缺铁性贫血孕妇血清可溶性转铁蛋白受体、膜铁转运蛋白1、对氧磷酶1表达水平及检测意义

目的:探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、对氧磷酶1(PON1)在缺铁性贫血(IDA)孕妇中的表达及意义。方法:选取IDA孕妇182例为IDA组,根据IDA严重程度将IDA组分为轻度组(80例)、中度组(61例)和重度组(41例),另选取同期健康孕妇73例为健康对照组。比较各组孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。比较IDA组和健康对照组贫血相关指标。分析血清sTfR、FPN1、PON1水平与血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、血清铁蛋白(SF)水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA的诊断价值。记录所有孕妇不良结局发生情况,根据最终母婴结局将所有研究对象分为母婴结局正常组(179例)和母婴结局不良组(76例)。比较不同母婴结局孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。结果:与健康对照组比较,IDA组sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。IDA组Hb、MCV、SF水平低于健康对照组(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1与Hb、MCV、SF呈负相关,PON1与Hb、MCV、SF呈正相关(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA均有一定诊断效能,且联合检测诊断价值更高(均P<0.05)。重度组血清sTfR、FPN1水平高于轻度和中度组,PON1水平低于轻度和中度组(均P<0.05)。与健康对照组比较,IDA组母婴不良结局总发生率更高(P<0.05)。与母婴结局正常组比较,母婴结局不良组血清sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。结论:血清sTfR、FPN1、PON1在IDA孕妇中均呈异常表达,三者联合检测对IDA诊断效能较高,且与IDA严重程度和母婴结局有关。

转铁蛋白受体亲和肽衍生物的制备

以2-氯三苯甲基氯(2-CTC)树脂为固相载体、N-芴甲氧羰基(Fmoc)保护氨基酸为原料、N,N′-二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-羟基苯并三唑(HOBt)为缩合剂,采用Fmoc固相合成法制备了一种转铁蛋白受体亲和肽(transferrin receptor binding peptide,TfRBP)衍生物,其纯品的HPLC纯度为97.9%,总收率为40.3%,经ESI-MS鉴定其相对分子质量与理论值一致。该方法操作简便、合成周期短、总收率高,为进一步构建TfR靶向多肽-药物偶联物奠定了基础。

hnRNPA2B1通过抑制转铁蛋白受体增强胰腺癌细胞对铁死亡的抵抗

目的:探讨异质核核糖核蛋白A2B1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1,hnRNPA2B1)对胰腺癌细胞铁死亡的影响及其潜在机制。方法:将3种胰腺癌PaTu8988、MIA-paca2、PANC1细胞用不同浓度Erastin处理3 d,CCK8法检测细胞活性,计算3种细胞Erastin半数抑制浓度(IC_(50))并比较其对Erastin的抵抗力;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法分别检测3种胰腺癌细胞中hnRNPA2B1 mRNA和蛋白的相对表达。通过GEPIA平台分析hnRNPA2B1在胰腺癌组织和正常组织中的差异性表达,通过GEO数据库下载临床数据集分析差异性表达hnRNPA2B1患者的预后。在PaTu8988细胞中干扰hnRNPA2B1表达,分别转染sh-Control、sh-hnRNPA2B1质粒;在PANC1细胞中过表达hnRNPA2B1,分别转染Vector、Flag-hnRNPA2B1质粒;分别采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹检测转染效率,通过Transwell实验检测hnRNPA2B1对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响,通过CCK8法检测hnRNPA2B1对胰腺癌细胞增殖的影响;对sh-Control组和sh-hnRNPA2B1组、Vector组和Flag-hnRNPA2B1组,分别予以对照(0μmol/L Erastin)、Erastin(IC_(50)浓度)处理,通过流式细胞术检测脂质过氧化物含量,比色法检测丙二醛和组织铁含量,此外sh-hnRNPA2B1组和Flag-hnRNPA2B1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin-1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂ZVAD-FMK,台酚蓝染色法检测细胞活性;qRT-PCR和蛋白免疫印迹法分别检测胰腺癌细胞转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)、铁蛋白重链、谷胱甘肽过氧化物酶4、溶质载体家族7成员11等mRNA和蛋白相对表达水平。结果:3种胰腺癌细胞对Erastin抗性由高到低依次是PaTu8988、MIA-paca2、PANC1细胞,其Erastin IC_(50)依次为18.020、15.760、2.947μmol/L;hnRNPA2B1表达量由高到低的趋势与Erastin IC_(50)趋势相同,于PaTu8988细胞中最高,MIA-paca2细胞中次之,PANC1细胞中最低(P均<0.05);胰腺癌组织中hnRNPA2B1表达水平明显高于正常组织,高表达hnRNPA2B1患者预后较差(P均<0.05)。下调hnRNPA2B1表达后,PaTu8988细胞迁移、侵袭和增殖能力明显降低,上调则与之相反(P均<0.05)。经Erastin处理后sh-hnRNPA2B1组和Flag-hnRNPA2B1组降低的细胞活性仅可被Ferrostatin-1挽救(P<0.05);与sh-Control组相比,sh-hnRNPA2B1组脂质过氧化物、丙二醛和组织铁含量明显增高(P均<0.05);与Vector组相比,Flag-hnRNPA2B1组脂质过氧化物、丙二醛和组织铁含量明显降低(P均<0.05)。hnRNPA2B1可抑制TFRC表达,干扰hnRNPA2B1则与之相反(P均<0.05)。结论:hnRNPA2B1通过抑制TFRC表达阻止铁蓄积,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。

