谷胱甘肽S转移酶P1和X线修复交错互补基因1基因多态性与前列腺癌化疗敏感性及预后关系研究

目的:探究前列腺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交错互补基因1(XRCC1)基因多态性与化疗敏感性及预后的关系。方法:选取2018年5月至2021年5月行雄激素剥夺治疗+双药化疗的前列腺癌患者103例,收集患者临床资料,采用PCR-PFLP方法对患者行基因分型,并分析其GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点的多态性,分析其与化疗敏感性的关系,并探究GSTP1和XRCC1基因多态性与患者3年生存率的相关性。结果:103例前列腺癌化疗患者GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=9.794,P>0.05)。GSTP1-rs1695位点中AA基因型占比为65.05%(67/103),AG基因型占比为23.30%(24/103),GG基因型占比为11.65%(12/103);XRCC1-rs25487位点中AA基因型占比为29.13%(30/103),AG基因型占比为50.49%(52/103),GG基因型占比为20.39%(21/103)。GSTP1-rs1695 AA型化疗敏感性为35.82%,低于AG/GG型58.33%(P<0.05)。XRCC1-rs25487 AA型化疗敏感性为40.00%,AG/GG型45.21%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487不同表型患者3年无进展生存率之间无明显差异(P>0.05)。GSTP1-rs1695 AA型3年总生存率低于AG/GG型;XRCC1-rs25487 AA型低于AG/GG型(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,GSTP1-rs1695 AA型、XRCC1-rs25487 AA型均为前列腺癌患者化疗后3年总生存期的独立影响因素。结论:GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487基因多态性对前列腺癌患者化疗敏感性和预后均有一定影响,GSTP1-rs1695和XRCC1-rs25487 A等位基因突变均可导致更短的3年生存率,G等位基因突变可带来更好的化疗敏感性和生存期。

谷胱甘肽S-转移酶P1蛋白在肺癌中的表达及临床病理学意义

目的探讨肺癌中谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)表达水平及临床病理学意义。方法应用免疫组织化学方法检测50例原发性肺腺癌、20例癌旁正常组织、11例肺转移性腺癌和14例肺鳞癌组织石蜡标本GSTP1蛋白表达水平,观察其与肺癌患者临床病理学参数的关系。采用Western blot检测8例新鲜肺腺癌、鳞癌及癌旁组织中GSTP1蛋白表达水平。结果 GSTP1在32例原发性肺腺癌及9例肺鳞癌组织中呈高表达,明显高于癌旁正常组织表达水平(χ2=6.665,P=0.010;χ2=3.927,P=0.048),但在原发性肺腺癌、肺鳞癌及肺转移性腺癌中表达无明显差异(P>0.05)。GSTP1表达与肺腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05),但与肺腺癌患者预后呈负相关(χ2=4.171,P=0.041)。Western blot证实GSTP1在肺腺癌及鳞癌中表达明显高于癌旁组织(t=2.545,P=0.023;t=2.337,P=0.035)。结论 GSTP1在肺癌中表达上调,并与肺腺癌患者预后相关。

谷胱甘肽S转移酶P1 Ile105Val多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的用Meta分析的方法综合评价谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性的关系。方法检索公开发表的关于谷胱甘肽S转移酶P1基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性关系的文献,把研究人群分为高加索人群及东亚人群,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.2分别计算两种人群及其亚组的合并OR值及95%CI,进行敏感度分析和发表偏倚评估,给出Meta分析森林图和漏斗图。结果共纳入文献24篇,其中高加索人群15篇,纳入病例6 601例,对照6 821例,东亚人群9篇,纳入病例1 822例,对照2 017例,分别计算两组人群及其各亚组的GG+AG/AA合并OR值,两种人群总体OR值及各亚组OR值均未提示有相关性,敏感度分析表明结果稳定,高加索人群研究有发表偏倚,东亚人群研究未见发表偏倚。结论谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)105氨基酸位点Ile/Val多态性与高加索人群和东亚人群肺癌易感性均不具有相关性,但是没有根据吸烟量进行亚组分析。

