骨与软组织肉瘤抗血管生成靶向治疗联合化疗所致不良反应的分析

当前在骨与软组织肉瘤的治疗方案中,抗血管生成靶向治疗与化疗的联合是一种新的治疗模式。靶向药物与化疗药物联合具有协同效应,可提高治疗效果,但联合治疗所引起的毒副作用往往比单独靶向治疗或单独化疗更为明显,特别是严重毒副作用的发生不容忽视。因此,在临床工作中应当熟悉联合治疗中可能会出现的不良事件,给予患者及时有效的治疗。本综述总结了晚期骨与软组织肉瘤患者在联合治疗中出现的常见不良事件,综合分析临床已发表的数据,对比靶向单药治疗与联合化疗不良事件的发生率,以期帮助临床医师提高对联合治疗常见不良事件的认识,更好地把握联合用药的安全性,从而使患者得到更加安全、有效的治疗,以改善生活质量。

软组织肉瘤免疫治疗进展

软组织肉瘤(STS)是来源于间叶组织的一组高度异质性恶性肿瘤,晚期STS治疗手段及疗效有限。免疫治疗作为近年研究热点,在晚期STS中也开展了广泛探索,但不同组织学类型的STS免疫治疗疗效差异显著,可能与肿瘤突变负荷、肿瘤微环境或程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)的表达程度相关。免疫治疗在STS的主要研究方向是免疫检查点抑制剂(ICIs),其他还包括过继细胞疗法、肿瘤疫苗等。本文分类总结了ICIs单药治疗、不同ICIs联合治疗、ICIs与不同化疗药物及靶向药物联合治疗STS的相关临床研究,也就T细胞受体工程化T细胞疗法、嵌合抗原受体T细胞疗法以及肿瘤疫苗等前沿的过继细胞疗法在STS中的应用进展作一综述,以期为临床免疫治疗STS提供参考。

软组织肉瘤的化学治疗

软组织肉瘤是肉瘤的一个重要分支，多见于四肢、体壁和腹膜后腔等部位，发病率大约占所有恶性肿瘤的1％。据美国癌症协会(ACS)统计，2000年新确诊的软组织肉瘤病人为8100例，是当年新确诊的骨恶性肿瘤2500例的3倍多。

应用阿帕替尼治疗进展期软组织肉瘤的临床效果与安全性评估

目的 评估阿帕替尼对进展期软组织肉瘤患者的临床疗效与安全性。方法 对2017年1月至2019年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心应用阿帕替尼单药治疗的进展期软组织肉瘤患者54例的临床资料进行回顾性分析。其中男28例,女26例;年龄(38.5±17.9)(6~74)岁;病理亚型包括腺泡状软组织肉瘤(ASPS)10例、滑膜肉瘤7例、平滑肌肉瘤7例、横纹肌肉瘤6例、未分化小圆细胞肉瘤5例、未分化多形性肉瘤4例、脂肪肉瘤4例、血管肉瘤3例和其他8例。以疾病无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总生存时间(OS)等指标对疗效进行评价;通过观察治疗相关不良反应对药物的安全性进行评价;利用COX比例风险模型对发生率较高的非血液学不良反应与疗效相关性进行分析。结果 患者总体中位PFS为5.8个月;ASPS、未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤为治疗优势亚型,中位PFS分别为24.3个月、8.3个月和7.4个月;1例(1.8%)患者达到完全缓解,10例(18.5%)达到部分缓解,34例(63.0%)达到疾病稳定;ORR为20.4%(11例/54例),DCR为83.3%(45例/54例)。中位OS为9个月。最常见的血液学不良反应是白细胞减少(22例/54例,40.7%)和贫血(21例/54例,38.9%),最常见的非血液学不良反应是手足综合征(30例/54例,55.6%)、甘油三脂升高超过1 mmol/L(33例/44例,75%)、胆红素升高(26例/54例,48.1%)、高血压(25例/54例,46.3%)和胆固醇升高(25例/44例,56.8%),其中多为Ⅰ~Ⅱ级。发生手足综合征与未发生手足综合征患者的中位PFS分别为12.5个月和3.4个月,差异有统计学意义(P<0.001);发生腹泻与未发生腹泻患者的中位PFS分别为35.0个月和4.5个月,差异有统计学意义(P<0.001);发生高脂血症且胆固醇升高超过1.5 mmol/L与未达上述标准患者的中位PFS分别为24.3个月和4.0个月,差异有统计学意义(P=0.004);发生高血压和蛋白尿的患者有PFS延长的趋势;口腔溃疡、甘油三脂升高超过1 mmol/L和胆红素升高与PFS无显著相关性。结论 应用阿帕替尼治疗进展期软组织肉瘤患者可获得令人满意的临床效果,不良反应基本可控,且部分不良反应可能作为疗效预测指标。

