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转谷氨酰胺酶3(TGM3)促进肝细胞肝癌(HCC)增殖侵袭的潜在机制及其临床意义
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作者 羊樟福 胡博 +2 位作者 付佩尧 喻敏成 徐泱 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期437-444,453,共9页
目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blo... 目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blot方法检测28例HCC患者癌和癌旁TGM3表达差异,利用组织芯片染色结果及临床随访资料对92例HCC患者行Kaplan-Meier及Cox回归分析,探究TGM3不同表达水平对患者预后的影响。shRNA下调HCC细胞系Huh7和97H的TGM3表达水平,利用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell小室实验、裸鼠皮下成瘤实验分析干扰后细胞增殖、迁移、侵袭及皮下成瘤能力的变化,Westernblot检测PI3K/AKT、MAPK/EPK、NF-κB信号通路、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及凋亡相关蛋白的变化。结果TGM3在HCC中高表达,Kaplan-Meier生存分析表明TGM3高表达组的中位复发时间和中位生存期均较低表达组显著缩短(15.00个月vs.49.25个月,P<0.05;38.63个月vs.未达到;P<0.05);多因素Cox回归分析发现TGM3表达水平是HCC患者术后复发和死亡的独立预后因素(HR=2.31,P=0.029;HR=2.78,P=0.009)。体内外实验表明TGM3表达下调可以抑制HCC细胞的增殖、侵袭及皮下成瘤能力。TGM3下调使AKT、ERK、p65蛋白磷酸化水平降低,cleavedcaspase3水平增高,EMT相关指标E-钙黏素表达增加,N-钙黏素、纤维连接蛋白及波形蛋白表达下降。结论TGM3可能通过影响多条信号通路和EMT过程促进HCC的增殖和侵袭,并可作为HCC患者潜在的预后指标及治疗靶点。 展开更多
关键词 转谷氨酰胺酶3(TGM3) 肝细胞肝癌(HCC) 上皮间质化(EMT)
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转谷氨酰胺酶3对胃癌发展和预后的影响
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作者 钱江 陈俊杰 +3 位作者 毛勤生 朱斌 臧伟杰 薛万江 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期236-238,共3页
目的探讨转谷氨酰胺酶3(TGM3)对胃癌发展和预后的影响。方法收集南通大学附属医院普外科手术治疗的2010年1月至2011年12月的150例及2020年8月10例患者的配对胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应及免疫组织化学(IHC)检测T... 目的探讨转谷氨酰胺酶3(TGM3)对胃癌发展和预后的影响。方法收集南通大学附属医院普外科手术治疗的2010年1月至2011年12月的150例及2020年8月10例患者的配对胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应及免疫组织化学(IHC)检测TGM3在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平。分析TGM3蛋白水平与胃癌患者预后的关系。构建TGM3过表达胃癌细胞株,分为空载体组(NC)和TGM3过表达组(TGM3-1、TGM3-2)。利用克隆形成实验、划痕实验和侵袭实验检测TGM3表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。将购自南通大学动物中心的12只4周龄雄性BALB/c裸鼠随机分为3组构建皮下瘤模型,组间比较采用t检验。结果荧光定量聚合酶联反应和IHC结果表明胃癌组织中TGM3的mRNA和蛋白表达均显著低于癌旁组织(荧光定量聚合酶联反应:t=7.091 P<0.01;IHC:χ^(2)=7.061,P<0.01)。生存分析表明,TGM3高表达患者的总生存期长于低表达患者(风险比=0.576,95%可信区间=0.367~0.904,P<0.05)。实验证明TGM3升高可显著抑制胃癌细胞增殖(NC:1226.667±12.014;TGM3-1:311.333±7.024,t=113.900,P<0.01;TGM3-2:337.667±10.599,t=96.110,P<0.01)、迁移(NC:0.477±0.031;TGM3-1:0.260±0.028,t=9.016,P<0.01;TGM3-2:0.223±0.007,t=13.720,P<0.01)和侵袭能力(NC:583.667±13.577;TGM3-1:386.000±8.185,t=21.600,P<0.01;TGM3-2:365.333±10.599,t=21.960,P<0.01),以及抑制裸鼠皮下瘤生长[NC:(0.864±0.071)cm^(3);TGM3-1:(0.353±0.027)cm^(3),t=11.630,P<0.01;TGM3-2:(0.256±0.040)cm^(3),t=12.890,P<0.01]。结论TGM3在胃癌中发挥抑癌作用,可作为预测胃癌患者预后的分子标志物和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 转谷氨酰胺酶3 预后
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喉癌中转谷氨酰胺酶3基因杂合性丢失和表达研究 被引量:8
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作者 贺光 赵震 +3 位作者 富伟能 孙兴和 徐振明 孙开来 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第2期120-123,共4页
目的 探讨转谷氨酰胺酶 3(transglutaminase3,TGM3)基因在喉癌发生中的作用。方法 在 TGM3基因内部及附近选择微卫星标记进行杂合性丢失 (loss of heterozygosity,L OH)分析 ,于 DNA水平间接检测 72例喉癌患者中该基因的缺失 ;并进一... 目的 探讨转谷氨酰胺酶 3(transglutaminase3,TGM3)基因在喉癌发生中的作用。方法 在 TGM3基因内部及附近选择微卫星标记进行杂合性丢失 (loss of heterozygosity,L OH)分析 ,于 DNA水平间接检测 72例喉癌患者中该基因的缺失 ;并进一步应用 Northern杂交检测 8例喉癌患者配对肿瘤及癌旁正常组织中 TGM3基因的表达差异。结果  4个短串联重复序列 (shorttandem repeats,STR)位点均存在 L OH,其中 D2 0 S17、D2 0 S6 0 7、D2 0 S99和 D2 0 S841位点的 L OH频率分别为 2 5 .76 %、2 0 .0 0 %、38.10 %和 18.75 % ,至少 1个位点出现 L OH的病例占 6 1.11% ,杂合性丢失与临床分期、淋巴结转移和分化程度无显著相关性 ;Northern杂交结果显示 8例喉癌患者 TGM3基因在正常组织中的表达比肿瘤组织显著增强。结论  TGM3基因在喉癌的发生中具有重要作用 ,具体机理有待进一步研究。 展开更多
