软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠学习记忆及海马自由基代谢的影响

目的:观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆(VaD)大鼠空间学习记忆能力和自由基代谢的影响。方法:选用永久性结扎双侧颈总动脉(2VO)制作VaD模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,比色法大鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与模型组比较,软脉灵高剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.001)、1min穿越原平台次数增加(P<0.001)、海马组织中SOD活性及GSH含量增加(P<0.001,P<0.01)、MDA含量下降(P<0.001);软脉灵低剂量组大鼠海马组织中SOD活性比模型组增加(P<0.01)、MDA含量下降(P<0.05);与软脉灵低剂量组比较,高剂量组大鼠海马组织中GSH含量更高(P<0.05),MDA含量更低(P<0.05)。结论:软脉灵口服液能改善拟VaD大鼠的空间学习记忆能力,减少拟VaD大鼠海马氧自由基堆积。这些作用呈一定的量效关系。

软脉灵对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织抗氧化能力的影响

目的观察软脉灵对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织抗氧化能力的影响。方法采用高脂饲料喂养方式建立SD大鼠模型。模型A组采用高脂饲料喂养，药物A组高脂饲料喂养同时予软脉灵灌胃，两组均于8、16周处死；模型B组高脂饲料喂养16周后改基础饲料喂养，药物B组高脂饲料喂养16周后改基础饲料喂养，并予软脉灵灌胃，两组均于24、32周处死；空白对照组应用基础饲料喂养，于第16、32周处死。观察肝组织抗氧化指标。结果预防实验中，软脉灵能减小肝组织MDA升高的水平及SOD降低的程度（P〈0．05～0.01）；治疗实验中，软脉灵能降低肝组织MDA水平（P〈0．05～0．01），提高SOD活力（P〈0．01）。结论在非酒精性脂肪性肝病大鼠模型中，软脉灵有改善肝脏抗氧化能力的作用。

软脉灵对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的观察软脉灵对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响。方法选择12周龄雄性SHR36只,随机分为4组,软脉灵大剂量和小剂量组、空白组、阳性对照组。血压正常的京都Wistar大鼠(WKY)为正常对照组(WKY组)。治疗前及治疗12周后用尾袖法测定动脉血压,称重后处死,取心脏,计算左心室重量与体重比(LVM/BW),天狼星红染色,计算心肌胶原容积分数。结果软脉灵大剂量、小剂量组治疗12周后,收缩压(SBP)均显著低于空白组(P<0.01)。与空白组相比,软脉灵大剂量组对SHR心肌外斜层纤维化有明显抑制作用(P<0.01),而软脉灵小剂量组则无影响;与空白组相比,软脉灵大剂量和小剂量组对SHR心肌中环层纤维化及心肌血管周围纤维化均有明显抑制作用(P<0.01)。结论软脉灵可以抑制SHR血压的发展,抑制SHR的心肌纤维化。

软脉灵对动脉粥样硬化鹌鹑血管组织MMP-2、MMP-9活性及其基因表达的影响

为探讨软脉灵抗动脉粥样硬化的作用机理,采用高脂餐喂饲鹌鹑复制动脉粥样硬化模型,同时给予软脉灵,16 w后,取主动脉,制病理切片,明胶酶谱法测定血管中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性,RT-PCR半定量法测定血管组织中MMP-2、MMP-9的基因表达。结果表明,动物喂饲高脂饲料16 w后,主动脉内膜厚度显著增加,动脉粥样硬化斑块形成,动脉血管组织中MMP-2、MMP-9的活性及基因表达均增加。给予软脉灵干预治疗后MMP-2、MMP-9的活性和基因表达都下降。表明软脉灵可能通过稳定动脉粥样硬化斑块,防止动脉粥样硬化斑块破裂而达到防治冠脉综合征(冠心病、心绞痛等)。

软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆(VaD)大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区神经元凋亡的影响。方法选用永久性结扎双侧颈总动脉(2VO)制作VaD模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区的形态学变化,TUNEL染色观察大鼠海马CA1区的神经元凋亡情况。结果与模型组比较,软脉灵高剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.001)、1min穿越原平台所在位置次数增加(P<0.001);软脉灵高剂量组与低剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞比模型组减少(P<0.01);与软脉灵低剂量组比较,高剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞更少(P<0.01)。结论软脉灵口服液能改善拟VaD大鼠的空间学习记忆能力,减少拟VaD大鼠海马CA1区的凋亡细胞。这些作用呈一定的量效关系。

