阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用研究

目的探究阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用。方法选取2019年6月至2022年6月在九江市第一人民医院诊断为转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的患者80例,按照抽签法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),观察组采用阿帕他胺联合ADT治疗。评估两组临床疗效、前列腺特异性抗原(PSA)应答时间、至PSA进展时间、至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时间以及药物相关不良反应。结果观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者PSA应答时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至PSA进展时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至CRPC时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者效果较好,能更快速实现PSA应答,延缓PSA进展及至CRPC时间,安全性相对较高,药物相关不良反应较低。

Eur Urol Oncol:恩扎卢胺治疗<75岁和≥75岁转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床结局——ARCHES事后分析

在临床实践中发现,年龄越大的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者,初诊时PCa的侵袭性越强,疾病预后越差,癌症进展和癌症相关死亡的风险越高。据报告,与诊断时年龄为65~<75岁的男性患者相比,≥75岁男性患者的PCa特定死亡率增加,且该较大年龄组患者的PCa特定生存期和总生存期(overall survival,OS)分别平均缩短7.2个月和4.1个月。三分之二的PCa相关死亡发生在≥75岁的男性患者中,75~84岁男性患者的PCa相关死亡率最高(33.3%)。年龄较大的PCa患者通常有更多的合并症,这导致其出现不良事件(adverse events,AEs)和因其他原因死亡的风险增加。患者身体虚弱也可能限制其治疗选择。年龄较大的PCa患者在临床试验中的代表性不足,导致现有证据不足以指导其治疗方法,并且新型治疗方案在这些患者中的获益和耐受性仍需要进一步研究。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

基于GSS算法的HRD评分与高危前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌患者临床病理特征、基因组突变和预后的关系

目的分析同源重组修复缺陷(HRD)评分与高危和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者临床病理特征、基因组突变的关系及对mHSPC患者预后的预测价值。方法纳入2021年12月—2023年11月在解放军总医院第一医学中心泌尿外科诊治的高危前列腺癌和mHSPC患者127例,进行同源重组修复(HRR)基因测序,并基于基因组疤痕评分(GSS)算法得出HRD评分。分析HRD评分与临床病理特征、基因突变和患者预后之间的关系。结果127例高危前列腺癌和mHSPC患者的中位HRD评分为1.6(0.8,5.2),30例(23.6%)患者HRD评分≥10,11例(8.7%)患者HRD评分≥20。临床病理特征包括国际泌尿病理协会(ISUP)分级≥4(P=0.044)和转移状态(P=0.008)与高HRD评分相关。存在BRCA、TP53和MYC体系基因突变型患者的HRD评分显著高于野生型基因患者(P<0.05)。在mHSPC患者中,HRD评分≥20患者出现生化复发的风险是HRD评分<20患者的12.836倍[OR:12.836(1.332~124.623),P=0.028]。结论HRD评分在高危前列腺癌和mHSPC患者中的基线水平较低;HRD评分高的患者可能倾向于拥有更高的组织学分级(ISUP≥4)和更晚的临床分期。HRD评分作为生化标志物提示不良预后的阈值还需进一步的研究。

PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。

PARP抑制剂及基因检测在转移性去势抵抗性前列腺癌中的研究进展

转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)严重威胁晚期前列腺癌患者的生活质量和生存时间。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂作为靶向治疗的代表药物,对DNA损伤修复相关基因突变的mCRPC患者有显著的治疗疗效。随着对PARP抑制剂作用机制和基因突变状态全面而深入的研究,mCRPC的精准诊疗方案不断得到改良与补充,以期为患者带来最佳生存获益和最轻不良反应。该文对近年来mCRPC阶段的患者使用PARP抑制剂单药治疗、联合治疗以及基因检测的研究进展进行综述,讨论了PARP抑制剂单药及联治的疗效、不良反应以及基因检测的指导意义,以期为临床提供参考。

