结肠癌转移相关基因-1在胃肠肿瘤中的作用

胃肠肿瘤对人类的健康构成了巨大威胁。目前,其预后判断和治疗方案的选择主要依据其临床病理学分期。随着对肿瘤认识的不断深入,分子标志物已成为判断患者预后的热点研究领域之一。结肠癌转移相关基因-1(metas-tasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是近年发现与胃肠肿瘤的预后相关的重要基因,并可能作为在早期阶段预测胃肠肿瘤是否发生远处转移的一个独立的指标。本文综述了MACC1与胃肠道肿瘤转移、生存期的关系及调控机制等方面研究进展。

血清结肠癌转移相关基因-1在晚期胃癌组织中的表达及对阿帕替尼化疗疗效的预测价值

目的探究血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1蛋白)在晚期胃癌组织中的表达及对阿帕替尼化疗疗效的预测价值。方法选取60例晚期胃癌患者,按治疗方法的不同将其分为对照组(n=36)和观察组(n=24)。对照组给予替吉奥片、奥沙利铂甘露醇注射液治疗,观察组在此基础上加用阿帕替尼片,所有患者均化疗3个周期。统计MACC1蛋白在正常胃黏膜组织和胃癌组织中的表达情况;统计化疗前和化疗3个周期后2组患者MACC1蛋白含量,统计2组患者化疗3个周期后的预后情况。结果MACC1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织中的表达率;化疗3个周期后,2组患者的MACC1蛋白含量均降低,且观察组较对照组降低的更显著,观察组的无进展生存时间和总生存时间均显著长于对照组(P<0.01)。结论MACC1有助于胃癌的诊断,且MACC1越低阿帕替尼的化疗效果越好。

结肠癌转移相关基因-1通过调控肝细胞生长因子-酪氨酸激酶受体信号通路对体外胃癌细胞株MGC-803生物学功能的影响

目的 观察结肠癌转移相关基因-1（MACC-1）表达对体外胃癌细胞株MGC-803的增殖凋亡和生物学功能的影响.方法 培养胃癌MGC-803细胞,将传代的细胞分为以下3组：A组：MACC-1-短发卡RNA （shRNA）和PSV2neo3共转染组,B组：shNC和PSV2neo共转染组,C组：未转染组,A组为实验组,B、C两组为阳性对照组和阴性对照组.通过Western blot和实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测MACC-1蛋白和mRNA在3组细胞中的表达水平,并检测3组MGC-803细胞中酪氨酸激酶受体（c-Met）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）和mRNA水平表达变化,并通过流式细胞法和划痕实验观察比较转染MACC-1-shRNA的MGC-803细胞的的迁移能力和增殖凋亡情况.结果 （1）Westem blot和Real-time PCR检测结果显示：与B、C组比较,MACC-1-shRNA组MACC-1蛋白及mRNA表达均显著下调（P＜0.01）,c-Met蛋白及其mRNA的表达显著下调（P＜0.01）.（2）Western blot和Real-time PCR检测结果显示：与B、C组比较,A组上皮标志物E-cadherin蛋白和及mRNA表达显著上调（P＜0.01）,c-Met蛋白及其mRNA,间质细胞标志物N-cadherin蛋白及mRNA的表达显著下调（P＜0.01）,B、C两组间E-cadherin和N-cadherin蛋白及mRNA表达的差异无统计学意义（P＞0.01）.（3）划痕实验检测细胞迁移：结果表明,A组划痕间距较宽,愈合被抑制,MGC-803细胞迁移能力低于B、C细胞（P＜0.01）,B、C两组细胞的划痕间距差异无统计学意义（P＞0.01）.（4）流式细胞仪分析细胞凋亡：A、B和C组细胞的凋亡率分别为（21.06＆#177;1.12）％、（2.18＆#177;0.14）％和（2.04＆#177;0.11）％,A组细胞的凋亡率较C组明显增加（P＜0.01）,B、C两组细胞凋亡的差异无统计学意义.结论 MACC-1基因转染对体外胃癌细胞株MGC-803细胞具有促进增殖和抑制凋亡作用,其可能是通过调控肝细胞生长因子（HGF）/c-Met信号转导通路来发挥作用.

