新辅助内分泌治疗联合根治性手术及放疗治疗高危、寡转移前列腺癌1例报告

采用新辅助恩扎卢胺内分泌治疗联合腹腔镜下根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)及局部骨转移病灶放疗治疗高危、寡转移前列腺癌(oligometastatic prostate cancer,OPC)患者1例。患者男,49岁,因“排尿困难1年余”就诊,完善各项检查,前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)>100 ng/ml;磁共振成像提示前列腺右侧移行带尖部异常信号结节,前列腺成像报告评分为4分;骨扫描提示右侧肩胛骨下角、T9椎体、胸骨及股骨头转移灶可能。穿刺后病检提示左侧前列腺癌,Gleason评分为4+3=7分。采用恩扎卢胺+亮丙瑞林治疗6个月后,复查PSA为0.014 ng/ml,磁共振成像见前列腺体积缩小,给予患者RP,术后病检为前列腺及肿瘤全取镜下见少许退变的癌细胞,结合病史符合治疗后改变。术后针对骨转移病灶给予放疗同时继续术前内分泌治疗1年余,复查PSA维持在0.01μg/L,睾酮维持去势水平,未见复发及转移。

阿帕他胺联合醋酸戈舍瑞林治疗骨转移前列腺癌的有效性和安全性研究

目的研究阿帕他胺联合醋酸戈舍瑞林治疗骨转移前列腺癌的有效性和安全性。方法选取2021年5月~2023年5月收治的60例骨转移前列腺癌患者,按照随机数字法分为对照组(n=30)和观察组(n=30),两组患者均采用去势手术治疗,其中对照组术后采用比卡鲁胺治疗,观察组术后采用阿帕他胺联合醋酸戈舍瑞林治疗。两组均坚持治疗3个月。比较两组治疗前后的血清标志物、前列腺症状评分及炎症因子变化,评估临床治疗效果及不良反应。结果治疗后观察组的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、血管内皮生长因子(VEGF)、前列腺特异性抗原(PSA)水平均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的国际前列腺症状评分(IPSS)均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的白细胞介素-10(IL-10)水平及总有效率高于对照组,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于骨转移前列腺癌患者而言,采用阿帕他胺联合醋酸戈舍瑞林治疗可调节患者的血清标志物水平、炎症因子水平,改善前列腺症状,具有较佳的临床疗效,且具有一定安全性。

减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的应用效果

目的:探究减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的治疗效果。方法:选取2020年7月至2022年7月我院收治的88例寡转移前列腺癌患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和研究组,各44例。对照组采用单纯减瘤性前列腺癌根治术;研究组采用减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗。分析对比两组的前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)水平、肿瘤控制效果以及不良反应发生率。结果:治疗前,两组PSA水平比较差异无统计学意义。治疗后随访3 m、6 m,研究组PSA水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组转移病灶点数比较差异无统计学意义;对照组术后3 m、6 m转移病灶点数明显多于研究组(P<0.05)。经术后病理及6 m随访,研究组不良情况发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:在寡转移前列腺癌治疗中,减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗能改善PSA水平,提高肿瘤控制效果以及减少不良反应。

高瘤负荷骨转移前列腺癌患者列线图预后模型的构建与评估

目的筛选高瘤负荷骨转移前列腺癌患者进展至去势抵抗(CRPC)阶段的危险因素,建立列线图预测模型并评估其一致性和准确性,为判断患者疾病进展时机提供预测工具。方法选取2012-2022年在新疆医科大学第一附属医院泌尿中心进行穿刺并结合其影像资料诊断为高瘤负荷骨转移前列腺癌的患者164例作为研究对象。运用SPSS软件分析其一般特征,使用Cox回归筛选单因素和多因素变量,将多因素分析中P<0.05的危险因素纳入列线图预测模型,采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC曲线)和校准图对该模型的一致性和准确性进行评估。结果单因素分析中,初始前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、Gleason评分、临床T分期、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)与患者进展至CRPC相关(P<0.05)。将上述因素纳入多因素分析,初始PSA、Gleason评分、临床T分期、ALP、LDH仍是影响患者进展至CRPC阶段的独立危险因素(P<0.05)。基于上述5个危险因素,构建列线图预测模型,C-index为0.801,1年无进展生存期(PFS)的ROC曲线下面积(AUC)为0.701(0.608~0.794),2年PFS的AUC为0.857(0.767~0.947),校准图显示该模型的预测概率与实际概率具有较好的一致性。结论初始PSA、Gleason评分、临床T分期、ALP、LDH是患者进展到CRPC阶段的独立危险因素,本研究建立的预测模型用于判断初诊高瘤负荷骨转移前列腺癌进展有较好的预测能力,但仍需更多的数据进行内部和外部验证。

