软肝抗纤方联合恩替卡韦与维生素D3治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床疗效及对其免疫功能的影响

目的 探讨软肝抗纤方联合恩替卡韦与维生素D3对乙型肝炎肝硬化(Hepatitis B cirrhosis, HBC)代偿期患者的临床疗效及免疫功能的影响。方法 选取2021年1月—2022年1月期间华北石油管理局总医院门诊收治的代偿期HBC患者120例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例。对照组予恩替卡韦加维生素D3治疗,观察组在对照组基础上联用软肝抗纤方治疗。治疗24周后,观察比较两组患者临床疗效,治疗前后肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase, ALT)、白蛋白(Albumin, ALB)和总胆红素(Total bilirubin, TBil)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(Laminin, LN)、透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原(Type III procollagen, PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Type IV collagen,Ⅳ-C)]、免疫功能指标[CD4^(+)、CD8^(+),并计算CD4^(+)/CD8^(+)],评价中医证候评分与慢性肝脏疾病特异性量表(The chronic liver disease-specific questionnaire, CLDQ)评分。结果 治疗24周后两组患者中医证候评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后观察组总有效率96.67%(58/60)高于对照组83.33%(50/60),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后肝功能指标AST、ALT和TBil均较治疗前降低,ALB较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肝功能指标ALT、AST和TBil低于对照组,ALB高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后,两组患者肝纤维化指标LN、HA、PCⅢ和Ⅳ-C均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后两组患者CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD8^(+)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后两组患者生活质量CLDQ评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率5.00%(3/60)与对照组1.67%(1/60)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 软肝抗纤方联合恩替卡韦与维生素D3治疗HBC可提高临床疗效,调节免疫功能,改善临床症状及肝功能,改善肝纤维化。

软肝抗纤方治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 探讨软肝抗纤方治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)的临床效果,并分析对患者肝功能的影响。方法 选取2018年1月—2020年12月期间华北石油管理局总医院门诊收治的172例CHB患者作为观察对象,采用随机数字表法将患者分为2组,对照组86例服用恩替卡韦和复方益肝灵片,观察组86例服用恩替卡韦和中药软肝抗纤方,疗程为3个月。观察并分析用药前与用药后患者的中医症候积分[纳呆、乏力、胁痛、腹胀和便溏]、肝纤维化指标[透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、层黏蛋白(Laminin, LN)、IV型胶原(Type IV collagen, C-IV)和肝硬度值(Liver stiffness measurement, LSM)]、氧化应激指标[丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)和晚期蛋白氧化产物(Advanced oxidation protein products, AOPPs)]和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase, AST)、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase, GGT)和总胆红素(Total bilirubin, TBil)]变化情况,比较两组病毒学指标[乙肝病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid, HBV-DNA)转阴率、乙肝e抗原(Hepatitis B e antigens, HBeAg)血清学转换率],评估疗效。结果 治疗后两组患者各项中医证候积分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组各项中医证候积分均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肝纤维化指标均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组HA、LN、C-IV和LSM指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者氧化应激MDA、AOPPs指标均较治疗前明显降低,SOD指标均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组MDA、AOPPs指标明显低于对照组,SOD指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肝功能指标均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者肝功能指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组HBV-DNA转阴率和HBeAg血清学转换率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组治疗总有效率为94.19%(81/86)明显高于对照组84.88%(73/86),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 基于抗病毒药物恩替卡韦,辅以软肝抗纤方治疗CHB抗病毒效果显著,疗效突出,能抑制肝纤维化,改善氧化应激和肝功能。

软肝抗纤方防止四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

[目的]探讨中药软肝抗纤方(由丹参、赤芍、莪术、汉防己、猪苓、枳实、柴胡、郁金、炒鳖甲、白花蛇舌草组成)预防肝纤维化的疗效和机理。[方法]复制四氯化碳(CCl4)大鼠肝纤维化模型,通过软肝抗纤方干预肝纤维化的形成,并设立阳性对照组(复方鳖甲软肝片组)、模型组及正常组,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等血清学指标,并观察肝组织病理学变化及转化生长因子β1(TGF β1)免疫组化检查情况。[结果]软肝抗纤方组和复方鳖甲软肝片组均能减少模型大鼠病死率,改善肝功能和肝纤维化的血清学指标,光镜下HE染色、Masson染色和免疫组化检查均可见纤维化程度被抑制,与模型组相比有显著性差异(均P<0.05),而两给药组间差异无显著性意义(均P>0.05)。[结论]软肝抗纤方能防止CCl4致大鼠肝纤维化,药效与复方鳖甲软肝片相近,作用机制可能与拮抗TGF β1表达有关。

