肿瘤转移相关基因1、血管内皮生长因子C在肺癌术前评估中的价值分析

目的探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)检测在肺癌患者术前分期及淋巴结转移中的评估价值。方法我院收治的203例接受手术治疗的肺癌患者,比较肿瘤组织及癌周正常组织MTA1、VEGF-C表达阳性率,采用Spearman相关性分析MTA1与VEGF-C表达的关系,不同临床资料患者MTA1、VEGF-C阳性表达率,采用Logistics回归分析肺癌患者淋巴结转移影响因素,比较不同淋巴结转移情况肺癌患者肿瘤组织MTA1、VEGF-C表达量,采用ROC曲线获取MTA1、VEGF-C诊断肺癌淋巴结转移表达量截断值并判断诊断价值。结果肿瘤组织MTA1、VEGF-C表达阳性率高于癌周正常组织(P<0.05),MTA1与VEGF-C表达阳性正相关(P<0.05),肿瘤中低分化的MTA1、VEGF-C阳性表达占比均高于肿瘤高分化,术前ⅢA期MTA1、VEGF-C阳性表达占比均高于术前Ⅰ期,淋巴结转移的MTA1、VEGF-C阳性表达占比均淋巴结未转移(P<0.05)。MTA1、VEGF-C表达阳性为肺癌患者淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05),淋巴结转移患者肿瘤组织MTA1、VEGF-C表达量高于淋巴结未转移患者(P<0.05)。MTA1、VEGF-C对肺癌淋巴结转移AUC为0.837、0.819,均具有良好诊断效能(P<0.05)。结论MTA1与VEGF-C互相影响,在肺癌组织发生发展过程中发挥重要作用,MTA1、VEGF-C表达阳性提示患者存在较高淋巴结转移风险,通过检测MTA1、VEGF-C表达量有助于判断肺癌患者淋巴结转移。

转化生长因子-β_1协同转录因子Snail促进乳腺癌转移

目的研究表明转录因子Snail是肿瘤转移重要的调节因子,但关于影响Snail调节作用的因素及相应的信号转导通路研究较少。该研究探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与转录因子Snail调节乳腺癌细胞转移潜能及可能机制。方法选用乳腺上皮性癌细胞株MCF-7为研究对象,构建正义与反义Snail的腺病毒载体,应用相差显微镜观察细胞形态的变化;应用Boyden小室体外侵袭实验检测癌细胞体外转移潜能;应用Western蛋白印迹检测细胞免疫表型的改变及TGF-β1调节转录因子Snail表达过程中对MAPK、PI3K信号通路的影响。结果TGF-β1、Snail均能使MCF-7细胞伪足增多、增长,细胞体外侵袭力增强,且两者有协同作用;TGF-β1可以刺激Snail及间质标记基因FN、MMP-2、RhoA蛋白表达,同时活化ERK、Akt且其活化有一定的时间依赖性;反义Snail能抑制TGF-β1对ERK、Akt信号通路的活化。结论TGF-β1通过增加Snail、FN、MMP-2、RhoA蛋白的表达和活化ERK、Akt信号通路而促进乳腺癌细胞转移潜能的增强;并且TGF-β1的这种作用能被反义Snail所拮抗。

转移生长因子β_1对体外培养破骨细胞功能影响的实验研究

目的 :探讨转移生长因子 β1(TGF β1)对体外培养破骨细胞功能影响的机制。方法 :酶动力学法测定培养基中酸性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶活性 ;共聚焦激光扫描显微镜观察体外培养破骨细胞内氢离子随TGF β1浓度的变化情况 ;LeicaQuantimet 5 0 0图像分析系统对骨吸收陷窝进行图像分析 ;扫描电镜观察骨吸收陷窝变化。结果 :随着TGF β1浓度的升高 ,处理组与对照组ACP和TRAP的活性分别从 (1.71± 0 .3 3U) /L和 (1.41± 0 .2 9)U /L降低到 (1.3 2± 0 .2 1)U/L和 (1.0 1± 0 .11)U /L(均为P <0 .0 1) ,骨吸收陷窝的数目与面积从 (16.67± 1.3 5 )个 /片和 (5 82 .2 4± 178.68) μm2 减少到 (13 .2 9± 1.47)个 /片与 (4 4 2 .3 8± 14 8.2 7) μm2 ,处理组与对照组比较差异具有显著性 (P <0 .0 1)。破骨细胞相对荧光值无显著性差异 ,表明TGF β1对体外培养破骨细胞分泌H+ 无明显影响。结论 :TGF β1虽然不能抑制氢离子释放 ,但能通过改变酸性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶活性 。

丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚及对转移生长因子β_1的影响

目的 观察丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚的作用 ,探讨其作用机制。方法 18只 8周龄的自发性高血压大鼠随机分成 3组 ,1组于 8周处死 ,另 2组分别经腹腔注射丹参或蒸馏水 ( 1g·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。检测心肌细胞的直径 (TDM)和面积 (CA)、心肌组织胶原容积积分 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及转移生长因子 - β1 (TGF - β1 )的表达。结果 与 8周龄的自发性高血压大鼠相比 ,18周龄大鼠的SBP、LVMI、TDM、CA、CVF和PVCA显著增加 ,TGF - β1 表达上调 ,丹参对自发性高血压大鼠可抑制左室肥厚的发展和心肌组织中TGF - β1 的高表达 ,收缩压亦有明显的降低 (P <0 0 1)。结论 长期应用丹参可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成 ,其机制可能与丹参降低了心肌细胞TGF - β1 的表达有关。

人睾丸发生过程中转化生长因子β_1受体(TGF-β_1R)表达的研究

目的:研究转化生长因子β_1受体(TGF-β_1R)在人胚胎睾丸发生过程中的表达。方法:收集25例12～28周龄胎儿睾丸标本,免疫组织化学ABC法染色,以正常羊血清代替一抗为阴性对照,TGF-β_1受体抗血清的工作浓度为1:100,光镜观察。结果:TGF-β_1受体在人胚胎睾丸间质细胞呈阳性表达,曲细精管内精原细胞、支持细胞、管用细胞未见阳性表达。TGF-β_1也受体在12周龄睾丸组织未见阳性表达,16周时达高峰,此后呈逐渐下降趋势(P<0.05)。结论:TGF-β_1也通过与其受体结合在人睾丸发生过程中起重要作用。

结直肠癌和同时性肝转移灶转化生长因子β_1的表达

目的 研究结直肠癌和其同时性肝转移灶中转化生长因子β1 (TGF-β1 )的表达与微血管密度、预后的关系。 方法 应用免疫组织化学 SP法检测 TGF-β1 和 CD34 在 30例结直肠癌和其同时性肝转移灶中的表达 ,分析肝转移灶中 TGF-β1 的表达与预后的关系。 结果 结直肠癌原发灶中 TGF-β1 的阳性表达率、微血管密度均高于其同时性肝转移灶 (P<0 .0 1) ;原发灶和肝转移灶中 TGF-β1 阳性表达组的微血管密度分别高于相应的 TGF-β1 阴性组 (P<0 .0 5 ) ;经 Gehan比分检验 ,结直肠癌肝转移灶中 TGF-β1 的表达同手术切除后患者的预后呈负相关 (P<0 .0 5 )。 结论 TGF-β1 在结直肠癌和其同时性肝转移灶的肿瘤血管生成中起重要作用 ,肝转移灶中 TGF-β1

高血压合并腔隙性脑梗死转移生长因子β_1的变化

目的 探讨转移生长因子β1（TGFβ1）在高血压合并腔隙性脑梗死中的作用。方法 46例经核磁共振明确诊断为高血压合并腔隙性脑梗死的病人,用双抗体夹心（ELISA）法测定血清TGFβ1浓度,并与无腔隙性脑梗死的高血压病人及正常人进行比较。结果 高血压合并腔隙性脑梗死的病人血清TGFβ1浓度为41.3±7.4ng/ml,显著高于正常人（26.4±6.3ng/ml）,但与无腔隙性脑梗死的高血压病人（40.9±7.3ng/ml）比较无显著性差异（P>0.05）。结论 TGFβ1在合并腔隙性脑梗死的高血压没有进一步升高,可能反映缺血性损伤与出血性损伤在发病机制或病理变化上的差异,但不能排除TGFβ1对脑缺血性损伤的不良作用。

