细胞块免疫细胞化学在确定转移腺癌原发灶中的意义

目的探讨细胞块免疫细胞化学在诊断转移腺癌原发灶中的临床价值。方法选取手术后有病理组织学结果对照,并且淋巴结穿刺后已做细胞块的肿瘤患者150例,其中肺腺癌30例、卵巢癌30例、肠癌30例、胃癌30例、乳腺癌30例。用细针穿刺淋巴结获取标本,用血浆凝血酶的方法制成细胞块,抗体组选择TTF-1、CA125、CDX2、Villin、GCDFP-15 5种抗体。结果肺腺癌的淋巴结中TTF-1阳性率达90%,卵巢癌的淋巴结中CA125阳性率达90%,肠癌的淋巴结中CDX2阳性率达93%,Villin阳性率达76%,胃癌的淋巴结中CDX2阳性率达50%,Villin阳性率达63%,乳腺癌的淋巴结中GCD-FP-15阳性率达86%。结论用血浆凝血酶的方法做成的细胞块常规切片,再与免疫细胞化学相结合,不仅能确定肿瘤性质,组织学类型,解决了一些疑难病例,而且还能够对原发灶较小,比较隐匿,而以淋巴结转移为首发症状的肿瘤患者,提示确定原发灶,帮助临床制定合理治疗方案及判断预后。

眼部转移腺癌误诊为坏死性巩膜炎1例

患者,男,70岁.3月前无明显诱因左眼痛,伴阵发性头痛,无畏光、视物变形、变色、虹视、复视等现象,无恶心、呕吐.1.5个月前于外院诊为坏死性巩膜炎,全身及局部给予激素、抗生素、环磷酰胺及环孢素A治疗,后行坏死巩膜切除联合异体巩膜移植术,术后病情无好转,转诊我院.入院检查:右眼无异常.

先天双阑尾畸形转移腺癌1例报告

患者男性,71岁。因转移性右下腹痛3天伴恶心于1996年4月5日入院。查:急性痛苦病容,强迫屈曲体位,右下腹肌抵抗压痛,反跳痛。结肠充气试验阳性。辅助检查:右下腹B超无异常。阑尾彩超:右下腹阑尾区可见5.8×20cm似腊肠型低回声区,边界清晰。诊断急性阑尾炎,局限性腹膜炎。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在急性冠状动脉综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达及临床意义。方法:连续选取2015年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心并确诊为ACS的患者159例为ACS组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检、冠状动脉增强CT检查证实无冠心病的患者148例为对照组。提取两组患者的外周血单个核细胞,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与ACS的相关性及其对ACS的诊断预后预测价值。结果:与对照组相比,ACS组患者外周血MALAT1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血MALAT1表达水平与ACS独立相关(OR=1.193,95%CI:1.037~1.372,P=0.014)。ROC曲线分析显示,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断具有一定的价值(AUC=0.664,95%CI:0.600~0.720)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,平均随访(558±223)d期间,外周血MALAT1高表达水平(≥0.816)ACS患者的MACE累积发生率高于外周血MALAT1低表达水平(<0.816)ACS患者(39.05%vs.30.61%,P<0.05)。结论:ACS患者外周血中MALAT1的表达水平显著升高,外周血MALAT1表达水平对于ACS的诊断及预后预测具有潜在的临床价值。

血清外泌体SUMO1P3和MALAT1对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的探讨血清外泌体小泛素样修饰子1伪基因3(SUMO1P3)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的预测价值。方法选取2016年至2020年行手术切除的224例TNBC患者作为研究对象,根据随访期内复发及转移情况分为非复发转移组和复发转移组,收集两组患者的临床病历资料。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测术前血清外泌体SUMO1P3和MALAT1表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SUMO1P3和MALAT1对TNBC术后复发转移的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析影响TNBC术后复发转移的因素。结果共72例患者出现复发或转移。224例TNBC患者SUMO1P3和MALAT1相对表达量分别为3.06±0.68和2.75±0.66,其中复发转移组SUMO1P3和MALAT1相对表达量为3.44±0.67和3.46±0.80,均显著高于非复发转移组的2.88±0.61和2.33±0.48(P<0.001)。ROC曲线结果显示,血清外泌体SUMO1P3和MALAT1联合检测的曲线下面积(AUC)=0.842(95%CI:0.787~0.887),特异度为0.790,灵敏度为0.806,且两指标联合预测的效能优于SUMO1P3和MALAT1单独预测(P<0.05)。多因素Logistic回归模型结果显示,SUMO1P3(OR=4.463,95%CI:2.125~9.372)和MALAT1(OR=9.103,95%CI:4.462~18.573)表达是影响TNBC术后复发转移的独立因素(P<0.05)。结论血清外泌体SUMO1P3和MALAT1与TNBC患者预后密切相关,两指标联合检测对TNBC术后复发或转移具有较高的预测价值。