软组织肉瘤免疫组织化学研究的意义

本文旨在研究免疫组织化学在软组织肉瘤诊断、鉴别诊断的意义。判断肿瘤增生程度及预防 ,进展及治疗前景。

改良MAID方案治疗54例晚期软组织肉瘤的疗效分析

背景与目的:临床研究表明MAID方案连续静脉输注72h治疗晚期软组织肉瘤的近期疗效较以阿霉素(ADR)为主的二药联合方案疗效高,肿瘤无进展时间长,但是对患者长期生存无明显改善,严重的Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性和治疗相关死亡影响了其在临床广泛使用。本研究通过用四氢吡喃阿霉素(THP-ADR)替代MAID方案中的ADR和改良异环磷酰胺(IFO)用法治疗晚期软组织肉瘤,观察改良方案的疗效和不良反应。方法:通过多中心协作筛选符合标准的患者接受IFO2000mg/m2静脉滴注4hd1～3,美斯钠1200mg/m2在IFO治疗的0、4和8h静脉滴注d1～3,THP-ADR20mg/m2和达卡巴嗪(DTIC)333.3mg/m2持续静脉滴注d1～3,THP-ADR和DTIC溶于同一液体瓶或泵中通过中心静脉导管输注,每3周重复,至少2周期,评定近期疗效和毒性反应。对所有完成2周期治疗的患者每2月随访1次,直至随访截止。利用寿命表法计算长期生存率和肿瘤进展时间。结果:可评价的54例患者全部完成至少2周期改良MAID方案化疗,总有效率42.59%。不良反应较轻,Ⅲ+Ⅳ度中性粒细胞减少发生率25.93%,粒细胞减少性发热11.11%,Ⅲ+Ⅳ度血小板减少发生率16.67%,其它毒性少见,无明显的肝肾毒性、无治疗相关性死亡和中枢神经系统毒性反应。随访2年,至肿瘤进展时间为7个月,1年和2年生存率分别为61.11%和36.36%。结论:改良MAID方案简化了原方案中三种药物均需要同时连续输注的过程,有比较好的有效率和长期生存,未见严重毒性反应,耐受性良好,值得进一步前瞻性随机对照研究。

女性生殖道腺泡状软组织肉瘤:10例形态学、免疫组织化学和分子遗传学研究及与具有相似组织学形态肿瘤的鉴别诊断(英)

腺泡状软组织肉瘤（ASPS）是一种起源未明、形态学特征独特的肿瘤,并携有ASPSCR1和TFE3的特征性融合基因。ASPS发生在女性生殖道罕见。作者对11例原诊断为女性生殖道部位的ASPS形态学特征进行总结研究,并使用一组抗体（TFE3、HMB45、melan-A、SMA、desmin和h-Caldesmon）评估其免疫表型。此外,通过荧光原位杂交检测TFE3重排和ASPSCR1-TFE3融合基因。

软组织肉瘤保存肢体的新技术应用

应用广泛切除术及高剂量率后装内照射新技术（Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ），治疗累及重要血管及神经的软组织肉瘤，达到控制预防局部复发，保存肢体功能的目的。５例肢体软组织肉瘤经治疗后均生存，随访未见局部复发及远处转移。作者介绍了保存肢体手术及肿瘤床１９２铱置管内照射的技术，同时建议对以往截肢指征应慎重考虑，只有在各种综合治疗失败情况下才考虑截肢。

48例软组织平滑肌肉瘤的病理及免疫组化研究

目的 :研究软组织平滑肌肉瘤 (LMS)组织学亚型的病理形态特点及其对各种肌源性标记的表达。方法 :对 48例软组织LMS作了形态学观察、组织学分型和免疫组化研究。结果 :其组织学亚型依次为普通型 (C LMS) (77 1% ) ,多形性 (P LMS)(12 5 % ) ,上皮样 (E LMS) (6 3% )和伴有破骨细胞样巨细胞 (OGC LMS) (4 2 % ) ;后三种亚型和某些低分化C LMS易误诊为恶性纤维组织细胞瘤 (MFH) ;Des、MSA和α SMA阳性率分别为 2 8 9%、6 8 1%和 10 0 % ,Des和MSA阳性表达与组织学分级呈负相关。结论 :对低分化和特殊亚型LMS的形态特点应提高认识。多形性肉瘤的诊断除注意其组织结构外 ,还应特别注意瘤细胞的形态特征 ;α SMA是LMS较特异和最敏感的标记。