转化生长因子β_1表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的关系

1目的 探讨转化生长因子 β1 (TGFβ1 )在非小细胞肺癌中表达的意义。 2方法 应用免疫组化法检测了 12 1例非小细胞肺癌标本中 TGFβ1 的表达。 3结果 TGFβ1 在肺癌中的阳性表达率为 77.7% ,其阳性表达分为间质型和胞浆型 ,表达类型与肺癌淋巴结转移及预后有关。淋巴结转移阳性组中 TGFβ1 的间质阳性表达率显著低于阴性组 ,而其胞浆阳性表达率显著高于阴性组 (χ2 =10 .0 1,2 1.98,P<0 .0 1) ;0 .5年内死亡组的 TGFβ1 间质阳性表达率显著低于生存 >5 .0年组 ,而间质胞浆均阳性及胞浆阳性表达率则显著高于生存 >5 .0年组 (χ2 =8.2 1,7.6 3,P<0 .0 5 )。 4结论 TGFβ1 表达与肺癌恶性生物学行为关系明显 ,是估测病人预后的有效参数之一。

转化生长因子β_1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子 β1(TGFβ1)与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对 45例慢性病毒性肝炎病人肝组织进行了TGFβ1免疫组织化学检测 ,同时检测其中 2 1例血清TGFβ1及血清透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)水平。结果 :随着肝纤维化程度加重 ,TGFβ1血清水平上升 ,肝内表达逐渐明显 ,二者呈正相关 ;TGFβ1的血清水平及肝内表达与HA、LN、Ⅳ -C、PⅢP四项肝纤维化指标均呈正相关关系。TGFβ1通过活化肝脏间质细胞 ,促进肝脏基质合成加速肝纤维化发展。

氧化苦参碱对转化生长因子-β_1促肝星状细胞活化及跨膜信号转导影响

目的 观察低浓度氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞 (HSC)培养活化和转化生长因子 - β1 ,(TGF - β1 )促活化作用影响 ,并探讨该作用与TGF - β1 受体后信号通路的关系。方法 原代分离培养 2dHSC ,MTT法检测低浓度氧化苦参碱 (0 .2 5～ 8mg/L)对HSC细胞毒作用 (作用 12h)和增殖影响 (作用 48h) ,或给予TGF- β1 (5ng/ml)和 /(或 )氧化苦参碱 (2mg/L)干预 ,相差显微镜观察HSC形态变化 ,分别以RT PCR或Westernblot法检测TGF - β1 及其Ⅰ、Ⅱ型受体、Smad 2 /3、Smad 7以及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)mRNA和 /(或 )蛋白表达。结果 氧化苦参碱 (0 .2 5～ 8mg/L)对HSC无明显细胞毒作用 ,大于 8mg/L能抑制HSC增殖。氧化苦参碱 (2mg/L)抑制TGF β1 诱导HSC激活时的α SMA表达和形态转化 ,伴随TGF β1 受体mRNA表达升高 ,Smad 7mRNA表达上调及TGF - β1 mRNA表达下降 (与单纯TGF - β1 处理组相比 ,分别上升 1.2 5、0 .87倍或下降 1.92倍 ,P均 <0 .0 5 ) ,但不影响TGF β1 Ⅱ型受体和Smad 3mR NA表达。Westernblot检测Smad 2 /3、Smad 7蛋白表达 ,与RT PCR结果相似。氧化苦参碱对单纯培养激活的HSC有类似作用。结论 低浓度氧化苦参碱 (2mg/L)上调Smad 7表达并抑制TGF β1 表达、上调TGF β1 Ⅰ型受体。

原发性高血压病血清转化生长因子β_1水平变化及临床意义

目的 探讨原发性高血压病患者(EH)血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平与血压及靶器官损害之间的关系。 方法 120例轻、中度未接受过降压治疗的EH患者,按有无微量白蛋白尿(MAU)和/或左室肥厚(LVH)分为原发 性高血压病伴心肾靶器官损害组(B组)及原发性高血压病无心肾靶器官损害组(A组),30例血压正常健康体检者 为对照组(C组)。双抗体夹心ELISA法检测各组的血清TGFβ1。结果 血清TGFβ1水平B组明显高于A组和C 组(P<0.01),后二组之间则无明显差异(P>0.05)。相关分析表明EH患者血清TGFβ1水平与血压无明显相关关 系(P>0.05)。结论 EH伴心肾靶器官损害组患者血清TGFβ1明显增高,TGFβ1可能独立于血压水平参与了靶 器官损害的病理生理过程。

