预后营养指数预测转移性去势抵抗前列腺癌患者阿比特龙初始耐药和预后

目的·确定治疗前预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)及其变化是否可以用来判断阿比特龙(abiraterone,AA治疗转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的初始疗效和预测患者预后。方法·纳入在上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科接受AA治疗的112例mCRPC患者。在AA治疗前及治疗1个月后根据患者的血清白蛋白水平、外周血淋巴细胞计数,计算PNI值[10×血清白蛋白水平(g/dL)+0.005×外周血淋巴细胞计数(μL^(-1))]。运用单因素和多因素Logistic回归分析确定判断AA治疗初始疗效的预测因素。进行单因素和多因素Cox回归分析以确定与前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)无进展生存期(PSA progression-free survival,PSA-PFS)、影像学无进展生存期(radiographic PFS,rPFS)和总生存期(overall survival,OS)相关的预测因素。结果·在112例mCRPC患者中,81例(72.3%)患者对AA治疗初始有效,其中15例患者在AA治疗期间出现了前列腺特异性抗原的闪烁现象。多因素Logistic回归分析结果显示,高基线PNI值、AA治疗1个月后PSA水平降低和AA治疗1个月后PNI值增加与对AA初始有效显著相关。多因素Cox回归分析结果显示,低基线PNI值是接受AA治疗患者OS、rPFS和PSA-PFS的独立预后预测因素。结论·独立于治疗后PSA水平变化,AA治疗1个月后PNI值增加和高基线PNI值与对AA初始有效显著相关。此外,治疗前低基线PNI值是AA治疗mCRPC患者较差预后的独立预测因素。

转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)对阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究进展

前列腺癌是发达国家男性中最常见的癌症类型,也是全球范围内第二常见的肿瘤[1,2]。在中国前列腺癌的发病率和病死率已居男性泌尿生殖系肿瘤首位,并且绝大多数初诊断前列腺癌患者即已为晚期。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)是晚期前列腺癌患者首选治疗方案。但几乎所有前列腺癌患者在(1~2)年内进展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)。

阿比特龙联合戈舍瑞林治疗前列腺根治性切除术后转移性去势抵抗前列腺癌患者的临床效果

目的:观察分析阿比特龙联合戈舍瑞林治疗前列腺根治性切术后转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的效果及安全性。方法:选取2019年1月至2021年12月山东大学附属山东省立第三医院收治的2例既往接受前列腺根治性切除术的前列腺癌患者,术后病理提示切缘阳性,术后进展至mCRPC阶段中位时间18.5个月,给予醋酸阿比特龙1000 mg,每日1次空腹口服;泼尼松片5 mg,每日2次口服;戈舍瑞林皮下注射10.8 mg,每3月1次。观察患者血清前列腺特异抗原(PSA)缓解率及毒副反应等。结果:2例患者中位随访22个月,均达到PSA缓解,mCRPC患者中1例出现前列腺特异性抗原闪烁,未出现导致无法继续治疗的严重不良反应。结论:阿比特龙联合戈舍瑞林治疗前列腺根治性切除术后mCRPC疗效肯定,副作用小,安全性好,仍需多中心大样本的临床研究。

阿比特龙联合泼尼松治疗老年转移性去势抵抗前列腺癌的临床观察

目的观察分析阿比特龙联合泼尼松治疗老年未经化疗转移去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者的效果及安全性。方法2017年01月至2019年1月广州市第一人民医院收治36例未化疗老年转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者,给予醋酸阿比特龙1000mg,每日1次空腹口服,强的松片5mg,每日2次口服。观察患者血清前列腺特异抗原(PSA)缓解率及毒副反应等。结果36例患者中位随访15.8个月,23例mCRPC患者(63.9%)达到PSA缓解,TPSA≤100ng/mL的缓解率64.7%,TPSA>100ng/mL的缓解率63.2%;Gleason评分<8的缓解率42.8%,=8的缓解率为63.6%,>8的缓解率为90.9%;骨转移≤10的缓解率为54.5%,>10的缓解率为60%。23例mCRPC达PSA缓解患者中,8例出现PSA Flare,15例未出现PSA Flare。36例mCRPC患者中10例出现PSAFlare现象,有7例达到PSA缓解,26例未出现PSA Flare的mCRPC患者中,有15例达到PSA缓解。不良反应为肝功损害、低血钾、水钠潴留、高血压。未发现导致无法继续治疗的严重不良反应。结论阿比特龙联合泼尼松治疗未化疗的老年mCRPC患者疗效肯定,副作用小,安全性好,除Gleason评分外,不同基线值与患者预期疗效无关联,PSA Flare现象一定程度上使肿瘤对药物反应更积极。

PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。

转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建

目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者行阿比特龙(abiraterone acetate,AA)治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展,包括前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性,采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型,采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能,并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月(5.9~17.9个月),发生AA耐药64例(79.0%),中位PFS为10.9个月(95%CI:5.7~16.0)。多因素Cox回归分析显示患者体能状态(ECOG)评分(HR=2.121,P=0.019)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)(HR=1.029,P=0.040)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)(HR=1.004,P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型:Model=-0.05×体质量指数(kg/m~2)+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844,其AUC在第6个月显著高于NSE(0.578)、LDH(0.656)、ECOG(0.673)(均P<0.05),在第12个月显著高于NSE(0.482)、ECOG(0.605)(均P<0.05),在第24个月显著高于LDH(0.436)、ECOG(0.732)(均P<0.05)。结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局,其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。

225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

阿比特龙、多西他赛分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌的近期疗效及对血清指标的影响

目的分析阿比特龙(ABI)、多西他赛(DOC)分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的近期疗效及对患者疾病相关血清指标的影响。方法选取2022年1月至2023年4月皖南医学院第二附属医院收治的64例mCRPC患者作为研究对象。采用随机数字表法分为试验组和对照组,各32例。试验组接受ABI联合泼尼松治疗,对照组接受DOC联合泼尼松治疗。比较两组治疗后近期疗效,比较两组治疗前后疾病相关血清指标及尿流动力学指标,比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,试验组近期疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮(T)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、剩余尿量及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平降低,且试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组最大尿流率均升高,且试验组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗期间不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ABI联合泼尼松对mCRPC的近期疗效优于DOC联合泼尼松,可更好地调节疾病相关血清指标,改善尿流动力学,安全性更高。

阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果

目的探究阿帕鲁胺联合DP方案(多西他赛+泼尼松)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果。方法选取2020年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院诊治的82例转移性去势抵抗性前列腺癌患者作为研究对象。根据治疗方法分组,对照组42例接受DP方案治疗,治疗组40例接受阿帕鲁胺联合DP方案治疗。比较两组临床疗效、血清前列腺特异性抗原及睾酮水平、不良反应、生存情况。结果治疗组客观缓解率(70.00%)高于对照组(47.62%)(P<0.05)。治疗组治疗后前列腺特异性抗原和睾酮水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者仅对照组发生2例Ⅲ级消化道反应(恶心),其余均为Ⅰ~Ⅱ级轻度不良反应。治疗组发生消化道反应(恶心)16例(40.00%)、白细胞降低11例(27.50%)、脱发8例(20.00%)、乏力6例(15.00%)、肝毒性4例(10.00%)、中粒性细胞减少2例(5.00%);对照组发生消化道反应(恶心)14例(33.33%)、白细胞降低4例(9.52%)、脱发9例(21.43%)、乏力5例(11.90%)、肝毒性2例(4.76%)、中粒性细胞减少1例(2.38%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位前列腺特异性抗原无进展生存期分别为8.4个月(95%CI:11.87~13.88)、7.0个月(95%CI:10.57~12.72),治疗组前列腺特异性抗原无进展生存期长于对照组(P<0.05)。结论阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果明显,能有效改善前列腺特异性抗原及睾酮水平,未增加不良反应,可延长前列腺特异性抗原无进展生存期。

