轮环藤宁合产工艺改进

通过对轮环藤宁(1,4,7,10-四氮杂环十二烷)以Richman-Atkins合成工艺中原料成本分析,以碳酸二甲酯替换N,N-二甲基甲酰胺(DMF)这一成本价格约占43.2%的反应溶剂,不仅可以降低原料成本,还可以提高反应效率。文章从反应溶剂的选择来进行工艺改进,获得了低成本和高效率两方面的好处。

RP-HPLC法测定地不容药材中千金藤素及轮环藤宁碱的含量

目的建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定地不容药材中千金藤素及轮环藤宁碱的含量方法。方法色谱柱:HypersilC_(18)(5μm,250 mm×4.6 mm);流动相:甲醇-水-三乙胺(77:23:0.20);流速为1.0 mL·min^(-1);紫外检测波长为282 nm;灵敏度0.08 Aufs,柱温为30℃;进样量:20μL。结果该法可测定地不容药材中千金藤素及轮环藤宁碱的含量,进样量分别在0.29～13μg(r=0.994)和0.12～13μg(r=0.998)的范围内与峰面积呈通过圆点的线性关系,千金素及轮环藤宁碱的含量平均值分别为3.57(mg/g)和2.42(mg/g)。结论该方法简便、准确,可作为地不容药材中千金藤素及轮环藤宁碱的含量测定方法。

越南轮环藤的化学成分研究

自从文献报道双苄基四氢异喹啉类生物碱在动物试验及临床应用中,对肌肉松弛、镇痛、降压及防治矽肺等有作用后,引起了对这类生物碱进行研究的重视。国产防己科轮环藤属植物粉背轮环藤(金线风)Cyclca hypoglauca (shau.)Diels,海南轮环藤C.hainanensis Merr.及毛叶轮环藤C.barbata(Wall.)Mitrs中均分离得到这类生物碱成分。因此,为了寻找新的药源,我们对同属植物越南轮环藤C.tonkinensis Gagnep.的化学成分进行了研究。该植物的化学成分迄今未见有报道。我们从其根及根茎的乙醇提出物中。

4,7,10-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酰肼的微波合成

以轮环藤宁为起始原料,依次与溴乙酸叔丁酯,溴乙酸乙酯和水合肼反应合成了一种核磁共振对比剂螯合前体——4,7-10-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酰肼(4),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,FT-IR和MS(ESI)表征。研究了溶剂、水合肼用量、微波功率和反应时间对4收率的影响。结果表明:乙醇为溶剂,水合肼10 eq.,于400 W微波反应10 min,4(粉末固体)收率90%。

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯的合成

以轮环藤宁和溴乙酸叔丁酯为原料,制得中间体1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯溴酸盐(2),然后利用中间体2设计了两条合成路线:第一条合成路线为与溴乙酸反应直接得到产物;第二条合成路线为先与溴乙酸乙酯反应,再水解得到产物,最终目标产物为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯(4),并对反应条件进行了优化。产物结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS(ESI)确证。

防己科植物地不容的化学研究(第一报)

作者从云南嵩明县产防已科植物地不容 (Ste-phania delavayi Diels)中分得二个生物硷,分别称为地不容素 A 和地不容素 B。经熔点,折射率,紫外、红外光谱,核磁共振谱测定,并与文献对照,地不容素 A 和轮环藤宁(Cycleanine)为同一化合物;地不容素 B 和千斤藤素(Ce-pharanthnie)为同一物质。轮环藤宁双碘甲烷(双溴甲烷)盐对实验动物具有明显的肌肉松弛作用,作用性质类似于汉肌松而不同于箭毒,对呼吸抑制不明显。汉肌松是目前临床针麻辅助用药,轮环藤宁的松肌作用较前者为强,是一个有希望的临床新药。千斤藤素防治白细胞减少症,经初步临床试用有一定的效果。本文还介绍了地不容的植物特征及轮环藤宁、千斤藤素的化学提取方法,以及轮环藤宁双碘甲烷盐和双溴甲烷盐的制取方法。关于千斤藤素防治白血球减少症的临床试用效果和轮环藤宁双碘(双溴)甲烷盐对实验动物的松肌作用和临床试用,作者将另文报道。