结肠癌转移相关基因1与c-met在子宫内膜癌中的表达及其临床价值

目的:探讨MACC1与c-met蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌组织、38例增生子宫内膜组织、20例正常子宫内膜组织中MACC1与c-met蛋白的表达情况,分析两者在不同子宫内膜中的表达率及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系,并分析两指标在子宫内膜癌组织中表达的相关性。结果:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织(P<0.05)。MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的表达与肌层浸润深度、手术病理分期、组织分化级别显著相关,而与年龄、肿瘤大小等无关。MACC1与c-met蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中表达增高,肌层浸润较深、手术病理分期越晚、组织分化程度较低者表达率更高,两者与肿瘤的发生、发展、转移关系密切。

肿瘤转移相关基因-1蛋白在宫颈良恶性病变组织中的表达差异及意义

目的探讨肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)蛋白在宫颈良恶性病变组织中的表达差异及意义。方法纳入247例宫颈组织标本,其中慢性宫颈炎患者45例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN,包括CINⅠ、CNIⅡ和CINⅢ)患者88例,宫颈癌组织114例。用免疫组化染色检测标本中MTA-1蛋白表达水平。结果慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CNIⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌患者组的MTA-1蛋白阳性表达率分别为8.89%,16.67%,25.00%,46.43%和71.93%。CINⅡ组和CINⅢ组与慢性宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);宫颈癌组与慢性宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高和中低分化宫颈癌患者的MTA-1蛋白阳性表达率分别为55.56%和92.16%;Ⅰ~Ⅱa和Ⅱb~Ⅳ期患者MTA-1蛋白阳性表达率分别为55.81%和81.69%;淋巴结转移和非淋巴结转移组MTA-1蛋白阳性表达率分别为92.11%和61.84%。上述指标:两者间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MTA-1蛋白在宫颈癌组织中呈高表达,其在宫颈癌组织中的表达水平与临床分期、组织学分级、淋巴结转移等存在相关性。

直肠癌组织中转移相关基因-1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达与临床病理特征的相关性

目的观察转移相关基因-1（mag-1）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在直肠癌中的表达与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学方法分别检测60例直肠癌组织、30例直肠腺瘤组织和10例正常直肠组织中mag-1和mTOR的表达情况，并对其表达水平与直肠癌临床病理特征之间的关系进行相关性分析。结果直肠癌组织中mag-1和mTOR阳性表达率明显高于正常直肠组织和直肠腺瘤组织[55%（33/60）比1/10和27%（8/30）、58%（35/60）比2/10和30%（9/30）]，差异有统计学意义（P〈0.05）。mag-1和mTOR在直肠癌组织中的表达水平与入院癌胚抗原、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P 〈 0.01或〈0.05），而与患者年龄、性别、肿瘤原发部位和肿瘤大体形态无关（P 〉 0.05）。相关性分析结果显示，在直肠癌组织中mag-1和mTOR表达呈正相关（r= 0.730，P〈0.01）。结论mag-1和mTOR可能与直肠癌的发生、发展及转移密切相关，监测二者的表达对判定直肠癌生物学行为有一定的价值。

肿瘤转移相关基因1在食管鳞癌中的表达及其与微血管生成的关系分析

目的探讨肿瘤转移相关基因-1（MTA1）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及其与微血管生成的关系。方法选取本院胸心外科2013年3月-2014年1月的107例ESCC手术切除病例及56例正常食管组织的石蜡包埋组织样本作为研究对象,采用免疫组化检测MTA1在ESCC中的表达,应用CD34标记ESCC中的微血管内皮细胞,并计数微血管密度（MVD）,分析MTA1基因表达与微血管生成之间的关系。结果 ESCC中的MTA1蛋白高表达率为50.4%,显著高于正常食管组织的23.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）。ESCC中的MVD计数与正常食管组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。MTA1高表达率、MVD计数与ESCC的T分期、淋巴结转移显著相关,不同分组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。MTA1的高表达率、MVD计数在ESCC不同TNM分期中比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。在ESCC中,随着MTA1蛋白表达强度的增加,MVD均数亦逐渐增加,经单因素方差分析检验,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MTA1高表达与ESCC的临床进展、微血管生成密切相关,可能成为潜在的抗食管鳞癌微血管生成的靶点。

贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案治疗转移性结肠癌的近期疗效及对肿瘤相关转移基因-1、血管内皮生长因子表达的影响

目的探究贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案治疗转移性结肠癌的近期疗效,并观察不同化疗方案对肿瘤相关转移基因-1(Mta-1)以及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将80例转移性结肠癌患者按治疗方式不同分为对照组及联合组,每组40例。对照组采用FOLFOX化疗方案,联合组采用FOLFOX化疗方案联合贝伐珠单抗治疗,观察并对比两组患者的近期疗效、疾病进展时间(TTP)、不良反应发生率以及治疗前后Mta-1、VEGF表达的差异。结果两组患者客观有效率和疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。两组患者高血压、血栓、蛋白尿发生率及不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后,两组患者Mta-1阳性细胞百分比和VEGF水平均降低(P﹤0.05),且联合组患者Mta-1阳性细胞百分比和VEGF水平均明显低于对照组(P﹤0.01)。对照组患者的中位TTP为13个月,短于联合组患者的24个月,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗可有效降低患者Mta-1阳性细胞百分比和VEGF水平,且与FOLFOX化疗方案相比,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗患者的TTP更长,有推广价值。