转铁蛋白受体对宫颈癌细胞自噬的影响

目的:探讨敲低转铁蛋白受体(TFRC)对宫颈癌Hela细胞增殖、迁移和自噬的影响及可能的作用机制。方法:慢病毒构建敲低TFRC宫颈癌细胞系,分为空白对照组、TFRC敲低阴性对照组、TFRC敲低组。通过蛋白质印迹验证各组目的基因TFRC、自噬相关蛋白Beclin-1、P62、LC3和细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ERK/AKT/mTOR)信号通路相关蛋白的表达水平。利用CCK8法检测各组细胞增殖活性;流式细胞术检测各组细胞周期分布;细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。结果:与空白对照组相比,TFRC敲低组自噬相关蛋白Beclin-1、LC3蛋白表达水平降低(P P P P P P < 0.01)。结论:敲低转铁蛋白受体(TFRC)可能通过抑制ERK/AKT/mTOR信号通路抑制宫颈癌细胞自噬,进而抑制其增殖、迁移。

双罐串联连续血液净化对慢性肾衰竭尿毒症患者血清可溶性转铁蛋白受体和人巨噬细胞趋化蛋白-1水平及生存质量的影响

目的:探讨双罐串联连续血液净化(CRRT)对慢性肾衰竭尿毒症患者血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)和人巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及生存质量的影响。方法:选择2022年4月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院行血液透析治疗的96例慢性肾衰竭尿毒症患者,随机分为单罐组(CRRT连续血液净化单个灌流器)和双罐串联组(CRRT连续血液净化2个灌流器串联),每组48例。分别于治疗前,治疗后2个月、半年及1年时检测两组患者血清sTfR和MCP-1水平,判断其治疗后皮肤瘙痒缓解程度;分别于治疗前及治疗后72h记录两组白细胞水平、急性生理与慢性健康量表(APACHEⅡ)评分情况。采用中文版欧洲五维量表(CEQ-5D-3L)、视觉模拟量表(VAS)评分,评估两组患者治疗前后生命质量。结果:两组治疗前血清sTfR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2个月、半年及1年各时间点,双罐串联组血清sTfR水平均低于单罐组,差异有统计学意义(t=5.089、18.410、41.306,P<0.05);两组治疗前血清MCP-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2个月、半年及1年各时间点,双罐串联组血清MCP-1水平均低于单罐组,差异有统计学意义(t=8.554、8.019、10.744,P<0.05);两组治疗后原有皮肤瘙痒程度均有所改善,但单罐组缓解程度明显低于双罐串联组,差异有统计学意义(x^(2)=8.540,P<0.05);两组治疗前白细胞、APACHEⅡ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后72h白细胞、APACHEⅡ评分均降低,且双罐串联组改善程度均优于单罐组,差异有统计学意义(t=5.549、14.781,P<0.05);两组治疗前血清CEQ-5D-3L评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2个月、半年及1年各时间点,双罐串联组健康描述系统标准总分均低于单罐组,VAS评分高于单罐组,差异有统计学意义(t健康描述系统标准总分=4.744、5.103、9.418,tVAS评分=3.375、2.866、3.126,P<0.05)。结论:双罐串联连续血液净化可有效降低慢性肾衰竭尿毒症患者血清sTfR,MCP-1水平,缓解皮肤瘙痒程度,提高生存质量,同时还能有效降低白细胞水平,改善APACHEⅡ评分和血常规。

