骨关节炎SD大鼠关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的相关性

目的通过检测骨关节炎(OA)关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的表达,探讨OA关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的相关性。方法将56只健康SD大鼠分为7组,每组8只。选取一侧膝关节行前交叉韧带离断,建立OA模型。分别于手术当天,术后2、4、8、12、16、20周随机处死1组大鼠,收集不同时间段手术侧关节软骨样本,行番红O/固绿染色和HE染色,根据改良Mankin评分对OA样本进行病理分期。免疫组织化学染色检测蛋白多糖、YKL-40在各期OA关节软骨中的表达,并分析蛋白多糖与YKL-40在OA发病过程中的相关性。结果随着OA病情加重,蛋白多糖表达逐渐减少,YKL-40表达均逐渐增多。在OA早、中、晚期,差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白多糖与YKL-40表达呈负相关(P<0.05)。结论随着OA病情加重,软骨蛋白多糖水平进行性减少。蛋白多糖与YKL-40水平呈负相关,可在一定程度上反映关节软骨细胞的去分化程度。

关节软骨YKL-40表达水平与骨关节炎的相关性

目的探讨骨关节炎关节软骨YKL-40表达水平与关节软骨病变程度的相关性。方法选择42例骨关节炎患者,采用X线Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准将患者分为2级组、3级组和4级组。选取11例非膝骨关节炎患者作为正常对照组。采用免疫组织化学法检测关节软骨中YKL-40的表达水平。采用WOMAC评分系统评价各组患者膝关节病变程度。对比分析各组患者YKL-40表达水平,及其与膝骨关节炎严重程度的相关性。结果膝关节炎患者的关节软骨YKL-40表达水平高于非膝关节炎患者,各组膝骨关节炎患者关节软骨YKL-40表达水平差异有统计学意义,Ⅳ级患者高于Ⅲ级、Ⅱ级患者。关节软骨的YKL-40表达水平与WOMAC疼痛、僵硬、肢体功能以及总分呈正相关,与X线K-L分级呈正相关。结论关节软骨YKL-40表达水平与关节软骨破坏严重程度相关,可作为一种潜在的评估膝骨关节炎症状严重程度的生物标记物。

人髋关节骨关节炎软骨中甲壳质酶蛋白-40与白细胞介素-1β的表达及相关性

目的观察人髋关节骨关节炎软骨中甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,分析两者的相关性。方法选取32例髋关节骨关节炎患者的股骨头软骨作为研究对象,另选取28例非骨关节炎患者的股骨头软骨作为正常对照。通过HE染色及免疫组织化学法观察两组关节软骨中YKL-40和IL-1β的表达,采用Sample PCI图像分析系统半定量分析YKL-40和IL-1β的表达量。结果 YKL-40和IL-1β在正常软骨中均呈低表达,在骨关节炎软骨中高表达,随病变程度增加,YKL-40和IL-1β的表达量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05),YKL-40与IL-1β的表达呈正相关(r=0.680,P<0.05)。结论 YKL-40与IL-1β在骨关节炎发病及病情进展中呈正相关关系,可能是髋关节骨关节炎炎性退变过程的重要因素。

糖蛋白YKL-40在骨关节炎中的表达

目的探讨YKL-40在骨关节炎软骨细胞中的表达及意义。方法用免疫组化SP法、原位末端标记技术(TUNEL)等检测YKL-40在22例骨关节炎患者关节软骨细胞中的表达和软骨细胞凋亡情况。结果在软骨细胞中YKL-40的表达实验组阳性率高于对照组(P<0.05);实验组软骨细胞凋亡程度与YKL-40的表达呈正相关(P<0.05)。结论YKL-40骨关节炎发生发展有密切关系。