转移性激素敏感性前列腺癌药物治疗方案的网状Meta分析

目的确定转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的最佳治疗方案,为临床决策提供依据。方法系统检索Medline、Embase、BIOSIS preview、the Cochrane Library和ClinicalTrials.gov数据库,收集关于mHSPC药物治疗,且疗效结局为总生存期(OS)和放射学无进展生存期(rPFS)、安全性结局为严重不良事件(SAEs)发生率的随机对照试验。检索时限为建库至2022年3月。由2名研究人员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行贝叶斯网状Meta分析。结果最终纳入8项研究,共计9437例患者,比较了7种治疗方案[醋酸阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺+多西他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、标准非甾体抗雄激素(SNA)分别联合雄激素剥夺疗法(ADT)和单用ADT]的有效性和安全性。疗效指标中,能使患者OS获益最多的方案(除ADT+SNA外)是ADT+达罗他胺+多西他赛(HR=0.54,95%CI为0.44~0.66),随后为ADT+醋酸阿比特龙(HR=0.64,95%CI为0.57~0.71)、阿帕他胺(HR=0.65,95%CI为0.53~0.79)或恩杂鲁胺(HR=0.66,95%CI为0.53~0.82),最后是ADT+多西他赛(HR=0.79,95%CI为0.71~0.88)。能使患者rPFS获益最多的方案(除ADT+SNA外)为ADT+恩杂鲁胺(HR=0.39,95%CI为0.30~0.50),随后是ADT+阿帕他胺(HR=0.48,95%CI为0.39~0.60)、醋酸阿比特龙(HR=0.57,95%CI为0.51~0.64)或多西他赛(HR=0.62,95%CI为0.56~0.69);肿瘤负荷亚组分析的结果相同。在安全性方面,ADT+达罗他胺+多西他赛(OR=25.86,95%CI为14.08~51.33)和ADT+多西他赛(OR=23.35,95%CI为13.26~44.81)与SAEs发生率显著升高相关,ADT+醋酸阿比特龙(OR=1.42,95%CI为1.10~1.82)的SAEs发生率稍有增高,其他治疗方案的SAEs发生率无明显差异。结论与仅行ADT相比,ADT+达罗他胺+多西他赛三联疗法的OS获益最多,但其SAEs发生率大幅增高;与ADT+多西他赛相比,ADT+醋酸阿比特龙、阿帕他胺或恩杂鲁胺具有更多的OS获益。ADT+恩杂鲁胺在不提高患者SAEs发生率的前提下,提供了较多的rPFS获益。

派姆单抗联合阿比特龙对采用E/D/P治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效研究

目的:探讨派姆单抗联合阿比特龙对采用雌二醇氮芥/多西他赛/泼尼松(E/D/P)方案治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效。方法:纳入80例前列腺癌经D/P治疗失败的mCRPC患者作为研究对象,按照治疗方案不同分为对照组和观察组,每组各40例。对照组给予E/D/P方案治疗;观察组在E/D/P治疗基础上给予派姆单抗联合阿比特龙治疗。两组患者均治疗3周为1个周期,治疗10~12个周期;对比两组患者临床疗效、免疫功能[CD3^(+)T细胞、CD8^(+)细胞毒性T细胞(CD8^(+)CTL)、自然杀伤细胞(NK)]、炎症指标[白细胞介素6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、不良反应及预后[中位PSA无进展生存期(PFS)及中位总生存期(OS)]情况。结果:观察组患者前列腺特异性抗原(PSA)缓解率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者CD3^(+)T细胞、CD8^(+)CTL、NK细胞水平均升高,且高于对照组(P<0.05);两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组患者乏力、高血压、低钾血症、发热发生率均高于对照组(P<0.05),胃肠道反应、脱发、水钠潴留、肝损害、骨髓抑制发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者中位PSA、PFS及中位OS均长于对照组(P<0.05)。结论:在E/D/P治疗基础上使用派姆单抗联合阿比特龙治疗可改善mCRPC患者免疫功能,抑制机体炎症反应,提高治疗效果,改善其预后。

阿比特龙、多西他赛分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌的近期疗效及对血清指标的影响

目的分析阿比特龙(ABI)、多西他赛(DOC)分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的近期疗效及对患者疾病相关血清指标的影响。方法选取2022年1月至2023年4月皖南医学院第二附属医院收治的64例mCRPC患者作为研究对象。采用随机数字表法分为试验组和对照组,各32例。试验组接受ABI联合泼尼松治疗,对照组接受DOC联合泼尼松治疗。比较两组治疗后近期疗效,比较两组治疗前后疾病相关血清指标及尿流动力学指标,比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,试验组近期疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮(T)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、剩余尿量及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平降低,且试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组最大尿流率均升高,且试验组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗期间不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ABI联合泼尼松对mCRPC的近期疗效优于DOC联合泼尼松,可更好地调节疾病相关血清指标,改善尿流动力学,安全性更高。

阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果

目的探究阿帕鲁胺联合DP方案(多西他赛+泼尼松)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果。方法选取2020年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院诊治的82例转移性去势抵抗性前列腺癌患者作为研究对象。根据治疗方法分组,对照组42例接受DP方案治疗,治疗组40例接受阿帕鲁胺联合DP方案治疗。比较两组临床疗效、血清前列腺特异性抗原及睾酮水平、不良反应、生存情况。结果治疗组客观缓解率(70.00%)高于对照组(47.62%)(P<0.05)。治疗组治疗后前列腺特异性抗原和睾酮水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者仅对照组发生2例Ⅲ级消化道反应(恶心),其余均为Ⅰ~Ⅱ级轻度不良反应。治疗组发生消化道反应(恶心)16例(40.00%)、白细胞降低11例(27.50%)、脱发8例(20.00%)、乏力6例(15.00%)、肝毒性4例(10.00%)、中粒性细胞减少2例(5.00%);对照组发生消化道反应(恶心)14例(33.33%)、白细胞降低4例(9.52%)、脱发9例(21.43%)、乏力5例(11.90%)、肝毒性2例(4.76%)、中粒性细胞减少1例(2.38%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位前列腺特异性抗原无进展生存期分别为8.4个月(95%CI:11.87~13.88)、7.0个月(95%CI:10.57~12.72),治疗组前列腺特异性抗原无进展生存期长于对照组(P<0.05)。结论阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果明显,能有效改善前列腺特异性抗原及睾酮水平,未增加不良反应,可延长前列腺特异性抗原无进展生存期。

醋酸阿比特龙联合ADT治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌的临床研究

目的探讨醋酸阿比特龙联合雄激素剥夺治疗(ADT)在治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)中的疗效及安全性。方法纳入30例新诊断的高危mHSPC患者,并随机分为观察组与对照组,每组15例。观察组接受醋酸阿比特龙联合泼尼松与醋酸戈舍瑞林治疗,而对照组则接受比卡鲁胺联合醋酸戈舍瑞林治疗。对比两组患者治疗后的血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、睾酮水平、碱性磷酸酶(ALP)水平、PSA进展及不良反应发生情况。结果(1)观察组患者在治疗后3、6、9、12个月的PSA及睾酮水平均低于对照组(P<0.05)。(2)两组患者血清ALP与PSA在治疗6个月后呈正相关(P=0.046),而在其他时间点无统计学相关性(P>0.05)。治疗12个月后,观察组与对照组均观察到血清ALP水平下降,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)随访12个月内,观察组患者未出现PSA明显进展,而对照组有5例患者出现PSA进展并达到转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)诊断标准,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)随访12个月内,观察组与对照组分别有3例及2例患者出现不良反应,但均无患者因不良反应暂停或更换治疗方案,差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸阿比特龙联合ADT治疗方案相较于传统比卡鲁胺联合ADT治疗方案,在降低PSA及睾酮水平方面更为迅速和深入,能够延缓进展至mCRPC的时间,且未显著增加患者的不良反应发生率。

前列腺癌患者MRI特征预测成骨性与非成骨性骨转移的价值

目的探讨前列腺癌患者MRI特征在成骨性和非成骨性骨转移情况下的差异,并评估其对临床结果的预测价值。方法回顾性分析2014年3月至2023年10月在上海市浦东新区人民医院确诊为前列腺癌并合并骨转移的63例患者的完整前列腺MRI检查及临床资料。根据CT图像的骨转移类型将其分为成骨性组(n=50)和非成骨性组(n=13)。比较两组患者的Gleason评分、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、归一化平均表观扩散系数(nmADC)、归一化T2信号强度(nT2SI)以及前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分,采用多因素Logistic回归分析非成骨性骨转移的相关影响因素。结果非成骨性组患者的PSAD及nT2SI分别为[21.2(7.6,30.4)]ng/(mL·cm^(3))、3.2±0.7,明显高于成骨性组的[3.5(1.0,29)]ng/(mL·cm^(3))、2.5±0.6,差异均有统计学意义(P<0.05);非成骨性组患者的nmADC、Gleason评分、PI-RADS评分分别为0.74(0.68,1.1)、9(8~9)分、5(4~5)分,与成骨性组的0.90(0.61,1.0)、8(6~10)分、5(3~5)分比较差异均无统计学意义(P>0.05);经多变量Logistic回归分析结果显示,nT2SI是预测非成骨性骨转移的独立预测因子(优势比OR为3.22,95%可信区间为1.78~4.92)。结论前列腺癌非成骨性骨转移患者具有较高的nT2SI和PSAD,提示具有高nT2SI和PSAD的前列腺癌患者应该接受溶骨性骨转移的相关检查。