关于肿瘤表面转铁蛋白受体的药物递送进展

随着对转铁蛋白受体研究的深入,基于转铁蛋白受体的药物靶向策略得到了显著发展。由于转铁蛋白受体在多种细胞,包括肿瘤细胞中的高表达,因此被开发为抗肿瘤药物的潜在靶点。靶向肿瘤表面转铁蛋白受体进行肿瘤治疗的药物有多种开发方式,本文介绍了转铁蛋白受体配体的开发,以及以这些配体为基础进行肿瘤药物开发,这些药物在各种治疗中显示出显著的疗效。虽然目前的开发还面临着一些挑战,但进一步优化转铁蛋白受体靶向药物递送系统在实现更为精准和有效的肿瘤治疗中仍然十分重要。

常见肝癌细胞系的转铁蛋白受体表达差异分析及主动靶向载体效率比较

转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)可介导细胞内吞过程,从而摄取与之特异结合的纳米颗粒,因此成为许多主动靶向型纳米载体的靶点。研究表明,肝癌细胞存在TfR1高表达现象,可作为肿瘤治疗纳米药物递送系统的关键性靶点。体外评价是TfR1靶向纳米载体的重要研究环节,然而肝癌细胞模型种类繁多,其TfR1表达水平可能存在一定差异。选择了几种常见的肝癌细胞系,包括HepG2、Hep3B、MHCC97-H以及Huh-1,分别从mRNA水平以及蛋白水平测定了细胞系TfR1的表达情况,考察了转铁蛋白(Tf)以及转铁蛋白核酸适配体(transferrin nucleic acid aptamer,Tf-APT)对不同细胞的亲和效率。同时,制备了包载紫杉醇的TfR1靶向脂质体,并考察其对不同细胞系的细胞生长抑制作用。结果表明,4种肝癌细胞系在mRNA水平以及蛋白水平均存在TfR1的表达差异;同时,体外抗肿瘤结果显示,不同肝癌细胞系对紫杉醇-TfR1靶向脂质体的敏感性也存在显著不同。

血清可溶性转铁蛋白受体、维生素D水平在高龄妊娠期贫血孕妇中的表达及其对妊娠结局的预测价值

目的探究血清可溶性转铁蛋白受体(sTFR)、维生素D(VD)水平在高龄妊娠期缺铁性贫血(IDA)孕妇中的表达及其对妊娠结局的预测价值。方法回顾性选取2020年3月至2023年3月间在邢台医专第二附属医院进行产检确诊的96例高龄妊娠期IDA孕妇纳入研究组;另选取本院同期健康孕妇100例纳入对照组。检测两组孕妇血清sTFR、VD水平。对研究组孕妇随访至分娩,观察其妊娠结局,分析影响研究组孕妇妊娠结局的因素,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析sTFR、VD对研究组孕妇妊娠结局的预测价值。结果研究组sTFR水平高于对照组,VD水平低于对照组(P<0.05)。不良妊娠结局孕妇年龄、有不良孕产史占比、贫血程度为重度占比、伴有孕期生殖道感染占比、sTFR水平均高于良好妊娠结局孕妇,VD水平低于良好妊娠结局孕妇(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.075,95%CI:1.215~3.543)、贫血程度(OR=3.034,95%CI:1.486~6.192)、sTFR水平(OR=5.465,95%CI:2.227~13.410)是IDA孕妇发生不良妊娠结局的独立危险因素,VD水平(OR=0.237,95%CI:0.107~0.521)是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,sTFR、VD及二者联合预测孕妇妊娠结局的灵敏度分别为74.20%、77.40%、93.50%,特异度分别为76.90%、67.70%、64.60%,AUC分别为0.814、0.788、0.904(P<0.05)。结论IDA孕妇血清中sTFR水平异常高表达、VD水平异常低表达,sTFR是IDA孕妇不良妊娠结局的独立危险因素,VD是独立保护因素。临床联合测定sTFR、VD水平可较好的预测IDA孕妇不良妊娠结局发生情况。

