基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”PPI网络。利用David数据库进行GO及KEGG富集分析。采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证。动物实验使用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达。结果软脉煎共筛选了72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因。靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路。动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡。结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化。

中药复方软脉煎对颈动脉粥样硬化患者中医证候的影响

目的评价中药复方软脉煎对颈动脉粥样硬化患者中医证候的影响。方法将98例肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组和对照组,对照组(49例)给予西药常规治疗,治疗组(49例)在西药常规治疗基础上加用中医复方软脉煎,疗程均为6个月。治疗前后,比较2组患者中医证候积分。结果治疗前,2组间基线均衡(P>0.05)。治疗后,治疗组腰膝酸软、健忘、耳鸣、精神呆钝、足痿无力程度较治疗前减轻(P<0.01)。治疗后,对照组腰膝酸软、健忘、精神呆钝、足痿无力症状程度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),耳鸣、耳聋较治疗前加重(P<0.05)。治疗后,治疗组腰膝酸软、耳鸣、精神呆钝、足痿无力程度较对照组轻(P<0.01)。结论中药复方软脉煎联合西医药常规治疗,能够改善颈动脉粥样硬化患者腰膝酸软、耳鸣、精神呆钝、足痿无力症状,具有一定的临床价值。

软脉煎治疗动脉粥样硬化的临床和实验研究述评

动脉粥样硬化的病因病机以肾中精气亏虚为本,痰瘀交阻为标;治疗当补益肾中精气,兼化痰祛瘀,创立中药复方软脉煎。临床和实验研究证实,软脉煎可通过多种途径防治动脉粥样硬化。

软脉煎对实验性晚期动脉粥样硬化家兔平滑肌细胞凋亡的调控作用

目的:通过对颈动脉粥样硬化家兔模型的治疗观察,研究软脉煎对动脉粥样硬化形成晚期血管平滑肌细胞Bcl-2、Bax及Caspase-8表达的影响。方法:采用高脂喂养加颈动脉内膜空气干燥术制备家兔颈动脉粥样硬化模型3,8只新西兰家兔随机分成4组,正常对照组8只,模型组8只,软脉煎组11只,辛伐他汀组11只1,2周后采用免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax、Caspase-8的表达。结果:软脉煎组与模型组比较,能升高Bcl-2蛋白水平,降低Bax、Caspase-8蛋白表达,从而升高Bcl-2/Bax比值,具有显著性意义(P<0.05)。结论:软脉煎能调控动脉粥样硬化形成晚期平滑肌细胞凋亡信号途径中Bcl-2、Bax及Caspase-8的表达,从而提高斑块的稳定性,减少心脑血管事件的发生。

软脉煎联合西药治疗颈动脉粥样硬化的临床研究

目的评价具有补肾益气功效的中药复方软脉煎治疗肾精亏虚型颈动脉粥样硬化的临床疗效和安全性。方法将98例肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组和对照组,每组49例;对照组给予西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上加用复方软脉煎,疗程均为6个月。比较两组患者治疗前后颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块面积、终点事件发生率等疗效指标和安全性指标。结果治疗后,治疗组IMT较治疗前降低(P<0.01),对照组较治疗前增厚(P<0.01);治疗组IMT治疗前后差值较对照组大(P<0.01)。治疗组斑块面积较治疗前缩小(P<0.05),且其治疗前后斑块面积差值较对照组增大(P<0.01)。治疗组累积终点事件发生率、次要终点事件发生率较对照组低(P<0.05)。结论软脉煎联合西医常规治疗可抑制颈动脉粥样硬化增厚,延缓斑块面积进展,降低临床终点事件发生率。

中药复方软脉煎抗动脉粥样硬化的研究概况

动脉粥样硬化是诸多心脑血管疾病最常见的病理基础,由多种因素导致而成,是致死、致残的主要原因之一。现代医学对其治疗虽然有了长足发展,但尚未找到一种非常理想的药物;祖国医学通过辨证论治,可以发挥中医药复方全面调节机体机能的优势。临床实践表明,采用具有补肾益气、化痰祛瘀功效的中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化可取得较好疗效,并得到了相关实验研究的支持。

