中国人群5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症及5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系(英文)

背景:研究发现在大脑中与情感和行为有关的皮质和边缘区域5-羟色胺转运蛋白的表达特别丰富。调节5-羟色胺能神经反应的强度和持久性改变大脑5-羟色胺能神经传递,同时5-羟色胺转运蛋白也是5-羟色胺摄取抑制剂的重要靶标。目的:观察南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与血浆5-羟色胺浓度及5-羟色胺摄取抑制剂的临床疗效是否存在相关性。设计:病例-对照观察。单位:南京医科大学脑科医院精神科。对象:于2001-01/2003-12选择南京医科大学脑科医院精神科住院的抑郁症患者132例和健康志愿献血者100例作为观察对象。方法:采用聚合酶链式反应多态性分析技术对抑郁症患者和健康者进行基因型分析;采用高效液相电化学法分析血浆中5-羟色胺浓度;用汉密顿抑郁量表评定抗抑郁药的疗效。主要观察指标:两组5-羟色胺转运蛋白基因型频率和等位基因频率分析结果,5-羟色胺转运蛋白基因型与5-羟色胺摄取抑制剂治疗前后血浆5-羟色胺浓度的关系。结果:132例抑郁症患者和100例正常健康者均采集到血样,并完成量表测试,全部进入结果分析。①抑郁症5-羟色胺转运蛋白基因基因型频率与正常对照组基因型频率比较差异无显著性,[(LL24.2%,LS44.7%,SS31.1%),(LL29.0%,LS47.0%,SS24.0%),χ2=1.4058,P>0.05];等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性[(L46.59%,S53.41%),(L52.5%,S47.5%),χ2=0.6962,P>0.05]。②不同基因型抑郁症患者治疗前汉密顿抑郁量表总分差异有显著性(F=6.48,P=0.0021);经4周5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗后,汉密顿抑郁量表总分均显著下降,减分值差异有显著性(F=3.38,P=0.037)。③治疗前不同基因型患者5-羟色胺浓度差异有显著性(F=5.38,P=0.0057);4周治疗后,血浆中5-羟色胺浓度均升高,不同基因型的增高值差异有显著性(F=23.55,P<0.01)。结论:南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和5-羟色胺摄取抑制剂治疗效应存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与他汀类药物调脂疗效的研究进展

冠心病是由遗传和环境等多种因素促使冠状动脉粥样硬化，导致血管腔狭窄阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死而引起的一种心脏疾病，其致死率高且发病率呈逐年上升趋势。在遗传因素中，多个基因的变异通过血浆脂蛋白水平、高血压、肥胖等导致为冠心病的危险因素而起作用。胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）基因就是其中之。

腹膜糖转运及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose co-transporter,SGLT)2抑制剂是目前临床广泛使用的新药物,已知SGLT2抑制剂可以通过阻断SGLT2减少近端肾小管细胞对葡萄糖的重吸收来降低2型糖尿病患者的血糖。同时,该药物可为糖尿病及非糖尿病患者带来显著的肾脏及心血管获益。腹膜透析患者的人腹膜间皮细胞可表达SGLT。关于SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究已有体外或动物实验报道,提示接受PD治疗的患者应用SGLT2抑制剂,可减少腹膜葡萄糖吸收,可能延迟腹膜纤维化的进展。同时,腹膜寿命的延长及转运功能的维持有利于保证透析充分性,改善患者预后。但是SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的应用尚未引起广泛关注。本文将就腹膜糖代谢及SGLT2抑制剂在腹膜透析领域的研究进展做一综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心力衰竭时心肌代谢的影响

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,其发生发展涉及复杂的病理生理过程,其中心肌代谢异常是不可忽视的因素之一。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为一种新型口服降糖药,在降低心血管疾病的死亡率和心力衰竭患者的再住院率,调节心脏代谢方面发挥了显著作用。本综述阐述正常及衰竭心脏的代谢变化,并对SGLT2抑制剂对心力衰竭中心肌代谢方面的影响进行总结,旨在指导临床用药。

