谷氨酸转运体GLT-1的TM8区段在底物转运过程中的功能分析

目的:探讨TM8区段在谷氨酸转运体GLT-1转运底物过程中所负功能。方法:将GLT-1的TM8区段的氨基酸残基(Thr460-Val483)分别突变为半胱氨酸,然后应用生物化学的方法检测突变体转运活性,巯基试剂MTSET对突变体转运活性的影响以及底物、抑制剂对MTSET抑制效应的影响。结果:I463C、V467C及A468C对MTSET非常敏感;L465C、L466、V469C及W471C对MTSET敏感性稍弱。底物L-glu及KCl对MTSET作用于V467C、A468C的抑制效应具有保护作用,而抑制剂TBOA则增强了MTSET的抑制效应;L-glu及KCl对MTSET作用于V469C、W471C的抑制效应具有保护作用,但TBOA对MTSET的抑制效应没有影响。结论:在GLT-1转运底物的过程中,TM8参与了底物转运通道的组成,TM8对底物的结合与转运发挥着重要的作用。

寡肽转运蛋白(PepT1)的研究进展

寡肽转运蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1;solute carrier family 15 member 1,SLC15A1)是一种主要存在于小肠上皮细胞的质子依赖型转运蛋白质,转运底物主要为蛋白质水解产物中的二肽、三肽以及与二肽、三肽结构类似的一些化合物。PepT1的研究有助于促进药物生物利用度的提高,对于肿瘤的治疗也具有十分重要的意义。现主要从PepT1的晶体结构、靶向前药、转运底物、相互作用的蛋白质及PepT1的疾病应答机制等几方面展开综述。

氧化砷对MR_2细胞耐药分子表达的影响(英文)

目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对肿瘤耐药分子的作用。方法:以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒白血病细胞株MR_2为研究对象,以非耐药急性早幼粒白血病细胞株NB_4为对照组,用免疫组化法观察P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽S转移酶(GST)的表达。结果:MR_2细胞Pgp表达(30％～40％)较NB_4细胞(10％～20％)明显增强(P<0.001),MR_2细胞GSTπ表达(60.4±4.0)～(66.5±4.4)较NB_4细胞(28.3±5.6)～(31.2±5.1)明显增强(P<0.05)。0.5～2.0μmol/L As_2O_3能显著降低MR_2细胞Pgp、GSTπ表达,而对GSTα、GSTμ无影响。结论:Pgp、GSTπ表达的下调,可能是As_2O_3克服耐药的敏感性指标,而GSTα、GSTμ则否。全反式维甲酸(ATRA)可能是Pgp转运底物和GSTπ催化作用底物。