。结果:免疫组化结果显示AGA患者毛乳头中SFRP1表达量显著高于非AGA患者。经菌液PCR、双酶切、测序,成功构建了人SFRP1启动子及其截短片段重组质粒,并确定其启动子活性区域位于-100~+50bp区域内,且可能含有E2F3、HIF1A::ARNT、FOXC1、SP1等转录因子结合位点。结论:SFRP1在AGA患者毛乳头中表达呈阳性,人SFRP1启动子荧光素酶报告质粒构建成功,其转录因子结合位点初步确定,为进一步的研究奠定基础。

信号转导及转录激活因子3、垂体同源框1及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义

目的探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)、垂体同源框1(PITX1)及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Gli-1)在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取89例皮肤恶性黑色素瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织。对患者进行随访,根据预后情况分为预后良好及预后不良。采用免疫组化法检测STAT3、PITX1、Gli-1蛋白表达情况,分析皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素。结果肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织,PITX1阳性表达率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良患者肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均高于预后良好患者,PITX1阳性表达率低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。肿瘤直径≥5 cm、STAT3阳性、PITX1阴性、Gli-1阳性均为皮肤恶性黑色素瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论STAT3、PITX1及Gli-l蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中存在异常表达,通过检测其水平能为临床治疗及预后提供新的思路与依据。

血清IGF-1、ATF3在糖尿病肾病患者中的表达及其与蛋白尿的关系

目的探讨糖尿病肾病患者血清血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转录激活因子3(ATF3)水平与蛋白尿的相关性。方法纳入收治的100例糖尿病肾病患者,根据Mogensen分期和蛋白尿排泄率(UAER)将患者分为微量蛋白尿组(45例)和大量蛋白尿组(55例)。观察2组患者血清IGF-1、ATF3、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平,通过ROC分析血清IGF-1、ATF3、UA、BUN预测糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的价值,然后通过多因素分析采取非条件logistic逐步回归分析明确糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的危险因素;相关性用Person系数分析。结果微量蛋白尿组患者IGF-1、ATF3、UA、BUN水平显著低于大量蛋白尿组(P<0.05);经ROC分析证实IGF-1、ATF3、UA、BUN可用于糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的预测,曲线下面积分别为0.911、0.893、0.861、0.887;多因素分析显示IGF-1≥226.618μg/L、ATF3≥1250.689 pg/mL、UA≥315.655μmol/L、BUN≥97.210 mmol/L是糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的危险因素;相关性分析显示IGF-1、ATF3、UA、BUN与蛋白尿均呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者蛋白尿与血清IGF-1、ATF3、UA、BUN水平呈正相关,且IGF-1≥226.618μg/L、ATF3≥1250.689 pg/mL、UA≥315.655μmol/L、BUN≥97.210 mmol/L可用于糖尿病肾病患者发生大量蛋白尿的预测。

MCC950下调NLRP3炎症小体对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响

目的探究MCC950下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气管重塑及嗜酸性粒细胞水平的影响。方法将60只小鼠随机分为对照组、COPD组和MCC950组。采用脂多糖联合香烟烟雾的方法复制COPD大鼠模型。HE染色分析各组大鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Westernblotting检测各组大鼠NLRP3相关蛋白表达;检测大鼠嗜酸性粒细胞及趋化因子水平。结果与对照组比较,COPD组大鼠肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1和ASC蛋白相对表达量升高(P<0.05);肺组织表现出严重病理损伤和炎症细胞大量聚集(P<0.05);血清MMP-2、MMP-9、TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),TIMP-1和TIMP-2水平降低(P<0.05);细支气管壁厚度、管壁面积和管壁面积/腔周长均增加(P<0.05);静脉血嗜酸性粒细胞水平增加(P<0.05)。预先注射MCC950后,以上指标均得到逆转(P<0.05)。结论MCC950下调NLRP3炎症小体后,能够影响COPD大鼠气管重塑,改善COPD大鼠的肺组织损伤,以及降低静脉血嗜酸性粒细胞的水平。

植物激活蛋白对水稻抗性相关基因转录水平的影响

在cDNA芯片分析结果的基础上,对从交链孢真菌(Alternariaspp.)中提取的新型植物激活蛋白对水稻抗病相关基因转录水平的影响进行了研究,同时检测了抗病防御相关酶活性和稻瘟菌抗性的变化。结果表明,水稻幼苗经2μg·ml-1激活蛋白喷雾处理后,NPR1基因从第天时转录水平开始提高,第3天和5天时转录活性继续增强;EIN2基因的转录在第1天、3天时转录水平显著提高,第5天时又有所回复,但仍高于对照;CTR1的转录在第1天时虽无影响,但第3天和第5天转录水平明显降低,而PR4的转录在各检测时段均未表现明显变化。5d后叶片的稻瘟菌病情指数和平均每叶病斑数开始显著降低,14d时对稻瘟菌的诱抗效果最为明显。叶片苯丙氨酸解氨酶(PAL)活性在处理后1d迅速增加,7d和9d时活性增加达到高峰期;β-1,3-葡聚糖酶活性在处理后3d开始增加,5d时增幅最大,随后增幅降低,14d时略低于对照水平;几丁质酶活性在处理后前3d低于对照,5d后活性平稳增加,14d时降至略低于对照的水平。