葛根素影响链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的表达

目的:观察葛根素对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4表达的影响及对糖尿病的治疗作用。方法:实验于2004-10/2005-12在国家人类基因组北方研究中心(北京诺赛基因组研究中心有限公司)完成。选择8～10周龄雄性Wistar大鼠20只,采用静脉注射链脲佐菌素建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型。链脲佐菌素(60.0mg/kg)一次性静脉注射,当血糖浓度大于20.0mmol/L并伴有多尿等其他糖尿病症状定为链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型成功。然后将链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机数字表法分为4组,糖尿病模型组,葛根素治疗组,胰岛素治疗组,葛根素+胰岛素治疗组,每组5只。葛根素治疗组大鼠腹腔注射葛根素10.0mg/(kg·d);胰岛素治疗组给予正规胰岛素治疗,皮下注射胰岛素30U/(kg·d);葛根素+胰岛素治疗组混合治疗,大鼠腹腔注射葛根素10.0mg/(kg·d);然后皮下注射胰岛素30U/(kg·d)k治疗4周后断髓法处死大鼠,解剖取出大鼠肾周脂肪组织。经处理后采用Westernblot方法检测脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的表达。并用Sigmagel软件对X射线胶片上阳性条带实施扫描。加样量误差由β-actin矫正。结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析。①将糖尿病模型组脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的吸光度设定为1,葛根素治疗组、胰岛素治疗组、葛根素+胰岛素治疗组脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的吸光度分别为2.70±0.23,2.14±0.28,3.49±0.47,与糖尿病模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.01～0.05)。葛根素治疗组葡萄糖转运蛋白4的含量比糖尿病模型组显著增加,大约增加2～3倍。胰岛素治疗组也比糖尿病模型组增加,大约增加1～2倍,不如葛根素治疗组明显。葛根素+胰岛素治疗组比糖尿病模型组显著增加,大约增加2～3.5倍。②Westernblot条带结果显示,以β-actin作为对照,葛根素治疗组和葛根素+胰岛素治疗组大鼠脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白4的含量明显增加。结论:葛根素有类似胰岛素的作用,能够增加链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的含量。

人肾尿酸转运蛋白1基因克隆、抗体制备及其在肾小管上皮细胞中的定位

目的制备人尿酸转运蛋白1(hURAT1)多克隆抗体并利用该抗体检测hURAT1在肾组织中的表达及亚细胞定位。方法用RT PCR方法从人肾组织中扩增出hURAT1基因全长及其抗原表位区,分别构建绿色荧光蛋白hURAT1pEGFP融合表达载体和GST融合表达载体pGEX5X1。诱导表达并纯化GST融合蛋白,利用改良的蛋白免疫法制备多克隆抗体;Westernblot及免疫组化方法观察人肾组织的hUART1基因产物的表达。将hURAT1pEGFP重组质粒转染细胞,激光共聚焦显微镜动态观察hU RAT1pEGFP在肾小管上皮细胞LLC PK1细胞膜的定位及表达。结果成功获得高效特异的hURAT1抗体,利用该抗体证实hU RAT1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘,Westernblot证实hURAT1蛋白在肾组织中表达。激光共聚焦显微镜动态观察显示hURAT1pEGFP定位于LLC PK1细胞膜。结论制备的hURAT1抗体及其全长基因可用于hURAT1基因的生理功能及病理研究,hURAT1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘。

葡萄糖转运蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白(Glucose transporter,Glut)的两种异构体Glut1、Glut3及缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的亚基HIF-1α,在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:选取34例手术切除非小细胞肺癌(包括癌组织和癌旁组织)和17例肺良性病变标本,用免疫组织化学法测定Glut1、Glut3及HIF-1α在肺组织中的表达;用RT-PCR半定量检测Glut1、Glut3及HIF-1α的mRNA表达;用Western Blot检测Glut1、Glut3及HIF-1α蛋白的表达,并测两者相关性。结果:Glut1、Glut3及HIF-1α在肺癌组织中mRNA相对含量为0.689±0.245、0.506±0.246、0.693±0.248,对应癌旁组织为0.338±0.157、0.482±0.238、0.351±0.184,Glut1和HIF-1α在肺癌组织中显著升高(P<0.001),而Glut3差别无显著性(P>0.05)。Glut1、Glut3、HIF-1α在癌组织中蛋白相对含量为0.582±0.247、0.551±0.251、0.525±0.246,癌旁组织为0.288±0.151、0.436±0.224、0.261±0.135,在肺良性病变中为0.291±0.142、0.402±0.206、0.271±0.176,Glut1和HIF-1α在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(P<0.001)和肺良性病变组织(P<0.001);而Glut3差别无显著性(P>0.05)。Glut1和HIF-1α在低分化组明显高于中高分化组(P<0.05),期明显高于和期(P<0.05),且HIF-1α的表达与Glut1明显相关(r=0.854,P<0.01)。结论:在非小细胞肺癌中,Glut1和HIF-1α存在高表达,其表达与细胞分化程度、TNM分期密切相关,且Glut1和HIF-1α具有相关性。

