7例假性软骨发育不良患儿的临床特征及遗传学分析

目的:分析假性软骨发育不良(pseudoachondroplasia,PSACH)儿童患者的临床特征及软骨低聚物基质量蛋白(cartilage oligomer matrix protein,COMP)基因突变位点。方法:收集7例江西省儿童医院诊断的PSACH患者(2~9岁,其中男童4例,女童3例)相关临床特征、实验室检查、影像学检查、基因报告结果和家族史等。以“PSACH”“PSEUDOACHONDROPLASIA”“假性软骨发育不良”“COMP基因”“COMP”为检索词,分别检索Pub Med、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,对PSACH进行文献复习,分析7例患儿基因突变位点是否与国外已知报道的热点突变一致,是否存在新发突变而扩展基因突变谱。结果:研究对象身高均落后于同龄同性别儿童的3个标准差以上,婴幼儿期外观和体型正常,2岁左右出现生长速率减慢和骨骼异常,行走鸭步状,智力、面容、视力、听力均未见明显异常。研究对象X线片表现相似,为脊柱椎体扁平,前缘舌状突出,椎间隙正常,髋臼发育较浅,髋关节毛糙,股骨远端、胫腓骨近端干骺端增宽,形态不规则,毛糙感,长骨粗短,血钙和血磷、PTH等代谢指标均正常,全外显子检测均发现COMP基因位点突变,其中2例为新突变,突变类型为错义突变为主(6/7)。本研究的7例患者均处在8~14号外显子,其中13号外显子有5例且均处于T3_(6~7)。结论:对于2岁左右出现生长速率明显减慢、短指畸形、四肢不匀称和软骨骨骺发育异常、脊柱椎体扁圆形、行走步态呈鸭步的患儿应怀疑PSACH,应进行COMP基因检查以助诊断,另外检测血浆COMP水平也是一种很好的诊断方法 ,当临床表型难以诊断PSACH时,可通过COMP突变所处的外显子区域和结构域进行鉴别,PASCH为常染色体显性遗传,遗传概率高,因此早期诊断、早期处理并发症对于改善生活质量以及优生优育有极大的帮助。

不同分子质量玻璃酸钠注射骨关节炎兔关节液内相关因子的变化

背景:临床研究显示,不同分子质量玻璃酸钠治疗骨关节炎的疗效存在一定差异。目的:观察不同分子质量玻璃酸钠注射后,骨关节炎兔关节液内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3的变化。方法:将40只大耳白兔(购自青海省实验动物中心)随机分为正常组、模型组、大分子组、小分子组,每组10只:对照组不做任何处理;其余3组在右膝关节腔注入木瓜蛋白酶建立骨关节炎模型,造模成功7d后,大分子组、小分子组右膝关节腔内分别注射(1.5-2.5)×10~6Da、(0.8-1.5)×10~6Da的玻璃酸钠注射液0.3mL,模型组注射等量生理盐水,1次/周,注射5周。末次注射7d时,进行右膝关节腔MRI检测、软骨组织苏木精-伊红染色、关节冲洗液炎性因子质量浓度与蛋白聚糖、骨胶原基因表达检测。实验获得青海红十字医院伦理委员会批准,批准号:201802065。结果与结论:(1)MRI检测:模型组存在关节积液,软骨表面不完整;大分子组软骨表面粗糙且软骨层变薄,但无关节积液;小分子组软骨表面明显粗糙且轻度变薄,但无关节积液;(2)苏木精-伊红染色:模型组、大分子组、小分子组均可见明显的软骨损伤,但大分子组、小分子组损伤程度轻于模型组,其中小分子组损伤程度最轻;(3)炎性因子检测:与对照组比较,模型组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3水平升高(P<0.05);与模型组比较,大分子组、小分子组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3水平降低(P<0.05);小分子组中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶3水平低于大分子组(P<0.05),两组肿瘤坏死因子α水平比较差异无显著性意义(P>0.05);(4)基因检测:模型组蛋白聚糖、骨胶原基因表达低于对照组、大分子组、小分子组(P<0.05),大分子组蛋白聚糖、骨胶原基因表达低于小分子组(P<0.05);(5)结果表明:与大分子质量玻璃酸钠比较,小分子质量玻璃酸钠可促进骨关节炎软骨组织的修复,抑制滑膜炎症。

关节镜下微骨折术后早期CPM对膝关节软骨损伤修复效果的影响研究

目的探究关节镜下微骨折术后早期持续被动活动(continuous passive motion,CPM)对膝关节软骨损伤修复效果的影响。方法选取我院2013年6月—2017年6月收治的行关节镜下微骨折术治疗的61例膝关节软骨损伤患者,根据术后开始CPM时间的不同分为观察组32例(术后6 h开始CPM)和对照组29例(术后24 h开始CPM)。比较两组术前及术后2周时膝关节液指标[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、Ⅱ型胶原C-端肽(CTX-Ⅱ)]差异,术前及术后24周时膝关节功能、生活满意度差异,并记录两组治疗期间并发症发生情况。结果术后2周时,两组膝关节液IL-1β、TNF-α、MMP13、CTX-Ⅱ水平均较术前降低,且观察组上述指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。术后24周时,两组中文版牛津膝关节评分、Tegner运动功能评分、膝关节曲度及生活满意度量表评分均较术前升高,且观察组上述指标均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组均未出现明显并发症。结论关节镜下微骨折术后早期CPM对膝关节软骨损伤患者治疗效果有显著促进作用,可降低术后关节腔内炎性反应程度,减少软骨组织降解,促进关节软骨修复及膝关节功能恢复,改善患者生活满意度,且安全性良好。