软脉灵抑制自发性高血压大鼠血管重塑的实验研究

目的观察软脉灵对自发性高血压大鼠(SHR)血管重塑的影响。方法12周龄雄性SHR36只,随机分为4组,空白组、软脉灵大剂量和小剂量组、阳性对照组。血压正常的WKY为正常对照组。治疗前及治疗12周后测动脉血压(SBP),取胸主动脉及肠系膜三级动脉,HE染色,计算血管管壁面积/管腔面积(W/L)及管壁厚度/管腔半径(Tw/Rl)。结果软脉灵大剂量和小剂量组治疗12周后,两组SBP均显著低于SHR(P<0.01)。与SHR相比,软脉灵大剂量组治疗12周后,胸主动脉W/L及Tw/Rl均明显降低(P<0.05或P<0.01);且RH与LOS相比无统计学意义,而软脉灵小剂量组与SHR相比差异无统计学意义。与SHR相比,软脉灵大剂量和小剂量组治疗12周后,肠系膜三级动脉W/L均显著降低(P<0.05)。给予软脉灵大剂量治疗后,Tw/Rl明显降低(P<0.05),而软脉灵小剂量组对Tw/Rl没有影响。结论软脉灵可抑制SHR血压的发展,减轻胸主动脉及肠系膜三级动脉的重塑。

软脉灵对动脉粥样硬化鹌鹑血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的:观察软脉灵对动脉粥样硬化鹌鹑血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响。方法:雄性日本鹌鹑60只,随机均分成6组,即正常组、动脉粥样硬化模型组、软脉灵低、中、高剂量(折合成生药7.5,15和30g.kg-1)组和阳性对照普伐他汀钠8 mg.kg-1组,每组10只。除正常组外其余5组鹌鹑给予高脂饲料16周制备动脉粥样硬化模型,给药组在造模的同时,灌胃给药,qd,持续16周。16周后采血,测血浆内皮素和降钙素基因相关肽以及血清胆固醇和三酰甘油的含量;并取主动脉,观察斑块分级及主动脉内膜厚度,制作病理切片。结果:与正常对照组比较,模型组动物在喂饲高脂饲料16周后主动脉内膜厚度显著增加,动脉粥样硬化斑块形成;其血浆内皮素升高,降钙素基因相关肽降低,血清总胆固醇和三酰甘油明显升高。与模型组比较,软脉灵组剂量依赖性的减轻动脉粥样硬化斑块的形成和主动脉内膜的厚度,降低血浆内皮素及血清总胆固醇和三酰甘油,升高降钙素基因相关肽。结论:软脉灵抗动脉粥样硬化的机制可能与其降低血浆内皮素和升高降钙素基因相关肽有关。

软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响,探讨其稳定斑块的机制。方法 30只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠,饲以高脂饲料12周后,随机分为模型组、软脉灵组、辛伐他汀组,另以6只正常C57BL/6J小鼠作为对照组。分别给药12周后,小鼠眼眶静脉采血测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HE染色观察小鼠主动脉病理形态学变化,免疫组化法测定以CD105标记的斑块内微血管密度(MVD)及小鼠主动脉CD105表达。结果与模型组比较,软脉灵组、辛伐他汀组TC、LDL-C、TG显著降低,而HDL-C显著升高(P<0.01);且病理损伤程度减轻,MVD降低,CD105蛋白表达显著降低(P<0.01)。软脉灵组与辛伐他汀组比较,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论软脉灵口服液可能通过降低斑块内CD105蛋白表达,抑制血管新生,达到稳定动脉粥样硬化斑块目的。

软脉灵对大鼠非酒精性脂肪肝的预防作用

目的：观察软脉灵对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的预防作用.方法：采用高脂膳食喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠90只,随机分为模型组、药物组与空白对照组,每组30只.模型组应用高脂饲料喂养,药物组在高脂饲料喂养同时应用软脉灵灌胃,空白对照组应用基础饲料喂养.每组均于8,12及16 wk时各处死10只,观察肝脏指数,血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果：16 wk时与模型组相比较,药物组肝脏指数显著降低（F=51.626,P=0.000）;血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,丙氨酸转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平明显降低（2.27±0.38 mmol/Lvs 3.09±0.45 mmol/L;0.83±0.13 mmol/L vs1.03±0.18 mmol/L;0.41±0.06 mmol/L vs1.09±0.27 mmol/L;52.0±6.50 U/L vs 79.0±4.72 U/L;182.9±26.43 U/L vs 326.5±28.21U/L;均P＜0.01）,但血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平提高（0.76±0.17 mmol/L vs0.55±0.11 mmol/L,P＜0.01）;肝组织丙二醛（MDA）水平降低明显（167.2±14.00 mmol/g vs 263.6±26.84 mmol/g,P＜0.01）,超氧化物歧化酶（SOD）活力增加显著（9.95±0.33 U/g vs 4.36±0.46 U/g,P＜0.01）,肝组织脂肪变性程度（x^2=1 9.828-20.470,均P=0.000）和炎症活动度（F=10.170,P=0.000）明显减轻.结论：软脉灵具有预防大鼠非酒精性脂肪性肝病的作用.