周期蛋白依赖性激酶5对去势抵抗性前列腺癌细胞生长及侵袭转移的影响

目的研究周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞DU145生长及侵袭转移的影响。方法将CDK5小分子抑制剂20-223添加到细胞中,根据其浓度分为对照组(20-223浓度为0.00μmol/L)、2.00μmol/L组(20-223浓度为2.00μmol/L)、4.00μmol/L组(20-223浓度为4.00μmol/L)以及8.00μmol/L组(20-223浓度为8.00μmol/L),每组100株。采用CDK5小干扰RNA(siRNA)干扰CDK5在DU145细胞内的表达,CDK5抑制剂20-223抑制CDK5在DU145细胞内的活性;采用噻唑蓝(MTT)检测细胞生长活力,单克隆形成实验测定细胞增殖能力,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡,划痕实验和Transwell实验测定细胞的迁移能力,Western Blot测定Myc促癌基因(c-Myc)、SRY-box转录因子4(SOX4)及侵袭转移相关蛋白的表达情况。对比分析CDK5抑制剂20-223对CRPC细胞DU145生长、凋亡、侵袭转移能力,以及四组细胞c-Myc、SOX4、上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达量。结果在用药后24、48、72 h的细胞生长抑制率方面,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CRPC细胞DU145生长活力随着CDK5抑制剂的浓度升高而降低,其生长受到显著抑制。2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组用药后48 h Q1象限、Q2象限、Q3象限、Q4象限的细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4.00μmol/L组在用药后48 h的迁移率(2.28%)低于对照组(2.37%),差异有统计学意义(P<0.01)。细胞经过2 d的处理后,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组c-Myc、SOX4、Vimentin、Zeb1蛋白的表达量均低于对照组,而E-cadherin的表达量高于对照组。CDK5基因沉默组CDK5、c-Myc、SOX4蛋白的表达明显低于对照组和NC组。结论CDK5在CRPC中的表达及活性下降,在一定程度上抑制了DU145细胞的恶性增殖及浸润,并且对其凋亡起到了促进作用。CDK5的潜力很强,属于去势抵抗药物的一种,当对其的活性进行抑制后,c-Myc、SOX4等蛋白水平明显下降,进而上调E-cadherin、Vimentin、Zeb1等蛋白水平,从而减弱了去势抵抗药物敏感性。

阿帕他胺对于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌疗效

分析对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺的临床疗效。方法 选择我院于2022.1-2023.1月,1年内肿瘤科收治的36例晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者,所有患者均实施阿帕他胺治疗,治疗结束后根据实际情况随访1-2年。观察治疗后的临床疗效、不良反应发生率,对比治疗前后的肿瘤标志物水平,通过对各项指标的变化情况进行分析,以此评价阿帕他胺治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的应用价值。结果 治疗后,部分患者病情得到有效控制,根据肿瘤疗效四个等级对治疗情况进行评价,完全缓解为1例(2.78%),部分缓解为15例(41.67%),稳定13例(36.11%),进展7例(19.44%),临床缓解率为44.44%(16/36),疾病控制率为80.56%(29/36);其中全身乏力32例(88.89%),泌尿系统反应23例(63.89%),胃肠道反应21例(58.33%),皮肤反应10例(27.78%),神经精神系统反应8例(22.22%),心血管系统反应6例(16.67%);治疗后肿瘤标志物水平(前列腺特异性抗原、游离前列腺特异抗原、癌胚抗原)、雄性激素水平(睾酮、二氢睾酮、雄激素前体)均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺治疗效果确切,可有效控制疾病进展,也不会引起严重的不良反应,同时明显降低肿瘤标志物水平,属于较为安全可靠的治疗方案,有较高应用价值。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的形成机制及其免疫治疗研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是困扰全球男性的恶性生殖系统疾病,疾病起始阶段对雄激素剥夺疗法(ADT)表现出良好应答。然而,患者不可避免地出现激素抵抗,从而进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),极大降低患者生存率。临床上对CRPC研究主要围绕雄激素受体(AR)展开,此外也存在AR旁路途径。本综述将围绕雄激素受体依赖与旁路两种途径,讨论CRPC的形成机制,以及针对CRPC患者的免疫治疗方案的研究进展。

细胞外囊泡在去势抵抗性前列腺癌中的应用及研究进展

前列腺癌是男性中第二常见的恶性肿瘤,过去10年间,前列腺癌生物标志物的研究取得显著进展,尤其在尿液和血液检测领域。液体活检是一种微创方法,通过检测循环肿瘤细胞、细胞游离DNA和细胞外囊泡(EVs)中的癌症相关分子,揭示癌症的异质性和获得耐药性。EVs作为细胞衍生的囊泡,内含核酸、蛋白质和脂质等多种分子,可从癌症患者的尿液、血浆和血清中分离。EVs的分泌不仅促进癌症的进展、转移和耐药性,还可作为诊断高级别前列腺癌及预测去势抵抗性前列腺癌疾病进展的有效工具。本文综述EVs在去势抵抗性前列腺癌诊断和疾病进展预测中的应用,并探讨其在癌症进程中的生物学功能。