胆固醇酯转运蛋白水平与冠心病患者血脂指标的相关性

目的探讨血浆胆固醇酯转运蛋白(CETP)对冠心病(CHD)患者相关血脂指标的影响。方法行冠状动脉造影的患者550例,根据冠状动脉造影结果分为CHD组(n=430)和正常组(n=120)。测定2组血浆CETP、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及ApoA1/ApoB水平。结果 CHD组患者血浆中HDL-C、ApoA1及ApoA1/ApoB的水平显著低于正常组(P<0.01);CETP水平在CHD组与正常组间差异无统计学意义,CETP水平与HDL-C和ApoA1值呈负相关(rs分别为-0.141和-0.165,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CETP不是CHD的独立影响因素。结论 CETP虽然不是冠心病的影响因素,但是为以后通过干预CETP来调节血脂并治疗冠心病提供了一定的临床数据资料。

17β羟基类固醇脱氢酶13和线粒体融合蛋白2在肝细胞癌组织中的表达变化及生物信息学分析

目的探索17β羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)和线粒体融合蛋白2(MFN2)在临床肝细胞癌(以下简称肝癌)组织样本中的表达变化及临床意义;同时采用生物信息学方法,进行目标基因分析。方法选取2017年9月-2018年3月于福建省立医院接受手术治疗的15例肝癌患者,手术后获取肝癌及其周围癌组织进行实验研究。通过实时荧光定量PCR及Western Blot法检测HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,并分析其临床意义。采用单细胞测序数据库、GTEx数据库及TCGA数据库分析HSD17B13和MFN2在肝癌组织中的表达量、肝癌不同分期的表达水平及与肝癌总体生存的关系,并分析二者之间的相关性。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。采用log-rank检验变量对生存率的影响,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Pearson相关分析检验两个变量之间的关系。结果实时荧光定量PCR及Western Blot检测结果显示,相对于癌旁组织,HSD17B13和MFN2基因在肝癌组织中的表达明显下调(PCR检测t值分别为-2.467、-3.933,P值分别为0.020、0.001;Western Blot检测t值分别为-5.357、-5.771,P值分别为0.006、0.026)。生物信息学分析结果表明,肝癌组织中HSD17B13表达明显下调(P<0.05);随着肝癌分期越高,HSD17B13表达水平越低(F=3.220,P=0.023);低HSD17B13表达与不良生存相关(风险比=0.630,P=0.011);在肝癌组织中,MFN2与HSD17B13表达呈显著正相关(r=0.190,P<0.001)。结论MFN2与HSD17B13在肝癌中表达下调,是潜在的具有临床相关性的抑癌基因,可能参与肝癌发生发展过程中的生物学行为,也可成为肝癌筛查、临床分级、预后评估的分子标志物及有效的肝癌治疗靶点。

老龄大鼠脑组织内不同部位葡萄糖转运蛋白3的表达

目的:观察老龄大鼠的脑组织内不同部位的葡萄糖转运蛋白3(GLUT 3)的表达情况,探讨GLUT 3在神经系统衰老过程中的作用。方法:用免疫组织化学染色方法,测定3月龄、18月龄及30月龄大鼠(各10只)脑组织内不同部位GLUT 3的表达强弱。结果:各月龄组大鼠脑组织内不同部位阳性细胞数均有显著差异(P<0.01),其中海马区,尤其是海马CA1区阳性细胞数最多,而运动皮质区及第1小脑小叶阳性细胞数相对较少。结论:在老龄大鼠脑组织中GLUT 3的表达减弱,提示GLUT 3在神经系统衰老过程中发挥一定作用。