结肠癌患者血清MACC1、CEA表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性

目的:探讨结肠癌患者血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性。方法:检测62例结肠癌患者(结肠癌组)腹腔镜手术前后和62例健康体检者(对照组)血清MACC1、CEA水平;对结肠癌患者随访3年,分析血清MACC1、CEA表达水平与患者无病生存时间(DFS)的关系及术后复发转移的影响因素。结果:结肠癌组术后血清MACC1、CEA表达水平均较术前明显降低,但仍高于对照组(P<0.05)。MACC1、CEA低表达患者中位DFS显著高于高表达患者(P<0.05)。TNM分期、MACC1、CEA是腹腔镜结肠癌根治术患者术后复发转移的独立危险因素,而分化程度则是独立保护因素(P<0.05)。结论:结肠癌患者血清MACC1、CEA水平呈过度表达状态,对评估腹腔镜术后复发转移具有重要临床价值,可作为预后监测指标。

Mta-1与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨子宫内膜癌组织中肿瘤转移相关蛋白1（Mta-1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测62例宫内膜癌和30例正常宫内膜组织中Mta-1和VEGF的表达水平，并分析两者与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及两者表达之间的相关性。结果：子宫内膜癌组织中Mta-1、VEGF阳性表达均显著高于正常子宫内膜组织（P〈0．01）；子宫内膜癌中Mta-1、VEGF表达均与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移及肌层浸润深度有关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者年龄无关。Mta-1与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关（r=0．582，P〈0．05）。结论：Mta-1和VEGF表达与子宫内膜癌的发生、发展及生物行为密切相关，且两者表达存在相关性。

MACC1:一个新的与肿瘤相关的基因

结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是通过全基因表达分析在结肠癌的原发灶和转移灶中发现的一个与结肠癌密切相关的基因。近两年,人们在MACC1基因对肿瘤发生发展的影响及其对癌症预后方面的影响进行了研究,发现MACC1基因极有可能成为治疗肿瘤转移的一个新靶点。现从MACC1基因的发现、结构、表达以及功能方面进行综述。

结直肠癌中MACC1的表达及与淋巴结转移的相关性

目的研究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在结直肠癌(CRC)中的表达及与淋巴结转移的相关性。方法免疫组化检测MACC1在77例CRC及其癌旁正常黏膜组织中的表达,免疫细胞化学检测不同转移潜能CRC细胞株的MACC1表达。结果 MACC1在CRC的阳性率为76.62%,显著高于癌旁黏膜的11.69%(χ2=65.83,P=0.00)。对无淋巴结和有淋巴结转移行单因素分析,分化程度、肿瘤大小、浸润深度、MACC1表达、神经侵犯和临床分期与淋巴结转移有关(P <0.05)。Logistic回归分析示MACC1表达、神经侵犯、浸润深度和临床分期是淋巴结转移的独立危险因素(P <0.05)。免疫细胞化学示MACC1在高淋巴结转移潜能的SW620中高表达,在低淋巴结转移潜能的SW480中低表达。结论 MACC1的异常高表达参与了CRC的恶性进展,是淋巴结转移的独立危险因素,具有重要临床价值。

HGF／c-Met 信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展

我国是全世界胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，胃癌有高度倾向局部浸润、远处转移及早期无典型临床表现的特点，故大多数患者确诊胃癌时已达进展期而失去了手术的机会，目前在临床治疗上仍非常棘手。结肠癌转移相关基因-1（metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1）基因是2009年由Stein等人发现的一种调控肿瘤生长和转移的关键基因。相关研究结果指出MACC1的表达可以预测肿瘤是否已发生远处转移，是诊断结肠癌转移以及评估预测结肠癌患者无病生存期的独立指标；随后国内外的学者们在其他不同肿瘤中也进行了MACC1的相关研究，因为其在早期肿瘤中预测了转移风险，各国学者对各种不同的肿瘤进行了进一步的后续研究，为人们寻找攻克肿瘤转移新靶点提供了新的思路。本文主要论述HGF/c-Met信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展。