阿比特龙联合泼尼松治疗高危高瘤负荷转移性去势抵抗性前列腺癌1例报道并文献复习

目的观察阿比特龙(AA)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效。方法分析1例初诊为高危、高瘤负荷mHSPC患者的临床资料,应用手术+内分泌治疗方案观察疾病演变,并进行文献复习。结果患者经腹腔镜下前列腺根治性切除+6个月比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),总前列腺特异性抗原(tPSA)降至最低0.51 ng/mL,后逐月升高,遂于第8个月调整治疗予以国产阿比特龙(商品名:晴可舒)联合泼尼松+ADT治疗,4个月后tPSA持续升高至12.39 ng/mL,诊断为mCRPC。于第11个月再次调整治疗予原研阿比特龙(商品名:泽珂)联合泼尼松+ADT治疗,2个月后tPSA迅速下降至0.17 ng/mL。目前治疗14个月,tPSA维持在0.12 ng/mL左右,全身发射型计算机断层显像(ECT)检查提示骨转移灶范围减小或部分区域核素浓聚转为浅淡,患者无明显不良反应。结论原研阿比特龙联合泼尼松+ADT治疗mCRPC患者,PSA下降迅速,应答良好,不仅可显著降低PSA水平,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状,无明显不良反应,长期疗效尚需进一步观察。

阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效及安全性

目的探讨阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的疗效与安全性。方法选择2018年3月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的61例mCRPC患者为研究对象,根据治疗方案分为对照组(n=31)和观察组(n=30)。对照组患者在确诊mCRPC后,即给予多西他赛治疗,至出现mCRPC进展即停药;同时给予醋酸泼尼松片口服,停用多西他赛2周后停止用药;确诊当天即开始应用醋酸戈舍瑞林植入剂皮下注射。观察组在对照组治疗基础上于确诊后即开始加用阿比特龙,出现mCRPC进展即停药。观察2组患者治疗前后的前列腺特异性抗原(PSA)水平变化、前列腺病灶影像学变化、卡氏功能评分(KPS)变化及药物相关不良反应情况。结果治疗12周,观察组患者的PSA反应率为73.33%(22/30),对照组患者的PSA反应率为41.94%(13/31);观察组患者的PSA反应率显著高于对照组(χ^(2)=6.140,P<0.05)。对照组患者的中位PSA无进展生存期(PFS)为8.48个月(95%置信区间:7.17~9.80),观察组患者的中位PSA PFS为11.83个月(95%置信区间:10.63~13.04);观察组患者的中位PSA PFS显著长于对照组(χ^(2)=8.311,P<0.05)。对照组患者的中位影像学无进展生存期(rPFS)为9.48个月(95%置信区间:8.17~10.79),观察组患者的中位rPFS为13.00个月(95%置信区间:11.67~14.33),观察组患者的中位rPFS显著长于对照组(χ^(2)=10.611,P<0.05)。治疗前,2组患者的KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后的KPS评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的KPS评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者中发生骨髓抑制11例(36.67%),肝毒性11例(36.67%),低血钾4例(13.33%),水钠潴留3例(10.00%),乏力15例(50.00%),脱发9例(30.00%),胃肠道反应7例(23.33%),高血压6例(20.00%)。对照组患者中发生骨髓抑制10例(32.26%),肝毒性4例(12.90%),水钠潴留3例(9.68%),乏力3例(9.68%),脱发8例(25.81%),胃肠道反应8例(25.81%),未出现高血压、低血钾。2组患者的肝毒性及骨髓抑制经对症治疗后均缓解。观察组患者的乏力、肝毒性、高血压发生率显著高于对照组(χ^(2)=11.917、4.643、6.876,P<0.05),2组患者的骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、低血钾、水钠潴留发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.131、0133、0.050、4.423、0.002,P>0.05)。结论阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗可延缓mCRPC患者疾病进展,改善患者健康状况,但治疗过程中需严密监测血常规、肝功能及体能变化。

阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用研究

目的探究阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用。方法选取2019年6月至2022年6月在九江市第一人民医院诊断为转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的患者80例,按照抽签法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),观察组采用阿帕他胺联合ADT治疗。评估两组临床疗效、前列腺特异性抗原(PSA)应答时间、至PSA进展时间、至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时间以及药物相关不良反应。结果观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者PSA应答时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至PSA进展时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至CRPC时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者效果较好,能更快速实现PSA应答,延缓PSA进展及至CRPC时间,安全性相对较高,药物相关不良反应较低。