减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的应用效果

目的:探究减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗在寡转移前列腺癌患者中的治疗效果。方法:选取2020年7月至2022年7月我院收治的88例寡转移前列腺癌患者作为研究对象。随机将患者分为对照组和研究组,各44例。对照组采用单纯减瘤性前列腺癌根治术;研究组采用减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗。分析对比两组的前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen,PSA)水平、肿瘤控制效果以及不良反应发生率。结果:治疗前,两组PSA水平比较差异无统计学意义。治疗后随访3 m、6 m,研究组PSA水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组转移病灶点数比较差异无统计学意义;对照组术后3 m、6 m转移病灶点数明显多于研究组(P<0.05)。经术后病理及6 m随访,研究组不良情况发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:在寡转移前列腺癌治疗中,减瘤性前列腺癌根治术联合雄激素剥夺治疗能改善PSA水平,提高肿瘤控制效果以及减少不良反应。

艾迪注射液联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌临床观察

目的:观察艾迪注射液联合内分泌治疗转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic Hormone SensitiveProstate Cancer,mHSPC)的临床疗效。方法:采用随机数字表法,将51名mHSPC患者分为研究组26例和对照组25例,2组均行不间断雄激素剥夺治疗(ADT)治疗,研究组加用艾迪注射液,14d为1个疗程,共3个疗程,比较2组血清总前列腺特异性抗原(tPSA)水平、中医症候评分、视觉模拟评分(VAS)、欧洲癌症研究治疗组织制定的生存质量核心量表(EORTC QLQ-C30)评分、国际前列腺症状评分(IPSS)、不良反应发生率。结果:至观察终点,研究组血清tPSA水平为(0.666±1.359)mmol/L,低于对照组的(1.176±1.451)mmol/L;研究组中医症候评分为(1.62±1.47)分,低于对照组的(3.32±1.86)分;研究组VAS评分为(0.81±1.17)分,与对照组(1.76±1.23)分比较,显著降低;研究组QLQ-C30评分(87.92±6.09)分较对照组(78.88±6.69)分高;研究组IPSS评分为(9.08±2.54)分,较对照组(13.72±3.36)分低;研究组不良反应总发生率(15.38%)、贫血发生率(7.69%)低于对照组(总发生率44%、贫血发生率32%),差异均有统计学意义。不良反应潮红、乳房发育及乏力发生率差异无统计学意义。结论:艾迪注射液联合内分泌治疗相对于单纯的内分泌治疗可以提高临床疗效、减轻疼痛、改善症状、并提高生存质量、降低不良反应的发生,值得临床推广应用。

肿瘤相关巨噬细胞上调miR-221-3p可能参与了前列腺癌的恶性转移

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上调miR-221-3p可能参与促进前列腺癌(PCa)恶性转移的作用机制。方法选择6例转移性PCa患者癌组织进行微小RNA(miRNAs)表达谱测序和差异表达miRNAs分析。分离上述转移性PCa患者癌组织中的原代TAMs。采用聚合酶链反应(qPCR)测定其中miR-221-3p的表达水平。向RAW264.7巨噬细胞转染miR-221-3p模拟物(mimic)或抑制物(inhibitor),然后与人PCa细胞系PC3细胞建立共培养体系。CCK-8法测定PC3细胞增殖能力,流式细胞术(FCM)测定细胞凋亡率,Transwell法测定细胞迁移和侵袭能力,Western blot法测定细胞上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白因子的表达水平。结果在6例转移性PCa患者的癌组织中,与淋巴结转移阴性PCa组织来源TAMs相比,淋巴结转移阳性PCa组织来源TAMs中hsa-miR-221-3p显著上调(P<0.05)。在共培养体系中,与Mimic-NC组相比,miR-221-3p mimic组PC3细胞增殖能力明显增强;迁移能力和侵袭能力明显增强;EMT相关蛋白因子表达水平明显增强(除E-Cadherin)(P均<0.05)。与Inhibitor-NC组相比,miR-221-3p inhibitor组细胞增殖能力明显降低,凋亡率明显升高;迁移能力和侵袭能力明显被抑制;EMT相关蛋白因子表达水平明显被抑制(除E-Cadherin)(P均<0.05)。结论TAMs上调miR-221-3p可能参与促进了PCa恶性转移。

Journal of Clinical Oncology:靶向雄激素受体和DNA修复基因治疗转移性去势抵抗型前列腺癌:NCI9012结果

对于转移性去势抵抗型前列腺癌患者（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）,之前有无应用多西他赛化疗,新型内分泌治疗均能延长生存期,但多数患者最终会对这种治疗产生耐药,且这种耐药性多发生于应答患者。有研究指出,雄激素受体（androgen receptor,AR）具有调节DNA修复途径的功能,同时,DNA修复过程中的酶可调节AR的活性。