2种免疫细胞化学染色方法在脑脊液转移性肺腺癌诊断中的应用

目的:探讨2种免疫细胞化学染色方法在脑脊液转移性肺腺癌诊断中的应用。方法:收集2016年1月至2023年12月有肺腺癌病史并脑脊液转移的病例11例,行脑脊液细胞学检查;对照组为11例脑脊液转移性肺腺癌的苏木精—伊红染色或巴氏染色样本,实验组为相应对照组重制片或褪色后行免疫细胞化学染色的样本,同时分析11例病例的临床资料、细胞学形态、诊断方法及免疫细胞化学染色结果。结果:对照组镜下见数个异型细胞聚集成团或单个细胞散在分布,细胞胞浆中等到丰富,细胞核大、深染,部分细胞可见明显核仁,实验组做TTF-1、NapsinA免疫细胞化学染色证实为转移性肺腺癌。结论:肺腺癌脑膜转移患者预后极差,脑脊液细胞学的明确诊断对临床意义重大;在脑脊液标本量有限且仅有极少量异型细胞的情况下,重制片或褪色后行免疫细胞化学染色,能做出明确诊断,以辅助临床进行治疗。

孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1及微小RNA-874对气道平滑肌细胞功能改善的调控

目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(lncRNA MALAT1)与微小RNA-874(miR-874)在血小板衍生因子(PDGF)-BB处理的气道平滑肌细胞(ASMCs)中的表达与功能。方法采用PDGF-BB处理ASMCs建立哮喘细胞模型。将ASMCs分为正常培养的对照组(Control组)、PDGF-BB处理的PDGF-BB组[再根据处理时间分为PDGF-BB(6 h)组、PDGF-BB(12 h)组、PDGF-BB(28 h)组、PDGF-BB(24 h)组)]、PDGF-BB处理的转染sh-MALAT组(PDGF-BB+sh-MALAT组)、PDGF-BB处理的转染sh-NC组(PDGF-BB+sh-NC组)、PDGF-BB处理的转染miR-874 mimics组(PDGF-BB+miR-874 mimics组)、PDGF-BB处理的转染miR-NC组(PDGF-BB+miR-NC组)、PDGF-BB处理的共转染sh-NC与miR-NC组(PDGF-BB+sh-NC+miR-NC组)、PDGF-BB处理的共转染sh-MALAT1与miR-NC组(PDGF-BB+sh-MALAT1+miR-NC组)、PDGF-BB处理的共转染sh-MALAT1与miR-874 inhibitor组(PDGF-BB+sh-MALAT1+miR-874 inhibitor组)。将MALAT-WT或MALAT-MUT序列和miR-874 mimics或miR-NC共同转染入psi-CHECK2荧光素酶报告载体中,并将共转染的细胞分为miR-874 mimics+MALAT-WT组、miR-NC+MALAT-WT组、miR-874 mimics+MALAT-MUT组和miR-NC+MALAT-MUT组。采用RT-PCR检测MALAT1、miR-874表达水平,采用CCK-8法检测吸光度值代表细胞增殖能力,采用Transwell实验计算迁移细胞数代表细胞迁移能力,采用ELISA试验检测IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。使用在线数据库starbase预测MALAT和miR-874之间的潜在结合位点,采用双荧光素酶报告系统检测各组ASMCs中荧光素酶活性。结果Control组、PDGF-BB(6 h)组、PDGF-BB(12 h)组、PDGF-BB(18 h)组及PDGF-BB(24 h)组细胞MALAT1相对水平依次升高,miR-874相对水平依次降低(P<0.05)。与Control组比较,PDGF-BB组、PDGF-BB+sh-NC组及PDGF-BB+sh-MALAT1组、PDGF-BB+miR-NC组及PDGF-BB+miR-874 mimics组细胞增殖能力、迁移能力及细胞上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均明显增强;与PDGF-BB组比较,PDGF-BB+sh-MALAT1组及PDGF-BB+miR-874 mimics组细胞上述能力与指标水平均明显降低(P<0.05)。与miR-NC+MALAT1-WT组细胞比较,miR-874 mimics+MALAT1-WT组细胞荧光素酶活性显著降低;与Control组比较,转染sh-MALAT1后细胞miR-874表达水平明显升高(P<0.05)。与sh-NC+miR-NC组比较,PDGF-BB+sh-NC+miR-NC组、PDGF-BB+sh-MALAT1+miR-NC组和PDGF-BB+sh-MALAT1+miR-874 inhibitor组细胞增殖能力与迁移能力均明显升高;与PDGF-BB+sh-NC+miR-NC组比较,PDGF-BB+sh-MALAT1+miR-874 inhibitor组细胞上述能力均明显降低(P<0.05)。结论通过降低细胞增殖、迁移和炎症因子分泌可抑制MALAT1/miR-874轴表达,在PDGF-BB诱导的ASMCs中发挥保护作用。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1表达影响裸鼠骨肉瘤增殖的病理改变