因卡膦酸二钠治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性研究

目的评估骨转移去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者接受因卡膦酸二钠治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年3月至2022年12月在中山大学肿瘤防治中心接受因卡膦酸二钠治疗的骨转移CRPC患者的临床资料,评估患者治疗后的骨痛缓解情况、活动能力改善情况、骨相关事件发生情况以及不良反应发生情况。结果本研究共纳入68例患者,使用因卡膦酸二钠治疗的中位时间为12个月,用药后骨痛缓解有效率为55.9%,活动能力改善有效率为41.2%,治疗过程中有10.3%的患者出现骨相关事件。因卡膦酸二钠常见的不良反应有发热、乏力、骨骼肌疼痛和纳差等,均为1级或2级不良反应。结论因卡膦酸二钠治疗骨转移CRPC患者,初步结果显示其具有缓解骨痛、改善活动能力、降低骨相关事件的疗效,安全性较高且患者耐受性较好。

NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。

去势抵抗性前列腺癌患者血清睾酮水平与多西他赛临床疗效及预后的关系

目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者血清睾酮(T)水平与多西他赛治疗效果及预后的关系。方法回顾性收集2017年7月至2019年7月中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院收治的119例接受多西他赛治疗的CRPC患者的资料,根据随访期间是否发生疾病进展分为进展组(49例)和未进展组(70例)。分析进展组和未进展组不同病理特征间血清T水平差异,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析不同血清T水平间生存率差异,采用单因素和多因素COX回归分析影响CRPC患者预后的因素。结果中位随访43(34~59)个月,进展组血清T水平低于未进展组(t=-19.695,P<0.05)。Gleason评分9~10分患者血清T水平低于8分和5~7分的患者(P<0.05),TNM分期ⅢC~ⅣB期、内脏转移、骨转移、前列腺特异性抗原(PSA)≥10 ng/mL患者血清T水平低于ⅢA~ⅢB期、无内脏转移、无骨转移和PSA<10 ng/mL患者(P<0.05)。T<1.15 nmol/L组总生存率均低于T≥1.15 nmol/L组(Log-Rankχ^(2)=9.488,P<0.01)。骨转移、T<1.15 nmol/L是影响CRPC患者预后的危险因素(P<0.01)。结论低T水平与Gleason高评分、TNM高分期、内脏转移、骨转移、基线PSA水平增高、多西他赛治疗后疾病进展及CRPC患者预后不良均有关。

肿瘤微环境促进去势抵抗性前列腺癌进展的分子机制研究

目的探索前列腺癌获得去势抵抗性转移能力的分子机制。方法采集、分离和测定健康志愿者(Control组)、原位前列腺癌(Local PC组)和去势抵抗性前列腺癌(mCRPC组)患者外周静脉血外泌体中微小RNA(miR)-130a的水平。收集上述前列腺患者癌组织,流式细胞术测定癌组织浸润M2样巨噬细胞比例。Western blot测定癌组织单核细胞趋化蛋白诱导蛋白3(MCPIP3)表达水平。酶联免疫吸附试验法测定癌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-17A(IL-17A)水平。体外建立小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞和人前列腺癌LNCaP细胞共培养体系。添加脂多糖(LPS)和白介素-4(IL-4)分别诱导RAW264.7细胞发生M1和M2极化。测定共培养体系中LNCaP细胞在有/无恩杂鲁胺情况下的增殖能力。结果与Control组比较,mCRPC组血浆外泌体中miR-130a相对表达水平显著升高(P<0.05),Local PC组差异无统计学意义(P>0.05)。与Local PC组比较,mCRPC组血浆外泌体中miR-130a相对表达水平显著升高,癌组织中浸润的M2样巨噬细胞数量所占百分比增多,癌组织中MCPIP3的相对表达水平降低,IL-17A水平上调(P<0.05),TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。与M2样巨噬细胞共培养的LNCaP细胞增殖和去势抵抗性增殖能力高于与M1样巨噬细胞共培养的LNCaP细胞。结论前列腺癌细胞通过外泌体释放高水平的miR-130a改变肿瘤微环境,引起巨噬细胞M2样极化并大量浸润癌组织,同时释放高水平IL-17A,形成促前列腺癌获得去势抵抗性生长和转移的肿瘤免疫微环境。