miR-455-3p通过靶向调控转脂蛋白4抑制卵巢癌细胞SKOV-3的增殖、迁移及上皮间质转化

目的:探讨miR-455-3p对卵巢癌细胞SKOV-3增殖、迁移能力及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并研究其作用机制。方法:人卵巢上皮细胞株IOSE80、卵巢细胞系SKOV-3和A2780细胞培养完成后,将miR-455-3p mimic及其阴性对照分别瞬时转染至细胞中。qPCR实验检测IOSE80、SKOV-3和A2780细胞miR-455-3p和转脂蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)mRNA表达水平,Wb检测FABP4和EMT相关蛋白的表达水平,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验用于评估细胞迁移能力,生物信息学预测miR-455-3p的靶基因,应用双荧光素酶报告基因验证miR-455-3p与FABP4的靶向关系。结果:与正常卵巢上皮细胞IOSE80相比,卵巢癌细胞SKOV-3和A2780中miR-455-3p低表达(均P<0.05),而FABP4高表达(均P<0.05)。此外,过表达miR-455-3p明显抑制SKOV-3细胞的增殖和迁移能力(均P<0.05)。过表达miR-455-3p通过上调E-cadherin表达、下调N-cadherin和Vimentin表达而抑制EMT进程(均P<0.05)。FABP4是miR-455-3p的靶基因,且miR-455-3p能特异性结合FABP4 3’-UTR,并负调控其表达水平(P<0.05)。过表达FABP4能够明显逆转miR-455-3p对SKOV-3细胞增殖和迁移的抑制作用(均P<0.05)。结论:miR-455-3p在卵巢癌中作为一个抑癌蛋白,通过靶向调控FABP4从而抑制卵巢癌细胞增殖、迁移及EMT,有望成为卵巢癌新的潜在治疗靶点。

血清FABP4、RBP4及IL-22在乳腺癌患者中的表达及对预后的预测价值

目的 探讨血清转脂蛋白(FABP4)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、白细胞介素-22(IL-22)在乳腺癌患者中的表达及对颈后的预测价值。方法 选取2017年11月至2018年2月于保定市第一中心医院经病理检查确诊的40例乳腺癌患者为观察组,30例经病理检查确诊为乳腺良性病变患者为良性组,20例健康体检合格的同龄女性为对照组。检测3组血清FABP4,RBP4及IL-22水平,分析乳腺癌患者不同病理特征对其血清FABP4,RBP4及IL-22水平的影响,随访1年,统计乳腺癌患者复发情况,并分析血清FABP4,RBP4及IL-22在预测乳腺癌复发中的价值。结果 观察组、良性组及对照组血清FABP4、RBP4及IL-22水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中观察组及良性组患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于对照组(P<0.05),且观察组血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于良性组(P<0.05)。乳腺癌患者血清FABP4、RBP4水平与肿瘤最大径及淋巴结转移有关(P<0.05),IL-22水平与肿瘤最大径、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05)。随访1年,预后不良组乳腺癌患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平均高于预后良好组(P<0.05)。血清FABP4、RBP4及IL-22单独预测乳腺癌患者复发时,IL-22的预测效能最高,曲线下面积(AUC)为0.828,而3种指标联合检测能提高预测效能,联合检测的AUC为0.909,95%CI 0.813~1.000。结论 乳腺癌患者血清FABP4、RBP4及IL-22水平异常升高,且与肿瘤最大径及淋巴结转移有关,三者联合应用可有效预测乳腺癌复发。