叉头框转录因子D3蛋白表达与胃癌相关病理学参数的关联性

目的:探讨叉头框转录因子D3(FOXD3)蛋白表达与胃癌相关病理学参数的关联性。方法:选取2018-03~2019-11我院胃癌患者109例,对比胃癌组织及癌旁组织FOXD3蛋白阳性率,对比不同病理参数(性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、临床分期、浸润深度、是否有淋巴结转移)FOXD3蛋白阳性表达情况,分析FOXD3蛋白阳性率与胃癌病理学参数关系。结果:胃癌组织FOXD3蛋白阳性率78.90%(86/109)高于癌旁组织28.44%(31/109,P<0.05);低分化程度、浸润程度T3~T4、淋巴结转移患者FOXD3蛋白阳性率高于中高分化程度者、浸润程度T1~T2、无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);中、低分化程度FOXD3蛋白阳性率是高分化的5.143倍;浸润程度为T3~T4是T1~T2的2.909倍;有淋巴结转移是无淋巴结转移的1.966倍,分化程度、浸润程度、淋巴结转移与FOXD3蛋白阳性率显著相关(P<0.05)。结论:胃癌患者FOXD3蛋白呈异常高表达,且其表达与分化程度、浸润程度、淋巴结转移密切相关,临床可据此判断患者病情程度,为制定针对性治疗措施提供参考依据。

川西獐牙菜醇提物上调HepG2细胞膜转运蛋白MRP3、核转录因子SP1及核受体CPF、PXR表达

目的体外培养HepG2细胞观察川西獐牙菜醇提物(Swertia mussitii Franch)对多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)、核转录因子SP1(specificity protein 1 transcription factor,SP1)及核受体孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、CYP7A启动子结合因子(CYP7A promoter-binding factor,CPF)表达的影响。方法用MTT比色法检测川西獐牙菜醇提物的最佳作用浓度,再分别于0、12、24、48、72h刺激HepG2细胞,抽提细胞的RNA、总蛋白和核蛋白,采用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测膜转运蛋白MRP3、转录因子SP1及核受体PXR、CPF在转录与蛋白水平的表达变化。每个时间点设立阴性对照DMSO组和阳性对照熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)组。结果川西獐牙菜醇提物可显著诱导HepG2细胞膜转运蛋白MRP3的mRNA和蛋白水平的高表达,其作用强于UDCA(P<0.05)。川西獐牙菜醇提物也可明显上调核转录因子SP1及核受体PXR的mRNA和蛋白表达水平,作用强于UDCA。对CPF表达的上调作用与UDCA相当(P<0.05)。结论川西獐牙菜醇提物可刺激HepG2细胞膜转运蛋白MRP3上调,且有可能是通过核转录因子SP1及核受体PXR、CPF上调其表达。

多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05)。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05)。结论MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素。治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值。

血清SFRP5、CTRP3水平对急性心肌梗死患者术后无复流现象的预测价值

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后无复流现象的预测价值。方法收集2022年1月至2023年6月期间于新乡医学院第一附属医院接受PCI的AMI患者151例作为AMI组,并收集同期我院150例健康体检者作为对照组。其中AMI患者根据术后有无复流现象分为无复流组(n=31)和复流组(n=120)两组。采用ELISA法检测AMI患者与对照组血清SFRP5、CTRP3水平;采用Pearson法分析血清SFRP5、CTRP3水平与常见心肌梗死标志物的相关性;对比PCI术后的无复流组与复流组患者血清SFRP5、CTRP3水平。Logistic多因素回归分析AMI患者PCI术后无复流现象发生的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SFRP5、CTRP3指标对AMI患者PCI术后无复流现象的预测价值。结果与对照组相比,AMI患者肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)水平均显著升高(P<0.05),而SFRP5、CTRP3水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关分析提示AMI患者血清SFRP5、CTRP3水平与心肌梗死标志物cTnI、CK-MB、Mb水平均呈负相关系(P<0.05)。AMI患者PCI术后发生无复流31例(20.52%),与复流组相比,无复流组患者受Mb、cTnI、CK-MB等因素的影响(P<0.05),与患者的年龄、性别、既往史、吸烟史、血压、心率、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等因素无关(P>0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示cTnI、Mb、CK-MB等水平升高是AMI患者PCI术后无复流现象的独立危险因素(P<0.05),SFRP5、CTRP3水平升高是AMI患者PCI术后无复流现象的独立保护因素(P<0.05)。血清SFRP5、CTRP3水平单独及联合预测AMI患者PCI术后无复流现象的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.876、0.950,两者联合预测价值高于单独预测(Z二者联合-SFRP5=3.082,P=0.021;Z二者联合-CTRP3=2.901,P=0.037)。结论AMI患者血清SFRP5、CTRP3水平升高,两者联合对PCI术后无复流现象的发生具有较好的预测价值。