乳痛软坚片抗炎镇痛及调节免疫药效作用的实验研究

目的:探讨乳痛软坚片抗炎、镇痛及调节免疫的药效作用。方法:通过小鼠扭体实验、小鼠热板法实验,采用醋酸扭体及热板致痛模型,以扭体次数、痛域值为检测指标,观察乳痛软坚片的镇痛作用;通过大鼠肉芽肿实验、大鼠足肿胀实验,采用棉球植入诱导大鼠肉芽肿增生、角叉菜胶致炎模型,以肉芽重量、足跖肿胀度为检测指标,观察乳痛软坚片抗炎作用;通过小鼠血清溶血素实验、小鼠碳粒廓清实验,采用腹腔注射5%氯化钠溶液鸡红细胞混悬液、小鼠尾静脉注射20%印度墨汁(0.1 mL/10 g)制造小鼠免疫抑制模型,以血清溶血素、廓清指数(K)、吞噬指数(α)为检测指标,观察乳痛软坚片的调节免疫作用。结果:扭体实验中,乳痛软坚片高剂量组小鼠扭体潜伏期长于模型组,扭体次数少于模型组(P<0.01或P<0.05);乳痛软坚片中剂量组小鼠扭体次数少于模型组(P<0.05)。热板法实验中,乳痛软坚片组高、中剂量组小鼠给药后1、2、3 h痛域值高于模型组(P<0.01或P<0.05)。大鼠肉芽肿实验中,乳痛软坚片组高、中、低剂量组大鼠肉芽质量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。大鼠足肿胀实验中,乳痛软坚片高剂量组大鼠在致炎后1、3、4 h足跖肿胀度低于模型组(P<0.05),乳痛软坚片中剂量组大鼠在致炎后3、4 h足跖肿胀度低于模型组(P<0.05)。小鼠血清溶血素实验中,乳痛软坚片高剂量组小鼠溶血素高于模型组(P<0.01)。小鼠碳粒廓清实验中,乳痛软坚片高、中、低剂量组小鼠廓清指数、吞噬指数均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:乳痛软坚片具有良好的抗炎、镇痛及调节免疫的药理作用。

软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗桥本甲状腺炎的效果及对甲状腺相关抗体水平的影响

目的探讨软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗桥本甲状腺炎的效果及对甲状腺相关抗体水平的影响。方法选取2019年3月至2022年3月我科收治的150例桥本甲状腺炎患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各75例。对照组采用硒酵母胶囊治疗,观察组采用软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-10(IL-10)水平高于对照组,白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊可提高桥本甲状腺炎患者的临床疗效,降低甲状腺相关抗体水平,也能减轻炎症、氧化应激反应,值得推广。

UPLC-MS/MS法同时测定养血软坚胶囊中17种成分的含量

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定养血软坚胶囊中芹糖甘草苷、芍药内酯苷、獐牙菜苦苷、没食子酸甲酯、苯甲酰芍药苷、獐牙菜苷、6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、异甘草素、马钱苷酸、甘草素、没食子酸、芍药苷、氧化芍药苷、龙胆苦苷、甘草酸、异甘草苷、甘草苷的含量。方法分析采用Waters BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相2 mmol/L乙酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;负离子扫描;多反应监测模式。结果17种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.9996),平均加样回收率91.33%~104.03%,RSD 1.58%~3.50%。结论该方法快速、准确、稳定,可用于养血软坚胶囊的质量控制。

软坚通络中药湿敷联合硅酮凝胶治疗面部深度烧伤瘢痕的疗效观察

目的观察软坚通络中药湿敷联合硅酮凝胶治疗面部深度烧伤瘢痕的疗效。方法选取2021年8月至2022年8月面部深度烧伤患者50例,分为观察组和对照组各25例。两组患者于面部创面愈合后即开始抗瘢痕治疗,对照组采用硅酮凝胶外用,3次/d,观察组采用软坚通络中药湿敷联合硅酮凝胶治疗。采用温哥华瘢痕评定量表(Vancouver scar scale,VSS)评分观察患者瘢痕增生及治疗总有效率。结果观察组总有效率96.0%,高于对照组总有效率68%,差异有统计学意义(P<0.05);创面愈合后1、3、6个月观察组患者VSS评分分别为(2.48±0.51)、(1.48±0.65)、(0.88±0.67)分,均低于对照组(2.40±0.50)、(1.92±0.57)分、(1.40±0.57)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相对于单纯使用硅酮凝胶,应用软坚通络中药湿敷联合硅酮凝胶治疗面部深度烧伤后瘢痕的效果更好,值得临床推广应用。