减瘤性前列腺癌根治术联合内分泌治疗在寡转移前列腺癌患者中的疗效及预后观察

目的 探讨减瘤性前列腺癌根治术(cytoreductive radical prostatectomy,CRP)联合内分泌治疗(androgen deprivation therapy,ADT)在寡转移前列腺癌中的手术效果及预后。方法 纳入2015年6月至2021年3月收治的寡转移前列腺癌患者67例,32例行CRP联合ADT治疗(CRP组),35例行单纯ADT治疗(ADT组)。记录CRP组围手术期数据、两组进展至CRPC时间及肿瘤特异性生存期(cancer specific survival,CSS),运用Kaplan-Meier法比较。结果 两组(PSA)水平,Gleason评分,临床T、N分期差异无统计学意义。CRP组Clavien-DindoⅠ级并发症2例,Ⅱ级并发症9例,并发症发生率为34.38%。CRP组20例进展至CRPC,中位进展时间为26个月,ADT组21例进展至CRPC,中位进展时间为19个月。两组激素依赖性生存期差异有统计学意义(P <0.001)。Cox多因素回归分析显示CRP是延长寡转移前列腺癌进展至CRPC的独立保护因素(HR=0.276,95%CI:0.136~0.558,P <0.001)。两组CSS差异无统计学意义(P=0.452)。结论 CRP联合ADT治疗寡转移前列腺癌并发症较少,安全性好,与单纯ADT治疗相比,能延缓寡转移前列腺癌患者进展至CRPC的时间。

行原发灶切除术的初诊寡转移前列腺癌患者预后的危险因素分析

目的分析影响行原发灶切除的初诊寡转移前列腺癌患者预后的危险因素。方法前期临床试验前瞻性纳入2015年9月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科经影像学检查诊断为寡转移前列腺癌患者200例,随机分为局部治疗联合雄激素剥夺治疗(ADT)组(研究组)和单纯ADT组(对照组),每组各100例。本研究利用前期临床及试验的数据,选取研究组中85例行原发灶切除的患者及对照组中15例行原发灶切除的患者共计100例。收集患者的临床及病理因素,包括年龄、初诊时前列腺特异性抗原(PSA)水平、前列腺穿刺国际泌尿病理协会(ISUP)分级、术前ADT治疗时长、转移灶数目、临床T分期和N分期、手术方式、病理T分期、手术切缘情况。采用单因素和多因素Cox回归分析影响原发灶切除的寡转移前列腺癌患者总生存期(OS)与无影像学进展生存期(rPFS)的危险因素。结果患者中位随访时间为45.5个月,14例患者到达主要观察终点(OS),24例患者到达次要观察终点(rPFS)。单因素Cox回归分析结果显示,高级别前列腺穿刺ISUP分级[危险比(HR)=6.24,95%CI为1.39~27.95,P=0.017]和手术切缘阳性(HR=6.81,95%CI为1.89~24.51,P=0.003)为影响患者OS的危险因素,高级别前列腺穿刺ISUP分级(HR=3.28,95%CI为1.29~8.21,P=0.013)、较高的病理T分期(HR=2.98,95%CI为1.27~7.03,P=0.012)和手术切缘阳性(HR=2.88,95%CI为1.28~6.51,P=0.011)为影响患者rPFS的危险因素。将单因素Cox回归分析结果中P<0.05的因素纳入多因素Cox回归分析,结果显示,高级别前列腺穿刺ISUP分级(HR=6.86,95%CI为1.48~31.82,P=0.014)和手术切缘阳性(HR=7.42,95%CI为2.00~27.57,P=0.003)为影响患者OS的独立危险因素,高级别前列腺穿刺ISUP分级是影响患者rPFS的独立危险因素(HR=3.50,95%CI为1.37~8.96,P=0.009)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,手术切缘阳性患者OS显著短于手术切缘阴性患者(HR=6.71,95%CI为2.24~20.08,P<0.001),高级别前列腺穿刺ISUP分级患者OS显著短于低级别前列腺穿刺ISUP分级患者(HR=4.35,95%CI为1.52~12.45,P=0.006),ISUP高级别组rPFS显著短于ISUP低级别组(HR=3.21,95%CI为1.44~7.15,P=0.008)。结论手术切缘阳性、高级别前列腺穿刺ISUP分级是行原发灶切除的初诊寡转移前列腺癌患者OS缩短的独立危险因素,高级别前列腺穿刺ISUP分级是患者rPFS缩短的独立危险因素。