骨关节炎大鼠关节软骨中YKL-40与Ⅲ型胶原的相关性

目的分析骨关节炎(OA)大鼠关节软骨中YKL-40与Ⅲ型胶原的相关性,探讨YKL-40在OA发病过程中的意义。方法 56只健康SD大鼠随机分为7组,每组8只。随机选取一侧膝关节为手术侧,行前交叉韧带离断,建立OA模型。分别于手术当天,手术后2、4、8、12、16、20周随机处死1组大鼠,收集不同时间段手术侧关节软骨标本,行HE染色和番红O/固绿染色,并根据改良Mankin评分对OA标本进行病理分期。免疫组化染色检测YKL-40、Ⅲ型胶原在各期OA关节软骨中的表达,根据平均光密度分析各指标的表达情况,分析YKL-40与Ⅲ型胶原在OA发病过程中的相关性。结果随着OA病情加重,YKL-40、Ⅲ型胶原表达均逐渐增多,在OA早、中、晚期间差异有统计学意义(P<0.05)。YKL-40与Ⅲ型胶原表达呈正相关(rs=0.630,P<0.05)。结论随着OA病情加重,关节软骨细胞去分化增多。YKL-40高表达与软骨细胞去分化呈正相关,可能是关节软骨对局部退变过程的一种保护性反应。

YKL-40在骨关节炎软骨细胞中的表达及意义

目的:探讨YKL-40在骨关节炎软骨细胞中的表达及意义。方法:随机选取32例骨关节炎患者作为实验组,同时排除类风湿性关节炎、痛风等其他疾病,同时选择骨折关节置换、外伤截肢患者28例作为对照组,我们采用HE染色观察组织学变化,用免疫组化EliVision plus法检测关节软骨中YKL-40的表达情况,并探讨YKL-40表达与骨关节炎软骨细胞之间的关系。结果:与正常组相比(P<0.05)。OA组间两两比较均有统计学意义(P<0.05),YKL-40在骨关节炎软骨中均高表达,且与病变程度相关。结论:YKL-40骨关节炎发生发展有密切关系。

原发性干燥综合征患者血清YKL-40检测及其意义

目的:研究原发性干燥综合征(pSS)患者外周血人软骨糖蛋白-39(YKL-40)浓度的变化及其意义。方法:用ELISA法检测了45名pSS患者和45名健康个体血清YKL-40水平。采用Spearman法分析了pSS患者血清YKL-40水平与唾液流率、C反应蛋白、血沉、类风湿因子、IgG和唇腺淋巴细胞灶数等临床特征的关系。结果:pSS患者血清YKL-40水平较健康个体明显增高(P<0.01),且与唾液流率呈负相关(P<0.01),与C反应蛋白、血沉、类风湿因子、IgG和唇腺淋巴细胞灶数均呈正相关(P<0.01),但与抗SSA抗体和抗SSB抗体无关(P>0.05)。结论:血清YKL-40是评估pSS患者病情活动度的有益指标。

血清YKL-40、MCP-1水平与乳腺癌患者转移和预后的关系

目的探讨人软骨糖蛋白39(YKL-40)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平与乳腺癌转移和预后的相关性。方法采用酶联免疫吸附法分别检测64例乳腺癌和47例健康人群血清YKL-40和MCP-1水平,分析两项指标与乳腺癌临床病理的相关性以及与生存期和预后关系。结果乳腺癌组患者YKL-40和MCP-1平均水平分别为(286.3±96.7)ng·L-1和(171.2±105.4)μg·L-1,明显高于健康人群(164.1±70.9)ng·L-1和(118.5±77.6)μg·L-1(P<0.01);YKL-40升高与淋巴结转移有关(P<0.05),而MCP-1升高与有无淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示YKL-40和MCP-1升高组3年生存率分别为46.75%和53.12%,而YKL-40和MCP-1正常组3年生存率分别为76.56%和81.25%(P<0.05)。Cox风险回归分析显示YKL-40和MCP-1均是判断乳腺癌预后的独立危险因素,而YKL-40升高对预后不良的相对危险度更高(RR=2.87 vs 2.25)。结论血清YKL-40和MCP-1升高的乳腺癌患者淋巴结转移风险高。测定血清YKL-40和MCP-1水平,有助于判断乳癌患者预后。