软坚清脉颗粒促进骨髓间充质干细胞迁移的实验研究

目的:探讨软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺条件下促进骨髓间充质干细胞的增殖及其向血管内皮细胞趋化的影响,探讨软坚清脉颗粒治疗动脉硬化闭塞症的可能作用机制。方法:制备软坚清脉颗粒含药血清采用血清药理学方法。分离骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)后将其分为正常组,模型组,空白血清组,中药低、中、高剂量组共六组。细胞增殖毒性检测(CCK-8)法检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺下BMSCs细胞培养6、12、18、24 h时增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对缺糖氧剥夺条件下BMSCs细胞CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达情况。Transwell实验检测BMSCs细胞的迁移能力,将BMSCs与人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在糖氧剥夺条件下分别加入制备的空白血清组老鼠血清与中药中剂量组含药血清,处理24 h后检测细胞迁移情况。Realtime PCR法检测同样条件处理下HUVECs细胞表面趋化因子PDGFB、CXCL12、CCL21mRNA及BMSC细胞表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4、CCR7mRNA表达情况。结果:成功分离BMSCs细胞且纯度为95%。1)CCK-8结果示:与正常组相比较,模型组BMSCs细胞在6,12 h时细胞增殖能力上升(P<0.01);与正常组相比较,模型组BMSCs在24 h时细胞增殖存活率降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组在24 h时不同程度的提高缺氧缺血BMSCs细胞增殖能力(P<0.01)。2)qRT-PCR与Western blot结果显示:与正常组相比较,模型组细胞CCND1、MYC、ERK1/2mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组均可升高CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白相对表达量(P<0.01)。3)Transwell结果显示:与对照组相比,共同加药组能促进BMSCs细胞向HUVECs细胞迁移(P<0.01)。4)Real-time PCR结果显示:与空白血清组相比较,中药中剂量组可升高HUVECs细胞表面趋化因子PDGFRB、CCL21的表达(P<0.01);与空白血清组相比较,中药中剂量组可以升高BMSCs表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4的表达(P<0.01)。结论:软坚清脉颗粒含药血清可能通过ERK通路促进BMSCs细胞增殖,同时通过促进HUVEC细胞趋化因子的表达及BMSCs细胞趋化因子受体的表达来实现归巢。

软坚四逆散改善原发性肝癌术后患者免疫功能及肝纤维化的效果评价

目的针对软坚四逆散对原发性肝癌术后患者免疫功能及肝纤维化的改善效果进行分析。方法选取2021年5月—2023年5月赤峰市肿瘤医院收治的101例行肝动脉化疗栓塞术后的原发性肝癌患者作为研究对象,以随机数表法将其分为对照组(n=51)和观察组(n=50)。对照组接受术后对症治疗,观察组在对照组治疗方案的基础上联合软坚四逆散治疗,两组干预时间均为3个月。比较两组各项指标(临床疗效、中医证候积分、免疫功能、肝纤维化及安全性)。结果观察组治疗后的临床总有效率以及疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相比治疗前,两组患者治疗后的各项中医证候积分(面色苍白、胸闷气短、头晕目眩、脉细弱及舌苔淡薄)、血清LN、HA、PCⅢ均降低,且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相比治疗前,对照组患者治疗后的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均降低,观察组治疗后的上述指标均升高,且观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后的CD8^(+)升高,观察组治疗后的该项指标降低且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗期间的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在原发性肝癌术后患者的治疗中,应用软坚四逆散有利于减轻临床症状,改善其机体免疫功能及肝纤维化程度,同时具备更高的安全性。

软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎模型大鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响

目的探究软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)模型大鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响,为更进一步提高中医学治疗HT临床效果提供新思路和新方法。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(10只)、雷公藤多苷片组(10只)以及软坚消瘿颗粒组(10只)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后,比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、细胞凋亡数、Th1/Th2型细胞因子表达情况。结果(1)正常组大鼠平均体质量为(322.69±38.92)g,模型对照组平均体质量为(206.77±21.02)g,雷公藤组平均体质量为(243.72±28.54)g,软坚消瘿组平均体质量为(280.53±34.54)g。与模型对照组、雷公藤组相比,软坚消瘿组平均体质量较高,差异计算有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组FT3、FT4、TRH水平较高,血清TSH、TGAb、TPOAb水平较低,差异计算有统计学意义(P<0.05);较雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组血清FT3、FT4、TRH水平较高,TSH、TGAb、TPOAb水平较低(P<0.05)。(3)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组甲状腺细胞凋亡数较低(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组甲状腺细胞凋亡数较低(P<0.05)。(4)与模型对照组相比,雷公藤组与软坚消瘿组Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg较低,Th2、Treg较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组Th1、Th17、Th1/Th2、Th17/Treg较低,Th2、Treg较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒对实验性肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎模型大鼠具有良好作用效果,能够通过调节Th1/Th2细胞平衡,从而抑制机体炎症反应,可以作为其主要的治疗机制。