MACC1蛋白在胃癌组织中的表达以及与5-Fu为主方案化疗疗效的相关性

目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)蛋白在胃癌组织中的表达以及与5-氟尿嘧啶(5-Fu)为主方案化疗疗效的关系。方法选取2016年1月-2018年1月我院病理科保存的胃癌组织标本68例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色检测MACC1蛋白表达。结果胃癌组织MACC1蛋白阳性表达比例为70.59%,明显高于癌旁组织(P<0.05);中低分化、有淋巴结转移和TNM分期Ⅳ期患者MACC1蛋白阳性表达率分别为86.36%、83.33%和94.74%,明显高于高分化、无淋巴结转移和Ⅲ期患者(P<0.05);MACC1蛋白阴性患者化疗疗效明显优于MACC1蛋白阳性表达患者(P<0.05),其完全缓解(CR)+部分缓解(PR)比例达到55.00%;MACC1蛋白阳性表达患者中位无进展生存时间和总体生存时间分别为7个月和12个月,明显低于MACC1蛋白阴性表达患者(P<0.05)。结论 MACC1蛋白在胃癌组织中的高表达与临床病理特征具有一定的相关性,同时与5-Fu为主方案化疗疗效及患者预后有关。

MTA-1、HIF-1α、ER、PR在子宫内膜癌临床特征上的表达差异及相关性分析

目的 探究肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌(EC)临床特征上的表达差异及相关性。方法 选取2017年6月至2020年6月保定市妇幼保健院收治的62例EC患者作为研究对象,设为研究组,获取其的病理标本。另选取同期于保定市妇幼保健院进行治疗的118例子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜息肉等患者设为对照组,均行子宫全切术治疗并获取子宫内膜组织标本,其中56例为子宫内膜不典型增生患者,设为对照1组,60例为正常子宫内膜患者,设为对照2组。对纳入标本进行免疫组化检测,观察并比较MTA-1、HIF-1α、ER、PR阳性表达情况,分析MTA-1、HIF-1α、ER、PR在EC临床特征上的表达差异及相关性。结果 研究组MTA-1和HIF-1α阳性率高于对照组,对照2组高于对照1组(P<0.05);研究组ER和PR阳性率低于对照组,对照2组低于对照1组(P<0.05);EC患者在不同肌肉浸润程度、不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、不同组织学分级及有无淋巴结转移中MTA-1、HIF-1α、ER、PR阳性率表达情况比较,差异具有统计学意义(P<0.05);MTA-1、HIF-1α阳性表达与肌肉浸润程度、FIGO分期及淋巴结转移呈正相关(r=0.316、0.254、0.347,0.376、0.412、0.269,P<0.05),与组织学分级呈负相关(r=-0.562、-0.447,P<0.05),ER、PR阳性表达与上述4个临床特征均呈负相关(r=-0.485、-0.226、-0.634、-0.215,-0.313、-0.664、-0.415、-0.532,P<0.05)。结论 MTA-1、HIF-1α在EC中的阳性表达率升高,ER和PR阳性表达率降低,MTA-1、HIF-1α、ER、PR与临床特征关系密切,具有一定相关性,上述指标的检测可对临床诊断和治疗EC患者提供有效依据。

MACC1、c-Met在子宫内膜癌的表达和分析

目的:分析MACC1蛋白、c-Met蛋白与子宫内膜癌的关系;联合CA125分析3个因子对子宫内膜癌预后的影响.方法:采用蛋白免疫印迹方法检测MACC1、c-Met在子宫内膜癌组、子宫内膜不典型增生组、正常子宫内膜组组织中的表达变化.结果:ACC1、c-Met在子宫内膜癌组的表达均显著高于其他两组,且两者的蛋白相对表达水平与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关(P均<0.05);MACC1蛋白是子宫内膜癌淋巴结转移的危险因素(P<0.05),CA125是子宫内膜癌分期的危险因子(P<0.05).结论:MACC1蛋白、c-Met可能参与了子宫内膜癌的发生和侵袭、转移;MACC1联合CA125对于评估子宫内膜癌的预后更可靠.

MACC1在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在大肠癌患者癌组织、癌旁正常黏膜组织以及不同转移潜能大肠癌细胞系中的表达情况,探讨MACC1表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测77例大肠癌患者癌组织及其癌旁正常黏膜组织中的MACC1的表达情况,分析大肠癌患者癌组织的MACC1表达与淋巴结转移、神经侵犯和临床分期等的关系;采用免疫细胞化学法检测不同转移潜能大肠癌细胞株中的MACC1的表达情况。结果大肠癌患者癌组织的MACC1阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。发生淋巴结转移的大肠癌患者其癌组织的MACC1阳性表达率(97. 3%)显著高于无淋巴结转移患者(55. 0%),有神经侵犯的患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(100. 0%)显著高于无神经侵犯的患者(60. 4%),Ⅲ期患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(90. 0%)显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(60. 0%,50. 0%),差异均有统计学意义(P <0. 05)。患者癌组织MACC1的表达与其性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度无关(P> 0. 05)。MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达明显强于在低侵袭转移潜能SW480细胞中的表达(P <0. 05)。结论大肠癌患者癌组织MACC1高表达,发生淋巴结转移、神经侵犯和高级别临床分期患者癌组织MACC1高表达,MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达较强,MACC1的表达情况与癌细胞的侵袭和转移能力密切相关。

