中药软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠TIMP-1/2蛋白表达的影响

目的探索肝纤维化发生的分子机制,尤其是TIMP-1,TIMP-2的作用。方法采用免疫组化和原位杂交的方法分别测定5组肝纤维化大鼠不同治疗前后TIMP-1,TIMP-2的基因调节和蛋白表达。结果 CCl_4模型组TIMP-1,TIMP-2 mRNA及蛋白水平明显高于治疗组。正常组大鼠肝组织无一例阳性。结论 TIMP-1,TIMP-2与肝纤维化形成密切相关,软肝缩脾丸对TIMP-1,TIMP-2的基因和蛋白表达有一定的抑制作用。

重型肝炎恢复期干扰素联合软肝缩脾丸抗肝纤维化的研究

目的通过干扰素联合软肝缩脾丸治疗重型肝炎恢复期患者,探索阻断肝衰竭坏死后肝硬化发生的有效方法。方法39例恢复期重型肝炎病人,经过干扰素联合软肝缩脾丸1年治疗,观察肝功能、病毒学指标、肝纤四项及肝穿病理组织学变化。对照组38例同类病人,仅予一般的护肝治疗。结果治疗组经1月治疗,肝功能大部分复常;6月,HBV-DNA阴转或处于低水平,肝纤四项大部分复常;12月,部分病人HBeAg转阴,肝穿活检组织学改善。同期的对照组病人仍反复肝功能异常,肝纤维化指标大部分无改善。结论重型肝炎的恢复和重建是一个漫长而复杂的过程,干扰素联合软肝缩脾丸治疗对阻断肝衰竭坏死后肝硬化的发生具有明显效果。

软肝缩脾丸抗肝纤维化临床和病理学研究

目的观察软肝缩脾丸治疗肝纤维化的临床疗效和安全性。方法将270例患者随机分为两组,治疗组150例,给予软肝缩脾丸治疗;对照组120例,采用大黄蛰虫丸治疗,治疗6个月后评定疗效。结果治疗后治疗组自觉症状改善有效率87.3%,与对照组相比,有显著性差异(P<0.01);两组治疗后肝功能各项指标均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),治疗组的改善情况显著优于对照组(P<0.05或P<0.01);两组血清肝纤维化指标治疗前后比较均有明显下降,治疗组优于对照组(P<0.01)。各项肝纤维化指标疗效,治疗组总有效率79.33%,与对照组相比,差异显著(P<0.01);病理学检查治疗组20例,对照组17例,两组治疗后均较治疗前肝脏炎症和肝纤维化程度明显下降,与治疗前相比有显著性差异(P<0.01),治疗后治疗组疗效(总有效率85%)优于对照组(P<0.01)。结论软肝缩脾丸治疗肝纤维化,在改善临床自觉症状、肝功能指标、血清肝纤维化指标和病理组织学等方面疗效确切,治疗过程中未发现不良反应,安全性好。

软肝缩脾丸治疗慢性肝纤维化的临床与实验研究

在1995-06/1998-06期间,我们承担河南省科委对慢性乙型肝炎及肝纤维化(慢纤化)的临床攻关课题,研制出纯中药制剂'软肝缩脾丸',应用此药治疗慢纤化患者96例(观察组),与复肝康治疗慢纤化患者82例(对照组)比较,并进行了动物实验,现将其临床及实验结果报告如下:1 临床研究1.1 对象凡符合下列条件的患者作为我们观察的病例,观察组与对照组采取随机分配的原则确定.①根据1995年5月北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议讨论修订的《病毒性肝炎防治方案》,临床或病理诊断为慢性肝炎或肝硬变,就诊时仍有肝功能损害者;②乙肝病毒感染标记(HBsAg,HBeAg

软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠TIMP-1、2及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达的影响

目的 观察软肝缩脾丸对纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1、2 (TIMP -1、TIMP -2 )及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达的影响 ,从胶原降解的角度探索中药抗肝纤维化的可能机理。方法 制备大鼠肝纤维化模型 ,并给予软肝缩脾丸治疗 ;用原位杂交和免疫组化的方法分别测定TIMP -1、TIMP -2及Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA和蛋白表达。结果 CCl4模型组TIMP -1、TIMP -2 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白水平明显高于治疗组。正常组大鼠肝组织无一例阳性。结论 TIMP -1、TIMP -2与肝纤维化形成密切相关 ,软肝缩脾丸可以抑制纤维化肝脏TIMP -1、TIMP -2的表达 ,从而增强间质胶原酶的活性 ,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 ,产生抗肝纤维化作用。

软肝缩脾丸联合干扰素治疗慢性乙型肝炎纤维化临床观察

目的:观察中药制剂联合干扰素抗肝纤维化的疗效。方法:将97例慢性乙型肝炎患者随机分为中药组、干扰素组与联合用药组,6个月为1疗程。3组病例分别于治疗前后测定血清肝纤维化指标。结果:联合用药组HA、LN、PC、C及ALT指标改善较其余两组有显著差异。结论:中药与干扰素联合在抗肝纤维化治疗方面有协同作用。

软肝缩脾丸的质量控制研究

目的:制定软肝缩脾丸的质量控制标准。方法:通过对本品中所含原药材当归、白芍、三七、土鳖虫等的粉末显微鉴别特征和对大黄及延胡索的薄层色谱鉴别及水分、溶散时限、微生物限度、浸出物、稳定性等几方面来测定软肝缩脾丸的质量。结果:此方法对软肝缩脾丸的质量可控性好,准确度高。结论:本方法建立的质量评价、方法简便,可用于软肝缩脾丸的质量控制。