星藻软坚合剂治疗脾虚痰湿证驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 评价星藻软坚合剂治疗驱动基因阴性化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法 采用前瞻性随机对照研究方法,将2018年3月—2020年12月于上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科门诊就诊的80例驱动基因阴性化疗后晚期非小细胞肺癌且辨证属于脾虚痰湿患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予四君子汤联合星藻软坚合剂治疗,对照组给予四君子汤治疗,2组均治疗2个月。观察2组疾病控制率、体力状况(PS)疗效、中医临床症状评分及中医证候疗效和治疗前后血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,统计2组不良反应发生情况。结果 2组分别脱落3例,最后纳入74例。治疗2个月后,治疗组的疾病控制率为75.67%(28/37),明显高于对照组的51.35%(19/37),差异有统计学意义(P<0.05);2组PS疗效及中医证候疗效比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2个月后,治疗组食欲不振评分较治疗前明显降低(P<0.05),对照组胸闷、食欲不振评分较治疗前明显升高(P均<0.05);治疗组胸闷、食欲不振评分明显低于对照组(P均<0.05)。治疗2个月后,治疗组血清IFN-γ、IL-2水平和对照组血清IFN-γ、IL-6、TGF-β水平较治疗前明显升高(P均<0.05),且治疗组血清IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.05)。2组患者均未出现不良反应。结论 星藻软坚合剂可提高脾虚痰湿证驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的疾病控制率,改善胸闷、食欲不振症状,促进抗炎因子IFN-γ、IL-2分泌。

基于SOCS1\3\JAK-STATS信号通路探讨软坚消瘿颗粒治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎模型大鼠的实验研究

目的探究软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)大鼠甲状腺组织SOCS1\3\JAK-STATS信号通路表达的影响。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(n=10)、雷公藤多苷片组(n=10)以及软坚消瘿颗粒组(n=10)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、SOCS1\3\JAK-STATS相关蛋白表达情况。结果实验过程中无大鼠死亡,与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低,TSH水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低(P<0.05),TSH水平较高(P<0.05)。与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒能够有效改善肝郁脾虚型HT大鼠的甲状腺功能,提高组织SOCS1、SOCS3表达水平,抑制炎性物质传导,推测与JAK-STST信号通路异常激活有关。

UPLC⁃LTQ⁃Orbitrap⁃MS/MS法分析软坚清脉颗粒化学成分

目的建立UPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS法分析软坚清脉颗粒化学成分。方法该复方颗粒50%甲醇提取液的分析采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min。通过对照品、文献、Mass Frontier软件预测裂解规律,鉴定化学成分。结果共鉴定出58种成分,包括22种黄酮、9种萜类、3种脂肪酸、4种羧酸、20种其他类成分。结论该方法快速准确,可为软坚清脉颗粒物质基础和质量控制研究提供依据。