软组织肉瘤手术加术中放疗的临床研究

目的:探讨软组织肉瘤术中放疗的意义。方法:对39例软组织肉瘤患者行根治或姑息性手术,术中放疗在术中放疗手术室进行,术中根据肿瘤大小,选择不同术中放疗限光筒及6～12MeV电子线1次照射15～25Gy,姑息手术者剂量加大至36Gy。术后辅以外照射治疗,常规设野,5/周,2Gy/次,总量40～50Gy。初发病灶10例,术后复发29例。结果:39例患者随访12～64个月,3、5年局控率分别为71.8%和64.1%。3年生存率为82.0%。结论:术中放疗具有较高的局控率,比之其他治疗具有许多优点,将获得较高的生存率。

腺泡状软组织肉瘤16例临床病理分析

目的探讨腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma,ASPS）的临床病理、免疫表型以及分子遗传学特征。方法对16例ASPS进行临床病理学、细胞化学和免疫表型观察,其中2例行FISH检测。结果 16例ASPS中男性6例,女性10例,发病年龄8~58岁（中位年龄31.7岁）,临床表现为局部缓慢生长的肿块。肿瘤发生部位包括四肢、肩背部、舌、声带、肺、子宫颈、输尿管。镜下见典型的器官样或腺泡状结构,形成窦隙状血管及纤维间隔,肿瘤胞质内含丰富嗜酸性颗粒。PAS染色显示肿瘤细胞内可有结晶体形成,免疫组化标记肿瘤细胞TFE3阳性,FISH检测肿瘤细胞存在ASPL-TFE3基因融合。结论 ASPS好发于青少年,肿瘤好发部位为四肢,少见部位（舌、声带、子宫颈、输尿管等）发生的ASPS易被误诊为上皮性恶性肿瘤。病理诊断时需与原发或转移性腺癌、副神经节瘤鉴别。肿瘤细胞形成典型的腺泡状结构并且免疫组化标记TFE3和组织蛋白酶K对诊断有意义,诊断时需结合ASPL-TFE3基因融合检测技术。

大剂量异环磷酰胺治疗常规方案失效的软组织肉瘤

背景与目的:阿霉素(ADM)、氮烯咪氨(DTIC)、异环磷酰胺(IFO)为治疗进展期软组织肉瘤常用的化疗药物,但对ADM或常规剂量的IFO治疗失效的软组织肉瘤再化疗的有效方案甚少。本文探讨大剂量IFO治疗常规方案失效的软组织肉瘤的疗效及不良反应。方法:对15例常规ADM及IFO治疗失效的软组织肉瘤患者(10例进展期,5例术后化疗)采用IFO总量14g/m2持续静滴6天治疗。结果:进展期10例患者CR2例,PR2例,总有效率40%。随访4～48个月,中位生存期(21.00±3.29)个月,中位缓解时间(6.00±1.45)个月。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少占45.9%。结论:大剂量IFO治疗软组织肉瘤有效率较高,为常规ADM及IFO治疗失效后较好的挽救治疗方法。

软组织肉瘤局部切除加组织间照射治疗──附10例报告

１０例侵犯主要血管、神经和骨的肢体局部晚期软组织肉瘤，经局部切除加后装放射治疗并随访６～２４个月，除１例因肺、脑转移死亡，１例肺转移带瘤生存外，余８例均无局部复发或远处转移，仅１例切口延迟愈合。作者介绍了瘤床置管、后装（１９２）铱放射治疗的方法和注意事项，认为该法可有效控制局部晚期软组织肉瘤复发，并能较满意保留肢体功能。

软组织肉瘤术后放射治疗

目的探讨软组织肉瘤术后放射治疗疗效。方法对软组织肉瘤８０例，按治疗方式分为两组：一组为保守手术，术后给于放射治疗，靶区剂量为６０００～７５００ｃＧｙ；另一组为扩大切除术，术后不行放疗。对两组疗效进行对比研究。结果保守手术加术后放疗组５年和１０年生存率分别为６７％和４５％；扩大手术组分别为５２％和３５％。经统计学处理无明显差异。结论软组织肉瘤保守手术加放射治疗，既不降低生存率，又保持了肢体器官的功能。

