软肝煎防治大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验研究

“软肝煎”是我院钱英教授临床应用二十余年治疗慢性病毒性肝炎、早期肝硬化的有效经验方。近年来经临床验证该方具有改善肝功能、回缩肝脾、抑制病毒复制、降低肝纤维化血清学指标ＨＡ、ＰⅢＰ的作用［１、２］。为了证明“软肝煎”抗肝纤维化作用及探讨其作用机理，我们...

健脾软肝煎治疗乙肝肝纤维化(肝郁脾虚证)30例疗效观察

目的:观察健脾软肝煎治疗乙型肝炎肝纤维化(肝郁脾虚证)的临床疗效。方法:将60例患者随机 分为2组各30例。治疗组口服健脾软肝煎(处方:党参、炒白术、茯苓、黄芪、当归、赤芍、丹参、炙鳖甲、 莪术、水蛭、香附、白花蛇舌草、虎杖)治疗;对照组口服复方鳖甲软肝片治疗。疗程均为3月。观察临床疗 效、症状体征改善情况及治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化。结果:显效率、总有效率治疗组分别为 46．67％、86．67％,对照组分别为26．67％、70．00％,2组比较,差异均有显著性意义(P<0．05)。2组治疗 后肝功能指标均有改善,与治疗前比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0．05,P<0．01);2组肝功能 治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0．05,P<0．01);治疗组改善肝纤维化HA、CIV指标与 对照组治疗后比较,差异均有显著性意义(P<0．05)。结论:健脾软肝煎对乙型肝炎肝纤维化(肝郁脾虚证)有 较好的治疗效果。

桃红芪术软肝煎基于TGF-β/Smad信号通路逆转上皮-间质转化抗肝纤维化作用

目的:观察桃红芪术软肝煎从(transforming growth factor beta,TGF-β)/Smad信号通路逆转上皮-间充质细胞转化(e p i t h e l i a lmesenchymal transition,EMT)抗肝纤维化的作用.方法:取对数生长期的HepG2细胞进行试验,将细胞分为7组:空白组、TGF-β诱导EMT组、TGF-β+中药[低剂量组(p e a c h stilbene low dose group,THQL)、中剂量组(peach stilbene middle dose group,THQM)、高剂量组(peach stilbene high dose group,THQH)]、TGF-β+扶正祛瘀胶囊组(Fuzheng Huayu recipe,FZHY组)、TGF-β+秋水仙碱组(c o l c h i c i n e g r o u p,QSXJ组),采用免疫荧光和Western blot方法检测E-cadherin、Vimentin、Smad2、TGF-βR1表达情况,并检测细胞上清液中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)表达情况.结果:诱导组AFP诱导第3天浓度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);用药干预后,用药组ALT、AST水平均低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),THQL及TRQM的ALT水平均低于FZHY和QSXJ,差异具有统计学意义(P<0.05),THQM及THQH的AST水平均低于FZHY和QSXJ,差异具有统计学意义(P<0.05);桃红芪术软肝煎可以改善HepG2细胞被诱导发生EMT的形态,其中THQM组和THQH组形态改变较为明显;桃红芪术软肝煎可以上调E-cadherin表达,下调Smad2、TGF-βR1、Vimentin表达.结论:桃红芪术软肝煎可以通过作用于TGF-β/Smad信号通路逆转上皮-间质转化,从而起到抗肝纤维化的作用.

软肝煎治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例疗效观察

目的:观察软肝煎治疗慢性乙型肝炎抗纤维化的临床疗效。方法:将120例患者随机分为治疗组与对照组各60例。2组基础治疗均为静滴维生素C 2.0g、肌苷0.4g,每天1次;口服拉米呋定100mg,每天1次。治疗组加服软肝煎,每天1剂。2组均以3月为1疗程。结果:治疗组显效12例,有效37例,无效11例,总有效率为81.67％;对照组显效6例,有效30例,无效24例,总有效率为60.00％。2组总有效率比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:软肝煎具有较好的改善肝功能和抗肝纤维化的作用。

软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死,观察肝脏组织学改变;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组;模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分(SSS)结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异;中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,保护肝细胞,改善肝功能,减轻肝脏炎症,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制了肝纤维化的发生、发展。