寡转移前列腺癌内分泌治疗联合原发灶放疗的疗效观察

目的 比较寡转移前列腺癌内分泌治疗联合或不联合前列腺原发灶放疗的疗效。方法 回顾性分析2014年1月至2017年6月就诊的寡转移前列腺癌患者69例,均经活检病理确诊,其中内分泌治疗联合前列腺原发灶放疗24例,单纯内分泌治疗45例。比较两组患者的临床特征及3、5年生存率,观察急性放疗不良反应。计量资料行t检验,计数资料行χ2检验,用K-M法计算生存率并Log-rank检验。结果 内分泌治疗联合原发灶放疗组的预后明显优于单纯内分泌治疗组,内分泌治疗联合原发灶放疗组与单纯内分泌治疗组的中位生存时间分别为61和42个月,内分泌治疗联合原发灶放疗组与单纯内分泌治疗组3、5年的生存率分别为82.3%和53.4%、49.6%和22.7%(P=0.010,χ2=6.668)。放疗组1~2级急性直肠反应33.3%,1级急性尿道反应20.8%,1级白细胞减少16.7%。1~2级慢性直肠反应12.5%,1级慢性尿道反应12.5%。结论 寡转移前列腺癌内分泌治疗联合原发灶放疗可提高患者生存率,且放疗不良反应轻微。

基于真实世界数据分析达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效及安全性

目的:评价真实世界中达罗他胺联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性收集2022年02月至2023年10月在我院接受达罗他胺联合ADT的38例mHSPC患者的临床资料、治疗方案、药物不良反应及随访结果,分析真实世界条件下前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的缓解率。结果:该研究共纳入38例转移性激素敏感性前列腺癌患者,其中22(58%)例患者行机器人或腹腔镜前列腺癌根治术,1(3%)例患者行经会阴前列腺不可逆电穿孔治疗术,其余15(39%)例患者未行手术治疗。骨扫描示38例患者均存在骨转移,术后病理示21例患者淋巴结转移。使用达罗他胺并雄激素受体阻断剂3个月后,PSA_(50)和PSA_(90)的缓解率分别为100%(38/38)和97%(37/38);随访期间,PSA的不可测率为92%(35/38);1(3%)例患者出现PSA进展。不良反应主要有疲乏7(18%)例、潮热5(13%)例、血脂升高3(8%)例、血糖升高2(5%)例、四肢疼痛1(3%)例,无Ⅲ级以上不良反应发生。结论:达罗他胺联合雄激素剥夺治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者具有良好的PSA缓解率和疗效,且安全性良好。

阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用研究

目的探究阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用。方法选取2019年6月至2022年6月在九江市第一人民医院诊断为转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的患者80例,按照抽签法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),观察组采用阿帕他胺联合ADT治疗。评估两组临床疗效、前列腺特异性抗原(PSA)应答时间、至PSA进展时间、至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时间以及药物相关不良反应。结果观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者PSA应答时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至PSA进展时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至CRPC时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者效果较好,能更快速实现PSA应答,延缓PSA进展及至CRPC时间,安全性相对较高,药物相关不良反应较低。

