miR-199a-3p靶向视网膜母细胞瘤转录辅阻遏子1促进心肌细胞肥大

【目的】探讨微小RNA microRNA-199a-3p(miR-199a-3p)对心肌细胞肥大的调控作用及其作用靶基因。【方法】原代分离培养C57BL/6乳小鼠心肌细胞(NMVC),转染miR-199a-3p模拟物(mimic)和视网膜母细胞瘤转录辅阻遏子1(Rb-1)siRNA分别来增加NMVC中miR-199a-3p和抑制Rb-1的水平。双荧光素酶报告基因实验检测miR-199a-3p与潜在靶基因Rb-1 3′端非翻译区(3′-UTR)的结合作用。FITC-鬼笔环肽染色检测乳小鼠心肌细胞表面积。RT-qPCR和Western blot检测miR-199a-3p,Rb-1和心肌细胞肥大相关基因的表达。【结果】①过表达miR-199a-3p可明显增加NMVC中的肥厚相关基因Nppa,Acta1,Myh7表达;②双荧光素酶报告基因实验结果显示miR-199a-3p与Rb-1 3′UTR具有特异结合作用;miR-199a-3p可在转录后水平抑制Rb-1的表达;③过表达miR-199a-3p或抑制Rb-1表达均能一致性地增加心肌细胞表面积和心肌细胞肥大相关基因表达,并促进E2f2进入NMVC细胞核。【结论】miR-199a-3p通过抑制Rb-1表达,促进了E2f2进入细胞核来发挥促进NMVC肥大的作用。

融合蛋白AML1-ETO的生物学功能及致癌机制探讨

AML1-ETO融合蛋白是染色体易位t（8;21）（q22;q22）的产物,见于15%的急性髓细胞性白血病（acute myelocytic leukemia,AML）,在FAB（French-American-British,FAB）分型M2型白血病中的阳性率为40%-50%,其中M2b亚型中的阳性率为90%,少见于M0、M1和M4型白血病,极少见于骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）。

TGM2、CtBP2在胃癌及癌旁组织中的表达及意义分析

目的探讨转谷氨酰胺酶2(TGM2)、转录辅阻遏因子2(CtBP2)在胃癌及癌旁组织中的表达及意义。方法收集124例胃癌患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色和半定量积分方法检测TGM2和CtBP2在胃癌及癌旁组织中的表达,并分析其表达与胃癌患者临床病理及预后的关系。结果TGM2和CtBP2在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织(P<0.05);TGM2表达水平与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄和肿瘤直径无关(P>0.05);CtBP2表达只与分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移无关(P>0.05);TGM2阴性患者3年生存率高于阳性患者(P<0.05),CTBP2阴性患者3年生存率高于阳性患者(P<0.05)。结论TGM2和CtBP2在胃癌组织中的表达率更高,可以作为胃癌疾病早期诊断的标志物;TGM2的表达水平与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关,CtBP2的表达只与分化程度有关,TGM2和CtBP2均与患者预后密切相关,可以用于胃癌病情评估和预后判断。

锌指基因217与肿瘤

锌指基因217(zinc finger gene217,ZNF217)定位于染色体20q13.2,在各种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、胃癌中过度扩增,且与肿瘤的浸润性关系密切。ZNF217的过度扩增能减弱由端粒功能障碍和阿霉素引起的凋亡信号,引起Akt的磷酸化增加,促进肿瘤的发生和生长。抑制ZNF217能增加细胞对阿霉素的敏感性。ZNF217是一转录阻遏蛋白,能募集CtBP1/2并通过其锌指结构与启动子相结合,调节基因的转录。这些基因与细胞分化和增殖有关。目前由于缺乏明确的ZNF217靶向基因,ZNF217的功能尚不完全清楚。