软组织肉瘤免疫治疗进展

软组织肉瘤(STS)是来源于间叶组织的一组高度异质性恶性肿瘤,晚期STS治疗手段及疗效有限。免疫治疗作为近年研究热点,在晚期STS中也开展了广泛探索,但不同组织学类型的STS免疫治疗疗效差异显著,可能与肿瘤突变负荷、肿瘤微环境或程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)的表达程度相关。免疫治疗在STS的主要研究方向是免疫检查点抑制剂(ICIs),其他还包括过继细胞疗法、肿瘤疫苗等。本文分类总结了ICIs单药治疗、不同ICIs联合治疗、ICIs与不同化疗药物及靶向药物联合治疗STS的相关临床研究,也就T细胞受体工程化T细胞疗法、嵌合抗原受体T细胞疗法以及肿瘤疫苗等前沿的过继细胞疗法在STS中的应用进展作一综述,以期为临床免疫治疗STS提供参考。

应用阿帕替尼治疗进展期软组织肉瘤的临床效果与安全性评估

目的 评估阿帕替尼对进展期软组织肉瘤患者的临床疗效与安全性。方法 对2017年1月至2019年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心应用阿帕替尼单药治疗的进展期软组织肉瘤患者54例的临床资料进行回顾性分析。其中男28例,女26例;年龄(38.5±17.9)(6~74)岁;病理亚型包括腺泡状软组织肉瘤(ASPS)10例、滑膜肉瘤7例、平滑肌肉瘤7例、横纹肌肉瘤6例、未分化小圆细胞肉瘤5例、未分化多形性肉瘤4例、脂肪肉瘤4例、血管肉瘤3例和其他8例。以疾病无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总生存时间(OS)等指标对疗效进行评价;通过观察治疗相关不良反应对药物的安全性进行评价;利用COX比例风险模型对发生率较高的非血液学不良反应与疗效相关性进行分析。结果 患者总体中位PFS为5.8个月;ASPS、未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤为治疗优势亚型,中位PFS分别为24.3个月、8.3个月和7.4个月;1例(1.8%)患者达到完全缓解,10例(18.5%)达到部分缓解,34例(63.0%)达到疾病稳定;ORR为20.4%(11例/54例),DCR为83.3%(45例/54例)。中位OS为9个月。最常见的血液学不良反应是白细胞减少(22例/54例,40.7%)和贫血(21例/54例,38.9%),最常见的非血液学不良反应是手足综合征(30例/54例,55.6%)、甘油三脂升高超过1 mmol/L(33例/44例,75%)、胆红素升高(26例/54例,48.1%)、高血压(25例/54例,46.3%)和胆固醇升高(25例/44例,56.8%),其中多为Ⅰ~Ⅱ级。发生手足综合征与未发生手足综合征患者的中位PFS分别为12.5个月和3.4个月,差异有统计学意义(P<0.001);发生腹泻与未发生腹泻患者的中位PFS分别为35.0个月和4.5个月,差异有统计学意义(P<0.001);发生高脂血症且胆固醇升高超过1.5 mmol/L与未达上述标准患者的中位PFS分别为24.3个月和4.0个月,差异有统计学意义(P=0.004);发生高血压和蛋白尿的患者有PFS延长的趋势;口腔溃疡、甘油三脂升高超过1 mmol/L和胆红素升高与PFS无显著相关性。结论 应用阿帕替尼治疗进展期软组织肉瘤患者可获得令人满意的临床效果,不良反应基本可控,且部分不良反应可能作为疗效预测指标。

软组织肉瘤保存肢体的新技术应用

应用广泛切除术及高剂量率后装内照射新技术（Ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ），治疗累及重要血管及神经的软组织肉瘤，达到控制预防局部复发，保存肢体功能的目的。５例肢体软组织肉瘤经治疗后均生存，随访未见局部复发及远处转移。作者介绍了保存肢体手术及肿瘤床１９２铱置管内照射的技术，同时建议对以往截肢指征应慎重考虑，只有在各种综合治疗失败情况下才考虑截肢。