非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究

目的探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、Glypican-3的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测52例(男35例,女17例;鳞癌32例,腺癌20例)肺癌组织中HIF-1α、Glut1、Glypican-3的表达。结果 52例肺癌组织中HIF-1α阳性表达36例(69.2%);Glut1阳性表达38例(73.1%);Glypican-3阳性表达7例(13.5%)。肺癌组织Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期中高度分化与低分化组比较,HIF-1α、Glut1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,HIF-1α、Glut1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织中不同年龄组及不同性别组比较,HIF-1α、Glut1阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。Glypican-3在肺癌组织中与在癌旁组织中阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌组织中HIF-1α与Glut1蛋白阳性表达,HIF-1α与Glut1阳性表达与肺癌的病理分期、分化程度和淋巴结转移有关,与年龄、性别等无关。Glypican-3在肺癌中表达较低,与癌旁组织中的表达无差异。

同型半胱氨酸对高密度脂蛋白逆转运和抗氧化功能的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对HDL逆转运和抗炎抗氧化功能的影响。方法选择顺德第一人民医院住院患者120例,根据血Hcy水平,将患者分为正常对照组60例和高Hcy组60例,记录患者的人口学特点和检测血液生化指标,同时测定患者血卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平,患者HDL颗粒中的对氧磷酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与正常对照组比较,高Hcy组患者血LCAT[(925.6±127.0)U/mg vs(1015.3±131.1)U/mg,P=0.000]、CETP[(26.3±4.1)μg/mg vs(34.6±5.0)μg/mg,P=0.000]和PON1[(213.4±71.4)U/ml vs(416.5±85.1)U/ml,P=0.000]活性显著降低,MPO[(4.8±1.9)U/L vs(3.3±1.5)U/L,P=0.000]活性和LPO[(0.93±0.08)U/L vs(0.83±0.09)U/L,P=0.000]含量显著升高。结论高Hcy通过降低血LCAT、CETP浓度,降低HDL胆固醇逆转运功能,并通过降低HDL颗粒中PON1活性,升高HDL颗粒中MPO活性,导致HDL颗粒中LPO含量升高,从而降低HDL的抗炎抗氧化功能。

细胞色素B-245α链及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎易感性的关系

目的:探讨细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)rs4673及胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)rs12720922基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎(generalized aggressive periodontitis,GAgP)易感性的关系,为筛选GAgP的高危人群提供遗传学依据。方法:采用病例对照研究方法,纳入GAgP患者372例和健康对照者133名。采用基于基质辅助的激光解吸电离飞行时间质谱技术进行CYBA rs4673及CETP rs12720922基因型测定,不同基因型与GAgP易感性的关系采用多重逻辑回归模型分析,对于两个基因多态性位点在GAgP易感性方面的交互作用采用似然比检验进行分析,交互作用模型采用相乘模型。结果:372例GAgP患者平均年龄(27.5±5.2)岁,包括男性152例,女性220例;133名健康对照者平均年龄(28.8±7.1)岁,包括男性53例,女性80例;两组人群年龄差异有统计学意义(P<0.05),性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。CYBA rs4673位点CT/TT基因型频率在GAgP组显著高于对照组[18.0%(66/366)vs.10.6%(14/132),P<0.05];调整年龄、性别后,与CC基因型个体相比,CT/TT基因型个体患GAgP风险明显增高(OR=1.86,95%CI:1.01~3.45,P<0.05)。CETP rs12720922位点基因型(GG、AA/AG)频率在GAgP组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。CYBA rs4673和CETP rs12720922在GAgP易感性方面存在显著交互作用,与CYBA rs4673CC基因型及CETP rs12720922 AA/AG基因型个体相比,当两个位点分别为CT/TT基因型及GG基因型时,个体的GAgP患病风险显著增加(OR=3.25,95%CI:1.36~7.75,P<0.01)。结论:CYBA rs4673 CT/TT基因型与GAgP易感性相关,且与CETP rs12720922 GG基因型在GAgP易感性方面存在显著交互作用。

