转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变的诊断与治疗研究进展

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变是由于转甲状腺素蛋白沉积于心脏所引起的心脏功能障碍,既往被认为是一种罕见病,其发病隐匿、进展迅速、致死率高。近年来,随着诊断技术的进步,该病的检出率不断提高,各种小分子药物的不断问世也改变了以往无药可医的局面,使其死亡率有所下降。本文主要归纳了近年来转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变在诊断和治疗方面的最新进展。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病一家系遗传学分析

目的:探讨转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的遗传学特征。方法:对1例以心肌肥厚所致心力衰竭为主要临床特征的ATTR-CM先证者的临床表型进行分析,通过高通量测序分析转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变情况并进行Sanger测序验证。结果:先证者发病年龄较早,临床症状复杂。先证者及其妹妹、侄子、女儿4人存在TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)杂合突变。结论:本研究发现了TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)突变导致的ATTR-CM,异常TTR沉积主要累及心脏,症状复杂且不典型。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例诊治体会

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(transthyretin amyloid polyneuropathy,ATTR-PN)是由编码转甲状腺素蛋白的TTR基因致病变异导致的一种以周围神经损害为主,呈常染色体显性遗传的多系统疾病。本文报道1例ATTR-PN,希望提高临床医生对此病的认识,减少误诊率。

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病的临床特征(附2例报告)

目的探讨我国内地Val30Met和Ala117Ser突变致转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法回顾Val30Met突变和Ala117Ser突变所致TTR-FAP患者的临床资料各1例,并对中国内地这两类突变患者的临床特征进行归纳。。结果病例1为Val30Met突变,主要表现为周围神经功能障碍,病例2为Ala117Ser突变,周围神经、心脏循环和眼部症状均明显。服用氯苯唑酸8个月后随访病例1症状无加重,病例2有加重。回顾47例中国内地Val30Met和Ala117Ser突变TTR-FAP,Val30Met突变集中于我国北方,Ala117Ser突变主要位于南方。Ala117Ser突变累及心脏、呼吸系统和听力的比例明显高于Val30Met突变。结论中国内地TTR-FAP具有遗传异质性,分布有地域特点,确诊病程可能与治疗效果有关。

转甲状腺素蛋白抑制β淀粉样蛋白聚集的分子机制研究

目的转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)具有神经保护作用,这种保护作用表现在TTR能抑制β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)的病理性聚集。本工作将从分子层面上探究TTR与Aβ的作用机制,揭示TTR对AD的神经保护作用。方法蛋白质-蛋白质对接用于探究不同结构形式的TTR与Aβ的作用模式,并运用分子动力学模拟方法来探究二者相互作用的动态过程。结果TTR四聚体及单体均能与Aβ单体作用,TTR四聚体的甲状腺素结合通道是Aβ单体的主要结合部位。此外,TTR四聚体的EF螺旋、EF loop同样能够结合Aβ单体。当TTR四聚体解离后,TTR单体的内部片层疏水部位暴露,该部位对Aβ单体具有较强的亲和力。TTR与Aβ聚集体作用,由于TTR单体与Aβ聚集体均为富含β折叠的结构,使得二者能够共聚集形成聚合度更高的聚集体,从而降低Aβ聚集体的细胞毒性。结论TTR四聚体和单体通过“扣押”Aβ单体来抑制Aβ的聚集,TTR单体与Aβ聚集体形成高聚合度复合物来降低Aβ聚集体的细胞毒性。本工作为基于TTR神经保护作用的抗AD药物设计和发现提供了重要的理论依据。

基因编辑在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病治疗中的进展

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是由于不溶性转甲状腺素(TTR)蛋白在心肌中沉积引起包括心脏传导异常以及心力衰竭等在内的多种并发症。既往对ATTR-CM的治疗只针对ATTR-CM的并发症如心力衰竭、心律失常等进行治疗,缺乏针对病因治疗的有效药物。近年来,随着TTR的稳定剂如氯苯唑酸及RNA干扰(SiRNA)药物如patisiran等问世,使ATTR-CM的治疗真正进入了病因治疗的时代。基因组编辑技术是有别于传统药物治疗机制的新方法,是通过CRISPR/Cas9工具对目标基因编辑,从而实现从蛋白到临床表型的改变。在ATTR-CM的小动物模型中已证实,通过CRISPR/Cas9基因编辑可有效降低TTR蛋白在组织中的沉积。小样本的临床研究也取得了和动物实验相似的结果,可能为未来ATTR-CM的治疗带来革命性影响。本文对目前基因编辑技术治疗ATTR-CM的进展作一综述。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的研究现状