复方软脉煎抗高脂血症动物模型的实验研究

复方软脉煎能降低高脂血症模型大鼠血清和主动脉壁胆固醇（ＴＣ）的水平，阻止血清高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）含量的下降，与造型组比较差异有高度显著性。同时复方软脉煎还有降低血清和肝组织中过氧化脂质（ＬＰＯ）含量的作用。

软脉煎治疗颈动脉粥样硬化的临床研究

目的 :为了探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉硬化 (AS)的作用 ,主要是对颈AS患者观察治疗前、后颈动脉内膜中层厚度 (IMT)、斑块面积的变化 ,氧化低密度脂蛋白 (ox -LDL) ,一氧化氮 (NO) ,内皮素(ET)以及中医辨证分值。方法 :采用经彩色多普勒超声确诊有颈AS证据 ,且符合中医肾气虚的患者作为观察对象。彩色多普勒超声检测治疗前、后颈AS灶的变化 ,酶联免疫吸附法测氧化低密度脂蛋白 (ox -LDL) ,硝酸还原酶法测一氧化氮 (NO) ,放免法测内皮素 (ET)以及观察治疗前、后中医辨证分值 ,并设舒降之 (辛伐他汀 )组进行对照。结果 :AS患者应用软脉煎治疗后 ,其颈动脉IMT减小 (P <0 0 1 ) ,粥样斑块面积缩小 (P <0 0 5 ) ,舒降之对照组无上述作用。治疗前后血清ox -LDL、ET、NO、ET/NO的变化无显著意义 (P >0 0 5 )。软脉煎组治疗后中医症候分值明显改善且优于舒降之对照组 (P <0 0 1 )。结论 :提示软脉煎能使AS病变在一定程度上得到消退 ,同时说明中医辨证论治的重要性。

软脉煎对家兔颈动脉粥样硬化模型血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的:通过对颈动脉粥样硬化家兔模型的治疗观察,研究软脉煎对动脉粥样硬化形成晚期血管平滑肌细胞凋亡影响。方法:采用高脂喂养加颈动脉内膜空气干燥术制备家兔颈动脉粥样硬化模型,38只新西兰家兔随机分成4组,正常对照组8只,模型组8只,软脉煎组11只,辛伐他汀组11只,12周后光镜观察颈动脉的形态并测量动脉内膜及中膜厚度并采用TUNEL法检测颈动脉血管平滑肌细胞的凋亡情况。结果:软脉煎组与模型组比较,能减轻颈动脉内膜增厚,具有显著性意义(P<0.05),能降低颈动脉血管平滑肌细胞的整体凋亡率及减少斑块肩部和纤维帽处的平滑肌细胞凋亡,均有显著性意义(P<0.05)。结论:软脉煎对动脉粥样硬化有一定的防治作用,并能在动脉粥样硬化形成晚期维持斑块稳定性,其机制可能与减少血管平滑肌细胞凋亡有关。

软脉煎联合辛伐他汀、阿司匹林对肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者baPWV、ABI的影响

目的:观察软脉煎联合辛伐他汀和阿司匹林对肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者肱踝脉搏波传导速度(pulse wave velocity,ba PWV)及踝臂指数(ankle-braehial index,ABI)的影响,探讨中药软脉煎对动脉血管弹性和僵硬度的作用。方法:将98例肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者随机分为对照组和治疗组各49例。对照组予辛伐他汀和阿司匹林治疗,治疗组在对照组用药的基础上加用中药软脉煎治疗,两组疗程均为6个月。治疗前、治疗3个月、6个月后分别比较两组患者的肾精亏虚程度积分,监测两组患者治疗前后ba PVW、ABI变化情况。结果:组内比较,治疗3个月、6个月后,治疗组肾精亏虚程度积分较治疗前降低(P <0. 01),对照组肾精亏虚程度积分较治疗前升高(P <0. 05);组间比较,治疗3个月、6个月后,治疗组肾精亏虚程度积分较对照组低(P <0. 05)。治疗组治疗后ba PWV与治疗前比较,差异无统计学意义(P <0. 05),对照组治疗后ba PWV较治疗前升高(P <0. 01),两组间ba PWV差值比较,治疗组较对照组更大(P <0. 01)。两组治疗后ABI与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05);两组间ABI的差值(治疗前-治疗后)比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:软脉煎联合辛伐他汀和阿司匹林治疗可以延缓ba PWV的上升,通过改善动脉弹性和僵硬度来延缓动脉硬化发展。