郑氏芪藤软坚散外敷治疗创伤性膝关节僵硬的实验研究

目的:观察郑氏芪藤软坚散外敷治疗创伤性膝关节僵硬的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:从66只8周龄SPF级雄性SD大鼠中随机选取18只纳入空白组,剩余48只建立右侧创伤性膝关节屈曲型僵硬模型,将造模成功的41只大鼠随机纳入模型组(20只)和软坚散组(21只)。空白组和模型组大鼠常规喂养,不予干预;软坚散组大鼠造模成功后采用郑氏芪藤软坚散外敷,每天1次,连续治疗4周。分别于药物干预开始前、药物干预开始后2周、药物干预结束后,从各组随机选取部分大鼠,分别进行右侧膝关节活动度测量、膝关节囊厚度测量、膝关节囊组织病理学观察及成纤维细胞计数(HE染色)、膝关节囊中转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平测定(免疫组织化学法)。结果:①膝关节活动度。在3个时间点,3组大鼠的膝关节活动度总体比较,差异均有统计学意义(122.43°±4.54°,64.78°±2.68°,65.13°±4.52°,F=530.817,P=0.000;124.50°±5.01°,82.83°±6.05°,88.67°±8.62°,F=67.404,P=0.000;122.33°±4.08°,92.50°±2.74°,107.13°±7.41°,F=44.886,P=0.000)。在3个时间点,空白组的膝关节活动度均大于模型组和软坚散组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000);药物干预开始前、药物干预开始后2周时,模型组和软坚散组的膝关节活动度比较,组间差异均无统计学意义(P=0.857,P=0.154);药物干预结束后,软坚散组的膝关节活动度大于模型组(P=0.000)。②膝关节囊厚度。在3个时间点,3组大鼠的膝关节囊厚度总体比较,差异均有统计学意义[(0.256±0.020)mm,(0.533±0.024)mm,(0.528±0.012)mm,F=412.282,P=0.000;(0.254±0.036)mm,(0.531±0.018)mm,(0.523±0.019)mm,F=125.803,P=0.000;(0.257±0.028)mm,(0.527±0.017)mm,(0.521±0.014)mm,F=211.708,P=0.000]。在3个时间点,空白组的膝关节囊厚度均小于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);药物干预开始前和药物干预结束后,软坚散组的膝关节囊厚度均大于空白组(P=0.000,P=0.000);药物干预开始后2周时,软坚散组与空白组的膝关节囊厚度的差异无统计学意义(P=0.053);在3个时间点,模型组与软坚散组的膝关节囊厚度比较,组间差异均无统计学意义(P=0.702,P=0.740,P=0.725)。③膝关节囊组织成纤维细胞计数结果。在3个时间点,3组大鼠膝关节囊中成纤维细胞数量总体比较,差异均有统计学意义[(1.67±0.98)个,(98.25±17.97)个,(103.92±11.85)个,F=85.392,P=0.000;(1.93±1.09)个,(68.92±17.50)个,(46.17±7.37)个,F=48.565,P=0.000;(1.80±0.96)个,(49.83±11.41)个,(31.73±10.66)个,F=34.755,P=0.000]。在3个时间点,空白组膝关节囊中成纤维细胞数量均少于模型组和软坚散组(P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000);药物干预开始前,软坚散组和模型组膝关节囊中成纤维细胞数量比较,差异无统计学意义(P=0.535);药物干预开始后2周和药物干预结束后,软坚散组膝关节囊中成纤维细胞数量均少于模型组(P=0.011,P=0.010)。④膝关节囊中TGF-β1水平。在3个时间点,3组大鼠膝关节囊中TGF-β1水平总体比较,差异均有统计学意义[(0.148±0.060)%,(2.454±1.392)%,(2.519±0.653)%,F=9.240,P=0.007;(0.147±0.054)%,(1.136±0.491)%,(0.271±0.095)%,F=13.765,P=0.002;(0.147±0.059)%,(0.765±0.339)%,(0.190±0.070)%,F=13.105,P=0.002]。药物干预开始前,模型组和软坚散组膝关节囊中TGF-β1水平均高于空白组(P=0.005,P=0.004),软坚散组与模型组膝关节囊中TGF-β1水平的差异无统计学意义(P=0.920);药物干预开始后2周时,模型组膝关节囊中TGF-β1水平高于空白组和软坚散组(P=0.001,P=0.002),软坚散组与空白组膝关节囊中TGF-β1水平的差异无统计学意义(P=0.563);药物干预结束后,模型组膝关节囊中TGF-β1水平高于空白组和软坚散组(P=0.001,P=0.001),软坚散组与空白组膝关节囊中TGF-β1水平的差异无统计学意义(P=0.745)。结论:早期应用郑氏芪藤软坚散,可以促进创伤性膝关节僵硬模型大鼠膝关节功恢复,抑制成纤维细胞增殖和TGF-β1表达可能是其作用机制之一。

理气活血软坚方治疗气滞血瘀型口腔黏膜下纤维性变疗效研究

目的:研究理气活血软坚方治疗气滞血瘀型口腔黏膜下纤维性变(OSF)的临床疗效及对患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:将40例OSF的患者按就诊顺序随机分为2组,对照组20例予丹参滴丸常规治疗,治疗组20例气滞血瘀型患者应用理气活血软坚方治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效及2组病例治疗前后张口度的变化,观察2组治疗前后IL-1β、TNF-α含量变化。结果:治疗组愈显率65.00%、有效率90.00%,对照组愈显率35.00%、有效率75.00%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。2组治疗后患者的张口度均较治疗前有所缓解,治疗组效果更好(P<0.05)。2组治疗后IL-1β、TNF-α含量均较本组治疗前下降(P<0.05),且治疗组下降更为明显(P<0.05)。结论:理气活血软坚方治疗气滞血瘀型OSF,可降低IL-1β、TNF-α含量,抑制成纤维细胞胶原的合成,临床疗效较好。