HPLC法同时测定软肝缩脾丸中芍药苷和丹酚酸B的含量

目的:建立同时测定软肝缩脾丸中芍药苷和丹酚酸B含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Wondasil C_(18),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为230 nm(芍药苷)、286 nm(丹酚酸B),柱温为30℃,进样量为10μL。结果:芍药苷和丹酚酸B检测质量浓度线性范围分别为9.79~195.80μg/mL(r=0.999 9)、11.45~229.00μg/mL(r=0.999 9);定量限分别为0.018 1、0.014 4μg,检测限分别为0.005 4、0.004 3μg;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为98.67%~102.22%(RSD=1.26%,n=9)、99.72%~103.28%(RSD=1.05%,n=9)。结论:该方法快速、灵敏、准确,可用于软肝缩脾丸中芍药苷和丹酚酸B含量的同时测定。

软肝缩脾丸治疗肝纤维化

目的 :观察软坚、活血药配伍治疗肝纤维化的疗效。方法 :采用自拟软肝缩脾丸。(丹参、红花、桃仁、鳖甲、地龙、等 )治疗本病 1 2 5例。结果 :治疗组较对照组肝纤维化指标明显下降 ,P>0 .0 5。提示 :本方具有抗肝纤维化的作用。

软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原基因调节及蛋白表达的影响

目的:阐明软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠肝脏胶原基因调节及蛋白表达的影响,探索肝纤维化发生的分子生物学机理。方法:采用免疫组化和原位杂交技术分别测定各组肝纤维大鼠治疗前后肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因调节和蛋白表达。结果:CCl_4模型组大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白水平明显高于治疗组。正常组大鼠肝组织无1例阳性。结论:软肝缩脾丸治疗可显著降低肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因和蛋白表达,从而发挥其抗肝纤维化作用。

拉米夫啶联合软肝缩脾丸对肝炎患者肝纤维化及肝细胞损伤的作用

目的为探讨拉米夫啶联合软肝缩脾丸治疗对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标、B超声像图及肝脏病理组织学的影响。方法随机选择32例慢性乙型肝炎患者作为治疗组,给予口服拉米夫啶0.1g/d,并同时口服软肝缩脾丸8g/次,2次/d,疗程48周;同时设对照组,单服拉米夫啶100mg,1次/d。动态观察服药0、48周患者血清中肝纤维化指标的变化,B型超声图像变化,对其中4例患者治疗前后肝穿活检观察肝组织纤维化程度的改变。结果与对照组相比,治疗组患者血清肝纤维化指标明显下降(P<0.01),B超声像图改变(P<0.05),肝组织纤维化明显减轻。结论拉米夫啶联合软肝缩脾丸治疗慢性乙型肝炎,在抗肝纤维化、减轻肝细胞损伤方面有较佳疗效。

高效液相色谱法同时测定软肝缩脾丸中7个成分的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定软肝缩脾丸中芍药苷、丹酚酸B、大黄酸、五味子醇甲、大黄素、大黄酚、丹参酮ⅡA 7个有效成分的含量。方法:采用Wondasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长230 nm(0~34.0 min,检测芍药苷、丹酚酸B、大黄酸)、217 nm(34.0~37.0 min,检测五味子醇甲)、225 nm(37.0~56.0 min,检测大黄素、大黄酚)、270 nm(56.0~60.0 min,检测丹参酮ⅡA)。结果:芍药苷、丹酚酸B、大黄酸、五味子醇甲、大黄素、大黄酚、丹参酮ⅡA的线性范围分别为10.04~250.95μg·mL^(-1)(r=0.999 5)、10.25~256.28μg·mL^(-1)(r=0.999 7)、0.84~21.07μg·mL^(-1)(r=0.999 5)、0.91~22.86μg·mL^(-1)(r=0.999 2)、0.67~16.72μg·mL^(-1)(r=0.999 1)、1.45~36.30μg·mL^(-1)(r=0.999 5)、0.38~9.40μg·mL^(-1)(r=0.999 3);平均加样回收率(n=9)为99.5%~101.6%,RSD为0.61%~1.1%。样品中上述7个有效成分的含量范围分别为2.327~2.835、2.423~3.158、0.051~0.207、0.052~0.326、0.089~0.155、0.330~0.481、0.045~0.087 mg·g-1。结论:本法可用于软肝缩脾丸中芍药苷、丹酚酸B、大黄酸、五味子醇甲、大黄素、大黄酚、丹参酮ⅡA 7个有效成分的含量测定。

软肝缩脾丸的质量标准研究

目的建立并提升软肝缩脾丸的质量标准。方法采用显微鉴别法、薄层色谱法对软肝缩脾丸中的黄芪、丹参、赤芍、鳖甲、大黄、五味子、桃仁、三七进行定性鉴别;采用HPLC测定芍药苷、丹酚酸B的含量。色谱柱为Wondasil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min^(-1),检测波长230,286 nm,柱温:30℃,进样量:10μL。结果 4味药材的显微特征明显;5味药材的薄层色谱斑点清晰,分离度良好,阴性无干扰;HPLC显示芍药苷在9.79~195.80μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、丹酚酸B在11.45~229.00μg·mL^(-1)(r=0.999 9)内线性关系良好,平均回收率分别为100.6%,101.9%,RSD分别为1.26%,1.05%。结论本方法简便、快捷、结果准确、重复性好,可用于软肝缩脾丸的质量控制。

慢性乙型肝炎的中医药治疗

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。