软肝煎对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的预防作用

目的:观察软肝煎对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的预防作用,并探讨其作用机制。方法:将38只SD大鼠随机分为4组,除正常组(N)外,其余3组即模型组(M)、软肝煎低剂量组(L)、软肝煎高剂量组(H)大鼠用高脂饲料喂养共16周,制备大鼠非酒精性脂肪肝模型。L组、H组大鼠以软肝煎低、高剂量灌胃,1次/d,共12周;N、M组大鼠以等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠肝组织病理变化及TGF-β1阳性表达情况,检测血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平,并进行比较。结果:M组大鼠肝组织呈脂肪变、炎性细胞浸润、肝细胞坏死、纤维组织明显增生,L、H组大鼠肝组织病理表现较M组明显减轻;M组大鼠TGF-β1阳性表达较N组增高(P<0·05),而H组较M组则降低(P<0·05);M组大鼠各项血清学指标较N组明显升高(P<0·05),而L、H组较M则明显降低(均P<0·05),且此4项指标与肝纤维化存在正相关。结论:软肝煎不仅可以治疗脂肪肝、高脂血症,而且还具有确切地预防非酒精性脂肪肝纤维化作用。

补气活血软肝煎治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的探讨补气活血软肝煎对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法将60例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组30例予常规保肝药加恩替卡韦分散片治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上联合补气活血软肝煎治疗。治疗12周后观察疗效。观察治疗前后的肝功能变化、肝纤维化指标(LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ)、肝硬度检测值(LSM)、门静脉内径以及脾脏大小的变化。结果两组ALT、AST均明显下降(P<0.05),但治疗组下降更为明显(P<0.01),与治疗前相比较,两组HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LSM、脾脏厚度均明显下降或缩小(P<0.05),但治疗组下降更为明显(P<0.05);治疗组门静脉内径明显减小(P<0.05),而对照组无变化(P>0.05)。结论补气活血软肝煎可显著改善慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化。

双甲软肝煎治疗肝炎后肝硬化的临床观察

目的:观察双甲软肝煎治疗肝炎后肝硬化的疗效。方法:将78例肝炎后肝硬化患者随机分为两组。两组病人均给予西药治疗,治疗组在对照组的基础上服用双甲软肝煎,每日1剂水煎服,分2次服用;于治疗前后观察生化指标和肝纤维化指标变动情况。结果:治疗组可显著降低HA、PC-Ⅲ、LN肝纤维化血清标志物水平,改善ALT、AST、ALB、GLB肝功能指标。两组以上诸指标及总疗效比较,治疗组显著优于对照组(P<0.05)。结论:双甲软肝煎治疗肝炎早期肝硬化,疗效优于对照组。

化瘀软肝煎治疗慢性活动性乙型肝炎的临床及实验研究

探讨活血化瘀中药对慢性活动性乙型肝炎（ＣＡＨＢ）的作用机制，为合理应用中药治疗本病奠定理论基础。应用化瘀软肝煎治疗４０例血瘀型ＣＡＨＢ，不设对照组，并观察其对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠的影响。临床结果显示：总有效率７７．５％，该方不仅能有效改善症状、体征及肝功能，且能调节免疫机能，有效改善血液高粘状态。实验研究表明：本方具有降酶、降低血清透明质酸酶（ＨＡ）、层连蛋白（ＬＮ）含量及调节血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、前列腺素Ｆ１α（６－Ｋ－ＰＧＦ１α）、ＴＸＢ２／ＰＧＦ１α比值的作用。表明化瘀软肝煎对血瘀型ＣＡＨＢ具有良好的效果，其作用途径是多方面的，包括恢复肝脏功能、改善肝脏微循环。

软肝煎治疗非酒精性脂肪肝临床观察

[目的]观察自拟软肝煎对非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。[方法]将符合入选标准的病例60例,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组30例,对照组30例,分别采用软肝煎及多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,疗程均为12周。观察两组患者肝功、血脂、腹部B超变化。[结果]治疗组与对照组的总有效率分别为86.7%和73.3%,治疗后两组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)较治疗前均明显改善(P<0.05),肝脏B超较治疗前改善(P<0.05)。[结论]软肝煎对非酒精性脂肪肝疗效确切,值得临床推广。

软肝煎联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的临床研究

目的观察软肝煎联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的临床疗效。方法 90例慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者随机分成治疗组和对照组,每组45例,其中对照组用拉米夫定抗病毒及肝泰乐护肝,治疗组予自制中药协定方软肝煎联合拉米夫定,每1疗程为3个月,2个疗程后观察两组肝功能及血清肝纤维化指标的变化及疗效情况。结果两组患者治疗后肝功能及血清纤维化指标较治疗前均明显改善(P<0.05),但治疗组改善较对照组更明显(P<0.05);治疗组的临床总有效率为88.89%,对照组总有效率为71.11%,治疗组优于对照组,两组疗效有显著性差异(P<0.05)。结论软肝煎治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化不良反应少,费用较少,相比西药治疗疗效更加确切。