贫血孕妇血清铁及可溶性血清转铁蛋白受体检测对妊娠结局的预测价值

目的探究妊娠期贫血孕妇血清铁(serum iron,SI)及可溶性血清转铁蛋白受体(soluble serum transferrin receptor,sTfR)检测与妊娠结局的关系及临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月同济大学附属第一妇婴保健院收治的1000例孕妇作为研究对象,根据有无贫血分为贫血组(n=195)和无贫血组(n=805),比较两组孕妇的一般资料、SI、sTfR水平。随访至妊娠结束,比较两组孕妇不良妊娠结局发生情况。比较不同妊娠结局贫血孕妇的SI、sTfR水平,采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估SI、sTfR水平对贫血孕妇妊娠结局的预测价值。统计学方法采用独立样本t检验和χ^(2)检验。结果妊娠期贫血的发生率为19.50%(195/1000)。贫血组孕妇SI水平低于无贫血组[(5.5±1.0)与(18.2±6.0)μmol/L,t=29.370,P<0.001];sTfR水平高于无贫血组[(3.8±1.3)与(1.9±0.6)mg/L,t=31.638,P<0.001]。贫血组孕妇不良妊娠结局总发生率高于无贫血组[23.59%(46/195)与4.10%(33/805),χ^(2)=81.957,P<0.05]。发生与未发生不良妊娠结局贫血孕妇的SI水平分别为[(4.6±0.8)与(5.7±0.8)μmol/L,t=15.366,P<0.001],发生较未发生不良妊娠结局贫血孕妇低;sTfR水平分别为[(4.6±1.2)与(3.6±1.0)mg/L,t=8.985,P<0.001],发生较未发生不良妊娠结局贫血孕妇高。SI、sTfR单独预测的AUC分别为0.743、0.770,联合预测的AUC最大,为0.924,最佳诊断敏感度、特异性分别为80.43%、87.92%。结论SI、sTfR水平变化与妊娠期贫血的发生密切相关,联合检测对于妊娠期贫血孕妇的妊娠结局具有较高预测价值,可作为临床早期评估预测的辅助指标。

基于转铁蛋白受体的磁共振成像示踪大鼠大脑铁代谢的实验研究

目的探讨基于转铁蛋白受体(TfR)在磁共振成像(MRI)示踪大鼠大脑铁代谢的应用效果,为临床开发监测阿尔茨海默病治疗效果的方法提供参考。方法选择健康成年SD大鼠12只,随机分为实验组和对照组,每组6只。实验组大鼠左侧大脑半球纹状体注入TfR慢病毒(TfR转染组),右侧大脑半球纹状体注入空载体EGFP慢病毒(EGFP转染组);对照组大鼠两侧大脑半球纹状体均注入等量生理盐水(正常组)。2周后经股静脉注入转铁蛋白-超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒共轭物(Tf-USPIO)示踪剂15 mg/kg,分别于注射前及注射后1 d行MRI检查。MRI检查完毕后,予戊巴比妥钠麻醉大鼠,并通过断颈法将其处死,取大脑纹状体组织进行免疫荧光染色和普鲁士蓝染色。通过实时定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠纹状体脑组织TfR mRNA表达情况。结果实时定量PCR结果显示,TfR转染组脑组织TfR mRNA表达水平显著高于EGFP转染组和正常组(P<0.05)。免疫荧光染色和普鲁士蓝染色结果显示,TfR慢病毒成功转染大鼠脑组织,并成功模拟阿尔茨海默病大脑铁聚积的情况。在注射Tf-USPIO示踪剂前后,对照组大鼠MRI检查结果无明显变化;实验组大鼠左侧纹状体可见明显的信号改变,而右侧纹状体未见明显的信号改变。结论Tf-USPIO示踪剂可特异性结合脑组织的TfR,并可通过MRI显示,为临床开发监测阿尔茨海默病治疗效果的方法提供参考。

妊娠期地中海贫血产妇血清血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白受体水平变化及与母婴结局的关系

