谷胱甘肽-S-转移酶π研究进展

从谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的结构及其介导的肿瘤细胞耐药性、GSTπ抑制剂、GSTπ活化前药、GSTπ与化学预防等方面介绍GSTπ的最新研究进展,指出GSTπ的过量表达与肿瘤细胞的耐药性紧密相关,特异性抑制GSTπ的活性,是消除GSTπ介导的肿瘤药物耐药性的有效途径。

谷胱甘肽-S-转移酶π在胃癌及癌旁组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的观察谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在胃癌及癌旁组织中的表达,并研究其与胃癌生物学行为的关系。方法利用免疫组织化学法检测165例胃癌及相应癌旁组织中GST-π的表达。结果胃癌组织中GST-π的表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05)。正常胃组织及慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变的GST-π表达阳性率分别为21.4%、43.3%、51.1%、69.6%,除上皮内瘤变组明显高于正常胃组织及慢性浅表性胃炎组外(P<0.05),其他癌旁组织各组间差异无统计学意义。GST-π在胃癌中的表达与患者性别及肿瘤大小、部位、组织学类型、分化程度、TNM分期均无明显关系(P>0.05);而与胃癌浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论 GST-π与胃癌的发生发展密切相关,GST-π有可能成为胃癌诊断及判断预后的指标之一。

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ组合表达的意义

目的 :探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)和DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )组合表达与膀胱癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测 6 0例膀胱移行细胞癌GSTπ和TopoⅡ表达。结果 :GSTπ表达水平升高 ,其阳性率在Ta～T1与T2 ～T4( 34.5 %、87.1% )、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级 ( 4 0 %、6 2 .5 %、84 .6 % )、初发与复发 ( 5 2 .3%、87.5 % )间比较 (P <0 .0 5 ) ;TopoⅡ表达水平下降 ,其阳性率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级 ( 80 %、6 2 .5 %、30 .8% )、单发与多发 ( 81.3%、35 .7% )间比较P <0 .0 5 ,但与临床分期和复发无关P >0 .0 5。以GSTπ+/TopoⅡ -表达者膀胱癌恶性程度更高 ,具有更强的侵袭力 ,易复发 ,进展快 ,预后差。结论 :GSTπ高表达和TopoⅡ表达水平下降与膀胱癌生物学行为相关。

消化道恶性肿瘤组织中P糖蛋白、DNA拓扑异构酶Ⅱ及谷胱甘肽转移酶π亚型的表达

目的:检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽转移酶π亚型(GsTπ)在消化道恶性肿瘤组织中的表达,并初步探讨其临床意义。方法:用免疫组化法检测P-gp、TopoⅡ和GSTπ在47例消化道恶性肿瘤(食管癌15例,胃癌12例,结直肠癌15例,肝癌4例,胆囊癌1例)组织中的表达,并对其与病理参数的关系进行了研究。结果:(1)在食管癌、胃癌及结直肠癌组织中,P-gp表达阳性率分别为0、16.7％和66.7％;TopoⅡ表达阳性率分别为86.7％、91.7％和100％;GSTⅡ表达阳性率分别为20.0％、25.0％和48.9％。(3)P-gp和GSTπ表达有明显相关性(r=0.979,P<0.05)。(2)P-gp和GSTπ表达的阳性率在胃癌肠型与弥漫型、高和中分化型腺癌与低分化型腺癌之间均无统计学差异(P>0.05);而结直肠癌高分化型腺癌组织中P-gp的表达阳性率显著高于中分化型腺癌(P<0.05)。结论:P-gp、TopoⅡ与GSTπ在食管癌和胃癌的多药耐药表型中的作用有限;结直肠癌的耐药表型与P-gp表达密切相关。

膀胱癌组织中谷胱甘肽转移酶π的表达及意义

膀胱癌术后40%～70%复发或再发,即使膀胱内灌注化疗药物,也有相当比例术后复发或再发。多药耐药（multidrug resistance,MDR）是指抗某种细胞毒物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制不同的其他抗癌药物产生交叉抗药性，被认为是多种肿瘤化疗失败的主要原因。近年来，随着对肿瘤药物治疗的进一步研究．探索肿瘤细胞多药耐药的机制并加以有效逆转．已成为肿瘤研究领域丞待解决的问题。

谷胱甘肽S-转移酶π在胃肠道恶性肿瘤研究中的进展

GST-π是谷胱甘肽转移酶(GSTs)基因家族成员之一,在肿瘤细胞癌变过程中其表达异常升高,并发生于癌变早期,是典型的癌前病变标志酶,可用于胃肠道恶性肿瘤的诊断,且表达水平还与肿瘤化疗耐药有关。该文就GST-π在胃肠道恶性肿瘤研究中的应用进行概述。

