中药及其活性成分改善RA软骨破坏的作用机制研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,炎症细胞浸润、血管翳形成、关节软骨破坏和骨基质破坏是其主要特征,因此,改善关节软骨破坏对RA的治疗具有重要影响。中药因具有多成分、多靶点、高活性、少副作用等特点,在改善RA软骨破坏方面具有较好的应用效果。笔者查阅相关文献,对中药及其活性成分改善RA软骨破坏的作用机制进行归纳总结:中药及其活性成分可通过调控炎症因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、Wnt/β-catenin、核因子κB、促分裂原活化的蛋白激酶、JAK2激酶/信号转导和转录激活因子3/血管内皮生长因子等信号通路,微小RNA以及成纤维样滑膜细胞来改善RA软骨破坏。

lncRNAs靶向miR-34a在骨关节炎软骨破坏中的研究进展

骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏,是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因,但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善,有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用,其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来,lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一,但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达,不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制,为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。

强直性脊柱炎滑膜组织破骨细胞表型、TNF-α及MMP-3的表达及对软骨破坏作用的研究

目的检测破骨细胞表型、基质金属蛋白酶-3及肿瘤坏死因子-α在强直性脊柱炎患者滑膜组织的表达,滑膜单核巨噬细胞与软骨共培养,了解其在强直性脊柱炎软骨破坏中的作用,探讨强直性脊柱炎软骨破坏机制。方法采用酶组织化学技术检测滑膜组织内破骨细胞表型表达,原位杂交技术检测强直性脊柱炎患者滑膜组织内肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3的表达,LeicaQwin高清晰图像分析系统测定阳性细胞数,强直性脊柱炎滑膜单核巨噬细胞培养并与正常软骨共培养,HE染色及扫描电镜观察软骨的破坏程度。结果破骨表型细胞在滑膜组织内阳性表达,阳性细胞计数与对照组有显著差异(P<0.01);肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎患者滑膜细胞内有棕黄色颗粒沉着,阳性细胞计数与对照组有显著差异(P<0.01);滑膜细胞与正常软骨共培养,HE染色见软骨表面粗糙,有小凹陷,扫描电镜可见软骨表面不定形物质成斑片状,胶原纤维暴露,有断裂,抗肿瘤坏死因子-α可以减轻软骨的破坏程度。结论破骨表型细胞、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3是软骨破坏的重要因素,破骨表型细胞通过表达基质金属蛋白酶-3分解软骨基质,进而发挥软骨的破坏作用,抗肿瘤坏死因子-α可以抑制破骨表型细胞对软骨的破坏。

α黑素细胞刺激素对大鼠胶原性关节炎软骨破坏的抑制作用

目的 :研究 α黑素细胞刺激素 (α- melanocyte- stim ulating horm one,α- MSH)对大鼠胶原性关节炎 (collagen- inducedarthritis,CIA)软骨破坏的保护作用及其机制。 方法 :建立大鼠 CIA动物模型 ,随机分为 3组 :正常对照组 ,CIA组和 α- MSH注射组 ,每组 8只。于致敏建模当天起连续腹腔注射 α- MSH或 PBS,比较各组大鼠组织病理学及 X线放射学表现。收集 CIA组牛 型胶原 (b C )诱导的大鼠淋巴细胞和 L PS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞 ,加入不同浓度的 α- MSH(10 - 1 2～ 10 - 6 mol/ L)后 ,分别培养 4 8h和 2 4 h收集上清 ,应用 EL ISA法测定 IL- 1β和 IL- 10含量 ,MTT法测定 TNF- α浓度 ,硝酸还原酶法测定一氧化氮 (NO)水平。 结果 :α- MSH可改善关节炎大鼠病灶的病理及 X线表现 ,抑制关节软骨破坏。给予α- MSH后 ,CIA大鼠腹腔巨噬细胞和淋巴细胞上清中 IL - 1β、TNF-α及 NO水平明显下降 ,IL - 10含量则明显升高。 结论 :α- MSH对关节炎大鼠软骨破坏具有抑制作用 ,其机制可能与调节细胞因子及

骨关节炎滑膜中尿激酶型纤溶酶原激活物表达与关节软骨破坏程度的相关研究

目的探讨骨关节炎滑膜的uPA表达与关节软骨破坏的关系及可能的作用途径。方法采用免疫组织化学法检测骨关节炎滑膜的uPA表达,利用关节镜观察关节软骨的破坏情况并分度。结果17例Ⅱ度软骨破坏组uPA表达阳性10例,阴性7例;23例Ⅲ度软骨破坏组uPA表达阳性21例,阴性2例。结论骨关节炎滑膜中uPA的表达与关节软骨破坏程度有关。