目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)表达对裸鼠皮下植入的骨肉瘤增殖和病理学形态的影响。方法使用慢病毒感染构建MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞系,qPCR法验证MALAT-1表达的改变。将12只4~6周龄的雄性裸鼠随机平均分为实验组和对照组,实验组皮下植入MALAT-1稳定低表达的骨肉瘤U2OS细胞,对照组皮下植入空载慢病毒处理的骨肉瘤U2OS细胞。分别在植入后第3、6、9、12、15、18、21天测定并记录两组裸鼠皮下骨肉瘤的体积。植瘤后第21天处死裸鼠,完整取出骨肉瘤称重,通过H-E染色观察骨肉瘤病理学形态,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与对照组相比,实验组的肿瘤生长更慢,植瘤21 d后的体积、质量均小于对照组(P均<0.01)。H-E染色结果显示,实验组肿瘤基质成分增多,肿瘤细胞密集程度降低。免疫组织化学染色结果显示,实验组PCNA阳性染色积分光密度(IOD)中位数为8531.03、阳性细胞占比为29.3%(1758/6000),对照组IOD中位数为27548.23、阳性细胞占比为56.5%(3392/6000),实验组PCNA表达程度较对照组下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组VEGF阳性染色IOD为18179.490±18299.433、阳性细胞占比为51.0%(3063/6000),对照组IOD为15850.632±9341.063、阳性细胞占比为50.0%(3001/6000),两组VEGF表达程度差异无统计学意义(P均>0.05)。结论抑制骨肉瘤中长链非编码RNA MALAT-1的表达可以延缓肿瘤的生长,降低肿瘤的侵袭性,促进实体瘤中肿瘤细胞的坏死。

EGFR基因突变与肺腺癌脑转移相关性研究

目的探讨肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与脑转移的相关性。方法比较EGFR 19外显子缺失(19 Del)和21外显子点突变(21 L858R)患者初诊以及接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗后脑转移情况;CCK-8法检测并计算EGFR突变肺腺癌细胞株PC9(19 Del)和H3255(21 L858R)对吉非替尼的半抑制浓度(IC 50)。结果纳入410例肺腺癌患者,总体脑转移153例(37.3%),年龄、淋巴结转移和EGFR 21 L858R突变是脑转移高危因素。其中初诊EGFR突变患者脑转移48例,19 Del和21 L858R分别为14和34例(P=0.006);EGFR-TKIs靶向治疗后有17例19 Del和20例21 L858R患者发生脑转移,其脑转移中位数时间(月)分别为15(8.50,25.00)和7(4.25,12.25)(P=0.013)。PC9和H3255对吉非替尼的IC 50分别(0.037±0.008)和(0.150±0.040)μmol/L(P=0.007)。结论年龄≤60岁、淋巴结N2~3分期及EGFR 21 L858R突变是肺腺癌患者发生脑转移的高危因素,后者在EGFR-TKIs治疗后发生脑转移时间仍短于19 Del突变,可能与药物敏感性有关。