补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶π介导的乳腺癌干细胞耐药性

背景:乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生,还可能导致乳腺癌的转移及复发。干细胞与细胞耐药性的关系也受到人们越来越多的重视,把治疗的重点放到对干细胞的治疗上,可能会起到意想不到的结果。目的:探索补骨脂素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π的逆转作用及机制。方法:(1)无血清培养基悬浮培养富集乳腺癌MCF-7/ADR干细胞群;(2)以RT-PCR和Western Blot检测0,4,8,12,16 mg/L补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平的影响;(3)Western Blot技术检测0,8 mg/L补骨脂素处理前后核内核因子κB的活化状态;(4)RT-PCR技术检测18μmol/L SN50及8 mg/L补骨脂素对谷胱甘肽-S-转移酶π的表达水平;(5)CCK-8实验检测阿霉素对细胞增殖的影响。结果与结论:补骨脂素能显著降低MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平,且补骨脂素能明显抑制核因子κB的活化。提示补骨脂素通过减少谷胱甘肽-S-转移酶π表达水平进而逆转人乳腺癌MCF-7/ADR干细胞多药耐药,其机制可能是通过抑制核因子κB信号通路来实现。

谷胱甘肽S转移酶π与高发、难治性肿瘤关系的研究进展

谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)是谷胱甘肽S转移酶的一种,其在正常组织中不表达,而在多种肿瘤组织中表达升高,使个体对致癌物易感,并通过多种机制使肿瘤细胞对药物产生耐药,是影响恶性肿瘤发生、发展的因素之一,其已成为目前肿瘤研究领域的热点。胃癌、食管癌、乳腺癌、肺癌是我国常见的恶性肿瘤,严重影响患者的生命健康。研究发现GST-π的表达水平在这些肿瘤组织中升高,并使肿瘤细胞产生耐药,因此了解GST-π其中的作用机制为肿瘤的治疗和预防提供依据。

急性髓细胞白血病谷胱甘肽-S-转移酶π表达及其临床意义<英文>

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一,细胞代谢解毒酶系的主要成员谷胱甘肽-s-转移酶(GST)的高表达也参与MDR的形成。GSTπ是含量最丰富的GST同功酶,它在许多实体瘤中高表达,并与其对化疗药物的抵抗有关。本实验用免疫细胞化学方法对34例急性髓细胞白血病中GSTπ的表达进行了测定,并探讨其临床意义。

肾细胞癌组织中谷胱甘肽转移酶π表达与临床病理特征的关系

目的探讨肾细胞癌(RCC)组织中谷胱甘肽转移酶π(GST-π)表达与临床病理特征的关系。方法经皮穿刺取材73例RCC组织,采用酶联免疫吸附试验测定RCC组织中GST-π的表达,采用反转录-聚合酶链反应测定RCC组织中GST-πmRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 RCC组织中GST-π及其mRNA表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期RCC组织中GST-π及其mRNA表达显著高于Ⅰ期(P<0.01),Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期RCC组织中GST-π及其mRNA表达显著高于Ⅱ期(P<0.01),Ⅳ期RCC组织中GST-π及其mRNA表达显著高于Ⅲa、Ⅲb期(P<0.01),但Ⅲa、Ⅲb期RCC组织中GST-π及其mRNA表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GST-π的表达与RCC组织TNM分期有关,GST-π可作为RCC诊断及预后评估的酶学指标。

谷胱甘肽S-转移酶π在消化道恶性肿瘤研究中的应用

谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S transferases,GSTs）是一类具有多种生理功能的同工酶,在保护机体免受毒性物质和致癌剂损伤方面具有重要意义。根据GSTs在细胞内定位不同分为胞浆型、胞膜型、线粒体酶和白细胞三烯合成酶等4型,前者又分为GST-α、μ、π、θ、δ等,其中GST-π分布最广泛,含量最丰富,普遍存在于胎盘、肺、肾、乳腺、前列腺等正常组织中,且与组织分化有关。随着对GST-π研究的深入及对GST-π检测方法灵敏度和特异性的提高,GST-π作为肿瘤标志物和肿瘤耐药性研究越来越受到临床重视[1]。现将GST-π在消化道恶性肿瘤研究中的应用综述如下。

谷胱甘肽S转移酶π在人肺癌组织的表达

采用ＡＢＣ免疫组织化学染色法检测３０例肺癌（ＬＣ），３例良性肺部疾病（ＢＰＤ）和正常人（ＮＣ）肺组织中ＧＳＴ－π的表达。结果显示ＧＳＴ－π在肺癌组织阳性率为６６．７％，其中肺鳞癌，肺腺癌阳性率分别为８７．５％和６６．７％；大细胞癌和小细胞未分化癌（ＳＣＬＣ）均呈阴性染色：１０％癌旁正常肺组织呈弱阳性表达，正常及良性疾病肺组织均呈阴性势色。腺癌的表达与其不分化程度有关即高分化高表达。提示ＧＳＴ－π水平变化对非小细胞肺癌特别是肺鳞癌，腺癌有价值的标记物。