破骨细胞在强直性脊柱炎滑膜组织浸润及与软骨破坏的相关性

目的检测强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者滑膜组织中破骨细胞浸润,探讨破骨细胞与软骨破坏相关性。方法采用酶组织化学技术检测滑膜组织内破骨细胞,Mankin评分检测软骨破坏情况,Leika Qwin高清晰图像分析系统测定阳性染色面积,相关分析分析破骨细胞表达与软骨破坏的相关性。结果破骨细胞在滑膜组织内阳性浸润,并主要分布在滑膜衬里层及滑膜与软骨交界处,阳性染色面积与对照组有显著差异,破骨细胞的浸润与软骨的破坏程度显著相关(r=0.654,P=0.001)。结论AS滑膜组织中有破骨细胞浸润,并与软骨的破坏程度具有相关性,在AS骨与软骨的破坏过程中发挥着重要的作用。

防己地黄汤对类风湿关节炎患者疾病活动及早期软骨破坏标志物的影响

目的观察防己地黄汤治疗类风湿关节炎的临床疗效及对早期软骨破坏标志物的影响。方法将2018年11月—2020年4月在汉川市人民医院治疗的126例类风湿关节炎患者随机分为对照组和观察组各63例,对照组患者给予塞来昔布胶囊口服,0.2 g/次,1次/d;来氟米特片口服,20 mg/次,1次/d;观察组在此基础上加用中药防己地黄汤口服,1剂/d,分早晚2次服用。2组均连续治疗4周。比较2组患者治疗前后疾病活动指数(DAS28)评分、中医症状评分及血清软骨寡聚蛋白(COMP)、分泌型糖蛋白-3α(Wnt-3α)、骨形成蛋白-2(BMP-2)、β-链蛋白(β-catenin)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平和治疗效果。结果治疗后2组患者DAS28评分、中医症状评分及COMP、Wnt-3α、BMP-2、β-catenin、ESR、CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),同期组间比较观察组均明显低于对照组(P均<0.05);观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论防己地黄汤治疗类风湿关节炎效果理想,可有效改善症状,降低软骨破坏标志物水平,控制病变发展。

纤维连接蛋白降解产物对软骨破坏作用机制研究进展

软骨进行性破坏是骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的重要特点之一,基质金属蛋白酶、一氧化氮、炎性细胞因子等均可造成软骨破坏。OA和RA中纤维连接蛋白降解产物(FN-f)在软骨破坏过程中发挥重要作用,其通过细胞表面特定受体如整合素、CD44等,结合至软骨细胞和滑膜成纤维细胞上,并通过这些受体激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子-κB等细胞内的分解代谢信号传导通路,导致一系列软骨破坏性因素的出现。该文就FN-f引起的软骨破坏作用机制作一综述。

VEGF3种受体在胶原性关节炎大鼠关节的表达与软骨破坏的相关性分析

检测血管内皮生长因子特异性受体在胶原性关节炎滑膜表达 ,并探讨其表达与关节软骨含量的相关性。采用RT PCR方法检测VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3mRNA表达 ,用GAPDH内参照相对定量VEGFRmRNA表达丰度。发现VEGFR 1在胶原性关节炎和对照组表达无显著差异 ;VEGFR 2、VEGFR 3在胶原性关节炎和对照组表达有显著差异。VEGFR 2、VEGFR 3mRNA表达丰度与胶原性关节炎软骨含量呈负相关。提示VEGFR 2、VEGFR 3与类风湿关节炎软骨破坏有关 ,特异性阻断VEGFR 2、VEGFR

关节内炎症诱导骨性关节炎中软骨破坏的研究进展

骨性关节炎（OA）是一种以关节软骨退行性改变为特征的慢性关节病，关节软骨不断的丢失并沿关节边缘和软骨下再生。随着年龄的增长，OA的发病率不断提高，最终会导致关节功能的丧失。OA的发病机制十分复杂，机械性因素、化学性因素和生物性因素等起着重要作用。关节软骨组织中缺乏血管营养和神经支配，所以曾经认为是关节负荷过重造成关节软骨磨损或者先天原因造成软骨细胞基质脆弱诱发的OA［1］。但是近些年来，越来越多的研究表明，由软骨下骨和软骨本身释放炎性因子和关节液中含有的一些炎性介质，都可以引起关节软骨的病理改变［2］。说明软骨下骨、关节软骨和关节滑膜等组织释放的相关因子引发的关节软骨分子水平的炎症与OA的发生和发展密切相关。本文对关节内炎症诱导骨性关节炎中软骨破坏的研究进展相关文献做一综述。

骨关节炎滑膜的uPA表达与关节软骨破坏程度的相关研究

骨关节炎是一种以软骨退行性变为核心,累及骨质,包括滑膜,关节囊及关节囊外其他结构的不同程度的炎性病变.软骨退行性变表现为纤维素样改变,呈蟹肉样外观,以及软骨坏死脱落,软骨下骨外露并出现"象牙化"等软骨破坏征象.软骨破坏的原因是多方面的.目前认为与物理、化学、免疫以及酶的降解有关,我们检测骨关节滑膜中尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-typeplasminogen activator uPA)的表达,并结合关节镜下观察到的软骨破坏的程度,研究二者的相关性,并对其机制进行探讨.