脑脊液miR-139、miR-22水平对肺腺癌脑转移瘤的诊断价值研究

目的分析脑脊液微小RNA-139(miR-139)、微小RNA-22(miR-22)水平对肺腺癌脑转移瘤的诊断价值。方法选取2017年6月至2021年12月于该院收治并确诊为肺腺癌脑转移瘤患者80例作为肺腺癌脑转移组,单纯肺腺癌无转移患者60例作为肺腺癌无转移组。采用实时荧光定量PCR检测所有患者脑脊液中miR-139、miR-22水平。分析肺腺癌脑转移瘤患者脑脊液中miR-139、miR-22水平与临床病理参数的关系及这两个微小RNA水平的相关性,影响肺腺癌患者发生脑转移瘤的危险因素,以及miR-139、miR-22对肺腺癌患者发生脑转移瘤的诊断价值。体外培养肺腺癌细胞A549,并随机分为对照(Control)组、miR-139模拟物(mimic)组、miR-22 mimic组、miR-139抑制物(inhibitor)组、miR-22 inhibitor组,检测各组miR-139、miR-22水平及细胞侵袭和迁移能力。结果与肺腺癌无转移组相比,肺腺癌脑转移组患者脑脊液中miR-139、miR-22水平显著降低(P<0.05)。肺腺癌脑转移瘤患者脑脊液中miR-139、miR-22水平与原发肿瘤数目、原发肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。肺腺癌脑转移瘤患者脑脊液中miR-139与miR-22水平呈正相关(P<0.05)。miR-139低表达、miR-22低表达是影响肺腺癌患者发生脑转移瘤的独立危险因素(P<0.05)。脑脊液中miR-139、miR-22单独及二者联合诊断肺腺癌患者发生脑转移瘤的曲线下面积分别为0.827、0.795、0.953。过表达miR-139、miR-22可显著抑制A549细胞的侵袭和迁移,而抑制miR-139、miR-22则可以观察到相反的结果(P<0.05)。结论肺腺癌脑转移瘤患者脑脊液中miR-139、miR-22均呈低水平,二者对肺腺癌脑转移瘤的诊断均具有一定价值。

前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。

长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是内源性的长度超过200 nt的非编码RNA,其在细胞增殖、凋亡、代谢、迁移、血管生成、内皮功能障碍、内皮-间充质转化、细胞周期调节、细胞分化等诸多生物过程中发挥着重要作用。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是最早发现的lncRNA之一,本文主要从MALAT1的基本结构、功能作用及与肿瘤的关系几方面进行综述,总结了MALAT1在恶性肿瘤中作用和应用的研究进展。在肺癌患者中,MALAT1过表达与肺癌预后不良相关;在食管癌患者中,MALAT1可通过调节细胞周期增强食管癌的侵袭和转移能力;在宫颈癌患者中,MALAT1通过调节多种微小RNA促进肿瘤的增殖、迁移能力;目前MALAT1对乳腺癌的作用尚无定论,一些研究认为MALAT1促进乳腺癌细胞的增殖、转移能力,但另外一些研究认为MALAT1可以抑制乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力。这些研究显示MALAT1有望成为有效的肿瘤生物标志物和未来的主要治疗靶点。

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸,且不具备蛋白质编码能力的RNA,其在癌症的发生发展中起重要作用。lncRNAs涉及转录、转录后修饰、染色质修饰以及表观遗传学修饰等多种基因调控过程,其是细胞周期、细胞分化发育、细胞多能性等生物过程中最重要的参与者。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为被广泛研究的lncRNAs之一,在结直肠癌中呈高表达。研究已表明,MALAT1及其单核苷酸多态性(SNPs)在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可成为结直肠癌临床诊断、治疗与预后的靶标。本文就lncRNA MALAT1在结直肠癌中的相关研究现状进行综述。

