非转移性黑素瘤糖蛋白基因沉默抑制黑素小体形成的机制探讨

目的:探讨非转移性黑素瘤糖蛋白[glycoprotein(transmembrane)nonmetastatic melanoma proteinb,GPNM]B基因沉默抑制黑素小体形成的作用机制。方法:以黑素细胞系PIG1为研究对象,采用小干扰RNA(siRNA)干扰法下调GPNMB基因的表达,以实时定量反转录(RT)-PCR和Western blot法检测GPNMB-siRNA转染对GPNMB、酪氨酸酶(Tyr)、酪氨酸相关蛋白1(Trp1)、OA1和Pmel17的影响,进一步采用Tyr-siRNA转染PIG1细胞下调Tyr基因的表达以验证GPNMB与Tyr之间的相互作用,并检测GPNMB基因沉默对小眼畸形相关转录因子(MITF)的影响。结果:GPNMB-siRNA转染对GPNMB、Tyr、Trp1、Pmel17和OA1等黑素小体蛋白的表达均有显著抑制作用;GPNMB与Tyr之间无相互作用;GPNMB-siRNA转染或中波紫外线(UVB)单独作用能够上调MITF的表达,但两者共同作用却能显著抑制MITF的表达。结论:GPNMB基因沉默对黑素小体形成的抑制作用不依赖于MITF。

颅内转移性黑素瘤的治疗方法

恶性黑素瘤是发生于黑素细胞的一种高度恶性肿瘤,可见于全身任何组织,但多发于皮肤.肿瘤细胞可以通过血行转移至颅内,在中枢神经系统的转移肿瘤中,黑素瘤排在第三位,仅次于乳腺癌、肺癌[1].颅内转移性黑素瘤生长迅速,病程短,发展快,治疗效果不佳.目前临床上通常采用手术切除或立体定向放射外科、全脑放疗、化疗等联合治疗手段来减轻症状,延长缓解期.但是在过去的几十年中,颅内转移性黑素瘤患者的生存率并没有很大的改变,近几年出现的靶向治疗、免疫治疗、立体定向放射外科、硼中子俘获技术等有望改善这种局面.本文将对颅内转移性黑素瘤的治疗方法进行综述.

颅内转移性黑素瘤5例临床分析

目的 : 讨论颅内转移性黑素瘤的临床表现、影像学特征及治疗方法。方法 : 对本科近 17年来治疗的 5例颅内转移性黑素瘤 ,进行回顾性分析。结果 : 颅内转移性黑素瘤的临床表现不具有特征性。影像学上CT表现为高密度或混杂密度 ,增强扫描呈不同程度强化。核磁共振检查 (MRI)表现为短T1短T2信号 ,也可以因顺磁性黑素含量不同和瘤内有无出血表现为高、低或混杂信号 ,注射二乙胺五乙酸钆 (GD -DTPA)后出现不同程度的强化。 5例患者中 ,3例手术全切 ,1例大部分切除 ,1例未手术。结论 : 颅内转移性黑素瘤的预后差 ,应在手术基础上进行包括放疗及化疗的综合治疗。

Ipilimumab可改善转移性黑素瘤患者的OS

Bristol-Myers Squibb公司宣布了ipili—mumab（Ⅰ）的随机、双盲Ⅲ期试验结果，（Ⅰ）显著延长了此前接受过治疗的转移性黑素瘤患者的总存活期（OS）。与对照组中仅注射gp100（肽疫苗）的患者相比，仅服用（Ⅰ）的患者和同时进行（Ⅰ）和gp100注射的患者在OS上有统计学显著性增加（风险比0．66，P=0．0026；风险比0．68，P=0．0004）。

总胆管孤立性肿瘤:1例转移性黑素瘤病例报道

Primary malignant melanoma of the bile duct is very rare. We report a case of a malignant melanoma involving the common bile duct in a 41-year-old man. The patient presented to the hospital with an isolated jaundice and underwent pancreaticoduodenectomy. Absolute exclusion of a metastatic tumor is not entirely possible.