肿瘤相关巨噬细胞上调miR-221-3p可能参与了前列腺癌的恶性转移

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上调miR-221-3p可能参与促进前列腺癌(PCa)恶性转移的作用机制。方法选择6例转移性PCa患者癌组织进行微小RNA(miRNAs)表达谱测序和差异表达miRNAs分析。分离上述转移性PCa患者癌组织中的原代TAMs。采用聚合酶链反应(qPCR)测定其中miR-221-3p的表达水平。向RAW264.7巨噬细胞转染miR-221-3p模拟物(mimic)或抑制物(inhibitor),然后与人PCa细胞系PC3细胞建立共培养体系。CCK-8法测定PC3细胞增殖能力,流式细胞术(FCM)测定细胞凋亡率,Transwell法测定细胞迁移和侵袭能力,Western blot法测定细胞上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白因子的表达水平。结果在6例转移性PCa患者的癌组织中,与淋巴结转移阴性PCa组织来源TAMs相比,淋巴结转移阳性PCa组织来源TAMs中hsa-miR-221-3p显著上调(P<0.05)。在共培养体系中,与Mimic-NC组相比,miR-221-3p mimic组PC3细胞增殖能力明显增强;迁移能力和侵袭能力明显增强;EMT相关蛋白因子表达水平明显增强(除E-Cadherin)(P均<0.05)。与Inhibitor-NC组相比,miR-221-3p inhibitor组细胞增殖能力明显降低,凋亡率明显升高;迁移能力和侵袭能力明显被抑制;EMT相关蛋白因子表达水平明显被抑制(除E-Cadherin)(P均<0.05)。结论TAMs上调miR-221-3p可能参与促进了PCa恶性转移。

Eur Urol Oncol:恩扎卢胺治疗<75岁和≥75岁转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床结局——ARCHES事后分析

在临床实践中发现,年龄越大的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者,初诊时PCa的侵袭性越强,疾病预后越差,癌症进展和癌症相关死亡的风险越高。据报告,与诊断时年龄为65~<75岁的男性患者相比,≥75岁男性患者的PCa特定死亡率增加,且该较大年龄组患者的PCa特定生存期和总生存期(overall survival,OS)分别平均缩短7.2个月和4.1个月。三分之二的PCa相关死亡发生在≥75岁的男性患者中,75~84岁男性患者的PCa相关死亡率最高(33.3%)。年龄较大的PCa患者通常有更多的合并症,这导致其出现不良事件(adverse events,AEs)和因其他原因死亡的风险增加。患者身体虚弱也可能限制其治疗选择。年龄较大的PCa患者在临床试验中的代表性不足,导致现有证据不足以指导其治疗方法,并且新型治疗方案在这些患者中的获益和耐受性仍需要进一步研究。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)治疗前列腺癌骨转移的效果研究

目的探讨三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)对前列腺癌骨转移患者的治疗效果。方法选择前列腺癌骨转移患者(骨转移部位为脊柱/骨盆)60例为对象,信封法分为两组,各30例。对照组采用三维适形放疗,观察组联合^(89)SrCl_(2)治疗,两组均完成3个月治疗,比较两组有效率、视觉模拟疼痛(VAS)、Karnofsky活动状态评分(KPS评分)、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、前列腺特异性抗原(PAS)、癌胚抗原(CEA)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、骨转化生化标志物I型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、血清睾酮水平及不良反应发生率。结果观察组治疗3个月有效率高于对照组(P<0.05);观察组干预后VAS评分低于对照组(P<0.05);KPS得分高于对照组(P<0.05);观察组干预后WBC、PLT及Hb高于对照组(P<0.05);观察组干预后PAS、CEA、β-CTx、TPINP及血清睾酮水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应比较无统计差异(P>0.05)。结论三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)能提高前列腺骨癌转移患者治疗有效率,可减轻前列腺癌骨转移患者疼痛,提高患者生活质量,白细胞、血小板及血红蛋白抑制程度较轻,有助于降低肿瘤标志物水平,且未增加不良反应发生率,值得推广应用。