软肝抗纤方治疗肝纤维化41例疗效观察

目的:观察软肝抗纤方治疗肝纤维化的近期疗效。方法:将78例患者随机分为2组,治疗组41例以自拟方软肝抗纤方(处方:丹参、枳实、白花蛇舌草、赤芍、防己、猪苓、郁金、柴胡、莪术、炒鳖甲)治疗;对照组37例以大黄(?)虫丸治疗。观察2组患者的临床症状、肝功能、血清肝纤维化指标的改变。结果:治疗组显效21例,有效14例,无效6例,总有效率85.4％;对照组显效10例,有效13例,无效14例,总有效率62.2％,2组总有效率比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。软肝抗纤方能显著改善患者乏力、饱胀、纳差等临床症状,能降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆汁酸,对血清白蛋白无明显的影响;能明显降低血清透明质酸、板层素、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原肽水平。结论:软肝抗纤方对肝纤维化有明显的治疗作用,疗效优于大黄(?)虫丸。

软肝抗纤方治疗肝炎后肝硬化96例

肝炎后肝硬化在临床上治疗难度大、预后差,因此,及早控制病情发展,促使病情缓解并趋于稳定,是改善和提高患者生存质量的关键.1990年12月～2002年1月,笔者以软肝抗纤方治疗肝炎后肝硬化96例,取得了良好的疗效.现报道如下.

软肝抗纤方对大鼠肝星状细胞增殖和胶原合成的影响

目的 :观察软肝抗纤方对大鼠肝星状细胞增殖及胶原合成的影响。方法 :分离大鼠肝星状细胞进行原代培养 ,然后应用药物血清处理培养的肝星状细胞 ,采用MTT法测定细胞增殖 ,3 H 脯氨酸掺入法测定胶原合成。结果 :软肝抗纤方和秋水仙碱药物血清均能抑制HSC的增殖与胶原蛋白的分泌 ,前者效果更为明显。结论 :软肝抗纤方可能通过抑制大鼠肝星状细胞的增殖、抑制胶原的异常合成 ,起到抗肝纤维化的作用。

软肝抗纤方对慢性乙型肝炎的抗肝纤维化和改善肝功能作用

目的 :观察软肝抗纤方对慢性乙型肝炎的抗肝纤维化和改善肝功能作用。方法 :将 6 0例慢性乙型肝炎、肝纤维化患者 ,随机分为 2组各 30例。试验组采用软肝抗纤方治疗 ,对照组服用复方益肝灵。分别治疗 3个月后观察临床疗效、主症、肝纤维化指标、肝功能变化情况。结果 :2组间治愈率、显效率比较 ,均有显著性差异 (P值均 <0 .0 5 ) ,试验组明显优于对照组 ;主要症状、体征的改善及降低肝纤维化、肝功能等项指标 ,2组间比较均有显著性差异 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,试验组均优于对照组。结论 :软肝抗纤方具有逆转慢性肝炎、肝纤维化作用 ,治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化疗效显著 ,且无毒副作用。

软肝抗纤方对肝纤维化实验大鼠TGF-β/Smad信号转导通路的影响

目的为进一步阐明TGF-β/Smad信号通路的结构、功能及其与肝纤维化的关系提供理论依据。方法以四氯化碳和二甲基亚硝胺致的两种肝纤维化大鼠模型为基础,用软肝抗纤方治疗肝纤维化,研究模型组和给药组与信号转导系统有关的信号转导分子(TGF-β1、Smad3、Smad7和SARA等)在肝纤维化的变化特点和功能作用。结果中药预防组与中药治疗组较之两组模型组,在肝脏羟脯氨酸含量,TGF-β1、Smad3、Smad7和SARA蛋白的表达,TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA含量等指标上具有显著差异,中药预防组与中药治疗组较之空白对照组无显著差异。结论软肝抗纤方在动物模型对肝纤维化具有一定作用,可做进一步的临床研究。

软肝抗纤方对肝贮脂细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

[目的] 观察软肝抗纤方对肝贮脂细胞(HSC T6)Ⅰ型胶原(Col -Ⅰ)mRNA表达的影响。[方法] 以软肝抗纤方灌胃大鼠制备的不同浓度含药血清,作用于HSC -T6 细胞48 h,应用逆转录定量PCR方法测定其对HSC T6细胞Col- I mRNA表达的影响。[结果] 软肝抗纤方不同浓度的含药血清(5%、10%、20%)与氯化钠组(0 .9%)比较,对HSC、T6细胞Col I mRNA表达,各组差异均有统计学意义,其中5%,10%组可抑制HSC T6细胞Col- ⅠmRNA表达水平。[结论] 软肝抗纤方可抑制HSC -T6细胞Col- I mRNA表达水平,具有抗肝纤维化作用。

抗纤软肝方对刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨抗纤软肝方对刀豆蛋白A(ConA)所致免疫性肝损伤的保护作用。方法72只NIH小鼠随机分为6组,分别为正常对照组,模型组、抗纤软肝方高剂量组、中剂量组、低剂量组(20.0、10.0、5.0g/kg)和联苯双酯(150mg/Kg)治疗组。除正常对照组外,其他组小鼠于实验首日静脉注射ConA20mg/Kg,抗纤软肝方高、中、低剂量组和联苯双酯组均灌胃给药,每天1次,连续3d,末次给药后4h,再次静脉注射ConA20mg/kg,8h后检测血浆谷丙转氨酶(ALT)活性、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,观察肝组织病理学变化。结果抗纤软肝方高、中、低剂量组小鼠ALT活性、IFN-γ和TNF-α含量均明显低于模型组,差异有显著性意义(P<0.01);抗纤软肝方三个剂量组肝脏病理改变明显减轻。结论抗纤软肝方对ConA所致小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制T淋巴细胞活化和IFN-γ、TNF-α的释放是其主要的作用机制。