软脉煎对血管内皮细胞动脉硬化模型MCP-1的影响

目的探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉粥样硬化(AS)的机制,主要是对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)造成血管内皮细胞(VEC)AS模型单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoatractantprotein-1,MCP-1)的影响。方法采用人脐静脉内皮细胞原代培养,加ox-LDL共同孵育造成血管内皮细胞损伤模型,用中药血清药理学方法将药物血清作用于细胞模型,用ELISA法测MCP-1,并设舒降之(辛伐他汀)组进行对照。结果模型组MCP-1显著升高(P<0.01);软脉煎组和舒降之组均能显著地降低升高的MCP-1水平(P<0.01);2组差异无显著性(P>0.05)。结论软脉煎能显著降低血管内皮细胞MCP-1水平,从而达到抗AS的作用。

软脉煎干预颈动脉粥样硬化的代谢组学研究

目的探讨软脉煎抗动脉粥样硬化作用在代谢物水平的调控机制。方法收集经复方软脉煎治疗前后的肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者,应用超高压液相色谱-电喷雾-四级杆飞行时间串联质谱分析法对样本进行全谱分析,采用XCMS对数据进行峰提取和代谢物鉴定,运用主成分分析、判别分析等统计方法筛选肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者经软脉煎治疗前后的差异代谢物,并进行相关通路分析。结果正、负离子模式下,肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者经软脉煎治疗后与治疗前比较,具有显著性差异的代谢物共5种:次黄嘌呤、胆酸、腺苷酸、腺嘌呤、乙酰-DL-亮氨酸;所有差异代谢物共参与64条通路。结论软脉煎可能通过干预与次黄嘌呤、胆酸、腺苷酸、腺嘌呤、乙酰-DL-亮氨酸等代谢物相关的通路发挥抗动脉粥样硬化作用。

软脉煎对氧化低密度脂蛋白造成血管内皮细胞损伤的影响

目的 :为了探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉硬化 (AS)的机制 ,主要是对氧化低密度脂蛋白 (ox -LDL)造成血管内皮细胞 (VEC)损伤的影响。方法 :采用人脐静脉内皮细胞原代培养 ,加ox -LDL共同孵育造成血管内皮细胞损伤模型 ,用中药血清药理学方法将药物血清作用于细胞模型 ,用MTT法测细胞生存率 ,并设舒降之 (辛伐他汀 )组进行对照。结果 :ox -LDL组内皮细胞生存率明显降低 (P<0 0 1) ;软脉煎组和舒降之组均能显著提高细胞生存率 (软脉煎组P <0 0 1,舒降之组P <0 0 5 ) ;软脉煎组细胞生存率高于舒降之组 (P <0 0 1)。结论 :软脉煎能改善ox -LDL对内皮细胞的毒性作用 ,且优于舒降之组。

软脉煎对血管内皮细胞动脉硬化模型白介素6水平的影响

目的:为了探讨具有补肾益气作用的中药复方软脉煎干预动脉硬化(AS)的机制,研究其对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)造成血管内皮细胞(VEC)AS模型白介素6 (IL-6 )水平的影响。方法:采用人脐静脉内皮细胞原代培养,加ox LDL共同孵育造成血管内皮细胞损伤模型,用中药血清药理学方法将药物血清作用于细胞模型,用ELISA法测IL-6 ,并设舒降之(辛伐他汀)组进行对照。结果:模型组IL-6显著升高(P <0. 0 1 ) ;软脉煎组和舒降之组均能十分显著地降低IL 6水平(P <0 . 0 1 ) ,两组差异无显著性(P >0 . 0 5 )。结论:软脉煎能显著降低血管内皮细胞IL- 6水平。