软脉灵口服液治疗血管性痴呆的临床研究

目的观察软脉灵口服液治疗血管性痴呆(VaD)的临床疗效及安全性,并探讨其作用机制。方法将60例VaD患者按1∶1比例随机分为两组。治疗组(30例)予软脉灵口服液,每次1支(10mL),每日3次口服,1个月为1个疗程,连服3个疗程;对照组(30例)予以盐酸多奈哌齐(思博海),每次1片(5mg),每日1次临睡前口服,疗程同治疗组。结果总有效率治疗组(96.7%)与对照组(86.7%,)无统计学意义(P>0.05);在简易智能量表(minimentalstateexamination,MMSE)、日常生活功能水平量表(activities of daily living,ADL)积分和实验室指标同型半胱氨酸(Hcy)、血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)等方面两组比较无统计学意义(P>0.05);在中医证候疗效、临床症状改善、实验室指标内皮素(ET)、TXA2/PGI2等方面,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论软脉灵口服液为治疗血管性痴呆的有效药物。

软脉灵口服液对血脂和颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨软脉灵口服液对血脂和颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法选择血脂高于正常且有颈动脉粥样硬化斑块的患者60例,随机分为3组,每组20例。软脉灵组口服软脉灵口服液每次10mL,每日3次。辛伐他汀组口服辛伐他汀每次20mg,每日1次。联合治疗组每日同时服用软脉灵口服液和辛伐他汀,用法、用量与单药治疗组相同,3组疗程均为6个月,观察3组患者颈动脉斑块和血脂变化。结果3组治疗后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均有明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高,颈动脉内-中膜厚度缩小,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后软脉灵组和辛伐他汀组血脂水平、颈动脉内-中膜厚度比较无统计学意义(P>0.05);联合治疗组与软脉灵组、辛伐他汀组治疗后比较,血脂水平、颈动脉内-中膜厚度差异均有统计学意义(P<0.05),且软脉灵组未发现不良反应。结论软脉灵能有效改善血脂水平,稳定颈动脉粥样硬化斑块,联合他汀类药物使用疗效更佳,且安全性好。

软脉灵药物血清抑制PDGF诱导的平滑肌细胞迁移研究

目的观察软脉灵药物血清对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移的影响。方法采用体外组织贴块法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞;应用灌胃法制备SD大鼠的软脉灵药物血清;应用改良Boyden微孔膜双槽法进行细胞迁移实验;用FITC-鬼笔环肽标记F-actin,并在激光共聚焦显微镜下观察PDGF诱导的VSMCs骨架形态的变化。结果含软脉灵药物血清可显著抑制PDGF-BB诱导的VSMCs迁移,呈现一定的浓度依赖性,10%药物浓度时抑制作用最明显,抑制率为61.42%(P<0.01)。PDGF(10ng/mL)刺激后细胞即发生伸展,应力纤维增多,可见伪足形成;加入含软脉灵药物血清后可见到伪足及张力纤维减少,而且随着软脉灵浓度的升高,可见到伪足及张力纤维显著减少。结论软脉灵药物血清能显著抑制PDGF-BB诱导的VSMCs迁移和应力纤维形成。

软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区APE/Ref-1表达的影响

目的:观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)表达的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎制作VaD模型。将45只VaD大鼠随机分成模型组、尼莫地平组、低剂量软脉灵组和高剂量软脉灵组。另外15只正常大鼠行假手术作为对照。于造模次日分别用生理盐水、尼莫地平和软脉灵口服液灌胃,共30 d。用Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学法观察大鼠海马CA1区APE/Ref-1的表达。结果:与模型组比较,高剂量软脉灵组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),1min穿越原平台所在位置次数增加(P<0.01)。高剂量软脉灵组与低剂量软脉灵组大鼠海马CA1区APE/Ref-1阳性细胞数比模型组增多(P<0.01);与低剂量软脉灵组和尼莫地平组比较,高剂量软脉灵组大鼠海马CA1区APE/Ref-1阳性细胞数增加(P<0.01),低剂量软脉灵组与尼莫地平组比较,差异无统计学意义。结论:软脉灵口服液能改善拟VaD大鼠的空间学习记忆能力,对拟VaD大鼠海马CA1区APE/Ref-1表达的下降有抑制作用。