非转移性黑素瘤糖蛋白B对黑素瘤细胞增殖、迁移及黑素形成的影响

目的探讨非转移性黑素瘤糖蛋白B（GPNMB）对黑素瘤细胞增殖、迁移及黑素形成的影响。方法以人原代黑素细胞、黑素瘤细胞系M14、G-361为研究对象，采用免疫荧光法检测GPNMB表达量。细胞分为三组，实验组加入GPNMB—siRNA，阴性对照组加入阴性对照-siRNA，空白对照组为未经处理的细胞。实时定量逆转录（RT）-PCR检测GPNMB—siRNA的转染效率，以噻唑蓝法和Transwell小室法分别检测细胞的增殖及侵袭能力，并用分光光度计检测黑素水平，结果进行t检验分析。结果GPNMB—siRNA转染下调了GPNMBmRNA及蛋白的表达水平，并显著抑制黑素瘤细胞的增殖和迁移能力。其中黑素瘤M14细胞和G361细胞的增殖能力分别降低35％和40％，迁移能力分别降低49％和51％；同时，黑素细胞、黑素瘤M14细胞和G361细胞黑素形成分别降低73％、82％和69％。结论GPNMB缺失能抑制黑素瘤的增殖、迁移以及黑素瘤中黑素的形成，表明GPNMB在黑素瘤的发生发展中起重要作用。

一例转移性黑素瘤患者经综合性治疗存活14年

患者男，1934年出生。1997年8月患者无意中发现左手大拇指桡侧甲缘一米粒大小淡黑色斑丘疹，表面无溃烂，到四川大学华西医院普外科就诊，诊断为“色素痣”，予CO2激光治疗后局部皮损消失。1999年3月患者发现左腋窝淋巴结肿大，约5cm×4cm，

在黑素瘤Ⅱ期临床中Avastin显示正性趋向

Roche（Genentech）公司的Avastin（bevacizumab）在一项大规模随机Ⅱ期一线临床试验（BEAM）中，显示对转移性黑素瘤病人的总生存时间、无病情进展生存时间（PFS）和应答率的改善呈现正性趋向，因此有望改善这类患者的预后，而大多数治疗对此病无效且中位生存时间不超过一年。这是Avastin用于黑素瘤的第一项随机Ⅱ期临床试验。

MDX010延长黑素瘤疗效

一项Ⅱ期临床研究显示，BMS公司的抗CTLA-4DE单克隆抗体MDX010（Medarex）（Ⅰ）与gp100黑素瘤肽疫苗MDX1379一起使用，可使转移性黑素瘤患者有持续应答。该研究纳入56例病情进展为Ⅳ级的患者，Karnofsky行为状态≥60％，无自体免疫史。患者静脉注射（Ⅰ），剂量为每三周3mg／kg（29例），或初始剂量为3mg／kg，随后每三周1mg／kg。所有患者都同时使用MDX1379。

肿瘤浸润淋巴细胞对自体黑素瘤细胞的溶解有关临床效果

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)能在含有白细胞介素-2(IL-2)的培养基内生长。美国国立肿瘤研究所外科进行了一项临床试验,用 TILs 治疗55例转移性黑素瘤病人,验证 TILs 实验室特性,表明TILs 的临床效果与其对自体瘤的溶解有关。临床试验中,选择的病例系转移性恶性黑素瘤患者,正规治疗失败,可望生存3个余月,有多处转移瘤灶,这样手术切除一处以观察 TILs 生长,余处瘤灶可用于疗效评价。治疗前30d 病人未行其它任阿治疗。将手术切除的肿瘤切碎并制成单细胞悬液,在含有 IL-2 PRMI 1640培养液内培育,培养基内一般加有20%的自体淋巴因子激活杀伤(LAK)细胞培养物上清。细胞学检查培养物内无成活瘤细胞,用连续流动离心法收取 TILs。用一批在不同培养条件下生长的 TILs 治疗病人。

转移性血管瘤样黑素瘤一例

恶性黑素瘤（MM）是黑素细胞起源的高度恶性肿瘤，具有侵袭性强、易发生早期转移及死亡率高等特点。血管瘤样黑素瘤（angiomatoid melanoma，AMM）是近期报道的一黑素瘤的组织学亚型，极为罕见．组织学上易误诊为血管性肿瘤。AMM的组织学改变可见于原发性黑素瘤，也可见于转移性黑素瘤。施启丰等报道1例原发性AMM，现将我们诊治的1例转移性AMM报道如下。