软组织肉瘤手术加术中放疗的临床研究

目的:探讨软组织肉瘤术中放疗的意义。方法:对39例软组织肉瘤患者行根治或姑息性手术,术中放疗在术中放疗手术室进行,术中根据肿瘤大小,选择不同术中放疗限光筒及6～12MeV电子线1次照射15～25Gy,姑息手术者剂量加大至36Gy。术后辅以外照射治疗,常规设野,5/周,2Gy/次,总量40～50Gy。初发病灶10例,术后复发29例。结果:39例患者随访12～64个月,3、5年局控率分别为71.8%和64.1%。3年生存率为82.0%。结论:术中放疗具有较高的局控率,比之其他治疗具有许多优点,将获得较高的生存率。

改良MAID方案治疗54例晚期软组织肉瘤的疗效分析

背景与目的:临床研究表明MAID方案连续静脉输注72h治疗晚期软组织肉瘤的近期疗效较以阿霉素(ADR)为主的二药联合方案疗效高,肿瘤无进展时间长,但是对患者长期生存无明显改善,严重的Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性和治疗相关死亡影响了其在临床广泛使用。本研究通过用四氢吡喃阿霉素(THP-ADR)替代MAID方案中的ADR和改良异环磷酰胺(IFO)用法治疗晚期软组织肉瘤,观察改良方案的疗效和不良反应。方法:通过多中心协作筛选符合标准的患者接受IFO2000mg/m2静脉滴注4hd1～3,美斯钠1200mg/m2在IFO治疗的0、4和8h静脉滴注d1～3,THP-ADR20mg/m2和达卡巴嗪(DTIC)333.3mg/m2持续静脉滴注d1～3,THP-ADR和DTIC溶于同一液体瓶或泵中通过中心静脉导管输注,每3周重复,至少2周期,评定近期疗效和毒性反应。对所有完成2周期治疗的患者每2月随访1次,直至随访截止。利用寿命表法计算长期生存率和肿瘤进展时间。结果:可评价的54例患者全部完成至少2周期改良MAID方案化疗,总有效率42.59%。不良反应较轻,Ⅲ+Ⅳ度中性粒细胞减少发生率25.93%,粒细胞减少性发热11.11%,Ⅲ+Ⅳ度血小板减少发生率16.67%,其它毒性少见,无明显的肝肾毒性、无治疗相关性死亡和中枢神经系统毒性反应。随访2年,至肿瘤进展时间为7个月,1年和2年生存率分别为61.11%和36.36%。结论:改良MAID方案简化了原方案中三种药物均需要同时连续输注的过程,有比较好的有效率和长期生存,未见严重毒性反应,耐受性良好,值得进一步前瞻性随机对照研究。

软组织肉瘤局部切除加组织间照射治疗──附10例报告

１０例侵犯主要血管、神经和骨的肢体局部晚期软组织肉瘤，经局部切除加后装放射治疗并随访６～２４个月，除１例因肺、脑转移死亡，１例肺转移带瘤生存外，余８例均无局部复发或远处转移，仅１例切口延迟愈合。作者介绍了瘤床置管、后装（１９２）铱放射治疗的方法和注意事项，认为该法可有效控制局部晚期软组织肉瘤复发，并能较满意保留肢体功能。

软组织肉瘤术后放射治疗

目的探讨软组织肉瘤术后放射治疗疗效。方法对软组织肉瘤８０例，按治疗方式分为两组：一组为保守手术，术后给于放射治疗，靶区剂量为６０００～７５００ｃＧｙ；另一组为扩大切除术，术后不行放疗。对两组疗效进行对比研究。结果保守手术加术后放疗组５年和１０年生存率分别为６７％和４５％；扩大手术组分别为５２％和３５％。经统计学处理无明显差异。结论软组织肉瘤保守手术加放射治疗，既不降低生存率，又保持了肢体器官的功能。

沙利度胺治疗晚期软组织肉瘤的临床观察

目的评价沙利度胺单药治疗晚期软组织肉瘤的疗效、不良反应及对患者生活质量的影响。方法 22例二线方案化疗失败的晚期软组织肉瘤患者口服沙利度胺,每日100mg晚睡前顿服,1周后加量至每日200mg,维持治疗至疾病进展,同时每日口服阿斯匹林75mg。每2个月评价疗效、毒副反应,参照Karnofsky评分评价患者生活质量(QOL)。结果 2例获得PR(9.1%),4例SD(18.2%),疾病控制率(DCR)为27.3%;中位无进展生存期为1个月,中位总生存期为5个月;3例(13.6%)生活质量改善,5例(22.7%)稳定。主要不良反应为便秘、疲乏、嗜睡,多为1～2级,其他不良反应少见。结论单药沙利度胺治疗软组织肉瘤具有一定疗效,可提高部分患者的生活质量。