软肝煎药物血清对肝星状细胞免疫保护作用的研究

目的 :探讨软肝煎药物血清对肝星状细胞 (HSC)的免疫保护作用。方法 :先采用不同两种种族的动物血清培养人肝星状细胞株 (Lx -1) ,研究不同种族的血清对同一细胞的免疫损伤作用 ,然后再采用对Lx -1细胞株损伤小的血清组与软肝煎药物血清组进行比较来研究对肝星状细胞的免疫保护作用。结果 :在测定LDH活性中 ,小牛血清组与大鼠血清组比较 ,各组浓度均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。药物血清组与大鼠血清组比较 ,各组浓度均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。药物血清组 5 %与 10 %比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,浓度 5 %、10 %两组与浓度 2 0 %比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :软肝煎药物血清对肝星状细胞有很好的免疫保护作用 ;

“软肝煎”治疗乙型慢性活动性肝炎及抗肝纤维化的理论、临床与实验研究

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的、以肝细胞损害为主的传染性疾病,全国人群感染率达40％～70％,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者约占我国人口的10％,现症病人约3千万,其中10％最终演变为慢性肝炎,包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌。现代医学研究已证实,肝纤维化在乙肝急性期时已被启动,至慢性期时已形成不同程度的肝纤维化。

邓铁涛软肝煎加减治疗肝硬化56例

近3年（2006年1月-2009年12月），笔者应用邓铁涛教授的软肝煎加减治疗肝硬化56例，结果如下。

桃红芪术软肝煎对肝纤维化大鼠病理及TGF-β/Smad信号通路的影响

目的:观察桃红芪术软肝煎抗大鼠肝纤维化的作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:选取105只Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、对照药物组(秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组)、桃红芪术软肝煎组(桃红芪术低剂量组、中剂量组、高剂量组)。除空白组外,分3、6、9周3个时间点采用50%CCl41 mL/kg橄榄油溶液腹腔注射进行肝纤维化模型制作,同时进行HE染色和Masson染色观察肝纤维化的病理表现;并采用免疫组织化学法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、转化生长因子(TGF)-β_1、Smad2蛋白表达;RT-PCR方法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、TGF-β_1、Smad2的mRNA表达。结果:肝纤维化病理结果显示,随着造模、给药时间的延长,各给药组均能明显阻断模型大鼠肝组织纤维化进展;与模型组比较,第9周时桃红芪术高剂量组作用最明显。免疫组织化学结果显示,与模型组比较,用药各组从第3周至第9周,E-cadherin表达均较模型组表达明显增加(P<0.05),用药各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,用药各组TGF-β_1表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05),用药各组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组Smad2 mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术低剂量组Vimentin mRNA、Smad2 mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术软肝煎中剂量组Smad2 mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);扶正化瘀胶囊组TGF-β_1 mRNA、Vimentin mRNA表达量均较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红芪术软肝煎可持续通过TGF-β/Smad信号通路调节上皮间质转化,治疗肝纤维化。

软肝煎治疗肝硬化腹水近远期疗效评价

目的:观察软肝煎治疗肝硬化腹水近期和远期临床疗效。方法:86例肝硬化腹水患者,随机分为治疗组44例,对照组42例。两组患者均采用西药常规治疗,治疗组患者加服中药软肝煎化瘀消癥、益肾养肝、健脾利水。4周为1个疗程,可治疗3～6个疗程。结果:治疗组治疗1个疗程后,显效率56.82%(25例),有效率36.36%(16例,),总有效率93.18%。治疗3个疗程后,显效率77.27%(34例),有效率18.18%(8例,),总有效率97.73%。对照组分别为34.09%(15例)、50%(22例)、84.09%和47.73%(21例)、40.09%(18例)、92.85%。随访12个月治疗组复发率6.98%(4/43例);对照组32.43%(12/37例)。治疗组1、3个疗程后显效率及复发率均优于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。腹部B超显示,治疗组门静脉内径下降0.3cm2例、0.2cm6例、0.1cm13例;而对照组下降不明显。结论:配合中药软肝煎治疗肝硬化腹水近期和远期临床疗效均优于西药常规治疗方法。