血管内皮生长因子受体-1促进肝癌细胞侵袭和转移的初步研究

目的检测不同转移潜能的肝癌细胞中有无血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)及其配体(VEGF)的表达以探讨VEGFR-1在肝癌侵袭转移中的作用。方法分别用RT-PCR、ELISA和/或Western blot法检测四种肝癌细胞株MHCC97-H、MHCC97-L、SMMC 7721和HepG2有无VEGFR-1 mRNA和蛋白表达,用VEGFR-1的特异性配体VEGF-B处理MHCC97-H细胞以研究VEGFR-1活化对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖等的影响。结果MHCC97-H、MHCC97-L和SMMC 7721有VEGFR-1 mRNA和蛋白表达,但4种肝癌细胞都有VEGFR-1的配体VEGF-A和VEGF-B的表达;VEGFR-1活化能促进肝癌细胞MHCC97-H侵袭和迁移;VEGFR-1依赖的侵袭和迁移能被VEGFR-1的中和抗体18F1阻断,VEGFR-1活化不能促进细胞增殖和存活。结论VEGFR-1及其配体的表达与肝癌细胞的侵袭转移有关,肝癌中的VEGF过表达可以自分泌的方式激活表达VEGFR-1的肝癌细胞,VEGFR-1及其配体可能是防治原发性肝癌侵袭转移的新靶点。

转化生长因子β1、表皮生长因子受体表达与非小细胞肺癌淋巴结转移及预后的关系

目的：探讨转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了１２１例非小细胞肺癌标本中ＴＧＦβ１、ＥＧＦＲ的表达。结果：ＴＧＦβ１在肺癌中的阳性表达分为间质型和胞浆型，总阳性表达率为７７．７％。ＴＧＦβ１的阳性表达类型与肺癌的淋巴结转移及预后有关，淋巴结转移阳性组ＴＧＦβ１的单一间质阳性表达率显著低于淋巴结阴性组，而单一胞浆阳性表达率高于淋巴结阴性组；半年内死亡组的ＴＧＦβ１单一间质阳性表达率低于５年以上生存组，而间质胞浆均阳性的表达率及单一胞浆阳性表达率则高于５年以上生存组（Ｐ均＜０．０５）。ＥＧＦＲ阳性表达率为４３．８％，其表达与淋巴结转移无关；与患者预后关系明显，ＥＧＦＲ阳性表达者预后差（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＧＦβ１、ＥＧＦＲ表达与肺癌恶性生物学行为关系明显。

水蛭提取液对实验性脑血肿周围组织热休克蛋白70与转移生长因子β-1表达的影响

目的探讨水蛭提取液对实验性脑血肿周围组织热休克蛋白70（HSPTO）及转移生长因子β-1（TGFβ-1）表达的影响。方法采用成组设计的随机对照研究，用定量胶原酶注人大鼠尾状核建立脑出血模型，并于制模后随机分为水蛭提取液治疗组和生理盐水对照组，分别经尾静脉注射水蛭提取液和生理盐水，每日1次；制模后每日给予神经功能缺损评分，术后第3d、6d及10d通过免疫组化染色观察鼠脑血肿周围脑组织HSPTO与TGFβ-1的表达，图像分析仪计算阳性细胞面积。结果脑出血后两组神经功能缺失评分均随时间延长而显著改善（P〈0．01～0．001），治疗组评分各时间点明显优于对照组（均P〈0．01）；术后第3d、6d及10d治疗组脑血肿周围组织HSPTO及TGFβ—1阳性细胞面积显著高于对照组（均P〈0．05）。结论水蛭提取液对实验性脑出血血肿周围组织保护作用机制可能与HSPTO与TGFβ—1表达增强有关。

