黄连素调控软骨下骨板骨保护素/核因子-κB受体活化剂配体系统延缓兔骨关节炎发展的实验研究

目的:探讨关节腔内黄连素注射对兔骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨下骨板结构重塑以及骨保护素/核因子-κβ受体活化剂配体(osteoprotegerin/receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,OPG/RANKL)系统表达的影响。方法:选取40只12月龄雄性家兔,体重(2.73±0.18)kg,行左侧膝关节前十字韧带离断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT),术后分为黄连素组和安慰剂组,每组20只。黄连素组术后每周给予左膝关节腔内注射100μmol/L黄连素0.3 ml,共6周。安慰剂组术后每周给予左膝关节腔内注射相同剂量0.9%氯化钠注射液,共6周。另取12月龄雄性家兔20只,体重(2.68±0.18)kg,左膝关节行假手术,术后关节腔内不做注射干预(假手术组)。术后第6周最后1 d,处死3组动物获取膝关节标本。获取股骨内髁标本行软骨及软骨下骨组织学评估,采用Mankin评分系统评估关节软骨结构,采用Image-Pro Plus(IPP)软件评估软骨下骨板骨小梁体积(bone volume,BV),骨小梁体积百分比(bone volume/total volume,BV/TV),骨小梁周长(trabecular circumference,TC),平均骨小梁厚度(mean trabecular thickness,Tb.Th),采用实时定量反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测术后6周软骨下骨组织中的OPG,RANKL的mRNA表达水平。结果:软骨结构评估显示假手术组软骨组织表面光滑平整,番红在软骨全层着色丰满;黄连素组软骨组织可见表层不平整,番红素O染色轻度减退;安慰剂组可见表层纤维化,番红素O褪色明显。黄连素组Mankin评分低于安慰剂组(P<0.01),但高于假手术组(P<0.01)。软骨下骨板结构评估显示假手术组骨小梁排列致密;黄连素干预后小梁排列离较为紧密;安慰剂组软骨下骨小梁相对稀疏,小梁间距离较宽。软骨下骨板IPP软件评估显示,黄连素组BV、BV/TV、TC、Tb.Th均高于安慰剂组(P<0.01),黄连素组BV、BV/TV、TC、Tb.Th均低于假手术组(P<0.01)。PCR检测结果显示,黄连素组OPG mRNA表达明显高于安慰剂组(P<0.01),黄连素组OPG mRNA低于假手术组(P<0.05)。3组RANKL的mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05);黄连素组OPG/RANKL比值高于安慰剂组(P<0.01),低于假手术组(P<0.01)。结论:关节腔内注射黄连素可以有效抑制OA早期软骨下骨吸收,延缓疾病发展,具体机制可能是黄连素通过上调软骨下骨OPG基因表达,维持了OPG/RANKL系统的平衡。

骨关节炎疾病改善型药物研究进展

骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,主要的病理改变为关节软骨的退化和继发性骨质增生。现有的药物治疗方式存在明显的局限性,仅从镇痛角度治疗或行关节置换术,二者均不能从根本上改善关节软骨的病变。因此,抑制OA疾病进展的药物(DMOAD)应运而生。DMOAD通过参与调节软骨代谢平衡、参与软骨下骨重塑和控制局部炎症等机制从根本上抑制关节软骨结构性退变,从而使OA患者得到疼痛及功能的症状改善,延缓做人工关节置换术的时间,提高患者生活质量。目前全球范围内尚无DMOAD类药物上市,本文从DMOAD药物的研发背景、作用机制以及各类机制下在研代表药物的研发进展进行综述,为今后的研究提供参考。

二膦酸盐作为潜在性治疗骨性关节炎药物的研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种退行性关节病，常常导致患者功能残疾，严重影响患者的生活质量。在骨性关节炎的病理发展过程中有力学和生物学等多种致病因素参与，最终导致关节软骨退变、骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜功能改变。目前临床上对于骨性关节炎的治疗主要是依靠服用非甾体抗炎药或关节腔内注射皮质激素和透明质烷等方法来缓解疼痛、改善关节功能，但对于导致患者功能残疾的严重骨性关节炎只能进行全关节置换手术。最近发现二膦酸盐（bisphosphonates，BPs）具有通过改变组织和细胞结构和／或功能预防和／或逆转骨性关节炎的作用，已逐渐成为了研究热点。