晚期转移性肾癌患者的高血压不良反应与舒尼替尼治疗的相关性分析

目的 评价晚期转移性肾癌患者的高血压不良反应与舒尼替尼治疗的相关性。方法 纳入医院在2020年7月至2022年7月该院诊疗的65例晚期转移性肾癌患者为主体,全部患者均采取舒尼替尼治疗,其中55例采取了肾癌根治性切除术或者保留肾单位切除术治疗,病理结果均确诊为肾透明细胞癌,肺为常见转移部位。全部患者均间隔2周实施CT,对药物疗效进行评价,同时在治疗第1 d、28 d监测患者血压水平,了解有舒尼替尼所诱导的高血压不良反应。结果 根据是否发生高血压分成非高血压组(n=35)、高血压组(n=30),对比组间基线特征未发现差异(P>0.05);在舒尼替尼治疗的第1疗程或者第2疗程出现高血压不良反应,发生收缩期高血压比舒张期高血压更早;第2疗程舒张期高血压、收缩期高血压发生率均高于第1疗程,差异具有价值(P<0.05);1年随访结果显示,高血压组客观有效率(ORR)明显高于非高血压组,收缩期或者舒张期高血压组与收缩期或者舒张期非高血压组间比较存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05);高血压组平均无进展生存期(PFS)明显较非高血压组延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。高血压不良反应与舒尼替尼疗效呈正相关(r=0.751,P<0.05)。结论 舒尼替尼治疗晚期转移性肺癌期间,发生高血压不良反应后可让患者肿瘤得到更好控制,明显延长了PFS,有利于改善预后,故可作为预测靶向药物治疗效果的重要指标。

CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析

目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)免疫治疗在晚期转移性肾癌(metastatic renalcell carcinoma,MRCC)治疗中的作用。方法:连续收集天津医科大学附属肿瘤医院2002年3月至2010年7月接受CIK细胞治疗的80例MRCC患者为治疗组,88例接受IL-2联合IFN治疗的MRCC患者为对照组。配对因素包括性别、年龄、KPS评分、中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、血钙、确诊至开始内科治疗的时间、转移部位数量等。观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果:CIK治疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为47%、28%、17%,而对照组患者分别为36%、15%、10%(P值分别为0.015、0.009、0.019)。CIK治疗组患者1、2、3年总生存率分别为87%、67%、59%,而对照组患者分别为55%、37%、18%(P均<0.001)。CIK治疗组患者的中位PFS、OS明显优于对照组(12个月vs.9个月,P=0.013:46个月vs.18个月,P<0.001)。多因素分析显示,KPS评分、转移部位数量、CIK细胞治疗的次数与CIK治疗组患者预后具有明显相关性。最佳CIK治疗次数为7次以上。结论:CIK细胞免疫治疗可以显著改善MRCC患者预后。高KPS评分、无或仅有一个转移部位的患者预后较好,且增加CIK免疫治疗次数可以使患者更大程度获益。

索拉非尼治疗转移性肾癌的不良反应

目的回顾分析31例使用靶向治疗药物索拉非尼治疗转移性肾癌患者的临床资料,评价索拉非尼治疗晚期转移性肾癌的安全性,探讨其不良反应的特点、预防及治疗方法。方法 2006年4月至2008年12月,我们对31例转移性肾癌患者行口服索拉非尼治疗,其中男20例,女11例;有17例患者为一线用药,14例为二线用药。25例行原发肿瘤切除,除1例为肾乳头状细胞癌外,其余均为透明细胞癌(2例含肉瘤成分),6例患者无法行手术切除,但经穿刺活检证实为肾透明细胞癌。治疗方案:索拉非尼400mg,2次/日;2例患者接受索拉非尼增量治疗,每次口服600mg,2次/日;1例同时使用免疫治疗。结果本组31例患者出现的不良反应包括消化系统反应22例(71.0%)、手足综合征17例(54.8%)、疲乏13例(42.0%)、高血压7例(22.6%)、肝功能损害3例(9.7%),其中3级不良反应4例(12.9%),无4级不良反应,给予对症处理、减量或停药后均缓解。结论索拉非尼治疗转移性肾癌有较多的不良反应,但多数较为轻微,经积极适当的处理,绝大多数患者可耐受,安全性较好。

