微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

小剂量分次放疗增敏化疗在转移性结直肠癌治疗中的临床研究

目的:探究小剂量分次放疗增敏化疗在转移性结直肠癌(mCRC)治疗中的疗效及安全性。方法:根据治疗方式不同将72例一线化疗失败的mCRC患者分为观察组(n=37)和对照组(n=35)。对照组采用贝伐珠单抗^(+)化疗二线治疗。随访两年,比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况(白细胞、血小板)、治疗前后的血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))和生存情况[总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)]。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组(20.00%vs.43.24%,P<0.05);治疗后,两组CEA、CA199水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)水平上升,且观察组高于对照组(P<0.05);CD8^(+)下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组白细胞下降、血小板减少等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组两年OS、PFS分别为62.16%、40.54%,均高于对照组的37.14%、17.14%(P<0.05)。结论:小剂量分次放疗增敏化疗联合贝伐珠单抗^(+)化疗二线治疗mCRC具有较好的临床疗效,能改善患者的血清肿瘤标志物水平,提高其免疫功能,延长患者生存期,且具有一定安全性。

BRAF V600E型转移性结直肠癌治疗进展

转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者中约8%~15%存在BRAF基因突变,V600E是BRAF最常见的突变形式。BRAF V600E突变型的mCRC患者预后差,初始标准化疗效果不佳,强烈治疗的效果有限,并且在初始治疗失败后,后续治疗疗效甚微,疾病进展迅速,患者总生存期短,这类患者治疗现状不容乐观。因此,应寻找对于BRAF V600E突变型mCRC患者的更为有效治疗方案。本文将详细介绍BRAF V600E突变与mCRC患者预后及疗效预测方面的相关研究及治疗进展,以期为延长患者生存期提供参考依据。

钆塞酸增强MRI与多排螺旋CT在结直肠癌肝转移评估中的诊断性能对比研究

目的比较钆塞酸(gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOB)增强磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和多排螺旋CT(multi-detector computed tomography,MDCT)在检测结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)肝转移中的诊断性能。方法回顾性收集了2019年5月—2022年6月中南大学湘雅医学院附属海口医院和空军军医大学西京医院128例确诊为mCRC的患者。所有患者接受了Gd-EOB MRI和MDCT成像。三名放射科医师分别判断两种检查方式诊断结直肠肝转移的准确性、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果128例确诊为mCRC的患者中,共获取462个病灶,经病理证实转移阳性424个和阴性38个。在医师A的判读中,Gd-EOB MRI判断肝转移阳性404个,阴性38个,准确度95.67%,灵敏度95.28%,特异度100.00%,阳性预测值100%,阴性预测值65.52%;MDCT判断肝转移阳性337个,阴性37个,准确度80.95%,灵敏度79.48%,特异度97.37%,阳性预测值99.70%,阴性预测值29.84%。在医师B的判读中,Gd-EOB MRI判断肝转移阳性403个,阴性36个,准确度95.02%,灵敏度95.05%,特异度94.74%,阳性预测值99.51%,阴性预测值64.91%;MDCT判断肝转移阳性335个,阴性35个,准确度80.09%,灵敏度79.01%,特异度92.11%,阳性预测值99.11%,阴性预测值28.23%。在医师C的判读中,Gd-EOB MRI判断肝转移阳性406个,阴性38个,准确度96.10%,灵敏度95.75%,特异度100.00%,阳性预测值100.00%,阴性预测值67.86%;MDCT判断肝转移阳性352个,阴性34个,准确度83.55%,灵敏度83.02%,特异度89.47%,阳性预测值98.88%,阴性预测值32.08%。Gd-EOB MRI判断肝转移性质的准确性、灵敏度和阴性预测值均高于MDCT,在医师A和医师C的判断中,与病理检查结果的一致性较好(Kappa值为0.770、0.788),在医师B的判断中,与病理检查结果的一致性一般(Kappa=0.731);而MDCT检查的结果与病理检查结果的一致性较差(Kappa值分别为0.379、0.378和0.400)。结论Gd-EOB MRI诊断mCRC肝转移的准确度、灵敏度和阳性预测率均高于MDCT,诊断性能更高,能够为临床鉴别诊断提供更多有价值的参考信息。包膜下病变、周围胆道转移和肝脏脂肪病变会降低MDCT诊断mCRC的性能。相对于MDCT,Gd-EOB MRI可以提供更准确的结果。