紫杉醇和卡铂联合抗血管生成靶向药物治疗转移性黏膜型恶性黑素瘤的临床研究

目的 ：观察紫杉醇和卡铂联合抗血管生成靶向药物治疗转移性黏膜型恶性黑素瘤患者的疗效和安全性。方法：经病理组织学确诊的46例转移性黏膜型恶性黑素瘤患者接受紫杉醇和卡铂联合抗血管生成靶向药物治疗：紫杉醇175 mg/m2静脉滴注d 1,卡铂静脉滴注的药时曲线下面积（area under the curve,AUC）=5 mL/min d 1,重组人血管内皮抑素15 mg/d静脉滴注d 1~14或贝伐珠单抗5 mg/kg静脉滴注d 1和d 15;每4周为1个化疗周期,直至肿瘤进展患者或不能耐受化疗的不良反应。每个化疗周期结束后评价近期疗效,观察不良反应。对所有患者进行随访,计算无进展生存（progression-free survival,PFS）时间和总生存（overall survival,OS）时间。结果：46例患者均可评价疗效,分别接受1~6个周期的化疗,平均为（3.7±1.1）个周期。46例患者中,完全缓解1例,部分缓解3例,疾病稳定23例,疾病进展19例;客观有效率为8.7%（4/46）,临床获益率为58.7%（27/46）;中位PFS时间为3.0个月（95%可信区间：1.7~4.3个月）,中位OS时间为10.0个月（95%可信区间：7.3~12.7个月）。多因素分析结果显示,血清乳酸脱氢酶水平升高组患者的OS优于正常组患者,血清乳酸脱氢酶水平是OS的独立预后因素[风险比为0.436（95%可信区间：0.193~0.985）;P=0.046]。最常见的严重不良反应（3/4级）主要为骨髓抑制,包括白细胞减少（12例,26.1%）和血小板减少（2例,4.3%）;3/4级外周神经毒性发生率为10.9%（5/46）。结论：转移性黏膜型恶性黑素瘤患者接受紫杉醇和卡铂联合抗血管生成靶向药物治疗可有临床获益,且耐受性良好。该治疗方案的具体可行性仍有待今后开展更多的临床试验予以验证。

孤立性真皮黑素瘤5例临床及组织病理分析

目的分析孤立性真皮黑素瘤(SDM)的临床及组织病理特点。方法回顾性分析5例SDM患者的临床及组织病理学资料。结果SDM临床表现为黑色、肤色、红色的丘疹或结节,无特定好发部位。病理表现为局限性真皮/皮下孤立性结节,无明显包膜,具有恶性肿瘤的特征,表皮不受累。结论详细的临床资料以及皮肤组织病理学检查是正确诊断SDM的关键。

Pembrolizumab对1例晚期非小细胞肺癌伴腹水的治疗报告

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的80%~90%[1]。以铂类药物为主的化疗仅对的30%的NSCLC患者有效[2],还有部分患者不能耐受。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗,其通过干扰程序性细胞死亡分子1（programmed death 1,PD-1）提升人体免疫力,主要用于治疗接受ipilimumab（伊匹单抗）治疗后不可切除的或转移性黑素瘤,

易普利姆玛、威罗菲尼片、干扰素α-2b、达卡巴嗪和白细胞介素-2五种药物相关不良反应的系统回顾

黑素瘤是一种黑素细胞的恶性肿瘤，在美国大约有87.635万人患有此病，并且以每年0.016%的比例逐年增加。Ⅳ期转移性黑素瘤预后很差，其5年存活率大约为15%。目前治疗的方法是干扰肿瘤组织增生，增强机体免疫功能。美国食品与药品管理局（FDA）为此批准了5种免疫调节药，即易普利姆玛（ipilimumab），威罗菲尼片（vemurafenib），α干扰素-2b（IFNα-2b），达卡巴嗪（dacarbazine）和白细胞介素（IL）-2。

医药信息

新药研究与开发 GR-MD-02IB期临床试验首个患者开始给药Galectin公司的半乳糖凝集素抑制剂GR-MD-02在IB期临床试验中，已为首个转移性黑素细胞瘤患者给药，同时伍用伊匹莫单抗（ipilimumab）。此研究应用3＋3Ⅰ期临床试验设计，入选至少3名晚期转移性黑素瘤患者（可以到6名），

新药研究与开发

Keytruda获FDA批准用于治疗不宜手术切除或转移性黑素瘤默克公司的（pembrolizumab，Key-truda）可结合到程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1），阻止PD-L1与PD-L2的相互作用，引起PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫应答。此药适用于不宜手术切除或转移性黑素瘤、伊匹莫单抗（ipilimumab）治疗后病情恶化及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1（v-rafmurine sarcoma viral on cogene ho molag B1，BRAF） V600突变呈阳性的患者。静脉输注，推荐剂量为2 mg/kg，静脉滴注30 min以上，每3周1次直至疾病进展或毒性不能耐受。美国FDA基于肿瘤缓解率和反应的耐久性通过了此药的加速审批程序，同时默克公司要进行验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。

转基因人体实验已扩展到欧洲

首例转基因人体实验仍在进行中,另有几项已经开始或正准备在美国和欧洲进行. 在美国,有两位恶性黑素瘤晚期患者,一位29岁妇女和一位42岁男子,于1月底接受了遗传工程细胞.他们是人类最先接受此种疗法的两位患者.目前,在Steven Rosenbenrg of the National Cancer Institute(Bethesda,MD)接受这种实验疗法的患者共有50人.美国约有8000至10000例转移性黑素瘤患者。