成人软组织肉瘤的放射治疗研究现状

放疗是软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)综合治疗的重要组成部分,在提高STS局部控制率及患肢保存率方面发挥了重要作用,但在STS放疗时机、放疗方法的选择上仍存有争议。对于术后残留及手术困难的STS,放疗可起到较好的姑息治疗效果,并可能为手术切除创造条件。化疗减少了STS的远处转移,与放疗结合可能存在协同作用。三维适形放疗和调强适形放疗有助于减少正常组织损伤及提高STS局部照射剂量,是STS放疗的发展方向。

软组织肉瘤患者Th1/Th2亚群漂移研究

目的 :观察软组织肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化 ,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法 :应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测 10例软组织肉瘤患者及 10例健康志愿者血清中IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IL 12的含量 ,检测外周血单个核细胞培养上清中IL 2、IL 4含量。结果 :软组织肉瘤患者血清及培养上清中IL 2、IL 12减少 ,而IL 10、IL 4、IL 6含量增加。经过植物血凝素刺激的培养淋巴细胞上清液中的IL 4含量显著增加 ,而IL 2显著降低。结论 :软组织肉瘤患者体内存在Th1/Th2平衡失调 ,其中Th1亚群功能抑制 。

四肢软组织肉瘤术前与术后放疗临床观察

[目的]探讨四肢软组织肉瘤术前与术后放疗时间的选择及并发症情况。[方法]回顾分析43例四肢软组织肉瘤病人,其中21例术前行放射治疗(25Gy/5F),22例术后行放射治疗(66Gy/33F),观察两组病人疗效及术后伤口并发症的发生率。[结果]平均随访3.5年,术前放疗者总的生存情况稍好于术后放疗者(P<0.05);但术前放疗者发生伤口并发症8例(38%),而术后放疗者4例(18%);而且肿瘤大小和解剖位置与并发症有关。[结论]由于术前放疗比术后放疗有较高的伤口并发症发生率,四肢软组织肉瘤治疗时应该考虑放疗的时间选择,同时考虑肿瘤大小及解剖位置。

SIB-IMRT技术在局部晚期肢体软组织肉瘤外科边界的确定与疗效

目的评价术前同步推量调强放射治疗（sIBIMRT）技术应用于四肢软组织肉瘤（STS）外科边界中的临床疗效。方法将SIB-IMRT技术应用于32例局部晚期肢体STs患者的外科边界中。处方剂量：计划靶区（PTV）DT42．0～45．0Gy（15f，3周）全程同步推量外科边界靶区（GTVs）DT45．0～52．5Gy（15f，3周），5～7野；放疗结束后3～6周手术。测量SIB-IMRT前、后肢体周径及肿瘤大小；根据CTCAE4．0标准评价急性放射性皮肤损伤情况。结果SIB-IMRT前、后患肢肢体周径分别为（52．84±18．84）、（50．53±18．56）cm，周径平均缩小（2．31±1．98）cm，差异有统计学意义（P〈0．05）；SI／3-IMRT反应率为81．3％（26／32），SIB-IMRT后部分缓解（PR）14例，病灶稳定（SD）18例；随访12～36个月，4例肺转移，5例死亡，4例复发，无复发中位生存时间为15个月；急性放射性皮肤损伤1级26例，2级4例，3级2例。结论SIB-IMRT技术应用于局部晚期的四肢STS外科边界近期疗效确切，可缩短放疗疗程，患者耐受性较好。

软组织肉瘤的放射治疗

软组织肉瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤。病理类型各不相同,但其生物学行为却有很多的共同点,临床治疗原则也基本相同。本病可发生在体内任何部位,但以发生在四肢最为多见,约占全部病例的55～70％。近年来肢体软组织肉瘤的治疗有了很大的进展。本文仅以放射治疗在肢体软组织肉瘤治疗中的作用、放疗形式及治疗原则作一简要介绍。一、放射治疗的作用软组织肉瘤对放疗不敏感,临床上有明显肿块时单独放疗的局部控制率仅29～33％。以往本病的治疗以外科为主。由于这类肿瘤没有真正的包膜,在假包膜周围的正常组织中,甚至在远隔部位也可有显微瘤灶存在,作肿瘤切除术后局部复发率高达48～77％。