谷胱甘S肽转移酶P1多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的 :探讨谷胱甘S肽转移酶P1(GSTP1)基因外显子 10 5位多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 :应用PCR RFLP技术结合聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色 ,对 10 4例COPD患者和 44例非COPD人群GSTP1基因外显子 10 5位多态位点进行检测 ,并根据性别、年龄及吸烟史对其易感性进行分析。结果 :( 1)COPD组与对照组GSTP1基因A/A基因型频率分别为 0 62 5、0 5 2 2 ,二者未发现差异有显著性 (P >0 0 5 ) ,两组A/G基因型频率、G/G基因型频率也未发现差异有显著性 (P >0 0 5 )。COPD组与对照组GSTP1基因 10 5位A型等位基因频率分别为 0 78、0 73 ,未发现差异有显著性 (P >0 0 5 )。 ( 2 )根据性别、不同年龄组、不同吸烟史分析 ,COPD组与对照组之间GSTP1等位基因频率的差异均无显著性 (P值均 >0 0 5 )。结论 :GSTP1基因外显子 10

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与儿童支气管哮喘易感性

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）基因多态性与儿童哮喘易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析检测51例哮喘患儿（病例组）和40例正常儿童（对照组）GSTP1 Ile105/Ile105、Ile105/Val105和Val105/Val105三种基因型分布频率。结果GSTP1基因的Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val基因型分布频率在病例组分别为66.7%、27.4%、5.9%,Ile和Val等位基因的分布频率为80.4%、19.6%;而对照组Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val基因型分布频率分别为90.0%、7.5%、2.5%,Ile和Val等位基因的分布频率为93.8%、6.2%。二组GSTP1基因型的分布频率差异显著（χ^2=6.947 P〈0.05）。病例组Ile/Val和Val/Val基因型占优势（OR=4.5,95%可信区间1.375-14.729）。二组GSTP1基因Ile和Val等位基因的分布频率差异显著（χ^2=6.751 P〈0.05）,病例组Val等位基因的分布频率高于对照组。结论GSTP1 Ile/Val、Val/Val基因型与哮喘存在相关性,Val等位基因与哮喘易感性有关,提示GSTP1基因多态性可能在哮喘遗传易感性方面有重要作用。

肺癌组织谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)表达水平及临床病理学意义

目的 研究并探讨肺癌组织谷胱甘肽S-转移酶P1表达水平及临床病理学意义。方法于2011年1月~2014年2月期间，采集80例肺癌患者的肺癌组织、癌旁组织标本，比较肺癌组织和癌旁组织的GSTP1高表达率和表达水平。根据GSTP1表达情况将患者分为高表达组、低表达组，比较不同GSTP1表达水平患者的3年生存率，并明确GSTP1表达水平与肺癌患者预后之间的相关性。结果肺癌组织的GSTP1高表达率、GSTP1表达水平均高于癌旁组织（P<0.05）；高表达组的3年生存率明显低于低表达组（P<0.05）；经相关性分析，GSTP1表达水平与肺癌患者的预后密切相关，呈负相关。结论谷胱甘肽S-转移酶P1在肺癌患者中呈高表达，与肺癌患者的预后相关，可作为肺癌预后的预测指标。

人谷胱甘肽硫转移酶P1基因真核表达体系的构建及在A549细胞中的表达

目的:构建人谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)基因的真核表达载体,转染A549细胞,实现其真核表达。方法:以本室保存的重组质粒(pMAL-C2x-GSTP1)为模板;根据GSTP1全基因组序列设计GSTP1PCR引物,扩增GSTP1片段;限制性内切酶酶切PCR产物和pcDNA3.0空质粒,T4DNA连接酶连接酶切产物,重组质粒转化E.coliDH5α;提取质粒经酶切、PCR和序列测定后,用PrimerPremier5.0进行序列分析。测序正确的重组质粒和空质粒用脂质体转染法分别转染A549细胞,经G418筛选,获得阳性克隆,运用RT-PCR、WesternBlot等技术进行鉴定,同时观察细胞的生长变化。结果:质粒酶切电泳和特异PCR均可见0.63kb的目的基因片段,测序结果与GenBank中人GSTP1序列一致,基因登录号:BC010915。成功转染A549细胞,实现表达,获得GSTP1蛋白。结论:成功构建pcDNA3.0-GSTP1真核表达细胞系,为进一步研究其在解毒致癌原、预防肺癌发生及其与职业性肺癌的关系奠定了基础。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗疗效的关系

