α-双炔失碳酯等对Swarm大鼠软骨肉瘤在小鼠肾囊膜下生长的抑制作用

目的 研究双炔失碳酯 (ANO)及其 α异构体 (α-ANO)、三苯氧胺 (TAM)、顺铂 (CDDP)、全反式维甲酸(ATRA )对 Swarm大鼠软骨肉瘤 (SRCS)体内外生长的影响和机制。方法 观察药物 SRCS在小鼠肾囊腺下体内生长的影响 ;von Kossa法观察药物治疗对 SRCS中钙盐沉积的作用 ;用台盼蓝排染法观察了药物对 SRCS细胞体外生长的影响 ;以对硝基苯酚磷酸酯为底物研究药物对 SRCS细胞中碱性磷酸酯酶 (AL Pase)活性的影响 ;用邻甲酚酞络合酮比色法测定 SRCS细胞中的钙含量。结果 几种药物对 SRCS在小鼠肾囊膜下体内生长均有程度不一的抑制作用 ,α- ANO在 2 0 m g/ kg剂量下的生长抑制率为 79.4% ;CDDP、ATRA、TAM、α- ANO和 ANO作用 96 h对 SRCS细胞体外生长的 IC5 0 分别为 0 .45、1.47、115 .2、16 1.7和 2 41.5μmol/L ;α- ANO和 ATRA在体内可引起 SRCS中出现钙盐沉积 ;在体外作用 96 h可使 SRCS细胞中 AL Pase活性和钙含量显著性升高 ;而 CDDP和 TAM无上述现象。结论 α- ANO和 ATRA抑制 SRCS生长与其诱导 SRCS向成骨化方向分化有关 ,提示诱导分化治疗可能为临床治疗软骨肉瘤的新的有效途径。