109例成人软组织肉瘤化疗的疗效分析

背景与目的:成人软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)发病率低,化疗效果不肯定。本研究通过分析成人软组织肉瘤病例的临床特征,探讨化疗在成人软组织肉瘤综合治疗中的意义。方法:回顾性分析2000年1月至2005年12月在中山大学肿瘤防治中心诊断为软组织肉瘤,并接受化疗的109例患者的临床资料和化疗情况,统计各一线化疗方案的有效率及患者的生存资料。结果:109例患者中有66例行姑息化疗,40例行辅助化疗,3例行新辅助化疗。姑息化疗患者一线化疗方案的总有效率为22.7%,中位生存期16.9个月,1年和2年生存率分别为63.6%和33.3%,中位无进展生存期为3.4个月。仅发生肺转移的患者中位生存期为25.1个月,仅发生肝转移的患者中位生存期为11.8个月,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。MAID方案是最常用的一线化疗方案,其次是CYVADIC方案,有效率(完全缓解+部分缓解)分别为28.0%和22.2%。确诊后半年内发生转移的患者比半年后转移的患者中位生存期短(11.8个月vs.42.9个月),两者之间差异有统计学意义(P=0.04)。结论:MAID和CYVADIC均为有效的化疗方案,既往使用过常规剂量的阿霉素±异环磷酰胺后进展的患者仍可能从大剂量异环磷酰胺化疗中获益。肝转移患者比肺转移患者对化疗更不敏感,确诊后半年内出现转移的患者预后较确诊半年后转移者差。

皮下埋植式动脉化疗合并应用咖啡因治疗骨与软组织肉瘤(附18例报告)

骨及软组织肉瘤18例，应用皮下埋植入式给药装置进行动脉导向化疗，同时使用增加杀细胞毒性的抗癌细胞修复剂Caffeine（咖啡因）取得临床及病理可喜成绩。选择供血动脉插入导管，连接理植式给药装置，长期动脉手术前后给药。CDDP100－120mg／m21小时后，Caffeine（1～1．5g／m2／24h）持续72小时。全组显示疼痛消失或减轻，皮温下降，关节活动改善，程度不同的软组织肿块缩小。为了保留肢体、保留关节韧带手术创造了条件，本组手术12例，保留关节手术11例，大多数关节稳定，功能较好，病理显示：瘤组织退变、坏死纤维化。全身的化疗毒副作用小，全组无骨髓抑制、肝功异常、口腔溃疡等。

软组织肉瘤的放射治疗

软组织肉瘤的放射治疗余子豪（中国医学科学院肿瘤医院，北京１０００２１）一、放射治疗的作用软组织肉瘤对放疗不敏感，临床上有明显肿块时单独放疗的局部控制率仅２９％～３３％。以往本病的治疗以外科为主。由于这类肿瘤没有真正的包膜，在假包膜周围的正常组织中，甚...

软组织肉瘤的术后放疗疗效分析

1989年9月至1993年5月,66例软组织肉瘤术后放疗。放疗方法50～55Gy/5—5.5周,然后缩野推量照射10～15Gy/1—1.5周。5年生存率为54.6％,局部复发率为11％,远处转移率为30％。影响5年生存率的主要因素是分期、肿块大小、肿瘤发生部位、病理类型、肿瘤恶性程度等。远处转移中18.2％的病人为肺转移,作者认为软组织肉瘤的治疗主要问题是如何控制肺转移。

软组织肉瘤近距离放射治疗4例报告

选择扩大切除术合并放射治疗的综合治疗，控制局部复发和转移，并最大程度保存机体功能，这是目前软组织肉瘤治疗的总原则。为达到这一目的，放射治疗，特别是高剂量率（ＨＤＲ）近距离放射治疗已被广泛应用。我院１９９３年至１９９５年采用近距离放射治疗技术（以下简称...