长链非编码RNA表达与肺腺癌血管内皮功能的关系及对病情进展的影响研究

目的观察长链非编码RNA(lncRNA)与肺腺癌血管内皮功能的关系及对病情进展的影响。方法本文为回顾性研究,病例纳入南阳医学高等专科学校附属中医院2020年5月至2022年10月收治的123例肺腺癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测入组患者肿瘤组织中的人肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达情况,依据受试者工作特征(ROC)曲线分析结果,将60例MALAT1低表达相患者列为A组,将63例MALAT1高表达相患者列为B组,收集并对比两组患者的一般资料、临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳影响MALAT1表达的主要因素,经Spearman相关性系数验证MALAT1表达与肺腺癌患者血管内皮功能及病情进展的关联。结果统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、肿瘤直径最大值、肿瘤数目等一般资料以及肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、区域淋巴结受累情况、远处转移情况、血管内皮功能等临床资料均差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,肿瘤直径最大值>5 cm、多发肿瘤、低分化、肿瘤浸润T3~T4、区域淋巴结受累N1~N2、病灶远处转移M1、血管内皮生长因子(VEGF)≥142 pg/mL、血小板衍化生长因子B(PDGF-B)≥200 pg/mL为影响肺腺癌MALAT1表达的主要因素。经Spearman相关性系数检验,MALAT1表达与肿瘤分化程度负相关,与肿瘤浸润深度、淋巴结受累情况、远处转移情况、VEGF表达、PDGF-B正相关。结论MALAT1表达水平会随肺腺癌患者病情进展、血管内皮功能损伤加剧而不断上升,敲低MALAT1表达能有效改善血管内皮细胞功能并抑制病情恶化,MALAT1有望成为治疗肺腺癌的lncRNA新型靶点。

免疫组化联合抗体在胸腹膜转移性腺癌与上皮型恶性间皮瘤鉴别中的应用

目的:探讨胸腹膜穿刺活检中转移性腺癌与上皮型恶性间皮瘤的鉴别。方法:选取胸腹膜转移性腺癌140例及上皮型恶性间皮瘤56例,采用常规HE染色观察两者形态学特点,并应用免疫组织化学SP法检测CK5/6、CK8/18、癌胚抗原(CEA)、波形蛋白(Vim)、间皮细胞(MC)和神经特异性钙结合蛋白(Cal)的表达并进行统计学分析。结果:胸腹膜转移性腺癌组织中CK5/6、Vim、MC和Cal蛋白的阳性率明显低于上皮型恶性间皮瘤组织(2.9% vs 100%,4.3% vs 80%,5% vs 93%,3.6% vs 95.3%,P<0.05);而CK8/18、CEA的阳性表达率则明显高于后者(100% vs 7.1%,87.9% vs 3.5%,P<0.05)。结论:CK5/6、CK8/18、CEA、Vim、MC和Cal是目前非常有效的抗体组合,基本上能够解决转移性腺癌和上皮型恶性间皮瘤的鉴别诊断问题,进而指导临床治疗。