细胞有丝分裂前期检查点和结肠癌转移相关蛋白1表达与直肠癌新辅助同步放化疗敏感性关系的研究

目的:探讨细胞有丝分裂前期检查点(CHFR)和结肠癌转移相关蛋白1(MACC1)表达与直肠癌新辅助同步放化疗(nCRT)敏感性关系。方法:收集2017年3月至2022年2月秦皇岛市第一医院住院治疗的166例直肠癌患者病案资料,所有患者术前仅接受nCRT,其中放疗采用三维适形调强放疗,化疗采用Capeox方案,nCRT治疗4~6周后均顺利完成腹腔镜下全直肠系膜切除术。免疫组织化学SP染色法检测直肠癌及其癌旁组织CHFR和MACC1蛋白表达。根据美国癌症分期联合委员会肿瘤退化分级(TRG)标准,将nCRT后肿瘤退化分级(TRG)0~2级的75例患者纳入nCRT不敏感组,TRG为3~4级的91例患者纳入nCRT敏感组,比较两组患者治疗前后癌组织CHFR和MACC1蛋白表达水平,分析患者临床病理特征与nCRT敏感性关系,以及nCRT敏感性的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析CHFR和MACC1对直肠癌nCRT敏感性的预测价值。结果:直肠癌组织CHFR阳性表达率显著低于癌旁组织,MACC1阳性表达率显著高于癌旁组织(x^(2)=81.373、87.150,P<0.05)。166例患者nCRT治疗结束后,TRG为0级6例,1级8例,2级61例,3级59例,4级32例,nCRT敏感率为54.82%(91/166)。nCRT敏感组CHFR阳性表达率显著高于nCRT不敏感组,MACC1阳性表达率显著低于nCRT不敏感组(x^(2)=4.613、37.509,P<0.05)。nCRT敏感组T4分期占比高于nCRT不敏感组,N+分期占比高于nCRT不敏感组,差异有统计学意义(x^(2)=54.432、28.912,P<0.05)。CHFR和MACC1表达是影响直肠癌患者对nCRT敏感性的独立危险因素[OR=2.456(95%CI:1.294~4.563),OR=3.281(95%CI:1.472~6.479),P<0.05]。CHFR和MACC1联合检测预测直肠癌nCRT敏感性的灵敏度、特异度分别为65.89%和69.46%,联合检测预测、CHFR和MACC1单项检测的AUC分别为0.713,0.564和0.589,P<0.05。结论:CHFR和MACC1与直肠癌nCRT敏感性有关,即CHFR高表达和MACC1低表达患者对nCRT敏感性更高,故两者有可能成为预测直肠癌nCRT敏感性的指标。

呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的真实世界观察

目的 探讨呋喹替尼治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效和安全性。方法 收集本院2019年1月至2021年12月接受呋喹替尼三线或后线治疗的48例m CRC患者资料。分析其临床治疗、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和不良反应发生情况。结果 48例mCRC患者接受呋喹替尼治疗2~17个周期,完全缓解(complete response,CR) 0例(0.0%),部分缓解(partial response,PR) 3例(6.2%),疾病稳定(stable disease,SD) 32例(66.7%),疾病进展(progressive disease,PD) 13例(27.1%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为72.9%,客观缓解率(objective response rate,ORR)为6.2%,中位PFS为4.9个月。呋喹替尼单药治疗和联合治疗患者的中位PFS分别为4.7个月和6.2个月(P=0.445)。48例患者常见不良反应有高血压、手足皮肤反应、甲状腺功能异常、蛋白尿、乏力和肝功能异常。31.3%(15/48)的患者发生3~4级不良反应,主要是高血压和手足皮肤反应。结论 呋喹替尼在mCRC三线或后线治疗中有明确的临床获益,且耐受性良好,总体不良反应可控,与免疫治疗的联合值得进一步探索。