目的探究妊娠期地中海贫血产妇血清血红蛋白(Hb)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白受体(TfR)水平变化及与母婴结局的关系。方法以2019年1月至2022年1月南宁市第一人民医院收治的204例妊娠期地中海贫血产妇(地贫组)及72例体检产妇(对照组)作为研究对象,采用免疫比浊法检测受试者血清Hb、SF、TfR水平。分析各指标联合检查对病情严重程度的评估价值及与病情程度、不良妊娠结局的关系。结果重度组血清Hb、SF水平低于轻度组、中度组,TfR水平高于轻度组、中度组(P<0.05);中度组血清Hb、SF水平低于轻度组,TfR水平高于轻度组(P<0.05)。联合检查评估地中海贫血严重程度的曲线下面积(AUC)大于血清Hb、SF、TfR水平单独检测(P<0.05)。血清Hb、SF水平与妊娠期地中海贫血严重程度呈负相关,TfR水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05)。地中海贫血患者随着妊娠进展,Hb、SF水平呈下降趋势,TFR水平呈上升趋势(P<0.05)。地贫组不良妊娠结局发生率为33.33%;不良妊娠结局组血清Hb、SF水平低于妊娠结局较好组,TfR水平高于妊娠结局较好组(P<0.05)。血清TfR升高是不良妊娠结局发生的危险因素,血清Hb、SF水平升高为保护因素(P<0.05)。结论妊娠期地中海贫血产妇血清Hb、SF、TfR水平变化与孕周及病情严重程度相关,并对病情严重程度具有评估价值,且各指标异常变化可影响患者妊娠结局。

血浆外泌体中铁蛋白和转铁蛋白受体水平与帕金森病相关性研究

目的探讨血浆外泌体中铁蛋白和转铁蛋白水平与帕金森病之间的关系。方法收集2019年10月至2021年10月就诊于福建省立医院的60例PD患者,同时纳入60例健康对照组,抽取两组受试者血浆,提取血浆中的外泌体,采用ELISA方法对PD患者和对照组的血浆外泌体中的铁蛋白和转铁蛋白受体进行定量分析,分析以上指标与帕金森的病程及Hoehn-Yahr(H-Y)分级的相关性。结果PD患者血浆外泌体中铁蛋白水平较对照组明显升高[(246.87±139.61)ng/μg vs.(447.97±222.85)ng/μg,P<0.01],血浆外泌体中的转铁蛋白受体水平与对照组之间差异无统计学意义[(1217.18±540.54)ng/μg vs.(1236.32±389.26)ng/μg,P=0.824]。PD患者血浆外泌体中铁蛋白及转铁蛋白受体水平与PD患者的H-Y分级无明显相关性(P分别为0.966和0.453)。PD患者的病程与血浆外泌体中的铁蛋白或TfR水平的相关性分析,差异均无统计学意义(P分别为0.263或0.414)。结论外周铁代谢紊乱可能参与了PD发生,但与疾病进展关系尚不明确,外泌体中铁蛋白可能成为帕金森病的外周血生物标志物。

血清转铁蛋白受体CD71水平对重症肺炎预后的预测价值

目的:探讨血清转铁蛋白受体CD71水平对重症肺炎预后的预测价值。方法:选取2019年1月至2021年12月安庆市立医院收治的117例重症肺炎患者为研究对象,根据入科28 d内结局分为存活组和死亡组。收集患者一般资料和实验室检查指标。将预后结局(1=死亡,0=存活)作为因变量,血清CRP和CD71水平作为自变量,进行Logistic回归分析,构建两者联合预测模型。绘制ROC曲线,评估血清CD71、C反应蛋白(CRP)水平及两者联合对重症肺炎预后的预测效能。结果:28 d内死亡50例,病死率为42.7%。Logistic回归分析结果显示,血清CRP和CD71水平的OR(95%CI)分别为1.982(1.355~2.889)、3.615(2.654~4.575)。血清CD71、CRP水平及两者联合预测的AUC(95%CI)分别为0.831(0.752~0.911)、0.763(0.672~0.855)和0.848(0.773~0.923)。结论:血清CD71具有较好预测重症肺炎预后的效能。