沙利度胺治疗晚期软组织肉瘤的临床观察

目的评价沙利度胺单药治疗晚期软组织肉瘤的疗效、不良反应及对患者生活质量的影响。方法 22例二线方案化疗失败的晚期软组织肉瘤患者口服沙利度胺,每日100mg晚睡前顿服,1周后加量至每日200mg,维持治疗至疾病进展,同时每日口服阿斯匹林75mg。每2个月评价疗效、毒副反应,参照Karnofsky评分评价患者生活质量(QOL)。结果 2例获得PR(9.1%),4例SD(18.2%),疾病控制率(DCR)为27.3%;中位无进展生存期为1个月,中位总生存期为5个月;3例(13.6%)生活质量改善,5例(22.7%)稳定。主要不良反应为便秘、疲乏、嗜睡,多为1～2级,其他不良反应少见。结论单药沙利度胺治疗软组织肉瘤具有一定疗效,可提高部分患者的生活质量。

大剂量异环磷酰胺治疗进展期软组织肉瘤的疗效评价

目的：评价大剂量异环磷酰胺治疗进展期软组织肉瘤的临床疗效和不良反应。方法：进展期软组织肉瘤患者24例，异环磷酰胺总量14g／m^2持续灌注24h，第1～6天行常规美斯钠（mesna）解毒和水化，28d为1个周期，共完成1～4个周期，中位周期数为3。结果：全组患者CR3例（12．5％），PR8例（33．3％），SD8例（33．3％），PD5例（20．8％），总有效率45．8％（11／24）。接受一线和二线化疗患者为5例和19例，一线化疗3例获CR或PR；二线化疗8例获CR或PR。主要毒副反应为骨髓抑制，其白细胞Ⅲ～Ⅳ度下降发生率为51．4％，其他不良反应少见。结论：大剂量异环磷酰胺是治疗进展期软组织肉瘤有效化疗方案，患者缓解率较高，毒副反应可以耐受，值得临床进一步观察。

改良MAID方案动脉插管治疗晚期软组织肉瘤的疗效

目的:观察改良MAID方案[异环磷酰胺(IFO)/美斯钠(Mesna)+吡喃阿霉素(THP)+氮烯咪胺(DTIC)]经动脉局部插管持续灌注化疗在晚期软组织肉瘤中的客观疗效和毒性反应。方法:局部晚期或复发转移软组织肉瘤(softtissuesarcoma,STS)患者21例,所有患者化疗前均接受动脉插管,IFO6g/m2持续静脉灌注72小时,d1～3,Mesna10g/m2持续静脉灌注96h,d1～4,THP60mg/m2持续动脉灌注72h,d1～3,DTIC1000mg/m2持续静脉灌注72h,d1～3,q21～28d为一疗程。结果:全组21例患者总有效率为57.14%,CR1例,PR10例,中位缓解期4.9月。15例患者生存至今。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发等。其他毒性反应还有静脉炎、食欲下降、乏力等。结论:动脉局部插管改良MAID方案持续灌注化疗在晚期软组织肉瘤中近期疗效较高,毒性反应较大,但无化疗毒性相关死亡病例,值得进一步临床观察。

成人软组织肉瘤的放射治疗研究现状

放疗是软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)综合治疗的重要组成部分,在提高STS局部控制率及患肢保存率方面发挥了重要作用,但在STS放疗时机、放疗方法的选择上仍存有争议。对于术后残留及手术困难的STS,放疗可起到较好的姑息治疗效果,并可能为手术切除创造条件。化疗减少了STS的远处转移,与放疗结合可能存在协同作用。三维适形放疗和调强适形放疗有助于减少正常组织损伤及提高STS局部照射剂量,是STS放疗的发展方向。

软组织肉瘤患者Th1/Th2亚群漂移研究

目的 :观察软组织肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化 ,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法 :应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测 10例软组织肉瘤患者及 10例健康志愿者血清中IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IL 12的含量 ,检测外周血单个核细胞培养上清中IL 2、IL 4含量。结果 :软组织肉瘤患者血清及培养上清中IL 2、IL 12减少 ,而IL 10、IL 4、IL 6含量增加。经过植物血凝素刺激的培养淋巴细胞上清液中的IL 4含量显著增加 ,而IL 2显著降低。结论 :软组织肉瘤患者体内存在Th1/Th2平衡失调 ,其中Th1亚群功能抑制 。