F-脱氧葡萄糖PET显像技术对结直肠癌肝转移灶G-与原发性肝癌的鉴别诊断价值

目的 探讨F-脱氧葡萄糖正电子发射(PET)显像技术对结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断价值。方法 回顾性分析2020年6月-2022年5月复旦大学附属肿瘤医院收治的76例结直肠癌肝转移患者、82例原发性肝癌患者的临床资料,分别记为结直肠癌肝转移组和原发性肝癌组。所有患者均行F-脱氧葡萄糖PET显像技术检查。对比2组临床资料及F-脱氧葡萄糖PET显像技术相关参数[最大标准化摄取值(SUVmax)、糖酵解总量(TLG)、肿瘤代谢参数(MTV)];Logistic回归分析影响结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断的相关因素;制作受试者工作特征曲线(ROC),分析F-脱氧葡萄糖PET显像技术对结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断价值。结果 结直肠癌肝转移组癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、TLG及MTV高于原发性肝癌组(P <0.05);多因素分析结果显示,TLG及MTV均为影响结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断的有关因素(P <0.05);ROC曲线分析结果显示,TLG、MTV及两者联合对结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断效能较高。结论 F-脱氧葡萄糖PET显像技术TLG、MTV参数对结直肠癌肝转移灶与原发性肝癌的鉴别诊断效能较高。

贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的有效性及安全性

目的:探讨贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的有效性及安全性。方法:随机选取2020年6月—2022年6月淮南东方医院集团总医院收治的60例转移性结直肠癌患者。根据随机数表法将其分为对照组和观察组,各30例。对照组给予XELOX化疗方案,观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液。比较两组临床疗效,治疗前后肿瘤标志物、免疫功能、生活质量及不良反应、生存率。结果:观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平均低于治疗前,观察组CEA、SAA、CA19-9水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高,CD8^(+)降低,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于治疗前,观察组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案可提高临床疗效和生存率,增强免疫功能,降低肿瘤标志物水平。

中医药治疗转移性结直肠癌的术和技

转移性结直肠癌又被称为晚期结直肠癌,是目前临床上比较棘手的疑难疾病,当前最优的西医治疗策略是双药化疗联合靶向药。然而部分患者由于身体状况差、年龄大、经济困难等原因无法耐受或拒绝标准西医治疗,转而选择中医或中西医结合治疗,仍然取得了较好的临床疗效。中医药治疗肠癌历史悠久,具有简、便、廉、验的特点,是中国转移性结直肠癌治疗中的重要组成部分,同时中西医结合是中国恶性肿瘤治疗的优势所在。众多临床报道显示中医药治疗在延长转移性结直肠癌患者生存期、减少西医治疗不良反应,改善生活质量等方面发挥了独特的作用。对既往真实有效的中医药治疗转移性结直肠癌的临床研究进行梳理和筛选,并按照中西医侧重点的不同进行分类论述能简明扼要的适用于临床诊疗。文章结合中华中医药学会团体标准《转移性结直肠癌中医诊疗指南》(T/CACM1410-2022)对当前中医药治疗转移性结直肠癌的临床研究进行梳理和总结,为临床实践提供参考。

转移性结直肠癌类器官的应用与展望

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是当前最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。50%以上的患者最终会出现肿瘤转移,且转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者对大部分药物敏感性不高,导致患者预后较差。虽然利用细胞系和患者源性异种移植模型进行mCRC的研究已较为成熟,但两者仍有较大的局限性。而患者来源肿瘤类器官作为患者衍生的三维培养物,具有模拟肿瘤体内特征、保留肿瘤细胞异质性、培养周期短及易于保存等优势,在mCRC的基础研究、药物作用机制的阐释、新药开发和个体化治疗等方面均展示出了极大的应用价值。本文概述了近年类器官技术在mCRC领域中的研究和挑战,旨在阐明类器官在mCRC中的研究价值,为后续研究提供方向。

