轴突导向分子及受体结构与功能进展

在神经发育过程中 ,轴突导向分子引导轴突选择正确途径 ,从而成功到达靶区 .近年有关轴突导向分子及其受体的研究进展迅速 ,主要介绍了Netrin DCC和UNC5 ,semaphorin neuropilins和 plexins ,Slit robo,Eph受体酪氨酸激酶及其配体的结构和功能 .

颞叶癫大鼠海马轴突导向分子Sema3F及其受体Np2表达的变化

目的 研究颞叶癫(癎)大鼠海马轴突导向分子Sema3F及其受体Np2表达的变化.方法 给SD大鼠腹腔注射匹罗卡品、氯化锂制作颞叶癫(癎)模型.用免疫组化法和原位杂交技术对致(癎)后不同时间点大鼠海马CA1区、CA3区、齿状回的Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白表达进行检测,并与正常对照组比较.结果 颞叶癫(癎)大鼠致(癎)后7 d、15 d,海马CA1区、CA3区Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白的表达明显低于正常对照组(P＜0.05～0.01), 致(癎)后30 d、60 d表达与正常对照组差异无统计学意义;而齿状回Sema3F mRNA、Np2 mRNA和蛋白的表达与正常对照组的差异无统计学意义.结论 颞叶癫(癎)大鼠海马CA1区、CA3区Sema3F、Np2表达在致(癎)后早期明显下调,而在慢性期恢复正常.

神经轴突导向分子Slit3功能研究进展

神经轴突导向分子Slit3是近年发现的分泌型细胞外基质蛋白,基因功能研究表明,Slit3对神经元的发育并非必要,但对非神经细胞相关发育过程却是必须的。目前研究认为Slit3也是一个新的血管生成因子,对细胞迁移、血管生成、器官发育、生殖调节以及肿瘤和精神疾病的发生等多种生命活动具有重要作用。

脊髓损伤后轴突导向分子表达及作用

成年哺乳动物脊髓损伤后轴突无法再生并与靶器官建立连接,与轴突生长抑制因子的产生,胶质瘢痕的抑制作用等有关。轴突导向分子在神经系统发育过程中,通过排斥或吸引作用指导神经元迁移及轴突导向性生长。近年研究显示,成年哺乳动物脊髓损伤后部分排斥性轴突导向分子在急性期表达明显增加,可能通过直接排斥及促进胶质瘢痕形成等在抑制轴突再生中起重要作用。该文就目前已发现的四大类重要的轴突导向分子(netrins、semaphorins、slits、ephrins)在脊髓损伤后的表达变化作一简要综述。

视网膜神经节细胞轴突导向分子的研究进展

视觉信息在眼与大脑之间传递的途径由视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）发出的轴突组成，这些连接的建立是在发育期完成的。RGCs发出的轴突可以准确的识别正确的靶细胞并与之形成突触联系。数量庞大的轴突按照它们自己的方式经过漫长的路程与既定的靶区形成联系，并且完成地十分精确。在胚胎发育中，轴突这种可以准确完成投射的能力是由轴突末端一种叫做生长锥的结构介导的。神经元的生长锥是一种具有高度能动性的感觉结构。