~99Tc^m-HL91脑显像与脑胶质瘤恶性程度、葡萄糖转运蛋白1型表达的关系

目的探讨^(99)Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)判断脑胶质瘤恶性程度的价值及其与葡萄糖转运蛋白1型(Glutl)表达的关系。方法 24例脑胶质瘤患者,注射^(99)Tc^m-HL91 10 min、2及4 h 后进行头颅前后位、后前位和左右侧位静态显像。在平面图像上,利用感兴趣区技术,分别计算不同时相肿瘤与对侧正常脑组织的放射性比值(T/N)。所有患者1周内均行手术治疗,将切除标本做 HE 染色、免疫组织化学检查。结果 HE 染色证实,24例患者中高度恶性17例,低度恶性7例。所有高度恶性和2例低度恶性患者^(99)Tc^m-HL91显像阳性,其余5例低度恶性患者为阴性。高度恶性组和低度恶性组10 min 及2、4 h 的 T/N 比值分别为1.775±0.386、1.861±0.388、1.881±0.434和1.067±0.125、1.140±0.009、1.110±0.139,组内三时相间 T/N 比值差异无显著性(P>0.05);低度恶性和高度恶性肿瘤 T/N 比值间差异有显著性(P<0.001)。17例高度恶性和3例低度恶性患者 Glutl 表达阳性。且 Glutl 的表达在高度恶性胶质瘤患者[(41.91±20.53)%]明显高于低度恶性患者[(8.88±13.85)%]。胶质瘤对^(99)Tc^m-HL91的浓聚与 Glutl 的表达呈明显相关性(r=0.888～0.964,平均 r=0.919,P<0.001)。结论 ^(99)Tc^m-HL91在高度恶性脑胶质瘤中有较高浓聚而在低度恶性胶质瘤中浓聚较少,可用于鉴别脑胶质瘤恶性程度;^(99)Tc^m-HL91在胶质瘤中的浓聚与 Glutl 的表达呈明显相关性。

长期压力超负荷心力衰竭时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达变化的意义

目的:观察长期压力超负荷模型大鼠心力衰竭(HF)时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白(NET)mRNA及蛋白水平表达变化。方法:成年雄性Wistar大鼠随机分为:HF组和假手术组。采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心脏压力超负荷HF模型。用免疫组织化学、Western blotting、实时荧光定量PCR技术检测NET表达。结果:腹主动脉缩窄8周后,HF组大鼠心脏NETmRNA及蛋白表达均低于假手术组(P<0.01)。结论:长期心脏压力超负荷导致心力衰竭时NETmRNA及蛋白表达均降低,NETmRNA表达下降可能是导致NET蛋白水平下降的重要原因,提示NET表达异常可能是HF时心脏交感神经功能异常的基础。

葡萄糖转运蛋白1在胃癌的表达及临床病理意义

葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein1,Glut-1）是葡萄糖转运蛋白（glucose transporterprotein,Glut）家族最基本的成员,主要负责细胞的基础代谢,其表达是细胞糖代谢的主要限速步骤,肿瘤细胞中,葡萄糖摄取和糖酵解利用增加,Glut-1的表达变化可能与肿瘤的演进及预后有关。

大网膜脂肪组织中胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4和抵抗素mRNA表达水平与代谢综合征的关系

目的:分析代谢综合征患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4和抵抗素mRNA表达水平及其与代谢综合征相关指标的关系。方法:选择2003-02/08在青岛大学医学院附属医院普通外科及妇科择期手术的患者53例,均知情同意。根据代谢综合征的诊断标准分为两组:①代谢综合征组28例,分为两个亚组:2型糖尿病组13例,非糖尿病组15例。②对照组25例。手术前当天抽取患者空腹血,测定空腹血糖、三酰甘油、空腹胰岛素。手术中取大网膜脂肪组织约200mg,用于RNA提取。采用一步法半定量反转录聚合酶链反应技术,测定患者大网膜脂肪组织中胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4以及抵抗素的mRNA表达水平。结果:代谢综合征组28例,对照组25例患者全部进入结果分析,无脱落。①代谢综合征组患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达均显著低于对照组(P<0.01)。2型糖尿病患者的胰岛素受体底物1mRNA、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达显著低于非糖尿病患者(P<0.01)。②代谢综合征组与对照组患者胰岛素受体底物1与葡萄糖转运蛋白4的mRNA表达呈显著正相关(r=0.661,0.621,P<0.01)。③多因素逐步回归分析显示腰臀比与胰岛素抵抗指数及胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4mRNA表达均有明显的相关性。④抵抗素mRNA表达阳性率和表达量在2型糖尿病代谢综合征患者、非糖尿病代谢综合征患者与对照组之间差异均无显著性意义(P=0.121,P=0.228),与腰臀比、体质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油以及血压均无相关性(P>0.05)。结论:代谢综合征患者大网膜脂肪组织胰岛素受体底物1与葡萄糖转运蛋白4mRNA表达明显降低,其中以2型糖尿病患者表现最为显著。大网膜脂肪组织抵抗素mRNA表达与代谢综合征及2型糖尿病无关。胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4的mRNA表达和腰臀比可联合预测胰岛素抵抗的程度。