乳酸脱氢酶与白蛋白比值及免疫炎症生物标志物预测转移性结直肠癌预后的临床意义

目的探讨乳酸脱氢酶与白蛋白比值(LAR)及免疫炎症生物标志物在转移性结直肠癌(mCRC)预后中的作用。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月首都医科大学大兴医院对连续确诊为mCRC患者的临床数据和随访资料。采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、营养预后指数(PNI)和LAR预测预后的最佳截断值。根据是否接受贝伐珠单抗作为一线治疗,患者分为化疗+贝伐珠单抗(CT+B)组和化疗(CT)组。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。采用Cox风险比例回归模型分析影响转移性结直肠癌总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)的因素。结果ROC曲线显示PLR、NLR、PNI和LAR诊断mCRC患者OS的最佳截断值分别为140.63、2.81、45.85和4.0。单因素Cox风险比例回归模型结果显示,吸烟史、多器官转移、PLR≥140.63、NLR≥2.81、LAR≥4.0、年龄和原发灶切除是影响OS的因素(P<0.05);吸烟史、多器官转移、PLR≥140.63、NLR≥2.81、LAR≥4.0是影响PFS的因素(P<0.05)。结合NLR和LAR开发新的风险预测模型,将患者分为:低风险(0因素:NLR<2.81和LAR<4.0)、中风险(1个因素:NLR≥2.81或LAR≥4.0)和高风险(2个因素:NLR≥2.81和LAR≥4.0)。多因素Cox风险预测模型显示了全体或CT+B一线治疗患者亚群OS和PFS的独立预后因素(P<0.05)。中低风险患者CT+B一线治疗比CT一线治疗可获得更长的中位OS(42.50个月vs.29.50个月,P=0.013)和中位PFS(44.50个月vs.23.50个月,P<0.001);高风险患者的OS和PFS差异无统计学意义(P=0.724,0.483)。结论预处理LAR和NLR可以作为mCRC患者一线CT的生存结局的良好指标,并且基于NLR和LAR建立的风险预测模型可能预测贝伐珠单抗对中低风险患者一线CT的临床益处。

贝伐珠单抗联合CapeOX化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床效果

目的 观察贝伐珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨(CapeOX化疗方案)治疗晚期转移性结直肠癌的临床效果。方法 选择2021年1月—2023年12月江西省中西医结合医院收治的晚期转移性结直肠癌患者50例,采用随机数字表法分为CapeOX组和三联组,每组25例。CapeOX组采用CapeOX化疗方案,三联组在CapeOX组基础上给予贝伐珠单抗注射液治疗,2组均以3周为1个疗程,连续化疗4个疗程。比较2组近期疗效,化疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、球蛋白(Glb),不良反应。结果 三联组客观缓解率高于CapeOX组(60.00%vs. 32.00%,χ^(2)=3.945,P=0.047)。化疗4个疗程后,2组血清CEA、CA19-9水平低于化疗前,且三联组血清CEA、CA19-9水平低于CapeOX组(P<0.01),2组血清Glb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。三联组消化道反应、白细胞减少、神经毒性、皮肤色素沉着、口腔黏膜炎发生率与CapeOX组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐珠单抗联合CapeOX化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌可起到协同增效作用,可有效抑制肿瘤进展,且药物不增加机体免疫功能损伤和不良反应,安全性较高。

MSS/pMMR转移性结直肠癌免疫联合治疗研究进展

免疫检查点抑制剂的引入在一些实体瘤中取得了显著的成就,但仅5%转移性结直肠癌患者,即携带微卫星不稳定性高/DNA错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)肿瘤的患者受益于这种方法,在微卫星稳定(MSS)/DNA错配修复功能正常(pMMR)结直肠癌患者中却无法得到令人满意的结果。这些肿瘤表现出低突变负荷和缺乏“免疫能力”,并且本质上对免疫检查点抑制剂具有耐药性。文章论述了目前国内外部分热点研究使用了哪些免疫联合治疗调节MSS/pMMR转移性结直肠癌的免疫微环境,旨在提高免疫联合治疗的有效性。

瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性的Meta分析

目的 系统评价瑞戈非尼、呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及安全性,以有效指导临床医师进行合理用药。方法 利用计算机检索Cochrane Library、PubMed、Google school、Embase、中国知网等数据库,检索时限为建库至2022年12月30日。收集瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102治疗mCRC疗效及安全性的随机对照试验,采用Cochrane 6.1评分系统对文献进行系统评估,提取总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及药品不良反应(ADR)信息,采用RevMan 5.3、ITC软件进行分析。结果 纳入文献6篇,其中瑞戈非尼相关文献2篇,包括瑞戈非尼组641例,对照组323例;呋喹替尼相关文献2篇,包括呋喹替尼组325例,对照组162例;TAS-102相关文献2篇,包括TAS-102组805例,对照组401例。Meta分析结果显示,瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的OS、PFS长于对照组,DCR高于对照组(P<0.01);瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的ORR与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);瑞戈非尼组、呋喹替尼组3级以上ADR发生率高于对照组(P<0.05),TAS-102组3级以上ADR发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的OS、ORR、DCR及3级以上ADR发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),但呋喹替尼组的PFS长于TAS-102组(P<0.05)。结论 瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102作为治疗mCRC的新型化疗药物,其临床抗癌活性均较为可观,且均存在ADR,但呋喹替尼的PFS更优。