从影响类风湿关节炎关节软骨破坏相关血生化和免疫因素比较中西药治疗效果的特点

目的分析类风湿关节炎(RA)软骨破坏相关血生化和免疫因素,并探讨中西药对其影响的特点。方法397例确诊活动期RA病例随机分成中药治疗组203例和西药治疗组194例。西药治疗方案包括非甾体抗炎药和慢作用药,中药治疗包括基础治疗和辨证用药,6个月为1个疗程。治疗前后收集患者相关血生化和免疫检测指标,通过数理统计分析,从中确定软骨破坏相关因素,比较中西药对这些相关因素的影响。结果软骨破坏程度与红细胞(RBC)及血小板(PLT)计数密切相关;治疗前后比较,中药组RBC计数升高且有统计学意义,西药组PLT计数降低且有统计学意义;中药组升高RBC的幅度与西药组比较有统计学意义,而西药组降低PLT的幅度与中药组比较无统计学意义。结论中西药均能改善RA软骨破坏相关因素,但改善途径不同。

补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠骨和软骨破坏平衡的影响

目的观察补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠骨平衡和软骨破坏的影响。方法将实验大鼠分为正常组、模型组、补肾通督胶囊的低剂量组、中剂量组、高剂量组和雷公藤组6组。实验第1天,除正常组以外,对其它各组大鼠进行造模,从第13天开始连续灌胃18d,在第31天心脏取血,分离血清,供ELISA检测。结果与正常对照组比较,胶原诱导关节炎大鼠的血清Cath-K、MMP-3、PINP、COMP、OC和ICTP的水平皆有提升;Cath-K、MMP3、PINP、COMP、OC、ICTP的水平和ICTP/OC的比例随着补肾通督剂量的提高倾向趋向正常。结论补肾通督胶囊对骨破坏、骨产生和软骨破坏的指标、骨的动态平衡皆有改善的作用,其临床治疗类风湿性关节炎的作用机制很有可能是由于其对骨代谢平衡和软骨破坏的调控作用。

桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

独活寄生汤结合西药对类风湿关节炎患者早期软骨破坏标志物的影响

目的:探究独活寄生汤结合西药对类风湿关节炎患者早期软骨破坏标志物的影响.方法:选择2021年1月—2022年6月本院收治的74例类风湿关节炎患者进行对照研究,经过随机数字表法分为分析组(37例)与参照组(37例).参照组采用常规西医治疗,分析组在参照组基础上结合独活寄生汤治疗,比较两组治疗前后中医证候积分、关节功能、血清炎症因子、软骨破坏标志物.结果:治疗后,分析组中医证候积分、关节功能评分低于参照组(P<0.05);分析组IL-1β、IL-6、TNF-α、COMP、β-catenin水平低于参照组(P<0.05).结论:独活寄生汤结合西药治疗类风湿关节炎的效果确切,可抑制炎症反应,缓解临床症状,改善软骨破坏标志物水平,提升关节功能.

白细胞介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因抑制骨关节炎软骨破坏

目的 通过白细胞介素 1受体拮抗蛋白 (IL 1Ra)间接体内转基因治疗实验性兔骨关节炎 ,探讨IL 1Ra对关节软骨病理改变及软骨基质降解的抑制作用。方法 将 30只新西兰大白兔随机分成 3组 ,每组 10只。对 3组兔的左膝关节行部分滑膜切除 ,从中分离并培养滑膜成纤维细胞 ;3组兔的右膝关节行前交叉韧带横断术 (ACLT)建立骨关节炎模型。把自体滑膜细胞回输第 1组兔右膝关节腔内 ;把转染标记基因的自体滑膜细胞回输到第 2组兔右膝关节腔内 ;把转染IL 1Ra基因的自体滑膜细胞回输到第 3组兔右膝关节腔内。在各组滑膜细胞回输后的第 2、4周 ,用ELISA方法分别检测关节液中IL 1Ra水平 ,用二甲基亚甲蓝法测定关节液及软骨中硫酸葡糖氨基聚糖 (GAG)水平 ,各组软骨行组织染色、病理分级。结果 在基因转入关节腔后 ,第 3组兔右膝关节液中IL 1Ra水平在第 2周时为 (2 0 6± 1 8)ng/ml,第 4周时为 (4 8± 0 5 )ng/ml;而第 1、2组IL 1Ra水平 2、4周时均较低。第 3组关节软骨降解明显被抑制 ,关节液中GAG含量为 4 0 1μg/ml,抑制率为 5 6 2 % ,第 2组关节液中GAG含量为 84 5 μg/ml。然而第 3组软骨中GAG含量比第 2组高 2倍 ,分别为30 2 μg/mg和 10 8μg/mg。第 3组骨关节炎病理改变明显受到抑制。?

软骨寡聚基质蛋白在软骨破坏诊断中的意义

软骨细胞外基质主要由大量的Ⅱ型胶原、蛋白多糖和水组成。正常情况下软骨基质合成与降解保持动态平衡，但在骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中基质合成与分解代谢活动失衡，出现胶原蛋白网络断裂、蛋白多糖降解等一系列进行性破坏表现。传统的影像学检查不能早期发现及预测软骨的破坏，随着分子生物学发展，体液中的部分生物标志物（biomarker，BM）在软骨破坏诊断方面的作用日益受到国内外学者的重视，