转移相关基因3、锌指转录因子Snaill、E-钙黏素在胆道闭锁患儿肝脏中的表达及相互关系

目的探讨胆道闭锁（biliaryatresia，BA）患儿肝组织中转移相关基因3（MTA3）、锌指转录因子Snaill、E-钙黏素（E-cadherin）三者的表达、相关性及其在胆道闭锁发生、发展中的作用。方法选取2012年2月至2013年9月河北医科大学第二医院小儿外科收治的21例胆道闭锁、17例胆总管囊肿及10例肝破裂患儿的肝组织活检标本，相应分为胆道闭锁（BA）组、胆总管囊肿（CCC）组及正常肝（NL）组。分别应用免疫组织化学法、逆转录一多聚酶链反应从蛋白和基因mRNA水平检测对比三组肝组织中MTA3、Snaill、E—cadherin表达情况。结果在蛋白水平及mRNA水平BA组肝组织中Snaill呈高表达，MTA3、E—cadherin均呈低表达，MTA3和Snaill的表达呈负相关（r=-0．671，P〈0．05；r=一0．862，P〈0．05），Snaill和E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．571，P〈0．05；r=-0．715，P〈0．05），MTA3和E．cadherin的表达呈正相关（r=0．671，P〈0．05；r=0．752，P〈0．05）。结论肝组织中MTA3减少，可能会降低对Snaill的抑制，进一步抑制E-cadherin的表达，促使胆管上皮EMT发生，导致BA的发生与发展。

雌激素受体α和肿瘤转移相关基因3在胰腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体α（ERα）、肿瘤转移相关基因3（MTA3）在胰腺癌（PDAC）组织的表达以及其与胰腺癌上皮-间充质转化（EMT）的关系。方法应用免疫组织化学，在人胰腺癌组织中检测ERα、MTA3以及EMT的关键因子：Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，并在人胰腺癌细胞株中进行验证。结果ERα大部分表达在胞质中，ERα的表达强度和患者的性别、肿瘤的分化等差异均无统计学意义。50%的胰腺癌患者中发现MTA3阳性，60%的胰腺癌患者中发现Snail阳性，E-cadherin在80%的胰腺癌病例中表达。MTA3但淋巴结阴性组的MTA3表达[阳性着色细胞数的百分比（PP）：1.39分、免疫组织化学得分（IRS）：2.67分]要高于淋巴结阳性组（PP：0.81分、IRS：2.06分），Snail表达在低分化组中的表达（PP：1.61分、IRS：3.50分）高于中-低分化（PP：1.54分、IRS：2.69分）和中分化组（PP：1.40分、IRS：2.67分）。E-cadherin则随着分化差而表达越弱，差异有统计学意义（P=0.026）。在MTA3表达阳性的患者中，仅有32%的病例Snail表达，低于Snail的平均表达；而在Snail表达阳性的病例中，E-cadherin表达的只有52%，也低于E-cadherin的平均表达。胰腺癌细胞株中的实验结果也验证了在人胰腺癌组织中的结果。结论ERα、MTA3、Snail、E-cadherin信号通路各相关因子在人胰腺癌组织中均有表达，ERα可以作为一个靶点对此通路进行干预。ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路在部分PDAC细胞中存在。MTA3是EMT的抑制因子，MTA3高表达，EMT被抑制，肿瘤侵袭性低，分化较好。

MTA3基因的表达与软骨细胞增殖相关性探讨

目的 探讨转移相关蛋白3(MTA3)对在软骨细胞中的表达情况,对软骨细胞增殖的影响及其作用机制。方法 将C28/12软骨细胞随机分为MTA3过表达组(LV MTA3)和沉默MTA3组(siMTA3),并设空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)。Western blot检测C28/12细胞MTA3、增殖细胞核抗原(PCNA)、Wnt/β-catenin、E钙黏蛋白(E-cadherin)水平。RT-PCR测定C28/12细胞MTA3 mRNA水平。CCK8测定C28/12细胞增殖情况。结果与BC组和NC组相比,LV-MTA3组细胞MTA3蛋白和mRNA水平提高(P<0.05),si-MTA3组细胞MTA3蛋白和mRNA水平降低(P<0.05),细胞增殖率、细胞PCNA、Wnt-catenin蛋白水平降低(P<0.05)。结论 MTA3在软骨细胞中表达,能够促进软骨细胞增殖、其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

MTA3在肺癌细胞中调控细胞凋亡机制的研究

背景与目的肿瘤转移基因(metastasis associated gene,MTA)是一个肿瘤候选基因家族,主要包括MTA1、MTA2、MTA3,已有的研究证实在不同肿瘤中MTA3发挥着相反的作用,本研究旨在探讨MTA3在肺癌细胞中调控细胞凋亡方面的影响。方法应用Western blot方法和Real-time PCR方法检测肺癌细胞系A549和H157中MTA3的转染效率,流式细胞仪方法检测上调/下调MTA3后肺癌细胞凋亡情况,Western blot方法检测下调MTA3后凋亡相关基因的表达。结果在肺癌细胞系A549和H157中干扰MTA3后则促进细胞凋亡,同时引起凋亡相关蛋白Bax、ClevedCaspase-3、p-PARP表达上调及Bcl-2表达下调。结论 MTA3在肺癌细胞系A549和H157细胞中通过抑制凋亡相关基因的表达抑制细胞凋亡。

ERα通过MTA3调控EMT影响HCC细胞凋亡的研究

目的在肝细胞性肝癌(HCC)细胞中,探讨雌激素受体α(ERα)通过肿瘤转移相关基因3(MTA3)调控HCC细胞上皮-间质转换(EMT)对HCC细胞凋亡的影响。方法使用雌二醇、氟维司琼干预HCC细胞中ERα的表达,采用real-time PCR测定信号通路中关键因子MTA3、EMT关键调节因子Snail、E-cadherin,及凋亡相关因子BAX在处理前后mRNA水平的改变,探讨ERα、MTA3改变与HCC细胞EMT和凋亡改变的关系。结果 ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路各相关因子在部分HCC细胞(HepG2)中表达。雌二醇处理ERα高表达的HepG2细胞后,Snail表达下降,E-cadherin表达上升,EMT被抑制;BAX表达上升,HCC细胞凋亡增加。氟维司琼处理后,Snail表达上升,E-cadherin表达下降,EMT被激活;BAX表达下降,HCC细胞凋亡被抑制,而在ERα低表达的SMMC-7721细胞中,则没有明显差异。结论 ERα高表达的HCC细胞中,ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路存在并调节EMT。雌二醇可以激活ERα表达,抑制EMT进而抑制细胞凋亡,而氟维司琼则可以通过抑制ERα,激活EMT。