“软脉灵”对动脉粥样硬化血管功能的影响

目的:观察软脉灵对动脉粥样硬化鼠模型和急性冠脉综合征病人血脂水平及血管功能的影响。方法:将90只大鼠随机分成正常对照组、高脂模型组、阳性药(普伐他汀)组、试药(软脉灵)高剂量组、试药(软脉灵)中剂量组和试药(软脉灵)低剂量组,每组15只,饲养5个月后,观察各组动物TC、TG、SOD、MDA、NO、NOS、ET-1含量变化;同时将96例急性冠脉综合征病人随机分成两组,观察三个月后常规西药治疗与常规西药加软脉灵治疗组之间各指标的变化。结果:动物实验结果显示,与动物模型组比较,软脉灵干预组TC、TG、MDA、ET-1水平明显降低,而SOD、NO、NOS水平则明显升高,与阳性对照组相当,并呈一定的量效关系;对临床急性冠脉综合征患者的观察也得到相同的结果。结论:软脉灵具有保护血管内皮细胞、抗脂质过氧化、抑制平滑肌细胞增殖和转移、抑制血小板活化、改善血管弹性等作用,能够多靶向、多途径对抗动脉粥样硬化,是治疗动脉粥样硬化的理想药物。

软脉灵降脂抗过氧化的实验研究

本研究观察了具有益气健脾补肾，清利化瘀，活血化瘀之功效的中药复方制剂软脉灵对高脂血症大鼠在血清脂质、脂质过氧化物（ＬＰＯ）方面的影响。实验结果表明：软脉灵能防治高脂血症大鼠血清总胆固醇（Ｔｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—ｃ）的升高，提高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）的含量，降低动脉硬化指数（ＡＩ），抑制血浆ＬＰＯ的升高，提示软脉灵是防治动脉粥样硬化（ＡＳ）的有效方剂。

软脉灵颗粒剂的成型工艺研究

目的优选软脉灵颗粒剂最佳的制剂成型工艺。方法考察不同比例的干膏粉、糊精和可溶性淀粉分别制粒后对颗粒剂的成型性、流动性、溶化性和颗粒合格率的影响,优化软脉灵颗粒剂最佳赋形剂比例;考察矫味剂的用量,优化矫味剂的配比。结果软脉灵颗粒剂最佳的赋形剂比例为干膏粉:糊精:可溶性淀粉4:1:2,外加0.05%甜菊糖,90%乙醇适量,所制得的颗粒成型性、流动性、溶化性较好,颗粒合格率最高,于相对湿度(80±2)%,温度(25±1)℃的条件下放置12h,其吸湿率低于6%。结论优选出的软脉灵颗粒剂成型工艺稳定、科学合理,所制得的颗粒各项指标表现较好,并且符合《中国药典》对颗粒剂剂相应的质量要求。

软脉灵合剂治疗冠心病心绞痛及对内皮功能的影响

应用益气活血法,组成软脉灵合剂治疗冠心病心绞痛165例,并与西药组80例进行对比观察。结果表明:中药组取得比较好的疗效。用药后心绞痛症状明显缓解,心电图等临床客观指标有所改善,尤其是使血清一氧化氮(NO)含量明显增加,血清内皮素(ET)水平降低。提示:软脉灵可以扩张血管、增加冠脉血流量,有良好的抗心肌缺血的作用。其作用机理是通过调整ET和NO的平衡而实现的。

软脉灵口服液治疗脑动脉硬化症疗效观察

目的对软脉灵口服液治疗脑动脉症的临床疗效及安全性进行观察。方法应用以滋养肝肾为主,益气活血为辅的中药复方软脉灵对60例脑动脉硬化症患者进行了临床治疗,观察中医证候、体征及实验室客观指标。结果软脉灵口服液能改善患者的临床症状,治疗前后自身比较,均有非常显著性差异,并有降低TC、TG、提高HDL—C疗效:对心电图、肝功、肾功均无明显影响,临床上未见明显不良反应。结论表明该药对脑动脉硬化症有良好的治疗效果及安全性。

高效液相色谱法测定软脉灵口服液中丹参素含量

目的 检测软脉灵口服液中丹参素含量。 方法 采用高效液相色谱法测定 ,色谱柱 :Hypersil Ods2 ;流动相∶流动相∶甲醇 -水 -冰醋酸(3∶ 97∶ 1)。检测波长 :2 80 nm;柱温 :室温。 结果 在 0 .73 μg～ 3 .68μg·ml- 1浓度范围内线性关系良好 ,r=0 .99995 ,平均回收率为 99.94% ,RSD=1.485 % (n=9)。 结论 本法简便、快速。