转铁蛋白受体对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制

目的探讨转铁蛋白受体(TFRC)对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化的影响及可能的作用机制。方法慢病毒构建敲低和过表达TFRC的宫颈癌细胞系,并分为空白对照组、TFRC敲低阴性对照组、TFRC敲低组、TFRC过表达阴性对照组及TFRC过表达组。用蛋白印迹分析法检测TFRC、真核起始因子(EIF4A3)、E-钙黏蛋白(E-cadberin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和锌指转录因子(Snail)的表达情况,通过平板克隆、细胞划痕和Transwell侵袭实验检测宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果与空白对照组相比,TFRC敲低组EIF4A3、N-cadherin、Vimentin和Snail蛋白表达水平下降、E-cadberin蛋白表达水平升高,细胞克隆数减少、迁移率下降和侵袭细胞数量减少(P均<0.05);相反,TFRC过表达组EIF4A3、N-cadherin、Vimentin和Snail表达量增加、E-cadberin表达量减少,细胞克隆数增加、迁移迁移率升高和侵袭细胞数量增加(P均<0.05)。结论TFRC在宫颈癌中呈高表达,通过调节EIF4A3可促进宫颈癌的增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化;过表达和敲低EIF4A3可相应抵消敲低和过表达TFRC对宫颈癌细胞恶性生物学行为产生的影响。

转铁蛋白受体-2在铁稳态中的作用研究进展

铁是人体内非常重要的元素,不仅参与细胞构成,还广泛参与重要的生命代谢过程.体内铁稳态的维持对正常机体生长发育和健康发挥着重要作用.铁调素(hepcidin)是维持铁稳态的重要分子,hepcidin水平受许多因素的调节,近年来有研究发现转铁蛋白受体-2(transferrin receptor 2,TFR2)参与了多条hepcidin调节通路,进而调节全身铁代谢.本文就TFR2在铁稳态中的作用相关研究进展作一综述.

血清可溶性转铁蛋白受体、红细胞分布宽度-变异系数与维持性血液透析患者铁代谢的关系

目的研究血清可溶性转铁蛋白受体(soluble transferrin receptor,sTFR)、红细胞分布宽度-变异系数(red blood cell distribution width-coefficient of variation,RDW-CV)与维持性血液透析患者铁代谢的关系。方法选取2019年1月至2020年6月秦皇岛市第一医院收治的98例终末期肾病患者,其中48例患者为维持性血液透析患者(A组),48例为非透析终末期肾病患者(B组)。另外,选取同期在秦皇岛市第一医院进行健康体检的受试者48例作为对照组。入组后第二天,测定受试者sTFR水平、RDW-CV水平、肾功能参数水平、铁代谢参数水平。结果A组的sTFR水平为(49.78±17.43)nmol/L、RDW-CV水平为(16.21±2.43)%,均显著高于B组的(31.01±5.23)nmol/L、(14.87±4.88)%和对照组的(13.79±3.72)nmol/L、(12.89±3.92)%(P<0.05)。与B组相比,A组患者的超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁蛋白(ferritin,Fer)水平显著增加(P<0.05),白蛋白(albumin,Alb)、血清转铁蛋白(transferrin,TRF)、血清铁及转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)水平显著降低(P<0.05)。患者血清sTFR和RDW-CV水平均与血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿酸(uric acid,UA)、hs-CRP、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、FER和TSAT水平呈正相关(P<0.05);与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、红细胞计数(red blood cell,RBC)、Alb、Hb、TRF和血清铁(serum iron,SI)水平呈负相关(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,维持性血液透析患者血清sTFR、RDW-CV水平与患者铁代谢参数FER和血清总铁结合力水平均有密切关系(P<0.05)。血清sTFR的曲线下面积(area under curve,AUC)和95%置信区间为0.874、0.823~0.909,血清RDW-CV的AUC和95%置信区间为0.888、0.812~0.899。血清sTFR的截断值为32.12 nmol/L,对维持性血液透析患者铁代谢预测的特异性为71.2%,敏感性为76.3%。血清RDW-CV的截断值为15.42%,对维持性血液透析患者铁代谢预测的特异性为68.0%,敏感性为76.4%。结论血清sTFR、RDW-CV水平与维持性血液透析患者的铁代谢水平呈负相关,可以在一定程度上反映患者的铁代谢水平。