抗纤软肝方抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的研究

目的观察抗纤软肝方抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制。方法采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型,用高、中、低三种剂量(42.0g/kg,21.0g/kg,10.5g/kg)的抗纤软肝方水提液进行干预治疗,并与秋水仙碱进行对照,检测大鼠肝功能、肝组织羟脯胺酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清透明质酸(HA)含量及肝脏病理组织学改变。结果抗纤软肝方高、中、低剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平均显著低于模型组和秋水仙碱组(P<0.05)。抗纤软肝方各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组(P<0.01),而肝组织SOD含量均明显高于模型组(P<0.01)。抗纤软肝方高剂量组大鼠血清HA含量明显低于模型组,差异有显著性意义(P<0.01)。抗纤软肝方高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻,与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。结论抗纤软肝方对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用,其机制与抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。

基于肝窦毛细血管化探讨抗纤软肝方抗肝纤维化的作用机制

目的 基于肝窦毛细血管化探讨抗纤软肝方抗肝纤维化的作用及机制。方法 将16只Wistar雄性大鼠分为抗纤软肝方组和对照组,每组各8只。抗纤软肝方组生药40 g/kg大鼠体质量灌胃,对照组用生理盐水给大鼠灌胃。将抗纤软肝方制备成含药血清与对照血清分别处理原代肝窦内皮细胞模型。采用Western-Blot检测血管内皮标志物分化抗原簇31(CD31)和血管性血友病因子(vWF)的蛋白表达水平;采用免疫细胞化学的方法检测细胞中CD31、vWF的细胞因子表达水平。扫描电镜检测肝窦内皮细胞窗孔的变化。计量资料两组间比较采用t检验。结果 抗纤软肝方对肝窦内皮细胞形态学无明显影响。对照组肝窦内皮细胞窗孔狭小,结构将近闭塞,数量较少;抗纤软肝方组肝窦内皮细胞窗孔结构清晰,窗孔增多增大,明显可见。 免疫细胞化学测定结果显示:与对照组比较,抗纤软肝方组CD31和vWF表达水平显著降低(CD31: 0.069±0.015 vs 0.115±0.011, t=4.257, P<0.05;vWF: 0.092±0.009 vs 0.132±0.014, t=4.274, P<0.05)。Western-Blot检测结果显示:与对照组相比,经抗纤软肝方组治疗后CD31、vWF的蛋白水平显著下降(CD31:0.334±0.029 vs 0.448±0.013, t=6.245, P<0.01;vWF: 0.560±0.047 vs 0.709±0.045, t=3.966, P<0.05)。结论 抗纤软肝方可明显抗肝窦毛细血管化,可以通过抗肝窦毛细血管化阻止肝纤维化的进程。

中西医结合方案对慢性乙肝抗肝纤维化的临床研究

目的:通过对中西医结合方案的临床观察,探讨抗肝纤维化的疗效。方法:采用单盲、随机、对照研究,86例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组52例和对照组34例,试验组以拉米呋啶加中药健脾活血方药治疗,对照组以拉米呋啶治疗,治疗24周后测定肝纤维化以及免疫指标。结果:试验组的总有效率84.61%,显效率26.92%;对照组总有效率70.59%,显效率20.59%,有显著性差异。结论:中西医结合治疗方案通过调节细胞免疫功能,明显改善慢性乙型肝炎患者肝纤指标,起到抗纤维化的作用。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨抗纤软肝方抗肝纤维化的实验研究

目的研究抗纤软肝方对四氯化碳(CCl_(4))诱导肝纤维化小鼠模型Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探究其抗纤维化作用的可能机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组与治疗组用皮下注射40%CCl_(4)橄榄油溶液,每3天1次,持续8周的方法诱导肝纤维化小鼠模型。于第9周开始,各给药组分别灌胃相应的受试药物,1天1次,干预8周。实验过程中详细记录小鼠体重情况,实验结束后,对肝组织进行HE染色和Masson染色,免疫印迹法(WB)检测肝组织TLR4、MyD88、NF-κB表达;实时荧光定量RCR(RT-qPCR)检测肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达。结果 ①模型组小鼠平均体质量明显低于对照组,经过抗纤软肝方干预后,治疗组体重明显升高;②HE和Masson染色显示模型组小鼠的肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成,而治疗组小鼠的肝脏组织纤维化程度较模型组明显减轻;③与对照组相比,模型组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,治疗组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下降(P<0.05);TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达明显下降(P<0.05)。结论抗纤软肝方对CCl_(4)诱导肝纤维化小鼠肝纤维化程度具有改善作用,其作用机制可能与下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。