慢性乙型肝炎病毒感染患者血清YKL-40水平与肝纤维化的临床分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清YKL-40水平表达与肝纤维化程度的关系。方法随机选取健康体检人员20名和慢性乙型肝炎患者94例,测定血清YKL-40水平。根据肝组织活检的病理学纤维化程度分为S1-S4期,另根据纤维化分期分为两组,A1组1≤S<3,A2组3≤S≤4,进行组间比较。结果 A1组血清YKL-40水平低于A2组(44.93±27.91对75.67±51.40),差异有统计学意义(P<0.05);S1期和S2期患者血清YKL-40差异无统计学意义(33.50±20.63对48.93±29.43,P>0.05);S3期和S4期患者血清YKL-40差异无统计学意义(74.87±51.22对76.63±57.66,P>0.05)。结论不同肝脏纤维化程度的慢性HBV感染患者之间血清YKL-40水平可能存在差异,血清YKL-40水平可以预测区别轻度与中重度肝纤维化,中重度肝纤维化患者血清YKL-40水平较高。

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α2a治疗乙型病毒性肝炎的效果及对患者血清YKL-40、CEA水平的影响

目的探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α2a治疗乙型病毒性肝炎的效果及对患者血清人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、癌胚抗原(CEA)水平的影响。方法选取2016年5月至2017年4宜宾市第二人民医院传染一科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者82例,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组41例,对照组患者予以聚乙二醇干扰素α2a治疗,观察组患者在此基础上加用恩替卡韦治疗,两组均连续治疗12个月。比较两组患者的临床疗效、HBVDNA转阴情况和并发症发生率,以及治疗前后两组患者的血清YKL-40、CEA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝功能水平。结果观察组患者的治疗总有效率为95.13%,明显高于对照组的56.10%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组和对照组患者的血清YKL-40[(26.62±19.51)ng/mLvs(36.55±20.61)ng/mL]、CEA[(1.13±0.07)μg/Lvs(1.20±0.09)μg/L]、TNF-α[(59.18±7.38)ng/Lvs(80.37±10.06)ng/L]、ALT[(60.07±8.38)U/Lvs(72.48±9.08)U/L]、AST[(52.09±6.48)U/Lvs(73.28±9.19)U/L]水平比较,观察组均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的HBVDNA转阴率为43.9%,明显高于对照组的4.88%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的腹水、肺部感染、自发性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征及胆囊炎发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α2a治疗乙肝可提升治疗效果,同时抑制患者YKL-40、CEA、TNF-α的表达,可能是改善肝功提高患者转阴率的关键所在。

哮喘患者体内YKL-40的表达与IL-4、IgE的相关性分析

目的探讨哮喘患者体内血清几丁质酶样蛋白人类软骨糖蛋白40(YKL-40)的表达与白细胞介素4(IL-4)、Ig E的相关性。方法将2013年2月至2014年2月德阳市人民医院收治的120例支气管哮喘患者根据病情分为轻度组(48例)、中度组(42例)和重度组(30例),并选取40例健康体检者作为对照组。测定4组受试者血清YKL-40、IL-4、Ig E水平,并分析YKL-40的表达与IL-4、Ig E的相关性。结果哮喘患者YKL-40、IL-4、Ig E水平均显著高于对照组(P<0.05);哮喘患者血清YKL-40、IL-4、Ig E水平均显著高于对照组(P<0.05);在YKL-40、Ig E水平方面中度组及重度组均显著高于轻度组(P<0.05),重度组显著高于中度组(P<0.05);重度组IL-4水平显著高于轻度组(P<0.05);以YKL-40为因变量,以第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、IL-4、Ig E为自变量,YKL-40与IL-4无线性相关关系(P>0.05),YKL-40与Ig E呈线性相关关系(P<0.05),回归方程为y=0.07x+23.73,FEV1%与YKL-40呈线性相关关系(P<0.05),回归方程为y=-0.52x+74.16。结论哮喘患者体内YKL-40表达显著高于正常人群,与患者的病情、Ig E水平、炎症反应均有密切关系,可以作为哮喘诊断、病情评估的相关指标。