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)rs1695基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案(XELOX方案)化疗疗效的相关性。方法:回顾性选择102例晚期胃癌患者,均接受XELOX方案化疗,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight,MALDI-TOF)的方法明确GSTP1 rs1695基因分型,分析患者临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤分化程度、部位、ECOG-PS评分、TNM分期)及GSTP1 rs1695基因分型对患者化疗客观有效率(objective response rate,ORR)及疾病进展时间(progression-free survival,PFS)的影响。结果:102例患者中,GSTP1 rs1695 AA基因型、AG基因型、GG基因型所占例数分别为73例(71.6%)、27例(26.5%)、2例(2.0%),携带变异基因型GG/AG化疗ORR高于野生基因型AA(69.0%vs 43.8%,P=0.022),且携带变异基因型GG/AG患者PFS比野生基因型AA更长[6.1个月(95%CI:5.2~7.0)vs 5.1个月(95%CI:4.6~5.6),P=0.028]。患者临床病理特征均与化疗疗效无关,但肿瘤分化程度及TNM分期与PFS有关(P均<0.05)。Cox回归显示,肿瘤分化程度、TNM分期及GSTP1 rs1695是影响PFS的独立因素。结论:GSTP1 rs1695基因型与晚期胃癌患者XELOX方案化疗疗效密切相关,测定GSTP1 rs1695基因型可以为晚期胃癌的个体化治疗提供参考。

谷胱甘肽S转移酶P1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病关系的研究

目的:了解湖北地区健康汉族人群和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因多态性,探讨汉族人GSTP1基因多态性与COPD的关系。方法:用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测68例健康汉族人和50例COPD患者GSTP1基因型。结果:健康人群和COPD人群中有3种基因型,但以Ile105纯合子基因型为主,两组人群的基因型和基因频率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性可能与COPD的发生无相关性。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与晚期结直肠癌化疗疗效的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性对晚期结直肠癌患者化疗疗效的预测价值。方法入组晚期结直肠癌病人71例,采用m FOLFOX6方案化疗,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定GSTP1 rs1695基因型,用χ2检验分析基因型对客观有效率的影响,Kaplan-Merier法进行生存分析,对数秩检验分析不同基因型患者疾病进展时间的差异。结果携带GSTP1 rs1695 AA基因型晚期结直肠癌患者化疗客观有效率(完全缓解+部分缓解)显著高于AG/GG基因型(60.8%vs.30.0%,P=0.02),Kaplan-Meier生存分析显示携带GSTP1 rs1695 AA基因型患者疾病进展时间显著长于AG/AA基因型[8.1(95%CI:7.1-9.1)months vs.3.8(95%CI:0.3-7.3)months,P=0.001]。结论GSTP1基因型与晚期结直肠患者m FOLFOX6方案化疗疗效密切相关,了解GSTP1基因型可为结直肠癌患者的个体化治疗提供参考。

侵袭性垂体腺瘤磁共振成像与谷胱甘肽转移酶P1的相关性

目的研究侵袭性垂体腺瘤(PA)的磁共振成像(MRI)与谷胱甘肽转移酶(GST)P1的相关性。方法接受磁共振成像(MRI)诊断及手术治疗的PA患者106例,分析手术结果及垂体腺瘤的GSTP1表达情况,PA鞍底扩展与GSTP1表达情况,PA鞍旁扩展与GSTP1表达情况及颈内动脉的包绕程度和侵袭性联系。结果侵袭性PA的GSTP1表达显著高于非侵袭性PA(P<0.05)。Spearman法分析PA向下扩展程度和侵袭性呈正相关(r=0.764,P=0.000)。累及鞍底的PA GSTP1表达水平较未累及鞍底者更高。肿瘤和颈内动脉连线关系对PA侵袭性判定有统计学意义(χ2=121.54,P=0.000)。侵袭性与非侵袭性PA颈内动脉包绕程度的差异有统计学意义(χ2=133.89,P=0.000)。累及海绵窦的GSTP1表达水平显著高于未累及海绵窦者(χ2=5.382,P=0.000)。结论侵袭性PA MRI与GSTP1之间具有较好的正相关联系,临床诊断可结合二者的征象及表达情况进行综合判定,最终获得最佳效果。

肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1甲基化研究

目的本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST）PI启动子CpG岛甲基化与肝细胞肝癌（HCC）的关系。方法用甲基化特异性PCR技术检测53例HCC肿瘤组织及其癌旁非肿瘤组织中，GSTP1基因启动子CpG岛甲基化状况。结果GSTP1基因在HCC肿瘤组织中的甲基化率显著高于癌旁非肿瘤组织（X^2=19．08，P〈0．001），在Ⅲ-Ⅳ期肿瘤中的甲基化率显著高于Ⅰ-Ⅱ期肿瘤（X^2=4．84，P=0．028），在不同大小的肿瘤之间、单个结节与多个结节的肿瘤之间以及包膜完整的肿瘤与包膜不完整的肿瘤之间甲基化率的差异均无显著性。结论GSTP1启动子CDG岛甲基化可能参与肝细胞的痛性转变。

谷胱甘肽S-转移酶P1与前列腺癌研究进展

前列腺癌(PCa)是一种重要的泌尿生殖系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率有增长趋势。谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)属II相代谢酶,在致癌物的活化和解毒过程中起重要作用,其多态性与PCa的风险性可能有密切联系。检测GSTP1CpG岛超甲基化能可靠的区分PCa和良性前列腺增生(BPH),有可能成为诊断PCa的一个重要分子标志。现就GSTP1与PCa诊断及风险性之间的关系作一综述。

76例重庆地区汉族正常人谷胱甘肽S转移酶P1基因多态性研究

目的 探讨重庆地区正常人谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1) 5号外显子 10 5位氨基酸基因型频率分布情况。方法 用聚合酶链反应 (PCR)技术和限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测 76例重庆地区汉族正常人GSTP15号外显子 10 5位氨基酸基因型和等位基因分布。结果 重庆地区汉族正常人GSTP15号外显子 10 5位点氨基酸基因型分布以野生型纯合子Ile(异亮氨酸 ) 10 5Ile基因型为主 ,占 93.4 2 % ,而杂合子Ile 10 5Val(颉氨酸 )和突变型纯合子Val 10 5Val基因型均较少 ,仅占3.95 %和 2 .6 3%。GSTP15号外显子 10 5位点氨基酸等位基因分布以Ile 10 5等位基因为主 (95 .39% ) ,而Val 10 5等位基因极少 (4 .6 % )。结论 中国重庆地区汉族正常人GSTP15号外显子 10 5位点氨基酸基因型频率和基因频率分布与国外其它民族分布情况有显著性差异 ,与国内其它地区的报道结果也有差异 ,提示在中国汉族人群内部其不同的地区GSTP1基因多态性可能不一致。

肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1基因Ile105Val多态性分析

目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性。方法:采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应限制性片段长度多态(PCR RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系。结果:肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型Ile/Val+Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/Ile基因型个体的2.13倍(95%CI1.27～3.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组。经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险。结论:GSTP1基因Ile105Val多态可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与支气管肺发育不良的关系研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与支气管肺发育不良(BPD)的关系。方法选取2010年3月—2013年12月在武汉市第三医院新生儿科及华中科技大学同济医学院附属同济医院新生儿重症监护室(NICU)住院的患有BPD的早产儿60例为BPD组(其中男38例,女22例),及同期入住华中科技大学同济医学院附属同济医院NICU无肺部疾病的早产儿99例为对照组(其中男63例,女36例)。釆用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测GSTP1基因多态性。结果两组GSTP1基因型频率均符合Hardy-Weinbery平衡,具有群体代表性。两组GSTP1基因型频率和等位基因频率间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组男性GSTP1基因型频率和等位基因频率间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTP1基因多态性与BPD易感性无关。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因甲基化在前列腺癌发生、诊治和预后预测中的作用研究进展

谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)是一个酶家族,可催化多种亲电物质的细胞内解毒,包括许多外源物质和致癌物质,其中谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)分布最广泛。GSTP1基因启动子区CpG岛的高甲基化常常导致基因的转录抑制,进而引起GSTP1基因沉默,使其功能表达失调,与前列腺癌的发生密切相关。GSTP1基因甲基化在前列腺癌组织和非前列腺癌组织中的表达差异显著,可提高前列腺癌诊断的特异性和敏感性。GSTP1基因去甲基化可抑制肿瘤细胞的增殖,有望成为前列腺癌的治疗靶点。GSTP1基因高甲基化还与前列腺癌的复发有关,影响前列腺癌患者预后。

谷胱甘肽硫转移酶M1和谷胱甘肽硫转移酶P1基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢性阻塞性肺疾病表型的相关性

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶（磷汀）M1和GSTPI基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（0SAHS）合并慢性阻塞性肺疾病（CoPD）表型的相关性。方法收集2013年1月-2015年3月在深圳市人民医院门诊就诊或住院的0sAHS合并COPD（又称重叠综合征，OS）患者（0S组）、COPD患者（COPD组）和OsAHS患者（OSAHS组）各62例，另选择62名健康体格检查者作为正常对照组。采用PCR检测GSTMl基因多态性，采用Sanger测序法检测GSTPl外显子5单核苷酸多态性。采用Hardy-Weinberg平衡检验和r检验比较各组间等位基因和基因型频率，并根据临床资料进行相关性分析。结果4组间GSTMl（x2=3．499，P=0．321）和GSTPl基因型分布频率（x2=2．998，P=0．393）的差异均无统计学意义。采用Logistic回归分析GSTMl和GsTPl基因型在0S中的交互作用，结果显示，GSTMl基因型和鲫1基因型在0S发病中无交互作用：0S组与正常对照组间GSTMl表达型＋GSTPlAA型（OR=1）、GSTMl表达型＋GSTPl非从型（OR=1．003，95％CI为0．340-3．135，r=0．003）、GSTMl缺失型＋GSTPlAA型（OR=0．629，95％C／为0．294～1．349，x2=1．427）和GSTMl缺失型＋GSTPl非AA型（0R=O．767，95％CI为0．342-1．722，X2=O．414）的患者比例的差异均无统计学意义（P值均〉O．05）。校正年龄、性别和吸烟指数后，采用多元线性回归分析GSTMl、GSTPl基因多态性与OS肺功能一秒钟用力呼气容积（FEVl）的相关性，结果显示，GSTMl缺失型与FEVI[回归系数（b）=-4．850，决定系数（R2）=O．005]和FEVl／用力肺活量（FVC，6=-1．330，R2=0．002），GSTPl非AA型与FEVl（6—5．106，R2=O．006）和FEVl／FVC（6=0．293，R2=O．000）均不相关（P值均〉O．05）。结论GSTMl基因和QSTP1基因不是0S的易感基因，GSTM1基因型和GsTPl基因型与0S肺功能下降不相关。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与哈萨克族慢性阻塞性肺疾病患者易感性的关系

氧化和抗氧化失平衡存慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）的发病机制中起着重要的作用。谷胱甘肽S-转移酶P1（glutathione S-transferase P1，GSTP1）是肺脏中重要的抗氧化酶，GSTP1基因第5外显子的单核苷酸多态性可影响酶的抗氧化活性。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 明确谷胱甘肽S 转移酶P1(GSTP1)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 对COPD进行分子流行病学初步研究 ,采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对年龄、性别匹配的COPD患者和健康对照者GSTP1外显子 5基因多态性 ,用Logistic回归计算比值比 (OR)和 95 %可信区间 (CI)。结果 经调整年龄、性别、体重指数和吸烟年支数 ,COPD组和对照组GSTP1基因多态性没有明显差异(P值均 >0 0 5 )。结论 GSTP1基因多态性与中国COPD的易感性可能没有明显关系。