阿帕他胺对于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌疗效

分析对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺的临床疗效。方法 选择我院于2022.1-2023.1月,1年内肿瘤科收治的36例晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者,所有患者均实施阿帕他胺治疗,治疗结束后根据实际情况随访1-2年。观察治疗后的临床疗效、不良反应发生率,对比治疗前后的肿瘤标志物水平,通过对各项指标的变化情况进行分析,以此评价阿帕他胺治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的应用价值。结果 治疗后,部分患者病情得到有效控制,根据肿瘤疗效四个等级对治疗情况进行评价,完全缓解为1例(2.78%),部分缓解为15例(41.67%),稳定13例(36.11%),进展7例(19.44%),临床缓解率为44.44%(16/36),疾病控制率为80.56%(29/36);其中全身乏力32例(88.89%),泌尿系统反应23例(63.89%),胃肠道反应21例(58.33%),皮肤反应10例(27.78%),神经精神系统反应8例(22.22%),心血管系统反应6例(16.67%);治疗后肿瘤标志物水平(前列腺特异性抗原、游离前列腺特异抗原、癌胚抗原)、雄性激素水平(睾酮、二氢睾酮、雄激素前体)均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺治疗效果确切,可有效控制疾病进展,也不会引起严重的不良反应,同时明显降低肿瘤标志物水平,属于较为安全可靠的治疗方案,有较高应用价值。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。

转移性前列腺癌患者初始血清睾酮水平与预后相关指标的关系

目的探讨初始血清睾酮水平与转移性前列腺癌(mPCa)侵袭性特征、进展和预后的相关性。方法回顾性分析2010年8月—2022年8月新疆医科大学第一附属医院收治的302例经穿刺病理及相关辅助检查诊断为mPCa患者的临床资料,其中初始血清睾酮低水平组(≤12 nmol/L)148例、正常组(>12 nmol/L)154例。采用多因素logistic回归分析与mPCa侵袭性特征相关的独立危险因素,Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归模型分析影响mPCa患者进展和预后的独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估初始血清睾酮水平对mPCa患者进展和生存情况的预测价值。结果血清睾酮低水平组在Gleason评分≥8分、T分期>3、初始前列腺特异性抗原(PSA)>200 ng/mL、高瘤负荷、内脏转移和治疗6个月PSA≥0.2 ng/mL上的占比及身体质量指数(BMI)均高于正常组,但治疗6个月PSA下降率低于正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示初始血清睾酮水平>12 nmol/L是高瘤负荷(OR=0.137,95%CI:0.070~0.265,P<0.001)、Gleason评分≥8分(OR=0.371,95%CI:0.184~0.750,P=0.006)和内脏转移的保护性因素(OR=0.337,95%CI:0.175~0.652,P=0.001)。血清睾酮低水平组较正常组的中位无进展生存时间更短(15个月vs.20个月,P<0.001)、中位总生存时间(OS)也更短(45个月vs.86个月,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示Gleason评分≥8分、高瘤负荷、治疗6个月时PSA值和PSA下降率是mPCa患者进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立影响因素(P<0.05),另外高瘤负荷患者死亡风险是低瘤负荷患者的2.510倍(95%CI:1.555~4.051,P<0.001)。ROC曲线显示初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展至CRPC风险(AUC:0.645)和死亡风险(AUC:0.595)中有一定价值。结论初始血清睾酮低水平与mPCa更高的侵袭性特征相关,并且可能与mPCa更差的预后有关,初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展风险和生存状态中也有一定意义。

恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价恩扎卢胺在转移性前列腺癌治疗中的成本-效果。方法基于已发表的Ⅲ期临床随机对照试验(ENZAMET研究),将转移性前列腺癌的的疾病发展过程分为无进展生存期、进展生存及死亡三种状态,模型周期定义为28 d,研究时限为终生,建立Markov模型,评价恩扎卢胺与标准抗雄激素药物治疗转移性前列腺癌的成本-效果,以3倍我国2022年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过敏感性分析验证模型分析结果的稳健性。结果与标准抗雄激素治疗相比,恩扎卢胺增量效果为0.92质量调整生命年(QALYs),增量成本为311863.30元,增量成本-效果比(ICER)为338981.85元/QALY,高于WTP阈值(257094元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,恩扎卢胺组总成本、疾病无进展期效用值、疾病进展期状态恩扎卢胺组的成本、恩扎卢胺单价对于模型结果影响较大。概率敏感性分析结果提示,在WTP阈值范围内,恩扎卢胺治疗方案不具有经济性。结论与标准抗雄激素药物相比,恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌不具有成本-效果优势。