基于中药五味理论探讨软坚散结药的含义与分类

从中药五味理论角度出发,探究“软坚散结”的内在含义及发展演变脉络,发现古文献、现代中药教材、现代临床研究中“软坚散结药”的药味存在差异,提出“软坚散结药”应包括味咸的软坚药和味辛、苦的散结药。对软坚药与散结药进一步划分,提出软坚药味多咸,无须进一步分类,符合“软坚散结”治疗大法;散结药味多辛、苦,更针对疾病病机,可划分为清热散结药、化痰散结药、化瘀散结药、理气散结药、消食散结药、扶正散结药6类,临床上应辨证选药处方。

益肾软坚散对功能性失调子宫出血小鼠子宫内膜血管重塑的影响

目的探讨益肾软坚散对功能性失调子宫出血(DUB)小鼠子宫内膜血管重塑的影响。方法将40只雌性受孕小鼠随机分为对照组、模型组、益肾软坚散组和宫血宁胶囊组,每组10只,造模组小鼠灌胃米非司酮(8.5 mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)制备DUB小鼠模型,对照组灌胃等量生理盐水。造模成功后第1天,对照组和模型组灌胃生理盐水,宫血宁胶囊组灌胃宫血宁胶囊(0.07 g/kg),益肾软坚散组灌胃益肾软坚散水煎剂(28.9 g/kg),连续给药7 d。给药结束后,HE染色观察子宫内膜组织病理变化,免疫组化法检测子宫内膜组织α-SMA蛋白表达,ELISA法检测子宫内膜组织AngⅡ、NO活性及血清FSH、LH、E_(2)、P激素水平,Western blot法检测子宫内膜组织VEGF、bFGF、MMP-9、TGF-β蛋白表达,TUNEL法检测子宫内膜组织细胞凋亡情况。结果与对照组比较,模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱,子宫内膜厚度变薄(P<0.01),子宫内膜组织NO活性及α-SMA、VEGF蛋白表达降低(P<0.01),AngⅡ活性、细胞凋亡率及bFGF、MMP-9、TGF-β蛋白表达升高(P<0.01),血清E_(2)、FSH和P水平升高(P<0.01),LH水平降低(P<0.01);与模型组比较,益肾软坚散和宫血宁胶囊组小鼠上述指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论益肾软坚散可能通过调节血管活性物质水平及生长因子表达改善DUB小鼠子宫内膜血管重塑障碍。

益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。

关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2的影响

目的:研究关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2的影响。方法:新西兰兔用木瓜蛋白酶诱导法制备成膝关节骨性关节炎模型。将未造模的8只作为空白对照组,造模的24只随机分为模型对照组、氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组,每组8只。造模成功后,氨基葡萄糖组每日以成人等效治疗量灌胃1次,关节软坚止痛片组每日以成人等效剂量浓缩汤药灌胃1次,空白对照组和模型对照组给予等量蒸馏水灌胃1次,连续治疗6周。结束后取材,对兔膝关节进行膝骨性关节病病情程度指数(Lequesne MG)评分;用酶联免疫吸附法检测兔关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2的水平;关节软骨组织行苏木精-伊红染色及Mankin’s评分。结果:治疗后,氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2水平较模型对照组均明显下降,关节软坚止痛片组较氨基葡萄糖组下降效果更优(P<0.05);氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组中Mankin’s评分较模型对照组均明显降低,关节软坚止痛片组较氨基葡萄糖组降低效果更优(P<0.05)。结论:关节软坚止痛片能够降低膝关节骨性关节炎模型兔膝关节液中相关细胞因子的表达水平,在一定程度上改善患膝关节肿胀、疼痛、关节活动度等情况,有效降低模型兔膝关节Lequesne MG评分及关节软骨组织Mankin’s评分等,从而达到消炎止痛、保护关节,延缓膝关节骨性关节炎进展的作用。

软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症临床研究

目的:观察软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症的临床疗效。方法:120例动脉硬化性闭塞症患者随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组口服软坚通脉颗粒,对照组口服通脉颗粒,治疗1疗程后观察比较临床疗效。结果:总有效率治疗组91.67%,对照组81.66%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),除肤色、溃疡、烧灼感,其余症状、体征的改善治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症疗效显著。