运动对单羧酸转运蛋白的影响

目的:就近年来国内外关于单羧酸转运蛋白的基础研究,以及运动训练中乳酸的生成以及单羧酸转运蛋白表达的实验研究,分析运动对单羧酸转运蛋白的影响。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2005-05与单羧酸转运蛋白相关文献,检索词“sport,MonocarboxylateTransporter”,并限定文献语种为“English”。同时计算机检索中文期刊网1995-01/2005-05与乳酸转运相关蛋白的文献,检索词“乳酸,单羧酸转运蛋白”,并限定文献语种为中文。资料选择:对检索到的210余篇文献进行筛选,从资料中选取关于完成乳酸转运的单羧酸转运蛋白基础研究的文献,并选择不同运动引起单羧酸转运蛋白变化的研究。以近3年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:共收集到20篇关于单羧酸转运蛋白对乳酸转运的基础研究和27篇关于不同运动对单羧酸转运蛋白的影响的实验研究。其中18篇纳入标准。排除的29篇中19篇是不同程度上重复的同一研究,10篇为在内容上与题目相关性较小。资料综合:18篇文献共包括480例观察对象,说明单羧酸转运蛋白能对细胞内乳酸进行跨膜转运;且耐力训练和大强度训练都能提高骨胳肌肌细胞膜上MCT1的浓度。结论:运动训练对于提高乳酸和氢离子的转运有良好作用。适度的运动训练提高糖尿病、心肌梗死患者骨骼肌单羧酸转运蛋白的含量,有助于某些疾病的治疗。

胆固醇酯转运蛋白基因D442G与阿尔茨海默病和血脂间的关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态性与阿尔茨海默病(AD)易感性与血清脂蛋白水平间的关系。方法用限制性片段长度多态性检测125例AD和115例对照D442G和载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性,并测定血清脂蛋白水平。结果对照组D442G的DG基因型频率(9%)高于AD组(2%);ApoE分层后,上述关系仅存在于ApoEε4携带者;DG基因型的高密度脂蛋白(HDL)水平[(1.95±0.71mmol/L)]高于DD基因型[(1.71±0.45mmol/L)],而AD组总胆固醇[(4.86±0.96)mmol/L]和低密度脂蛋白水平[(2.26±0.71)mmol/L]低于对照组[(5.30±1.16)mmol/L、(2.93±0.97)mmol/L]。结论 D442G基因多态性通过调节HDL水平影响AD易感性。

小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型结肠黏膜中5-羟色胺及其转运蛋白的变化和意义

背景:小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎模型的组织学特点与人类溃疡性结肠炎(UC)类似。5-羟色胺(5-HT)是胃肠道重要的神经递质,其在UC中的变化和意义鲜见报道。目的:测定小鼠DSS结肠炎模型结肠黏膜中5-HT和5-HT转运蛋白(SERT)的变化,探讨UC是否与5-HT信号转导失衡有关。方法:36只C57BL/6小鼠随机分为急、慢性DSS结肠炎组和正常对照组,以免疫组化方法检测5-HT和SERT的表达,以免疫荧光技术检测SERT的免疫反应性。结果:与正常对照组相比,急、慢性DSS结肠炎组远段和近段结肠黏膜5-HT平均灰度值显著降低(含量增加,P<0.05),远段结肠黏膜SERT平均灰度值显著增高(含量降低,P<0.05)。正常对照组、慢性和急性DSS结肠炎组结肠黏膜依次发出耀眼、明亮和微弱的黄绿色荧光,提示DSS结肠炎组SERT免疫反应性减弱。结论:DSS诱导的结肠炎促使小鼠结肠黏膜中5-HT含量和SERT的表达发生变化,5-HT和SERT可能参与了UC发生的病理生理机制。