自体CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌的临床疗效

目的评价化疗联合自体CIK(cytokine-induced killer)细胞治疗转移性肾癌的临床疗效及安全性。方法 19例转移性肾癌患者接受至少1周期的5-氟尿嘧啶和(或)吉西他滨(5-fluorouracil/gemcit-abine,5-Fu/Gem)化疗,化疗结束后接受4～8次CIK细胞治疗,细胞回输后应用3天d1～d3白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和胸腺肽α-1。结果 19例患者中1例部分缓解(PR),13例稳定(SD),5例进展(PD),疾病总控制率(CP+PR+SD)为73.68%。评价为PD的5例患者无进展生存期(PFS)为(4.43±2.85)月;其余14例患者PFS未到,中位PFS已达11.64月。结论 CIK细胞联合化疗治疗转移性肾癌疗效确切,疾病控制率得到明显提高,患者带瘤生存时间明显延长。

CIK细胞治疗转移性肾癌48例的疗效预测因素分析

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)治疗转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,MRCC)的疗效及预后预测因素。方法:48例MRCC患者,采用CIK细胞治疗,所有患者均接受至少2个周期的治疗。治疗后定期复查进行疗效评价,并将无进展生存期(progression-free survival,PFS)与临床特征、生化参数等因素进行相关性分析,疗效相关性采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析分别进行单因素及多因素分析。用中位数检验法进行不同脏器转移组之间中位PFS的比较。结果:48例患者中,PR 2例,SD 30例,PD 16例。PR+SD占66.7%。中位PFS为7个月。多因素分析提示脏器转移数目、血小板(platelet,PLT)计数与PFS明显相关(P值分别为0.034、0.046)。对33例仅有单个脏器转移的病例进行的分层分析表明转移部位对CIK治疗疗效的影响可能不大。结论:CIK细胞是治疗MRCC的一种安全、有效的治疗方法。脏器转移数目和PLT计数是其疗效的独立预测因素,提示脏器转移数目>1和PLT升高的患者预后差。

转移性肾癌术前D-二聚体对靶向治疗的预测意义

目的:回顾性分析减瘤性肾切除术(cytoreductive nephrectomy,CN)术前各项临床指标对于联合靶向治疗的转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC)患者预后的影响。方法:收集1996年1月至2015年6月40例天津医科大学肿瘤医院行CN且术后1年内行靶向药物治疗m RCC患者的临床病理学资料,采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,Cox回归模型进行多因素分析。结果:单因素生存分析结果显示,碱性磷酸酶、血小板与淋巴细胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、D-二聚体、T分期、肿瘤转移器官数目、MSKCC危险模型评分均为影响患者总生存期(overall survival,OS)的危险因素(P<0.005),其中碱性磷酸酶、PLR、NLR、D-二聚体、肿瘤转移器官数目、MSKCC危险模型评分为影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)的危险因素(P<0.005)。Cox回归模型多因素分析结果显示,D-二聚体(P=0.033)是影响患者OS、PFS的独立因素,同时碱性磷酸酶(P=0.045)、MSKCC危险模型评分(P=0.003)也是影响PFS的独立因素。结论:术前D-二聚体水平是行CN联合靶向治疗m RCC患者的独立预后危险因素。

转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间,多种血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR抑制剂已获得批准用于m RCC的治疗,极大改善了患者的预后,但近年来应用上述药物带来的治疗获益已到达一个平台期,几乎所有患者最终出现耐药。随着新的免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在转移性肾癌中取得显著疗效,进一步延长患者的生存期。与单药治疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫治疗或抗VEGF等靶向治疗可减少肿瘤诱导的免疫耐受,有望进一步改善预后。

转移性肾癌靶向治疗患者的医护技联合延伸护理

目的提高转移性肾癌患者靶向治疗的依从性及生活质量。方法将62例转移性肾癌行靶向治疗的患者随机分为观察组32例与对照组30例。对照组行常规出院后护理;观察组实施医护技联合延伸护理。连续6个月后评价效果。结果观察组用药依从性显著好于对照组,皮疹、高血压、口腔炎并发症发生率显著低于对照组,生活质量评分18项中15项显著优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论医护技联合延伸护理可有效提高患者治疗依从性,降低不良反应,从而提高其生活质量。