YKL-40在妇科肿瘤中的研究新进展

YKL-40在多种恶性肿瘤细胞和炎性细胞中高度分泌及表达,其确切的生物学功能尚不十分清楚,但研究表明YKL-40在细胞中的增殖、分化、凋亡、转移和侵袭、炎症发生及肿瘤血管形成、组织重构中发挥着重要的生物学作用。近年研究发现,YKL-40与妇科多种疾病如卵巢癌、宫颈癌、内膜癌、子宫内膜异位性疾病等关系密切。现着重阐述YKL-40的结构特点、组织来源、生物学功能以及与妇科肿瘤相关性的研究。

YKL-40与脑胶质细胞瘤

人脑胶质细胞瘤发病率呈上升趋势,其浸润性生长,治疗效果差,复发率高。近年来,一些与肿瘤发生、发展相关的标志性分子基因学改变,对临床诊断及治疗具有一定的指导意义。YKL-40是壳质酶家族的一种分泌型糖蛋白,对细胞外基质的降解和再形成有作用,在多种肿瘤病人的血清中表达增高,并可预测其预后。本文就YKL-40在脑胶质细胞瘤中的病理生理作用及其监测应用相关的研究进展作一综述。

卵巢上皮性肿瘤中YKL-40的表达及意义

目的研究在卵巢上皮性肿瘤组织中YKL-40的表达,探讨它在卵巢上皮性肿瘤恶性进展的作用、机制及其临床意义。方法采用免疫组化两步法检测5例正常卵巢组织、18例良性、14例交界性和33例恶性卵巢上皮性肿瘤中YKL-40的表达。结果YKL-40的表达水平随卵巢浆液性肿瘤恶性程度的增加而表达增高。YKL-40的表达与病理分级密切相关,但与临床分期无相关性。结论检测YKL-40的表达可作为预测卵巢癌预后的有价值的指标。

脓毒症患者血清YKL-40水平检测与急性肾损伤早期诊断的相关性研究

目的探究脓毒症患者血清人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)水平检测与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断的相关性研究。方法选择2018年7月~2020年2月西安高新医院急诊科收治的170例脓毒症患者为研究对象,根据患者入住ICU后24 h内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清YKL-40的水平。结果AKI组和非AKI组的平均年龄、吸烟史、饮酒史、白细胞计数(white blood cell count,WBC)比较差异均无统计学意义(t=0.37,χ^(2)=1.71,χ^(2)=0.90,t=0.67,均P>0.05),AKI组的血肌酐(serum creatinine,SCr)和YKL-40水平均高于非AKI组,其差异均有统计学意义(χ^(2)=5.97,10.11,均P<0.05)。脓毒症伴AKI-Ⅲ期患者血清YKL-40水平高于脓毒症伴AKI-Ⅱ期和AKI-Ⅰ期,脓毒症伴AKI-Ⅱ期显著高于AKI-Ⅰ期,其组间差异具有统计学意义(F=1.37,P=0.00)。Pearson相关法分析结果显示,血清YKL-40水平与SCr和AKI分期呈正相关关系(r=0.19,0.25,P=0.00)。ROC曲线分析结果显示,区别诊断AKI及非AKI患者时,血清YKL-40的AUC为0.88(95%CI 0.81~0.94),当cut-off值为4.20 ng/mg时,特异度和灵敏度分别为0.75和0.78。区别诊断脓毒症伴AKI-Ⅲ期与AKI-Ⅰ/Ⅱ期患者时,血清YKL-40的AUC为0.82(95%CI 0.71~0.94),当cut-off值为6.79 ng/mg时,特异度和灵敏度分别为0.83和0.72。结论血清YKL-40在脓毒症伴AKI患者中高表达,可用于诊断AKI和判断AKI的严重程度。

痤疮患者血浆YKL-40浓度的变化

痤疮是多种因素综合作用所致的毛囊皮脂腺疾病,是一种常见的皮肤病,病程慢性,易复发[1].感染引起炎症是痤疮发病的重要因素,而许多细胞因子参与了痤疮的炎症反应[2].YKL-40亦称人类软骨糖蛋白39和壳质酶3类似物1,是18-糖基-水解酶家族中的一类缺乏水解酶活性的类壳质酶蛋白物[3].YKL-40表达和分泌的增加与许多以炎症反应为特征的疾病相关,已成为一种重要的致炎因子[4].本文检测痤疮患者血浆YKL-40浓度,旨在揭示YKL-40在痤疮发病中的作用.