软脉煎对凝血酶诱导的家兔胸主动脉血管平滑肌细胞增生的影响

目的:探讨具有补肾益气作用的软脉煎对与家兔胸主动脉血管平滑肌细胞增生有关的血小板源生长因子-A链(PDGF-A)mRNA以及细胞超微结构的影响。方法:用贴块法培养家兔胸主动脉血管平滑肌(VSMC),用药物血清学方法将药物血清作用于细胞模型。设立正常组,模型组,软脉煎5倍、10倍、20倍成人剂量组和舒降之10倍成人剂量组。逆转录—聚合酶联反应法测定各组血小板源生长因子A链mRNA表达水平。电镜观察各组超微结构的改变。结果:软脉煎能够使家兔VSMCs PDGF-A链的mRNA表达降低并改变其超微结构。结论:肾中精气亏虚可能是动脉粥样硬化病变发生的根本原因之一,补肾益气可能是治疗动脉粥样硬化的有效原则。

软脉煎对白介素-6单核细胞趋化蛋白-1表达水平的影响

目的:探讨具有补肾益气作用的软脉煎对与家兔胸主动脉血管平滑肌细胞增生有关的白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法:用贴块法培养家兔胸主动脉血管平滑肌(VSMC),用药物血清学方法将药物血清作用于细胞模型。设立正常组、模型组、软脉煎5倍、10倍、20倍成人剂量组和辛伐他汀10倍成人剂量组。夹心酶联免疫吸附法观察白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1的表达。结果:软脉煎能够降低凝血酶诱导的家兔VSMCs白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1的表达。结论:软脉煎可能是通过调节血管平滑肌细胞释放白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1来抑制血管平滑肌增生。

软脉煎联合常规西药治疗颈动脉粥样硬化的临床观察

目的:评价中药复方软脉煎联合西医常规疗法治疗肾精亏虚型颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法:将102例肾精亏虚型颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组和对照组,每组各51例。对照组患者给予西医常规治疗,治疗组患者在西医常规治疗同时加用软脉煎口服治疗,疗程均为6个月。治疗前后评价并比较两组患者的中医证候积分,检测两组患者的血脂指标[包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)]和血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果:治疗后,治疗组患者的中医证候积分较治疗前明显降低(P<0.01),对照组患者的中医证候积分明显升高(P<0.05),治疗组患者的中医证候积分显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后,治疗组患者的TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低(P<0.05),对照组患者的TC、HDL-C水平较治疗前降低(P<0.05),而VLDL-C水平较治疗前升高(P<0.05),治疗组患者的TG、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组患者的Hcy水平较治疗前降低(P<0.05),对照组患者的Hcy水平较治疗前升高(P<0.05),治疗组患者的Hcy水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:中药复方软脉煎联合西医常规疗法治疗颈动脉粥样硬化,能够改善患者的中医证候和血脂指标,降低患者的Hcy水平。

软脉聪圣煎治疗老年肾精亏虚型非痴呆型血管性认知功能障碍的试验研究

目的观察软脉聪圣煎治疗老年肾精亏虚型非痴呆型血管性认知功能障碍(VCI-ND)的疗效。方法 2017年7月—2019年10月,96例VCI-ND患者按随机数字表分为治疗组(n=45)和对照组(n=51),治疗组予软脉聪圣煎,对照组予尼莫地平片,治疗12周后比较2组的肾精亏虚证中医证候积分,观察蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和工具性日常生活活动能力(IADL)评分变化。结果治疗12周后,2组肾精亏虚证证候积分均较治疗前下降,且治疗组积分较对照组低[(10.47±3.90)分vs (12.57±5.10)分,P<0.01]。治疗后,治疗组MoCA评分和IADL评分均升高(均P<0.05),且治疗前后的Mo CA评分差值较对照组高[(0.83±1.38)分vs(0.33±0.99)分,P=0.024]。治疗后,对照组MoCA和IADL评分升高,但组内比较差异均无统计学意义。治疗前后2组的IADL评分差值比较,差异无统计学意义。结论软脉聪圣煎可以一定程度上缓解VCI-ND。