miR-338-3p靶向MACC1调节MEK/ERK信号通路抑制非小细胞肺癌的增殖和EMT

目的探讨miR-338-3p对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和上皮间质转化(EMT)的影响。方法qRT-PCR检测NSCLC组织和NSCLC细胞A549、H1975、H1299、H292中miR-338-3p表达。将A549细胞分为7组:空白组、miR-NC组、miR-338-3p mimics组、pcDNA组、MACC1组、miR-338-3p mimics+pcDNA组、miR-338-3p mimics+MACC1组,qRT-PCR检测miR-338-3p、MACC1 mRNA表达;CCK-8法检测细胞增殖;western blot检测结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、Snail、Slug及丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路关键蛋白表达;荧光素酶报告基因实验检测miR-338-3p与MACC1的关系。结果miR-338-3p在NSCLC组织和A549、H1975、H1299、H292细胞中低表达,且在A549细胞中表达最低,因此,选用A549细胞进行后续实验;过表达miR-338-3p后A549细胞中miR-338-3p、E-cadherin蛋白表达升高,OD450值(24、48h)、MACC1 mRNA及蛋白、Vimentin、N-cadherin、β-catenin、Snail、Slug、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05);过表达MACC1后A549细胞中miR-338-3p表达无显著变化,其它对应指标变化与上述相反;上调MACC1逆转了过表达miR-338-3p对NSCLC细胞的增殖和EMT的影响。结论过表达miR-338-3p通过下调MACC1来阻断MEK/ERK通路,进而抑制NSCLC细胞的增殖和EMT。

miRNA-21调控MACC1蛋白诱导宫颈癌细胞凋亡的研究

目的探讨miRNA-21对宫颈癌细胞生长和凋亡的影响。方法合成miRNA-21和对照微小RNA(miRNA)并转染到Hela宫颈癌细胞中。使用噻唑基蓝四唑溴化物(MTT)测定半胱天冬酶-3(caspase-3)活性,采用流式细胞术研究miRNA-21对Hela细胞生长和细胞凋亡的影响。合成靶向结肠癌转移相关基因-1(MACC1)的小干扰RNA,并将其与miRNA-21一起转染到Hela细胞中,分别通过免疫蛋白质印迹法和流式细胞术测量MACC1表达和细胞凋亡情况。结果miRNA-21转染到Hela细胞中抑制其生长,促进了其凋亡,同时活化的caspase-3表达水平降低。MACC1表达降低显著增加了miRNA-21诱导的Hela细胞凋亡。结论MACC1可能作为miRNA-21的作用靶点,参与宫颈癌细胞的凋亡行为调控。

MACC-1通过HGF/c-Met信号通路调节上皮间质转化及其对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)通过调控HGF/c-Met信号通路对上皮间质转化(EMT)的调节作用,以及对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法构建针对MACC1、c-Met的shRNA质粒载体(MACC1-shRNA、c-Met-shRNA)和阴性对照质粒(shNC),脂质体法转染人胃癌MKN28细胞株。采用Western blotting及Real-Time PCR技术检测转染前后MACC1、c-Met、EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白和mRNA表达变化。通过伤口愈合实验、Transwell侵袭实验检测MKN28细胞迁移和侵袭能力的变化。结果与空白对照组相比,MACC1-shRNA组MACC1、c-Met蛋白及mRNA表达均明显下调(P<0.01),E-cadherin蛋白及mRNA表达水平均显著上调(P<0.01),N-cadherin蛋白及mRNA表达水平则显著下调(P<0.01);c-Met-shRNA组MACC1蛋白和mRNA表达无明显变化(P>0.05),EMT相关标志物表达水平与MACC1-shRNA组的变化一致。伤口愈合实验和Transwell侵袭实验结果显示:与空白对照组相比,MACC1-shRNA组和c-Met-shRNA组MKN28细胞的迁移及侵袭能力均明显被抑制(P<0.01)。结论 MACC1可能通过调控HGF/c-Met信号通路调节EMT过程,增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力。