精准医疗时代下不同分子亚型转移性结直肠癌的治疗进展

近年来,随着精准医疗的快速发展和肿瘤相关分子标志物研究的不断深入,结直肠癌(CRC)相关分子标志物的检测和应用已经成为临床实践中的重要环节。在CRC治疗中,不同的分子亚型有着不同的治疗反应和预后。本综述旨在总结转移性结直肠癌(mCRC)不同分子亚型的治疗进展及其与临床治疗和预后之间的关系,以为个体化治疗提供理论依据和实践指导。

结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后的影响因素及风险预测模型构建

目的分析影响结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后的因素,并建立风险预测模型。方法回顾性分析90例接受肿瘤细胞减灭术及腹腔热灌注化疗治疗的结直肠癌异时性腹膜转移患者临床资料,依据随访3年期间预后情况将患者分为病死组(n=65)和存活组(n=25)。采用Cox回归分析影响结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后的因素,依据回归分析结果构建风险预测模型,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险模型的预测效能。结果病死组中年龄≥60岁、原发灶T4分期、出院时癌胚抗原(CEA)≥5μg/L、腹膜癌指数≥20分、肿瘤细胞低分化程度的患者占比均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);经Cox回归分析显示,年龄≥60岁、原发灶分期为T4分期、出院时CEA≥5μg/L、腹膜癌指数≥20分、肿瘤细胞低分化程度为影响结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后病死的危险因素(P<0.05)。绘制列线图构建结直肠癌异时性腹膜转移远期预后病死风险预测模型,验证模型区分度显示C-index值=0.762,具有良好的区分度;绘制标准曲线显示,校准曲线和Y-X直线相近,模型准确度良好;对模型预测效能进行验证,结果显示,风险模型评估结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后病死的曲线下面积(AUC)为0.762,95%CI为:0.636~0.887、P<0.001。结论年龄、出院时CEA水平、原发灶分期、腹膜癌指数及肿瘤细胞分化程度为结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后的影响因素,基于以上因素构建的风险预测模型对结直肠癌异时性腹膜转移患者远期预后具有一定评估价值。

肝移植治疗结直肠癌肝转移的研究进展

结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一,有研究显示超过50%的结直肠癌患者会发生转移,对于可切除的结直肠癌患者术后辅以系统治疗后有较好的5年生存率,然而对于不可切除的结直肠癌肝转移患者预后往往很差。尽管目前随着医疗的进步,如采取介入联合靶向和免疫治疗等多种方式治疗不可切除结直肠癌肝转移患者,但效果仍然不佳,因此部分临床研究人员将目光转移到了肝移植上。肝移植作为近年来兴起的治疗方式,有望改善不可切除结直肠癌肝转移患者的预后,本文就肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移这一方向做一论述,主要包括肝移植治疗结直肠癌肝转移的历史概况、近期结果、预后因素、适应标准、与系统治疗的关系以及肝源短缺和供者分配等问题,旨在为结直肠癌肝转移患者的肝移植治疗提供参考。

靶向治疗联合化疗对转移性结直肠癌患者的效果及肿瘤标志物、Th1/Th2细胞因子的影响

目的探讨西妥昔单抗和贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及对肿瘤标志物、Th1Th2细胞因子的影响。方法选取2017年1月至2020年7月接受诊治且随访至2022年7月的106例mCRC患者作为研究对象,按照治疗方法不同分为A组(予以西妥昔单抗联合化疗治疗,n=21),B组(予以贝伐珠单抗联合化疗治疗,n=42),C组(予以单纯化疗,n=43),对比总有疗效、肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原125(CA125)]、Th1/Th2细胞因子[白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(INF-γ)、IL-4、IL-10]、不良反应,生存时间及2年生存率。结果3组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,3组AFP、CEA、CA72-4、CA125、CA199、IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,A组和B组的AFP、CEA、CA72-4、CA125、CA199、IL-4、IL-10低于C组,而IL-2、INF-γ高于C组(P<0.05)。3组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组和B组的2年生存率、生存时间高于C组(P<0.05)。结论西妥昔单抗和贝伐珠单抗联合化疗治疗mCRC具有较为理想效果,可有效降低肿瘤标志物,改善免疫功能及延长患者生存时间。