谷胱甘肽-S转移酶π在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的表达与膀胱移行细胞癌的关系。方法应用免疫组化SP法检测81例膀胱移行细胞癌GST-π的表达。结果 GST-π在正常膀胱黏膜无表达,膀胱移行细胞癌中表达水平为76.54%;初发和复发膀胱移行细胞癌患者GST-π阳性表达率分别为70.97%和94.74%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);GST-π阳性表达率与膀胱移行细胞癌分级和分期呈正相关(P<0.05)。结论 GST-π的高表达与膀胱癌的病理分级、分期有关,且可能与肿瘤的耐药性有关。

胃癌谷胱甘肽S转移酶π表达及其与药物敏感性的关系

目的：评价谷胱甘肽Ｓ转移酶π（ＧＳＴ－π）在胃癌组织中的表达及其与化疗药物敏感性的关系。方法：对３９例胃癌新鲜手术标本，用ＳＡＢＣ免疫组化法检测ＧＳＴ－π的表达，用细胞生长抑制率测定（ＭＴＴ）法检测原代胃癌细胞对５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）、顺 （ＣＤＤＰ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）和阿霉素（ＡＤＭ）４种化疗药物的体外敏感性，以研究两者之间的关系。结果：３９例胃癌标本的ＧＳＴ－π表达阳性率为６６．７％（２６／３９），ＧＳＴ－π的表达与肿瘤组织学类型、大小、浸润深度及区域淋巴结转移度等临床病理学参数无明显相关。表达阳性者对ＣＤＤＰ和ＭＭＣ显示了较强的体外耐药性，但与５－Ｆｕ和ＡＤＭ的体外敏感性无明显相关。结论：ＧＳＴ－π在胃癌组织中的高表达可能是造成其对ＣＤＤＰ和ＭＭＣ等药物耐药的原因之一，ＧＳＴ－π表达检测结合ＭＴＴ体外药敏试验对判断化疗效果有一定参考价值。

急性白血病谷胱甘肽-S-转移酶π表达及其临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患者谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测94例AL患者白血病细胞中GSTπ的表达。结果GSTπ阳性率为22.3%,在急性髓细胞白血病(AML)中阳性率高于急性淋巴细胞白血病(ALL),P<0.05,初治组阳性率为15%(10/67),复发/难治组为41.0%(11/27),GSTπ阳性者CR率低于GSTπ阴性者(25%∶82%),P<0.05,GSTπ表达与P170表达呈显著正相关。结论GSTπ是AL临床耐药的一个有价值的标志,且与P170显著正相关。

胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶π在食管鳞癌中的临床应用

目的观察食管鳞癌患者胸苷酸合成酶(TS)以及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)表达情况,总结此类表达的临床意义。方法 48例食管鳞癌石蜡标本作为研究组,48例正常食管黏膜组织作为对照组,以免疫组化法对两组实施检测,观察TS与GST-π在两组中的表达情况。结果研究组的TS、GST-π阳性表达率分别为43.75%、52.08%,对照组则分别为18.75%、79.17%,研究组的TS阳性表达率显著高于对照组(P<0.05),GST-π阳性表达率则明显低于对照组(P<0.05);研究组高分化鳞癌TS阳性表达率低于中-低分化鳞癌(P<0.05)。结论 TS与GST-π可以有效判别是否发生食管鳞癌。

小鼠及人正常组织谷胱甘肽－S－转移酶π基因与三种癌基因的分布和相互关系的研究

用Ｈａｂｉｇ改良法测定人及ＤＡＢ小鼠正常组织中谷胱甘肽－Ｓ－转移酶活性及π基因与３种癌基因的分布。人７种正常组织中ＧＳＴπＲＮＡ相对含量为４．８６～０．２５，以胎盘最高，其次为膀胱、肺、胃。小鼠的ＧＳＴ活性为１７．７～１２．４７，肝最高，其次为胃、肺和肾。ＧＳＴπＲＮＡ为１．９８～０．４２５，以胃最高，脾和肺次之，ＧＳＴ活性与ＧＳＴπＲＮＡ的检测结果基本一致。人７种正常组织中，Ｎ－ｒａｓ的相对含量为２０～２．９４，以胎盘含量最高，直肠、乳腺次之。Ｃ－ｍｙｃ为２３．４～７．３８，胎盘、肺、膀胱较高。ｖ－ｅｒｂ－Ｂ为９．０５～０．３８，以胎盘最高，直肠、胃次之。在小鼠６种组织中，Ｎ－ｒａｓ的基因相对含量为６．２３～１．０４，以肺、脾较高，胃、肝、心、肾次之。Ｃ－ｍｙｃ为１３．７６～５．３１，肺、胃较高。ｖ－ｅｒｂ－Ｂ为８．７２～２．０９，肺、胃较高，脾次之。说明ＧＳＴπ对肿瘤的发生有一定的制约作用。