脑梗死后大鼠脑组织轴突导向分子表达与交叉性小脑神经机能联系不能现象关系的基础研究和磁共振评价

目的以磁共振扩散张量成像(DTI)为活体动态连续监测手段,分析轴突导向分子(RGMa)在缺血性脑梗死后大鼠脑组织核心梗死区及远隔脑区的表达变化与轴突再生、突触重塑及磁共振参数的关系,以及其在缺血性脑梗死的神经康复治疗及调控中的作用,并提供有效无创的影像学检查技术手段。方法将SD大鼠72只随机分为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)术后12 h、24 h、48 h、7 d、10 d组,每组大鼠12只。在相应时间点给予头部磁共振扫描后,测量各组大鼠梗死核心区、双侧小脑表观弥散系数(ADC)值和各向异性分数(FA)值。扫描后取各组大鼠相应部位脑组织分别行RT-PCR和免疫组化方法检测RGMa表达情况,采用免疫组化法检测各组大鼠轴突再生和突触重塑情况,并应用透射电镜观察各组大鼠细胞超微结构变化。采用Spearman相关分别分析大鼠脑梗死核心区和双侧小脑RGMa蛋白与神经微丝蛋白(NFP-200)、磁共振ADC值及FA值的相关性。结果缺血性脑梗死后的各时间点大鼠梗死核心区和双侧小脑ADC值和FA值较对照组降低(均P<0.05),12 h降至最低(均P<0.05)。MCAO术后12 h起可见RGMa和突触素阳性表达并随时间延长持续增加,48 h表达达高峰,而MCAO术后各组轴突表达逐渐减少,24 h组破坏最为明显,以上各指标表达变化梗死对侧(右侧)小脑均较患侧(左侧)小脑明显(均P<0.05)。RGMa蛋白表达与磁共振参数及轴突生长情况呈显著负相关(r=-0.312,P=0.004)。结论RGMa蛋白可能参与缺血性脑梗死后轴突和突触的再生与重塑,磁共振检查可作为无创性监测脑梗死及神经功能的评估手段。

动脉粥样硬化血栓形成中的血小板突触分子

动脉粥样硬化血栓性疾病的特征是动脉粥样硬化脂质斑块的破裂和血栓形成,血小板活化和聚集对这一疾病的病理生理和临床表现起重要作用。血栓形成过程中血小板之间也形成类似神经突触或免疫突触的突触性结构,即血小板突触(p latelet synapse),在此微环境中进行着血小板间的信号传递,称为血小板接触依赖性事件(contact-dependent events),对动脉血栓的形成和稳定起重要作用。在参与这一过程的血小板突触分子中,轴突导向分子(如Ephrins和Sem aphorins)开始引起人们的关注。除轴突生长导向作用外,轴突导向分子已证明在免疫应答、肿瘤转移、血管新生、血栓形成等病理生理过程中发挥作用。更为重要的是其中某些分子(如Sem a4D)的敲除可降低血脂异常状态下的血小板的高反应性,延缓动脉粥样硬化斑块的发展。本文将回顾近十年来对此类分子在动脉粥样硬化血栓形成中作用机制的研究进展。

周围神经再生运动轴突优先肌支再支配

周围神经损伤后运动神经元的再生轴突往往优先选择肌支路径到达其靶肌肉组织,从而达到功能性恢复。再生过程中有哪些因素以及它们如何影响再生轴突路径的选择,本文就这些方面的研究作一综述。

血清Sema 5A、RVE1水平与桥本甲状腺炎患者Th17相关因子、甲状腺功能及相关抗体的相关性研究

目的探讨血清神经轴突导向分子5A(Sema 5A)、溶解素E1(RVE1)水平与桥本甲状腺炎(HT)患者辅助性T细胞(Th)17相关因子、甲状腺功能以及甲状腺特异性自身抗体的相关性。方法选择2019年2月至2021年8月该院收治的109例HT患者(HT组),分为甲状腺功能正常组(39例)、亚临床甲减组(47例)、临床甲减组(23例),另选择58例甲状腺功能正常的体检健康者为对照组。检测各组血清Sema 5A、RVE1、甲状腺激素[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、Th17相关因子[白细胞介素(IL)-17、IL-23]以及甲状腺特异性自身抗体[抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)]水平。分析HT患者血清Sema 5A、RVE1水平与TSH、FT3、FT4、IL-17、IL-23、TgAb、TPOAb等的相关性。结果HT组血清Sema 5A、IL-23、IL-17、TSH、TgAb、TPOAb水平,外周血Th17占比高于对照组(P<0.05),血清RVE1、FT3、FT4水平低于对照组(P<0.05)。临床甲减组血清Sema 5A、IL-23、IL-17、TSH、TgAb、TPOAb水平,外周血Th17占比高于亚临床甲减组、甲状腺功能正常组(P<0.05),血清RVE1、FT3、FT4水平低于亚临床甲减组、甲状腺功能正常组(P<0.05)。HT患者血清Sema 5A水平与外周血Th17占比、IL-23、IL-17、TSH、TgAb、TPOAb呈正相关(P<0.05),RVE1与上述指标呈负相关(P<0.05)。结论HT患者血清Sema 5A水平升高,RVE1水平降低,且与TgAb、TPOAb、TSH、外周血Th17占比、IL-17、IL-23水平增加有关。

Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中作用的研究进展

在研究轴突导向分子Slit及其受体Roundabout(Robo)轴突导向功能过程中,发现Slit/Robo信号同样参与血管新生及内皮细胞迁移的调控。但Slit/Robo信号究竟起抑制还是促进作用目前还存在争议,该文从抑制和促进两方面对Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中的作用进行综述,以期进一步探讨Slit/Robo信号在该领域的功能研究。

颞叶癫痫与Npn-2表达相关性研究进展

颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是最常见的癫痫类型,约有40%的人类癫痫起源于颞叶,其中很大一部分为难治性癫痫,统计表明难治性癫痫中70%为颞叶癫痫,故是目前研究的热点。海马结构中异位突触的形成被认为与TLE发作有着密切的联系。而在海马结构的异位突触研究中,研究最多且被充分证明的就是苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)。因此深入了解MFS的发病机制对TLE的有效治疗非常重要。本研究就与MFS发病机制相关的轴突导向分子Semaphorin3F与其配体neuropilin-2 m RNA及其蛋白表达的研究进展进行综述。

Slit/Robo信号在血管新生中的功能研究

分泌型糖蛋白Slit及其受体Roundabout(Robo)最初是作为一类重要的发育中神经元轴突导向分子而被发现的。目前为止对Slit/Robo信号对神经系统发育过程中轴突吸引或排斥的导向功能研究比较多,而对在发育中生长方式与其非常相似的血管发生过程中研究比较少。现有研究提示两者在发育过程中可能存在共同的信号调控机制,是Slit/Robo信号通路在血管新生中充当着重要的角色。该文就Slit/Robo信号对血管内皮细胞迁移的调节、对血管新生的作用及其可能介导的信号通路进行综述,以期进一步推动Slit/Robo信号通路在血管发生中的研究。

Robo3在颞叶癫痫大鼠模型中的动态表达研究

目的 检测颞叶癫痫大鼠模型中Robo3的动态表达,探究其在颞叶癫痫发病机制中的作用.方法 雄性SD大鼠36只随机分为6组(n=6):1个对照组和5个实验组,实验组腹腔注射氯化锂-匹罗卡品(LiCl-PILO)建立颞叶癫痫大鼠模型,对照组注射等量生理盐水,5个实验组分别于致痫后1d(急性期),7、14 d(静止期),30、60 d(慢性期).取海马组织为研究对象,并与对照组比较.荧光定量PCR检测Robo3 mRNA的表达变化及规律,Western blot检测Robo3蛋白在大鼠海马组织中的表达变化及规律,并进行统计学分析.结果 实验组造模成功率为86.7%.荧光定量PCR结果显示:与对照组相比,致痫后急性期的大鼠海马组织中的Robo3 mRNA表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),在静止期和慢性期大鼠海马组织中的Robo3 mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),并在静止期达到最低表达.Western blot结果显示:与对照组相比,致痫后急性期大鼠海马组织中Robo3蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),但在静止期和慢性期Robo3蛋白表达降低(P<0.05),在慢性期达到最低值.结论 Robo3在颞叶癫痫大鼠模型的静止期和慢性期的表达水平显著降低,并在慢性期达到最低值,提示Robo3可能参与颞叶癫痫的发生发展有密切相关.