冷冻消融联合索拉非尼和IL-2对晚期转移性肾癌患者外周血细胞因子的影响

目的观察冷冻消融联合索拉非尼和IL-2对晚期转移性肾癌患者外周血细胞因子的影响。方法选取晚期转移性肾癌患者90例,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予口服索拉非尼和静脉滴注IL-2治疗。治疗组先行局麻下冷冻消融治疗,2周后给予索拉菲尼和IL-2治疗。疗程均为4周。采用Real time-PCR和Western-blot观察2组治疗前后外周血γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)mRNA和蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)观察2组治疗前后外周血IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6水平及IFN-γ/IL-4比值变化。结果对照组治疗前后IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 mRNA和蛋白表达及IFN-γ/IL-4比值比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后IFN-γ、TNF-αmRNA和蛋白表达及IFN-γ/IL-4比值较治疗前显著升高,IL-6 mRNA和蛋白表达较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),IL-4 mRNA和蛋白表达与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论冷冻消融联合索拉非尼和IL-2治疗晚期转移性肾癌能够明显升高患者外周血IFN-γ、TNF-αmRNA和蛋白表达及IFN-γ/IL-4比值,降低IL-6 mRNA和蛋白表达,从而增强机体免疫功能。

冷冻消融联合索拉非尼和IL-2治疗晚期转移性肾癌疗效观察

目的观察冷冻消融联合索拉非尼和IL-2治疗晚期转移性肾癌的临床疗效。方法选取2013年10月至2016年10月收治的晚期转移性肾癌患者90例,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予口服索拉非尼和静脉滴注IL-2治疗。治疗组先行局麻下冷冻消融治疗,2周后给予索拉菲尼和IL-2治疗。疗程均为4周。比较2组临床疗效、生活质量改善情况、不良反应、无进展生存时间、总生存时间。结果对照组有效率、临床获益率分别为53.33%和82.22%,观察组有效率、临床获益率分别为77.78%、95.56%,与对照组比较,观察组有效率和临床获益率显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组生活质量改善率分别为51.11%、80.00%,与对照组比较,观察组生活质量改善率显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组不良反应发生率分别为15.56%、4.44%,与对照组比较,观察组不良反应发生率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组无进展生存时间、总生存时间较对照组显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冷冻消融联合索拉非尼和IL-2治疗晚期转移性肾癌临床疗效显著,能够明显改善患者生活质量和生存时间,且无明显不良反应,值得临床推广应用。

转移性肾癌自体DC-CIK细胞免疫治疗疗效观察

目的:观察自体树突状细胞(dendritic cell,DC)激活的细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞治疗转移性肾癌的临床效果及安全性。方法:32例转移性肾癌患者,采集外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),体外制备成DC-CIK细胞,12天后连续三天回输,输注结束后次日开始下一个疗程,共计3个疗程。观察治疗前、治疗后6个月外周血中T细胞亚群及细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10的变化,并统计治疗3年后生存率以及生活质量评分(KPS),观察不良反应。结果:治疗前后比较CD4^+无显著差异,CD8^+显著降低,CD3^+、CD56^+以及CD4^+/CD8^+有显著差异(P<0.05)。两组治疗后6个月IL-2、IFN-γ与治疗前比较均升高(P<0.05)。IL-4、IL-10与治疗前比较均降低(P<0.05)。治疗前、治疗后2周患者WBC、ALT、AST以及BUN、Cr比较无显著性差别(P>0.05)。3年生存率90.63%,治疗后1年生活质量评分平均升高24.7,显著高于治疗前的11.8(P<0.05)。不良反应轻微。结论:自体DC-CIK细胞输注后可显著提升转移性肾癌(RCC)患者免疫水平,安全性良好,可作为晚期RCC患者可选择的治疗方法。

冷冻消融联合索拉非尼和IL-2对晚期转移性肾癌患者免疫功能的影响

目的观察冷冻消融联合索拉非尼和白介素(IL-2)对晚期转移性肾癌患者免疫功能的影响。方法选取收治的晚期转移性肾癌患者90例,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予口服索拉非尼和静脉滴注IL-2治疗。治疗组先行局麻下冷冻消融治疗,2周后给予索拉菲尼和IL-2治疗。疗程均为4周。采用微粒子酶免疫分析法检测2组治疗前后外周血甲胎蛋白(AFP)、H亚基铁蛋白(HF)、癌胚抗原(CEA)、CA199变化。采用流式细胞术检测2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+、CD_4^+/CD_8^+、CD_(19)^+、CD_(16)^+_(56)^+)、NK细胞、Treg细胞比例。采用免疫散射比浊法检测外周血Ig A、Ig G、Ig M水平。结果对照组治疗前后AFP、HF、CEA、CA199、CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+、CD_4^+/CD_8^+、CD_(19)^+、CD_(16)^+_(56)^+、NK细胞、Treg细胞比例、Ig A、Ig G、Ig M比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+、CD_(19)^+、CD_(16)^+_(56)^+、NK细胞比例、Ig A、Ig G、Ig M较治疗前显著升高,AFP、HF、CEA、CA199、CD_8^+、Treg细胞比例较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冷冻消融联合索拉非尼和IL-2治疗能够明显改善晚期转移性肾癌免疫功能,提高机体抗肿瘤免疫。