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种罕见的进行性衰弱性疾病。ATTR-CM主要是由于TTR淀粉样蛋白在心肌中的积聚而引起的。然而,ATTR-CM的临床表现多样且缺乏特异性,因此很容易被误诊或漏诊。目前有多种辅助检查可用于更准确地诊断该病,但它们的临床价值各不相同。尽管该病的整体预后不佳,但随着对该病的深入研究,越来越多的治疗方案正在被探索并进行临床实验。本文对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的研究现状进行了综述。

美国FDA批准Wainua(eplontersen)治疗转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性多发性神经病

美国FDA于2023年12月21日批准Wainua(eplontersen,CAS登记号1637600-16-8)用于成人治疗转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性多发性神经病(polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis)。Wainua是1种转甲状腺素蛋白导向的反义寡核苷酸类药物,其有效成分是eplontersen sodium(CAS登记号2131025-75-5)。Wainua为1月1次皮下注射剂,单剂剂量45 mg/0.8 mL.

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变^(99m)Tc-PYP SPECT/CT显像1例

1临床资料患者男,55岁。主诉:“胸闷、气促2年,加重1周”。2年前诊断“冠心病”并于前降支植入支架,1年前复查造影:原支架内未见狭窄。既往史:高血压6年,最高血压90/160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),近1月未服用降压药,血压80/100 mmHg。

《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识》解读及诊断路径更新

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR-CA)是转甲状腺素蛋白(TTR)在心肌间质沉积所致,临床主要表现为心力衰竭和心律失常,严重影响患者的生活质量和生存率。由于该病表现缺乏特异性、既往缺乏无创性确诊手段和有效治疗药物,导致临床上对该病认识不足、误诊率高、诊断延迟。随着无创诊断技术的发展和有效治疗药物的问世,使得该病的诊断和治疗成为可能,因此认识ATTR-CA并建立相应的诊疗流程非常重要。本工作组基于国内外有关ATTR-CA诊断与治疗的研究进展和经验,于2021年制定了符合中国诊疗常规的《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识》,在此对该共识要点进行解读,并更新诊断路径,期望能够使中国ATTR-CA患者得到早期诊断与治疗。

以共济失调为首发症状的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变1例

转甲状腺素蛋白淀粉样变性(transthyretin amyloidosis ,ATTR)是罕见的常染色体显性遗传病,因转甲状腺素蛋白(transthyretin ,TTR)基因突变导致错误折叠的TTR在组织中沉积,表现为感觉运动性周围神经病、中枢神经系统淀粉样变性和非神经系统病变[1]。TTR基因c.424G>A (p.Val142Ile)位点突变较为常见,常表现为心脏受累[2],中枢神经受累鲜有报道。

转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变治疗方法研究进展

转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变以转甲状腺素蛋白形成的淀粉样沉积物聚集于心肌为特征,属罕见病范畴,可导致心律失常与心力衰竭,好发于中老年人,预后较差,加重了社会医疗负担。由于对疾病认识不足,既往对于疾病的管理主要集中于缓解症状和管理并发症。近十年转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变的治疗方法从单一到多样,取得了长足进步,除转甲状腺素蛋白稳定剂外,转甲状腺素蛋白基因沉默剂、抗体免疫疗法及基因编辑技术也相继提出,为疾病的治疗提供了多种选择。本文就转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变的治疗方法进行综述,旨在为临床医生的治疗提供参考。

野生型转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性病例1例

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(transthyretin cardiac amyloidosis,ATTR-CA)是除外免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL-CA)最常见的心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)[1]。ATTR-CA患者生活质量差、生存率低[2]。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病生物标志物的研究进展

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种浸润性心肌病,近年来越来越受到重视。由于临床表现缺乏特异性,ATTR-CM的误诊率和漏诊率均较高。随着对该疾病的重视及研究的深入,近年来对ATTR-CM的认识取得了一定的进展。生物标志物对疾病的诊断具有重要价值,虽然目前尚无ATTR-CM特异性的生物标志物,但一些生物标志物已被证实和ATTR-CM相关,对ATTR-CM的辅助诊断具有一定的价值。现综述近年来与ATTR-CM相关的生物标志物的研究进展。

转甲状腺素蛋白型心脏淀粉样变1例

男性,84岁,主因“间断胸闷5d”就诊于我院心脏科门诊。患者5d前做家务时出现胸闷、心悸,持续时间不定,休息后改善,夜间可平卧。门诊心梗四项检查示肌钙蛋白(Tn)I0.0397ng/ml,B型利钠肽前体(BNP)380pg/ml。心电图示房性心动过速、室性早搏、肢体导联低电压(见图1),当日收入院。