转化生长因子-β_1在大肠癌中表达及其意义

目的 :探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在胃癌发生发展及转移中的作用。方法 :采用免疫组化S P法检测了5 4例大肠癌、10例正常大肠粘膜内TGF β1的表达。结果 :(1)大肠癌组织中TGF β1的阳性表达率 (10 0 % )显著高于正常肠粘膜 (10 % ) (P <0 .0 1) ;(2 )TGF β1的表达强度在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 ) ;(3)TGF β1的表达与大肠癌的组织类型无关 (P >0 .0 5 )。结论 :TGF β1表达参与了肠癌发生发展和转移 。

转化生长因子β(TGF-β)与胃癌浸润转移相关研究进展

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发生的机制之一是细胞对负反馈因子的反应性发生改变使细胞跳脱了正常的生长调控，包括癌基因激活和／或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等。

转化生长因子β_1对TH免疫及肺癌细胞系生长的影响

目的 :研究并分析转化生长因子 β1(TGFβ1)对TH细胞免疫的作用以及对肺癌细胞系生长的影响。方法 :利用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测了体外培养的外周血单个核细胞在TGFβ1作用下TH1和TH2型细胞因子的分泌 ;利用MTT比色法了解TGFβ1对肺腺癌细胞系 (A5 4 9)生长的影响。结果 :在TGFβ1作用下 ,健康者外周血单个核细胞培养上清液中IL - 2和INFY水平 (32 9.6± 12 5 .9pg/ml,6 87.36± 2 0 9.78pg/ml)明显低于无TGFβ1作用的健康人组 (6 96 .11± 12 3.86 pg/ml,94 1.0 6± 191.18pg/ml) (P <0 .0 0 1) ,却显著高于非小细胞肺癌患者 (12 8.6 4± 14 .82pg/ml,4 4 7.6± 16 0 .0 2 pg/ml) (P <0 .0 0 1) ;IL - 10水平 (5 0 0 .2 8±82 .11pg/ml)高于健康对照组 (341.2 5± 134.83pg/ml) (P <0 .0 0 1) ,与肺癌组 (5 2 4 .16± 14 4 .2 7pg/ml)相比却差异显著 (P =0 .2 3)。TGFβ1对A5 4 9的生长没有影响 (P =0 .4 2 ,P =0 .80 )。结论 :TGFβ1能引起TH细胞免疫失衡 ;抑制TH1细胞免疫 ,增强TH2细胞免疫 ;TGFβ1对A5 4 9生长无影响。

转化生长因子-β1／TGFβ激活激酶信号表达变化在心房颤动心肌纤维化中的作用

目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化，以及TGF-β1／TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组：假手术组（GroupS）和快速起搏组（GroupP）。给予兔左心房心外膜电起搏，以900次／min高频起搏，建立房颤模型。起搏前后及房颤后记录心电图。取兔心房组织，观察细胞结构变化（HE染色），比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平（Masson染色），免疫组化、Westen—blot检测TGF-61、TAK1蛋白表达水平，PCR检测TGF-β1mRNA、TAKImRNA的表达水平。结果①起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于GroupS。Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多。②起搏组的TGF—β1、TAK1的表达明显高于GroupS。③在起搏组中，代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF-β1、TAK1的表达密切相关（P〈0．05），其中与TGF—β1呈正相关（R2=0．72，P〈0．05），与TAKI亦呈正相关（R^2=0．762，P〈0．05）。结论心房颤动在发生早期即存在心房组织的纤维化。快速起搏诱导的心房颤动早期，TGF-β1／TAK1通路信号mRNA及蛋白表达水平明显升高，TGF-β1／TAK1通路信号可能是心房纤维化信号途径之一，可能成为房颤治疗的新靶点。

脑出血患者血清中一氧化氮、胰岛素样生长因子-1和巨噬细胞转移抑制因子的表达水平及意义

目的观察脑出血患者血清中血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子(IGF)-1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达,分析其关系及临床意义。方法 97例脑出血患者作为观察组,选取经体检证实为健康的成年人70例作为对照组,检测两组血清中NO、IGF-1和MIF的表达。结果观察组血清中NO、IGF-1的表达明显低于对照组,而MIF的表达明显高于对照组,观察组不同病变程度和不同预后患者血清中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义。线性相关分析显示观察组中IGF-1和MIF的表达具有负相关性。结论脑出血患者血清中NO、IGF-1低表达,MIF高表达,IGF-1和MIF具有协同负向作用,共同促进病变的发生和进展。