关于全身骨扫描和MRI诊断前列腺癌骨转移的临床价值对比研究

探讨和对比全身骨扫描和核磁共振成像(MRI)诊断前列腺癌骨转移的临床应用价值。方法 回顾性分析2021年1月至2022年12月期间本院收治的疑似前列腺癌骨转移患者150例,分别实施全身骨扫描和MRI检查,以病理、多种影像学综合评估或随访结果为金标准,对比全身骨扫描和MRI的阳性检出率、诊断效能,包括灵敏度、特异度、诊断符合率、误诊率、漏诊率、阴性预测值、阳性预测值。结果 150例患者有64例确诊为前列腺癌骨转移,全身骨扫描的阳性检出率、灵敏度、特异度、诊断符合率、阴性预测值、阳性预测值分别为96.88%(62/64)、92.19%(59/64)、96.51%(83/86)、94.67%(142/150)、94.32%(83/88)、95.16%(59/62),均高于MRI的81.25%(52/64)、62.50%(40/64)、86.05%(74/86)、76.00%(114/150)、75.51%(74/98)、76.92%(40/52),而全身骨显像的误诊率、漏诊率为3.49%(3/86)、7.81%(5/64),低于MRI的13.95%(12/86)、37.50%(24/64),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 全身骨扫描检查对前列腺癌骨转移较磁共振有更高的诊断准确性,为临床疾病诊治工作提供有力依据。对前列腺癌的分期、制定治疗方案,以及对预后的评价均有重要临床价值。建议对前列腺癌患者应常规进行全身骨扫描检查。

减瘤性前列腺癌根治术治疗寡转移前列腺癌患者的效果及对其术后并发症的影响

目的研究减瘤性前列腺癌根治术治疗寡转移前列腺癌患者的效果及对其术后并发症的影响。方法选取2018年1月-2022年12月我院诊治的62例寡转移前列腺癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=31)和观察组(n=31)。对照组采用常规内分泌治疗,观察组在对照组基础上采用减瘤性前列腺癌根治术治疗,比较两组临床疗效、血清前列腺特异抗原(PSA)水平、PSA下降时间以及再上升率、并发症发生率、Gleason评分、肿瘤特异性生存期。结果观察组治疗总有效率为87.10%,高于对照组的70.97%(P<0.05);两组治疗后血清PSA水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组治疗后PSA下降时间、PSA再上升率均小于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后Gleason评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组肿瘤特异性生存期大于对照组(P<0.05)。结论减瘤性前列腺癌根治术治疗寡转移前列腺癌患者的效果理想,可降低血清PSA水平、PSA再上升率,延长患者肿瘤特异性生存期,且不增加并发症发生率,利于患者的良好预后。

基于GSS算法的HRD评分与高危前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌患者临床病理特征、基因组突变和预后的关系

目的分析同源重组修复缺陷(HRD)评分与高危和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者临床病理特征、基因组突变的关系及对mHSPC患者预后的预测价值。方法纳入2021年12月—2023年11月在解放军总医院第一医学中心泌尿外科诊治的高危前列腺癌和mHSPC患者127例,进行同源重组修复(HRR)基因测序,并基于基因组疤痕评分(GSS)算法得出HRD评分。分析HRD评分与临床病理特征、基因突变和患者预后之间的关系。结果127例高危前列腺癌和mHSPC患者的中位HRD评分为1.6(0.8,5.2),30例(23.6%)患者HRD评分≥10,11例(8.7%)患者HRD评分≥20。临床病理特征包括国际泌尿病理协会(ISUP)分级≥4(P=0.044)和转移状态(P=0.008)与高HRD评分相关。存在BRCA、TP53和MYC体系基因突变型患者的HRD评分显著高于野生型基因患者(P<0.05)。在mHSPC患者中,HRD评分≥20患者出现生化复发的风险是HRD评分<20患者的12.836倍[OR:12.836(1.332~124.623),P=0.028]。结论HRD评分在高危前列腺癌和mHSPC患者中的基线水平较低;HRD评分高的患者可能倾向于拥有更高的组织学分级(ISUP≥4)和更晚的临床分期。HRD评分作为生化标志物提示不良预后的阈值还需进一步的研究。

恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价恩扎卢胺在转移性前列腺癌治疗中的成本-效果。方法基于已发表的Ⅲ期临床随机对照试验(ENZAMET研究),将转移性前列腺癌的的疾病发展过程分为无进展生存期、进展生存及死亡三种状态,模型周期定义为28 d,研究时限为终生,建立Markov模型,评价恩扎卢胺与标准抗雄激素药物治疗转移性前列腺癌的成本-效果,以3倍我国2022年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过敏感性分析验证模型分析结果的稳健性。结果与标准抗雄激素治疗相比,恩扎卢胺增量效果为0.92质量调整生命年(QALYs),增量成本为311863.30元,增量成本-效果比(ICER)为338981.85元/QALY,高于WTP阈值(257094元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,恩扎卢胺组总成本、疾病无进展期效用值、疾病进展期状态恩扎卢胺组的成本、恩扎卢胺单价对于模型结果影响较大。概率敏感性分析结果提示,在WTP阈值范围内,恩扎卢胺治疗方案不具有经济性。结论与标准抗雄激素药物相比,恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌不具有成本-效果优势。

转移性前列腺癌的精准治疗前沿进展

前列腺癌(PCa)的全球发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位,是导致男性死亡的原因之一。局限性PCa患者能够接受根治性手术或者根治性放疗治疗,预后较好。转移性前列腺癌患者失去接受根治性治疗的机会,基于雄激素剥夺疗法(ADT)的去势治疗是转移性前列腺癌患者的治疗基石。但部分患者在疾病缓解的18~24个月后会出现治疗耐药、疾病进展,发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),最终死亡。随着对PCa研究的深入、基因测序等技术的发展,针对转移性前列腺癌患者的精准治疗成为了目前的研究热点及治疗突破点。包括:针对DNA损伤修复通路的PARP抑制剂、针对PI3K/AKT通路的AKT抑制剂、针对Wnt通路的抑制剂、AR通路的新型雄激素受体拮抗剂以及基于TP53、RB1、CDK4、CCND1等分子的个体化新型药物不断问世。本文主要针对转移性前列腺癌的前沿精准治疗研究进行综述,为新药的开发及转移性前列腺癌的治疗提供信息。

转移性前列腺癌患者初始血清睾酮水平与预后相关指标的关系

目的探讨初始血清睾酮水平与转移性前列腺癌(mPCa)侵袭性特征、进展和预后的相关性。方法回顾性分析2010年8月—2022年8月新疆医科大学第一附属医院收治的302例经穿刺病理及相关辅助检查诊断为mPCa患者的临床资料,其中初始血清睾酮低水平组(≤12 nmol/L)148例、正常组(>12 nmol/L)154例。采用多因素logistic回归分析与mPCa侵袭性特征相关的独立危险因素,Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归模型分析影响mPCa患者进展和预后的独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估初始血清睾酮水平对mPCa患者进展和生存情况的预测价值。结果血清睾酮低水平组在Gleason评分≥8分、T分期>3、初始前列腺特异性抗原(PSA)>200 ng/mL、高瘤负荷、内脏转移和治疗6个月PSA≥0.2 ng/mL上的占比及身体质量指数(BMI)均高于正常组,但治疗6个月PSA下降率低于正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示初始血清睾酮水平>12 nmol/L是高瘤负荷(OR=0.137,95%CI:0.070~0.265,P<0.001)、Gleason评分≥8分(OR=0.371,95%CI:0.184~0.750,P=0.006)和内脏转移的保护性因素(OR=0.337,95%CI:0.175~0.652,P=0.001)。血清睾酮低水平组较正常组的中位无进展生存时间更短(15个月vs.20个月,P<0.001)、中位总生存时间(OS)也更短(45个月vs.86个月,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示Gleason评分≥8分、高瘤负荷、治疗6个月时PSA值和PSA下降率是mPCa患者进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立影响因素(P<0.05),另外高瘤负荷患者死亡风险是低瘤负荷患者的2.510倍(95%CI:1.555~4.051,P<0.001)。ROC曲线显示初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展至CRPC风险(AUC:0.645)和死亡风险(AUC:0.595)中有一定价值。结论初始血清睾酮低水平与mPCa更高的侵袭性特征相关,并且可能与mPCa更差的预后有关,初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展风险和生存状态中也有一定意义。

225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。