黄体酮对大鼠外伤性脑损伤模型中18kDa转运蛋白表达的影响

目的观察和探讨黄体酮干预对大鼠外伤性脑损伤(TBI)后线粒体膜18k Da转运蛋白(TSPO)的表达变化。方法2017年1—7月该院选取雄性清洁型的SD大鼠共72只用作实验动物,72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、脑损伤对照组,黄体酮治疗组。采用Feeney’s自由落体打击法制作脑外伤模型,治疗组伤后给予腹腔注射黄体酮16 mg/kg,对照组给予等量生理盐水。免疫组化法检测损伤脑组织中TSPO、OX-42表达。结果黄体酮治疗组伤后12 h、伤后24 h、伤后3 d、伤后7 d的TSPO分别是(32.88±2.95)、(33.50±3.34)、(21.88±3.04)、(19.75±2.25),黄体酮治疗组伤后12 h、伤后24 h、伤后3 d、伤后7 d的OX-42分别是(42.13±3.84)、(38.25±4.13)、(28.25±2.49)、(26.25±1.04),黄体酮治疗组中除7 d组外,TSPO、OX-42与外伤对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TBI后早期应用外源性黄体酮,可抑制TSPO的表达及抑制小胶质细胞的活化增殖。

转位蛋白18kDa作为潜在抗AD靶标的研究进展

正电子发射断层成像技术(PET)显示,转位蛋白18kDa(TSPO)在阿尔茨海默症(AD)患者脑内显著上调,这主要与β-淀粉样蛋白和tau蛋白异常病理条件下的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活相关。虽然TSPO在AD中的作用尚不明确,但AD已被证明与神经炎症相关,而TSPO参与神经炎症的发展。这些研究提示我们,TSPO可能成为治疗AD的潜在靶标。

转运蛋白在神经病理性疼痛中的研究进展

神经病理性疼痛(NP)是一种慢性疼痛,随着生活水平的不断提高,人们开始注重生活质量的提高,对NP治疗越来越重视,然而NP涉及多种因素,发病机制比较复杂,治疗效果欠佳。18 kDa转运蛋白(TSPO)作为医学领域的研究热点靶蛋白之一,参与甾体类固醇的合成、线粒体氧化应激、细胞自噬凋亡等。近年来,研究表明TSPO与NP的发生有一定关系,TSPO可以通过多种通路来缓解NP,可能成为未来治疗NP的靶点。本文对TSPO在NP方面的作用机制研究进展进行综述。

ZBD-2改善创伤后应激障碍模型小鼠恐惧焦虑和抑郁样行为的作用

目的探讨转位蛋白18 kDa(TSPO)配体ZBD-2对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(Control)组、PTSD模型(Model)组、PTSD模型+ZBD-2(低、中、高剂量)组、PTSD模型+帕罗西汀阳性对照(Model+Paro)组,每组8只。采用条件性恐惧(CF)联合单一连续应激的双重应激建立小鼠PTSD模型,通过行为学旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、恐惧记忆实验观察ZBD-2对PTSD模型小鼠恐惧记忆的影响及对焦虑和抑郁样行为的改善作用。结果与Control组相比,Model组小鼠在旷场中央区域运动的总路程和时间均显著缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫开臂的次数和滞留时间均明显减少(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),在CF中僵住时间显著延长(P<0.01),提示PTSD模型制备成功。与Model组小鼠相比,PTSD模型+ZBD-2组和Model+Paro组显著改善上述行为学表现(P<0.05,P<0.01),其中PTSD模型+ZBD-2组尤以中剂量效果最佳。结论TSPO配体ZBD-2可有效改善PTSD模型小鼠的恐惧、焦虑和抑郁样行为,可作为治疗PTSD潜在的侯选药物。

重型颅脑创伤患者The Reverse Shock Index Multiplied by GlasgowComa Scale Score (rSIG)与血清转运蛋白及预后的关系

目的探讨rSIG(the reverse shock index multiplied by glasgowcoma scale score)与血清转运蛋白(translocator protein,TSPO)在重型颅脑创伤患者中对预后的评估价值。方法将115例重型颅脑创伤患者分成存活组和死亡组,使用SPSS 20.0软件对组间生命体征、rSIG、TSPO等指标进行比较并分析rSIG与TSPO的关系。行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析rSIG与TSPO及两者联合对重型颅脑创伤患者预后的预测价值。根据ROC曲线分析结果,以rSIG、TSPO的最佳截断值将患者分为rSIG≤14.8和rSIG > 14.8组,TSPO≤1.84 ng/mL组和TSPO > 1.84 ng/mL组,比较各组间病死率差异的统计学意义。结果纳入115例患者,存活组患者的rSIG显著大于死亡组,TSPO显著低于死亡组(10.5±4.4)vs(6.4±4.1),1.0(0.3, 1.9) ng/mL vs 3.4(2.0, 4.6) ng/mL, P<0.01。rSIG联合TSPO对重型颅脑创伤患者病死率的判断能力并不优于这两个指标单独对患者预后的预测能力。rSIG≤4.15组患者的TSPO及28 d病死率明显高于rSIG>4.15组患者。TSPO≤1.84 ng/mL组病例的rSIG明显大于TSPO > 1.84 ng/mL组病例;28 d病死率明显小于TSPO > 1.84 ng/mL病例。患者rSIG与TSPO呈负相关(r=-0.611,P<0.01)。结论 rSIG、TSPO对重型颅脑创伤患者的预后有较好的预测价值,在临床上具有一定指导意义。

靶向TSPO的神经炎症成像分子探针

神经炎症贯穿神经退行性疾病的整个发病过程。在正常的生理状态下,神经炎症有助于神经系统损伤的修复,但当炎症反应过度时则会造成细胞的损伤,加速神经退行性疾病的恶化。当神经炎症发生时,小胶质细胞会异常活化。这使它们成为反映小胶质细胞病理生理学改变的一种敏感而特异的定量指标。本文主要通过核素和可见光成像技术对神经炎症靶点进行检测,介绍了近年来TSPO靶点分子探针的研究进展,包括核素成像和荧光成像。最后展望了神经炎症分子探针的研究方向,对于开发更清晰、方便、经济的神经炎症分子探针有一定的借鉴意义。