自拟软坚散治疗血栓性浅静脉炎76例疗效观察

目的:观察软坚化瘀法治疗血栓性浅静脉炎疗效。方法:将128例患者随机分为两组,治疗组采用自拟软坚散治疗;对照组用地奥司明片治疗。结果:治疗组有效率100%,对照组有效率84.1%。治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。结论:自拟软坚散治疗血栓性浅静脉炎疗效较佳,明显优于西药对照组。

软坚止痛膏联合WHO三阶梯镇痛方案治疗癌性疼痛的临床观察

[目的]观察软坚止痛膏中药外治联合世界卫生组织(WHO)三阶梯镇痛方案治疗癌性疼痛的临床疗效。[方法]将84例癌痛患者随机分为治疗组和对照组各42例,治疗组采用软坚止痛膏中药外治联合WHO三阶梯镇痛方案治疗,对照组单纯使用WHO三阶梯镇痛方案治疗。[结果]两组治疗后疼痛程度均显著降低,治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组在每周爆发痛次数、全程等效吗啡消耗量、临床疗效改善方面均优于对照组(P<0.01)。[结论]软坚止痛膏外用联合WHO三阶梯镇痛方案治疗癌性疼痛优于单纯西医镇痛治疗,且可减少爆发痛的发生次数,降低吗啡类药物的使用剂量,并能改善患者临床疗效。

益气活血软坚解毒方含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡过程中部分凋亡调控基因变化

目的:研究益气活血软坚解毒方(YHRJ)含药血清对人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡调控基因Fas,FasL,Bcl-2,Bax,P53,NF-kB表达影响.方法:将细胞分为对照组(NS)组、NS+DDP(顺氯氨铂)组、YHRJ等剂量组(YHRJD)、YHRJD+DDP组、YHRJ高剂量组(YHRJG)、YHRJG+DDP组,应用流式细胞术、免疫组化、原位杂交、RT-PCR等方法对用药24,48h的Bel-7402细胞凋亡的主要调控基因Fas,FasL,Bcl-2,Bax,P53,NF-kBmRNA与蛋白表达进行检测.结果:流式细胞术检测显示:与NS组相比,NS+DDP、YHRJD、YHRJD+DDP及YHRJG+DDP组Fas蛋白表达均明显提高(30.12%±22.94%,10.50%±8.41%,30.35%±22.98%,32.61%±26.87%vs8.77%±6.93%,P<0.01),YHRJG组效果不明显(P>0.05);NS+DDP、YHRJD+DDP组FasL蛋白表达也升高(16.40%±7.168%,8.41%±6.74%vs4.12%±2.60%,P<0.01),而YHRJG组FasL蛋白表达降低(3.05%±2.53%vs4.12%±2.60%,P<0.01).免疫组化结果显示:除YHRJG+DDP组外,其余各组突变型P53蛋白表达明显降低(30.2%,14.6%,19.8%,17.3%vs60.0%,P<0.05);各加药组Bax蛋白表达明显增高(40.7%,40.4%,72.1%,68.9%,42.2%vs30.0%,P<0.05);NS+DDP组与YHRJG组Bcl-2蛋白表达明显降低(26.3%,24.4%vs30.5%,P<0.05),而YHRJD、YHRJG+DDP、YHRJG+DDP组Bcl-2表达明显升高(41.8%,39.3%,45.6%vs30.5%,P<0.05);各加药组NF-kB蛋白表达明显降低(15.9%,13.3%,14.1%,7.8%,14.6%vs24.2%,P<0.05).原位杂交结果显示:各加药组NF-kBmRNA表达明显降低(30.5%,13.3%,21.4%,17.4%,53.2%vs58%,P<0.05).RT-PCR结果显示:YHRJ等效剂组凋亡调控基因Bcl-2mRNA表达明显降低(0.717±0.198vs1.327±0.097,P<0.001);DDP、YHRJD、YHRJG组凋亡调控基因BaxmRNA表达明显增高(46.22±6.22,56.19±7.36,62.32±11.06vs35.22±4.38,P<0.05).结论:YHRJ含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡可能的基因调控机制在于通过抑制凋亡信号转导基因FasL基因蛋白表达,促进凋亡调控基因Bax基因蛋白表达,抑制NF-kB基因mRNA及蛋白表达来实现的.