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病及其合并症的药物治疗进展

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是由于不稳定的转甲状腺素蛋白(TTR)四聚体解离成单体后错误折叠为淀粉样物质沉积于心肌间质所致的一种浸润性心肌病。既往针对ATTR-CM无特异性的治疗药物,主要针对心力衰竭和心律失常对症治疗。近年来针对ATTR-CM的发病机制,学者们研发了两大类药物:一类是稳定TTR四聚体结构的药物(如氯苯唑酸和acoramidis),另一类是干扰TTR合成的药物(如patisiran)。其中氯苯唑酸已被研究证实是目前唯一能治疗ATTR-CM的药物,其他药物均尚处于临床试验阶段,临床证据有限。在ATTR-CM合并症的药物治疗方面,主要是针对最常见的心脏合并症(如心力衰竭和心律失常)的治疗;传统用于改善心力衰竭预后的药物(如β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素受体拮抗剂)在ATTR-CM患者中未证实可改善预后,相反可能带来不良反应。对于合并房颤的ATTR-CM患者,推荐进行抗凝治疗以预防血栓形成,并可使用胺碘酮进行节律控制。尽管ATTR-CM在药物治疗方面取得了显著进展,但整体预后仍较差,需要在发病机制和靶点开发方面进一步研究,以进一步改善ATTR-CM患者的预后。

临床药师参与1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的药物治疗实践

目的为临床药师参与转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病等特殊疾病的药物治疗提供参考。方法临床药师全程参与了1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者的诊断与治疗,并提供全程化药学监护服务。结果临床药师协助医疗团队对治疗方案进行系统性分析和循证建议,对患者进行了个体化治疗药物监护,达到了较好的治疗效果。结论临床药师可以协助医师参与特殊疾病的临床药物治疗方案选择、优化,监护药物疗效、不良反应,保证患者临床用药的安全有效。

RNA靶向和基因编辑药物在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的研究进展

转甲状腺素蛋白(TTR)是一种主要由肝脏合成的四聚体蛋白,可错误折叠并沉积为淀粉样原纤维,沉积于心肌间质导致转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)。ATTR-CM列入中国《第一批罕见病目录》,治疗策略包括阻断肝脏中TTR合成、稳定TTR四聚体和破坏TTR原纤维。氯苯唑酸、二氟尼柳等小分子药物为患者提供新的治疗选择。其中氯苯唑酸成为首个美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗ATTR-CM的药物。小干扰RNA(siRNA)patisiran和反义寡核苷酸(ASO)inotersen阻断肝脏TTR表达,并已批准用于治疗变异ATTR多发性神经病(ATTRv-PN),用于治疗ATTR-CM正在进行Ⅲ期试验,其他siRNA药物vutrisiran和ASO制剂eplontersen临床效果正在评估中。本文介绍RNA靶向治疗药物及使用CRISPR-Cas9进行基因编辑药物的研究进展。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的诊疗进展

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是由于前体蛋白异常折叠形成不可溶的淀粉样物质,沉积于心肌细胞外间质而导致的一类浸润型心肌病。尽管有30种前体蛋白可引起淀粉样变,但导致淀粉样变心肌病主要为以下两类前体蛋白:免疫球蛋白轻链(immunoglobulin light chain)和转甲状腺素蛋白(transthyretin)。导致的淀粉样变相应称为免疫球蛋白轻链淀粉样变(light chain amyloidosis,AL)和转甲状腺素蛋白淀粉样变(transthyretin amyloidosis,ATTR)。由于ATTR起病隐匿,易误诊和漏诊,预后差,因此本文着重就转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CA)的早期临床表现、诊断及预后和治疗做一综述。

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断的研究进展

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(transthyretin cardiac amyloidosis,ATTR-CA)是由转甲状腺素蛋白沉积于心肌间质,导致心力衰竭、心房颤动、传导阻滞等临床表现的限制型心肌病。其临床表现多样且非特异,故常误诊和漏诊。随着相关研究的深入和技术的发展,心电图、超声心动图、心脏磁共振、放射性同位素显像等多模态影像技术可为该病的诊断提供更多有效信息;基因检测在临床上可用于区分具体亚型。虽然该病整体预后不佳,但随着对发病机制的深入研究,有效治疗方法不断出现且治疗效果越来越好。早期识别和早期诊断对该病治疗至关重要。本文重点介绍ATTR-CA的最新诊断研究进展。