血浆YKL-40浓度对骨折手术部位感染的早期诊断价值

手术部位感染是骨折手术的常见并发症。YKL-40亦称人类软骨糖蛋白39或壳质酶3类似物1，是18-糖基-水解酶家族中的一类缺乏水解酶活性的类壳质酶蛋白物。YKL-40表达和分泌的增加与许多以炎症反应为特征的疾病相关，已成为炎症反应的一种新的急性时相反应蛋白。本文检测骨折手术部位感染患者血浆YKL-40浓度，探讨其对骨折手术部位感染的诊断价值。

骨关节炎软骨生物标记物的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种临床常见的关节退行性疾病,主要累及髋、膝、脊柱等负重关节,严重影响老年人日常活动,甚至致残。其诊断主要依靠临床表现和影像学证据,但存在一定的局限性。通过病理标本研究发现,即使在X线表现正常时,关节软骨也可能已严重受累。

早期非负重康复运动对膝骨关节炎大鼠关节软骨YKL-40表达的影响

目的观察非负重游泳运动对膝骨关节炎大鼠膝关节软骨YKL-40表达的影响,探讨非负重游泳运动防治膝骨关节炎的机制,为临床采用非负重游泳运动防治膝骨关节炎提供理论依据。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组,每组10只,对照组大鼠不予以任何干预,模型组与实验组大鼠采用木瓜蛋白酶注射法建立膝骨关节炎模型。对实验组进行为期6周的非负重游泳运动后,对所有大鼠膝关节软骨进行肉眼及光镜下观察形态改变并评分、免疫组化法观察YKL-40的表达情况。结果模型组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组大鼠膝关节软骨大体观评分分别为:4.10±0.74,2.90±0.74,2.10±0.57;改良Mankin评分分别为:6.17±0.16,4.69±0.18,2.95±0.15;YKL-40表达的AOD值分别为:0.33±0.02,0.29±0.02,0.26±0.03。三组大鼠膝关节软骨大体观评分、改良Mankin评分、YKL-40表达的AOD值均逐渐降低(P<0.05)。结论早期康复运动可以改变YKL-40在膝骨关节炎大鼠膝关节软骨细胞中的表达,能够延缓膝骨关节炎大鼠膝关节软骨的进一步退变。

人类软骨糖蛋白39在肝癌中的表达及临床意义

目的探讨人类软骨糖蛋白39（YKL-40）在原发性肝癌组织及癌旁组织中的表达，及其与临床病理特征及预后的关系。方法采用RT-PCR以及Western blot方法检测19例原发性肝癌及癌旁组织中YKL-40基因及蛋白表达水平。免疫组化方法检测70例原发性肝癌患者组织及11例非肝癌组织中YKL-40蛋白表达的差异性。结果RT-PCR分析显示肝癌组织中YKL-40基因表达水平高于相应癌旁组织（0．90±0．29比0．36±0．18；P％0．05）。Western blot结果分析显示肝癌组织中YKL-40蛋白表达水平高于相应癌旁组织（1．13±0．21比0．44±0．15；P〈0．05）。原发性肝癌组织中YKL-40蛋白的阳性率（61．43％，43／70），高于非肝癌组织（27．27％，3／11），（P〈0．05）。YKL-40表达与肿瘤包膜、TNM分期及肿瘤转移相关（P=0．003，0．023，0．003），而与患者性别、年龄、肝硬化、HBsAg状态、甲胎蛋白水平无关（P〉O．05）。生存分析显示YKL-40表达阳性患者较阴性患者预后差（X2=15．715，P〈0．05）。单因素及多因素回归分析显示YKL-40蛋白是原发性肝癌患者预后的独立危险因素。结论YKL-40参与肝癌恶性进展，可以作为判断肝癌患者预后的有价值的分子标记物。