潜在转化生长因子β结合蛋白4影响肿瘤细胞伪足形成抑制结直肠癌转移的分子机制研究

目的 探究潜在转化生长因子β结合蛋白4(latent transforming growth factor beta binding protein 4,LTBP4)通过影响肿瘤细胞伪足形成从而遏制结直肠癌细胞转移的分子机制。方法 在结直肠癌细胞株DiFi中使用小干扰si-LTBP4敲减LTBP4,在结直肠癌细胞株HCT15中使用LTBP4过表达质粒过表达LTBP4。使用人源慢病毒在DiFi细胞株中稳定敲减/不敲减LTBP4构建稳转细胞株shLTBP4和shNC。Western blot法检测LTBP4、原肌球蛋白4(tropomyosin 4,TPM4)、金属基质蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)及酪氨酸激酶底物5(tyrosine kinase substrate 5,TKS5)等蛋白。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测LTBP4及TPM4的表达。Transwell迁移实验检测敲低/过表达LTBP4后结直肠癌细胞的体外转移能力。使用裸鼠尾静脉注射shLTBP4或shNC稳转细胞株构建裸鼠肺转移模型及阴性对照,检测结直肠癌细胞敲减LTBP4后的体内转移能力。转录组测序检测差异基因表达情况。鬼笔环肽染色观察敲低LTBP4后细胞骨架改变及侵袭性伪足形成情况。结果 qPCR实验检测发现,LTBP4在DiFi、HCT8和KM12C细胞株中均高表达(均P<0.05),在HCT15和KM12SM细胞株中均低表达(均P<0.01)。Westen blot检测发现,LTBP4在DiFi、HCT8和KM12C细胞株中均高表达(均P<0.01),在HCT15、KM12SM及RKO细胞株中均低表达(均P<0.05)。在高表达LTBP4的DiFi细胞株中转染小干扰si-LTBP4,敲低LTBP4,转染后72 h后进行transwell迁移实验发现,肿瘤细胞迁移能力增强(P<0.01);而在低表达LTBP4的HCT15细胞株中过表达LTBP4,72 h后肿瘤细胞迁移能力减弱(P<0.01)。裸鼠肺转移模型在通过尾静脉注射稳转细胞株shLTBP4以及shNC 5周后进行小动物活体荧光成像发现,敲减LTBP4后,小鼠肺部荧光信号增强(P<0.01)。高通量转录组测序发现,在DiFi细胞株中敲减LTBP4使细胞骨架蛋白TPM4的表达量增加(P<0.01),维持细胞运动功能(如肌动蛋白丝束收缩、应力纤维改变和肌动蛋束的调节)相关通路显著富集(均P<0.05)以及细胞形态改变相关通路(如轴突伸展调节、突触前膜、核孔和活性离子跨膜传输等)显著富集(均P<0.05)。Western blot、qPCR及免疫荧光实验验证DiFi细胞株中敲减LTBP4促进细胞运动相关蛋白TPM4的表达(均P<0.01)。结论 LTBP4可以通过调控TPM4的方式抑制侵袭性伪足的形成从而遏制结直肠肿瘤细胞的转移。

转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗的临床效果

目的 探究转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗的临床效果。方法 将本院2018年1月至2020年4月收治的40例转移性结直肠癌患者按照随机数表法进行分组,对照组、试验组各20例。对照组予以FOLFIRI化疗方案治疗,试验组联合贝伐株单抗治疗,观察不同治疗方案对临床疗效、血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平、症状缓解时间等临床指标及不良反应影响。结果 同对照组相比,试验组治疗有效率更高(P <0.05)、治疗后VEGF水平更低(P <0.05)、症状缓解时间、住院时间更短(P <0.05),CEA、CA19-9等肿瘤标志物水平更低(P <0.05),但两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 对转移性结直肠癌患者应用贝伐株单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗在增强治疗效果,改善VEGF水平、缓解临床症状等方面有积极作用外,不良反应受增加药物影响较小,安全性较高。