Wld^s基因轴突保护作用机制的研究进展

Wlds(Wallerian degeneration-slow)基因是位于小鼠4号染色体远端85 kb单元的串联三重嵌合基因。Wlds基因编码的融合蛋白由N端70个氨基酸的泛素因子E4-Ube4b(同源酵母Ufd)的片段和C段NAD+合成酶尼克酰胺转移酶1(Nmnat1)以及中间18个氨基酸的联结组成。研究显示Wlds基因能延缓神经轴突的损伤,对视神经炎等神经退行性疾病具有保护作用,然而其机制尚不清楚。本文对Wlds基因轴突保护作用的可能机制:烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(Nmnat1)相关的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的生物合成、泛素化依赖的蛋白酶体系统、受损轴突中炎症细胞的浸润、相应调节蛋白酶的表达及活性、Wlds保护作用的时间点等几个方面进行概括和总结。