关键词 喉癌 转谷氨酰胺酶3基因 杂合性丢失 基因表达
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转谷氨酰胺酶3与树突细胞特异性捕获非整合素的细胞间黏附分子体外结合能力研究
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作者 苏惠春 罗阳 +4 位作者 刘笑纯 韩悦 温禾 姚煦 王宝玺 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期579-583,共5页
的 检测树突细胞特异性捕获非整合素的细胞间黏附分子(DC-SIGN)转染的HEK293T细胞和单核细胞来源的树突细胞(MDDC)膜表面DC-SIGN受体对转谷氨酰胺酶3(TG3)的识别和摄取能力。方法 采用脂质体转染的方法将融合有DC-SIGN基因片段及... 的 检测树突细胞特异性捕获非整合素的细胞间黏附分子(DC-SIGN)转染的HEK293T细胞和单核细胞来源的树突细胞(MDDC)膜表面DC-SIGN受体对转谷氨酰胺酶3(TG3)的识别和摄取能力。方法 采用脂质体转染的方法将融合有DC-SIGN基因片段及真核表达载体pGCMV-EGFP(增强绿色荧光蛋白)的质粒转染至HEK293T细胞,制备DC-SIGN-EGFP-HEK293T细胞;通过磁珠阴性分选出外周血中CD14+单核细胞,并通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素4诱导获得MDDC。利用激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测转染的HEK293T细胞及MDDC上DC-SIGN受体对TG3蛋白的识别和摄取,并设立空白对照组(不加入Alexa Fluor-647染料标记的TG3)和阴性对照组(仅加入Alexa Fluor-647染料)。结果 TG3与HEK293T和MDDC细胞孵育3 h后,激光共聚焦显微镜及流式细胞仪均显示,TG3可以被HEK293T及MDDC细胞上DC-SIGN受体识别并结合摄取入细胞内,流式细胞仪检测显示TG3与MDDC的结合可被DC-SIGN 阻断抗体部分阻断。阴性对照组和空白对照组未见HEK393T或MDDC细胞对TG3的识别和结合。结论 TG3可以作为一种自身抗原被DC-SIGN受体识别、结合,并被介导摄取进入树突细胞。 展开更多
关键词 树突细胞 自身抗原 外源凝集素类 c型 模式识别 转谷氨酰胺酶3 树突 细胞特异性非整合素黏附分子
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口腔颌面头颈鳞癌相关基因TGM3,OPN,MAL和LAGY的功能研究进展 被引量:1
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作者 曹巍 陈万涛 张萍 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2007年第4期357-361,共5页
在世界范围内。人口腔颌面头颈癌的发病率占全身癌的第六位。其中至少80%是鳞状细胞癌,在一些发展中国家.口腔颌面头颈鳞癌构成比占所有恶性肿瘤的50%。口腔颌面头颈鳞癌的治疗经过以手术、放疗、化疗为主要手段的综合序列治疗,患... 在世界范围内。人口腔颌面头颈癌的发病率占全身癌的第六位。其中至少80%是鳞状细胞癌,在一些发展中国家.口腔颌面头颈鳞癌构成比占所有恶性肿瘤的50%。口腔颌面头颈鳞癌的治疗经过以手术、放疗、化疗为主要手段的综合序列治疗,患者的长期生存率虽然得到了一定的提高。5年生存率达到了65%.但是该类患者的长期生存率和生存质量仍不理想.特别是晚期鳞癌患者的预后较差。 展开更多
关键词 口腔 鳞状细胞癌 转谷氨酰胺酶3基因 骨桥蛋白基因 T淋巴细胞成熟相关基因 肺癌相关基因
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Transglutaminase 3 expression in C57BL/6J mouse embryo epidermis and the correlation with its differentiation 被引量:3
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作者 JianZHANG HuiYingZHI +2 位作者 FangDING AiPingLUO ZhiHuaLIU 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2005年第2期105-110,共6页
Epidermal-type transglutaminase 3 (TGM3) is involved in the cross-linking of structural proteins to form the cornifiedenvelope in the epidermis. In the present study, we detected the expression of TGM3 in the mouse em... Epidermal-type transglutaminase 3 (TGM3) is involved in the cross-linking of structural proteins to form the cornifiedenvelope in the epidermis. In the present study, we detected the expression of TGM3 in the mouse embryo using RT-PCR.TGM3 mRNA is weakly presented from E11.5 to E14.5 and increases significantly from E15.5 to birth. Then wedetermined the spatial and temporal expression pattern of TGM3 in the skin and other organs by in situ hybridization. Wefound a deprivation of TGM3 in skin at E11.5, while a rich supply in periderm cells and a weak expression in basal cellsfrom E12.5 to E14.5. From the period of E15.5 to E16.5, after keratinization in the epidermis, TGM3 was expressed inthe granular and cornified layers. The electron microscopic observation of the C57BL/6J mouse limb bud skin develop-ment provided several morphological evidences for the epidermal differentiation. The above findings suggest that theexpression of TGM3 plays a important role in the epidermis differentiation in embryogenesis. 展开更多
关键词 transglutaminase 3 EPIDERMIS DIFFERENTIATION C57BL/6J mouse embryo.
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