转铁蛋白受体单克隆抗体纳米载药系统治疗白血病的基础研究

目的:探讨转铁蛋白受体单克隆抗体(TfR mAb)纳米载药系统靶向治疗急性白血病的效果及其潜在的抗肿瘤机制。方法:合成纳米载药粒TfR mAb-聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)-聚L-赖氨酸(PLL)-聚乙二醇(PEG)-柔红霉素(DNR)。急性髓性白血病细胞株HL60细胞经药物干预后,倒置荧光显微镜下观察细胞内DNR的累积;流式细胞技术(FCM)检测HL60细胞内DNR浓度及细胞凋亡率;Western blot测定凋亡相关蛋白Cleaved-caspase 3的表达量。结果:单药DNR组和TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组HL60细胞内可见DNR自发荧光累积,且TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组细胞内DNR浓度高于单药DNR组(P<0.05);FCM检测结果显示,TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组细胞凋亡率高于单药DNR组(P<0.05);Western blot检测结果证实,TfR mAb-PLGA-PLL-PEG-DNR组凋亡相关蛋白Cleaved-caspase 3表达量明显高于单药DNR组(P<0.05)。结论:TfR mAb-PLGA-PLL-PEG纳米载药系统将化疗药物靶向作用于肿瘤细胞HL60,可通过凋亡途径增加药物的抗肿瘤能力。

高效表达人源可溶性转铁蛋白受体sTfR抗原及多克隆抗体制备和应用

通过多种策略构建人源可溶性转铁蛋白受体(sTfR)抗原的高效表达体系获得足量的sTfR抗原,并免疫得到稳定的兔多克隆抗体,以此制备高灵敏度的体外检测试剂盒。首先通过筛选表达体系,最终确定以人胚胎肾细胞293(HEK293)表达体系进行sTfR抗原的表达,表达量可达0.52 mg/mL。为进一步增强sTfR表达量,优选CMV启动子及白蛋白信号肽,使抗原的表达量进一步增强至0.86 mg/mL。随后优选0.3 mg的sTfR抗原为免疫剂量,持续5次免疫新西兰兔后可获得高效价的sTfR兔多克隆抗体,该抗体耦联胶乳微球制成试剂盒后进行样本检测,其检测效果准确稳定。sTfR试剂盒及原料的开发显著降低生产成本,也为其他检测项目的试剂盒开发提供参考意义。

转铁蛋白受体1和血管内皮生长因子在儿童及青少年骨肉瘤患者中的表达及临床意义

目的 探讨转铁蛋白受体1(TFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在儿童及青少年骨肉瘤患者中的表达及临床意义。方法 收集35例儿童及青少年骨肉瘤患者的骨肉瘤组织和癌旁正常组织,采用免疫组化染色法检测TFR1、VEGF表达情况。比较骨肉瘤组织和癌旁正常组织中TFR1和VEGF表达情况,比较不同临床特征儿童及青少年骨肉瘤患者骨肉瘤组织中TFR1和VEGF表达情况,比较不同TFR1、VEGF表达情况儿童及青少年骨肉瘤患者的生存情况,采用Spearman相关分析法分析TFR1与VEGF表达的相关性。结果 儿童及青少年骨肉瘤患者骨肉瘤组织中TFR1和VEGF中高表达率均明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。中低分化、有远处转移、Enneking分期为Ⅱ~Ⅲ期儿童及青少年骨肉瘤患者骨肉瘤组织中TFR1、VEGF中高表达率均高于高分化、无远处转移、Enneking分期为Ⅰ期的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TFR1、VEGF低表达儿童及青少年骨肉瘤患者的生存情况均优于TFR1、VEGF中高表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。儿童及青少年骨肉瘤患者中TFR1与VEGF的表达呈正相关(r=0.669,P﹤0.05)。结论 TFR1和VEGF在儿童及青少年骨肉瘤患者中表达上调,可能参与骨肉瘤的发生、发展、侵袭和远处转移,可作为骨肉瘤诊断、恶性程度判断及预后评估指标。

自噬在转铁蛋白受体调节妇科肿瘤中的研究进展

自噬是一种进化上保守的自我降解过程,在维持细胞代谢和稳态上发挥至关重要的作用。在不同条件下,自噬在肿瘤进展中发挥着抑制或促进作用。铁是细胞生长的必需营养物质,通过转铁蛋白受体(TFRC)摄取铁是细胞吸收铁的最重要方式。自噬可以调节细胞铁稳态,自噬及铁代谢失衡均可以导致疾病和肿瘤的发生。在这篇综述中,我们讨论了自噬联合转铁蛋白在妇科肿瘤中的研究进展。