转移性肾癌的分子靶向治疗进展

在2005年以前．临床治疗转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma）的方法十分有限．自美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）正式批准索拉非尼（Sorafenib）用于治疗转移性肾癌，取得了可观的疗效，标志着肾癌分子靶向治疗时代的来临。随着多种靶向药物相继在欧美国家批准上市及临床应用．肾癌的治疗增加了新的选择。靶向药物在中国的应用及研究也在不断地增加，本文就分子靶向药物的作用机制分类、临床疗效、不良反应以及新药物研制进展进行总结。

转移性肾癌运用自体树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞的临床治疗效果

目的观察运用自体树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)治疗转移性肾癌的效果。方法搜集本院60例转移性肾癌患者资料,入选患者均为可以用于评估的有效病灶,均采用DC联合CIK细胞治疗。结果转移性肾癌运用DC联合CIK细胞治疗后:完全缓解2例(3.3%)、部分缓解21例(35.0%)、疾病稳定28例(46.7%)、疾病进展9例(15.0%),疾病控制率为85%,客观缓解率为38.3%,总生存率为82.0%。结论 DC联合CIK细胞临床价值较高,治疗转移性肾癌临床效果较好。

常规及加量剂量的索拉非尼治疗转移性肾癌17例疗效观察

目的:探讨抑制血管生成的分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼常规剂量及加量后治疗晚期肾透明细胞癌的疗效。方法:我科从2007年3月～2011年11月接受索拉菲尼治疗的17例晚期肾癌患者(mRCC),观察常规剂量治疗转移性肾癌的疗效,及常规剂量多吉美治疗第一次进展的病人,加量至600mg,bid应用后患者的无疾病进展时间,再次进展后再次加量至800mg,bid后的无疾病进展时间,并观察其不良反应。结果:该组患者常规剂量多吉美治疗的中位疾病进展时间(TTP)10个月,加量至600mg,bid后中位疾病进展时间(TTP)为10个月,中位生存期25个月。结论:索拉菲尼对转移性肾癌具有明显的治疗效果,常规剂量进展的病人,加量应用后大部分患者仍获得较长的无疾病进展时间,提示加量治疗后可能仍有效,且安全性较高。

酪氨酸激酶抑制剂联合局部病灶处理治疗转移性肾癌

目的:初步研究酪氨酸激酶抑制剂联合局部病灶处理治疗转移性肾癌的临床疗效。方法:回顾性分析淮安市金湖县中医院2015年10月—2017年4月收治的8例肾癌伴远处转移患者的临床资料,男5例,女3例,年龄30~63岁,平均52岁,肿瘤位于左肾4例,右肾4例。8例转移性肾癌患者中,伴肺部转移4例,胸壁转移2例,腹膜后转移1例,腰大肌转移1例,脊柱转移4例。所有患者入院后均先行根治性肾切除术,出院后口服酪氨酸激酶抑制剂继续治疗,定期复查CT以观察转移灶变化。4例口服舒尼替尼50 mg 1次/d,服药4周停2周;4例口服索拉菲尼400 mg 2次/d,持续用药。4例胸壁、腹膜后和腰大肌等软组织转移患者接受局部碘粒子植入治疗,另4例脊柱转移者接受局部病灶手术治疗。随访评估酪氨酸激酶抑制剂联用转移灶局部治疗的临床效果。结果:随访3~20个月,平均9个月。在病灶接受碘粒子植入治疗后,行胸部CT复查评价疗效,其中3例患者转移灶萎缩变小,1例较植入前无明显变化。4例脊柱转移患者行手术治疗后,疼痛较术前均有不同程度减轻,神经功能得到改善和恢复。结论:转移性肾癌患者的预后较差,运用酪氨酸激酶抑制剂联合局部病灶处理可提高患者的生存时间,显著减轻患者疼痛,改善患者生存质量。

晚期转移性肾癌的靶向治疗研究进展

细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占泌尿系肿瘤的第二位，且呈逐年上升趋势。根治性手术仍为肾癌的主要治疗方法，但统计数据表明，约30％的肾癌在诊断时即发生远处转移，术后患者约30％-40％发生远处转移。转移性肾癌对放化疗均不敏感，预后较差。