肺腺癌脑膜转移患者脑脊液蛋白质组分析及临床诊断价值研究

目的:肺腺癌脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是一种肺腺癌细胞转移至脑膜的严重病变,本研究拟采用液质联用技术分析LM患者脑脊液中蛋白质组的变化,分析其潜在诊断标志物。方法:选取2019年1月至2021年12月天津市环湖医院肺腺癌脑膜转移患者脑脊液30例(试验组)与同期非炎症性神经系统疾病患者脑脊液30例(对照组),采用非标记定量液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)检测受试者脑脊液中蛋白质组,并通过基因本体(gene ontolgy,GO)分析差异蛋白相关的生物学过程(biological Process,BP)和细胞组成(cellular component,CC)分布,通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析预测差异蛋白生物学功能,通过速率散射比浊试验、免疫透射比浊试验和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测差异蛋白验证生物信息学结果,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析差异蛋白检验效能。结果:与对照组患者脑脊液比较,试验组脑脊液蛋白组学结果显示13个蛋白显著上调,6个蛋白显著下调,生物信息学分析发现急性炎症应答和创伤应答是富集差异蛋白较多的生物学过程,细胞外膜结合细胞器、细胞外外泌体和细胞外囊泡等细胞组成分布发生了改变,速率散射比浊试验、免疫透射比浊试验和ELISA结果验证患者组脑脊液中α1微球蛋白(alpha-1-microglobulin,AMBP)、补体C1q/2/7/8B、IgG、肽聚糖识别蛋白2(peptidoglycan recognition protein 2,PGLYRP2)、血清淀粉样蛋白A4(serum amyloid A4,SAA4)显著上调(均P<0.05),ROC分析显示补体C2联合PGLYRP2的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.97,灵敏度为83.33%,特异度为96.67%。结论:肺腺癌脑膜转移患者脑脊液免疫应答显著上调,脑脊液补体C2联合PGLYRP2分析可能是潜在肺腺癌脑膜转移辅助诊断手段。

脑脊液中转移性腺癌细胞免疫表型的变化

目的探讨脑脊液中转移腺癌细胞在没有血供的条件下的生长特征,是否有血管内皮标记物CD34,CD105,FⅧ,淋巴管内皮标记物D2_40及碱性成纤维生长因子(b-FGF)的表达,并促进肺癌的脑转移及肿瘤细胞自我生存的调控。方法采集109例腺癌脑转移患者的脑脊液为研究对象,其中肺癌脑转移107例(包括49例肺癌术后5年内脑转移,58例无肺癌病史直接经脑脊液穿刺发现肺癌脑转移),乳腺癌2例。以40例主要成分为炎性细胞的脑脊液及40例原发性肺腺癌组织标本为对照,采用免疫化学染色方法检测脑转移腺癌细胞及腺癌组织中CD34,CD105,FⅧ,D2_40,b-FGF,VEGF及vimentin的表达。结果 109例脑脊液标本中,CD34,CD105,FⅧ,D2_40,b-FGF及VEGF在转移癌细胞中的阳性率分别为64.2%,67.9%,66.9%,63.8%,56.8%,70.6%明显高于脑脊液对照组(阳性率均为0)且差异具有统计学意义(P<0.05)。vimentin在脑脊液转移腺癌细胞中阳性表达,表达率为88.1%。在原发肺癌标本中,CD34,CD105,FⅧ和VEGF表达较弱或不表达。D2-40在癌中不表达。B-FGF与Vimentin在原发肺腺癌中的表达率分别为50.1%和29.3%。结论在肺癌脑转移过程中,肿瘤细胞能够表达不同的血管生长因子,提示可能具备内皮细胞的生物学特性,可能有助于增强肿瘤细胞的转移能力和对环境的耐受能力。

表面脱钙法在肺腺癌骨转移组织制片中的应用

目的探讨表面脱钙法在肺腺癌骨转移组织中的应用效果。方法选取2020年6月至2022年4月在福州市第二医院手术的20例肺腺癌骨转移标本作为研究对象,切取同一份标本得到相同体积组织3份,分为表面脱钙组、常规脱钙组、不脱钙组。比较表面脱钙组和常规脱钙组的脱钙时间,比较三组的HE染色与免疫组化染色质量。结果表面脱钙组的脱钙时间为(0.21±0.05)h,短于常规脱钙组的(2.45±0.76)h,差异有统计学意义(P<0.05)。表面脱钙组、常规脱钙组、不脱钙组的HE染色得分分别为(9.45±0.99)、(9.40±1.03)、(7.70±1.47)分,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),且表面脱钙组、常规脱钙组的HE染色得分高于不脱钙组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组的Ki-67、TTF-1、Napsin-A免疫组化染色评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且表面脱钙组的Ki-67、TTF-1、Napsin-A免疫组化染色评分高于常规脱钙组、不脱钙组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺腺癌骨转移标本采用表面脱钙法脱钙时间更短,HE染色和免疫组化染色质量更佳,值得推广使用。

肺腺癌转移相关转录本1、Fas相关死亡结构域蛋白、雌激素相关受体α在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。