类风湿关节炎外周血中记忆B细胞比例与骨侵蚀的相关性研究

目的探索RA患者外周血记忆B细胞分布特征及其分布和骨侵蚀的关系,进一步了解B细胞在RA发病中的作用机制。方法采用流式细胞仪检测200例RA患者和50名健康对照外周血的B细胞亚群分布,根据表面标记将B细胞分为CD19+CD27+IgD-转换后记忆B细胞、CD19+CD27+IgD+转换前记忆B细胞、CD19+CD27-lgD-双阴记忆B细胞和CD19+CD27-IgD+幼稚B细胞,分析RA中B细胞亚群的分布特征,以及不同疾病活动度、病程及治疗下B细胞亚群分布的改变。根据关节超声结果将RA患者分为无骨侵蚀、手骨侵蚀、膝骨侵蚀及手和膝均骨侵蚀4组,分析B细胞各亚群分布、自身抗体和RA骨侵蚀的关系。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ^(2)检验进行组间比较,多组比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验,采用Spearman秩相关分析进行相关性分析。结果①RA患者外周血中转换前记忆B细胞[(9.5±6.7)%]的比例低于健康对照[(12.1±4.7)%](t=2.46,P=0.015),而双阴记忆B细胞[(3.8±2.5)%]的比例高于健康对照[(2.7±1.3)%](t=-4.74,P<0.001)。②相比于疾病缓解组RA患者,中度活动组[(8.4±4.7)%与(12.4±7.5)%,t=3.13,P=0.001]和重度活动组[(7.8±7.6)%与(12.4±7.5)%,t=3.00,P=0.003]RA患者转化前记忆B细胞均降低,而重度活动组RA患者幼稚B细胞比例升高[(70.3±15.0)%与(63.9±14.6)%,t=-2.15,P=0.034]。不同病程的RA患者B细胞亚群分布差异无统计学意义。③接受激素治疗的RA患者总B细胞[(4.8±2.9)%与(7.2±4.1)%,t=-3.24,P=0.001]、转化前记忆B细胞[(7.6±4.3)%与(10.0±7.1)%,t=-2.63,P=0.010]显著低于未接受激素治疗患者,而双阴记忆B细胞[(4.9±3.0)%与(3.6±2.3)%,t=-2.79,P=0.006]显著高于未接受激素治疗患者。④相比于无骨侵蚀组RA患者,手和膝均骨侵蚀组的RA患者外周血中转换前记忆B细胞[6.8%(2.5%,9.5%)与9.7%(5.5%,17.5%),Z=-2.12,P=0.034]比例显著降低。相比于无骨侵蚀组RA患者,双阴记忆B细胞在膝骨侵蚀组RA患者[3.3%(2.7%,5.0%)与2.6%(1.9%,3.8%),Z=-2.09,P=0.036]及手和膝均骨侵蚀组RA患者[3.9%(2.3%,5.6%)与2.6%(1.9%,3.8%),Z=-2.41,P=0.016]中的比例均显著升高。另外,手和膝骨侵蚀组RA患者中RF水平显著高于无骨侵蚀组RA患者[141.0(38.0,874.0)U/ml与53.5(10.0,106.0)U/ml,Z=-2.07,P=0.039];手骨侵蚀组RA患者中ACPA阳性患者的比例高于无骨侵蚀组RA患者[81%(52/64),与64%(38/59),χ^(2)=4.44,P=0.043]。结论RA患者外周血中双阴记忆B细胞升高、转换前记忆B细胞降低及高水平的自身抗体可能与RA骨侵蚀密切相关,可能为RA致残的发病机制之一。