神经轴突导向因子3E与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉瘤102例,其中11例被剔除。收集临床及影像学资料,入院后采集外周血,利用酶联免疫吸附试验测定血清Sema3E水平。均行血管内介入弹簧圈栓塞或支架辅助弹簧圈栓塞治疗。主要结局为介入治疗1个月后的格拉斯哥结局评分(Glasgow Outcome Scale,GOS),预后良好定义为GOS评分4~5分,预后不良定义为GOS评分1~3分(严重残疾、植物状态生存或死亡)。利用单因素及多因素logistic回归分析评估预后良好组与预后不良组间临床特征及血清Sema3E水平的差异。结果研究纳入的91例颅内动脉瘤年龄(59.9±11.0)岁,预后良好组70例(76.9%),预后不良组21例(23.1%)。预后不良组术前格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)(9.4±4.5)显著低于预后良好组(13.3±2.5)(P<0.001),Hunt-Hess分级(3.6±0.6 vs.2.0±1.3,P<0.001)和血清Sema3E水平[(6.21±1.58)μg/L vs.(4.38±1.77)μg/L,P<0.001]均显著高于预后良好组。logistic回归分析显示Hunt-Hess分级(OR=7.150,P=0.003)、采用支架辅助弹簧圈栓塞(OR=15.777,P=0.010)、血清Sema3E水平(OR=1.756,P=0.027)是颅内动脉瘤介入治疗不良预后的独立影响因素。结论颅内动脉瘤患者血清Sema3E水平与病情严重程度关系密切。血清Sema3E水平是动脉瘤患者介入治疗的预后影响因素,高Sema3E水平可作为预测动脉瘤介入治疗后不良结局的生物标记物。

轴突导向因子受体3缺陷促进化疗药物诱导的巨噬细胞泡沫化进程

目的 探索化疗药物阿霉素或顺铂对巨噬细胞脂质代谢的影响及调控机制。方法 阿霉素或者顺铂处理巨噬细胞RAW264.7,用油红O、ELISA等检测细胞内脂质水平;用RNA sequence和Western blot筛选和验证化疗药物处理后的基因表达变化;探讨沉默ROBO3对细胞脂质代谢的影响,并用Q-PCR和Western blot检测脂质代谢关键靶基因的变化。结果 阿霉素或顺铂可诱发巨噬细胞胆固醇代谢紊乱,加剧巨噬细胞泡沫化。进一步研究显示,轴突导向因子受体ROBO3的表达水平在化疗药物诱导巨噬细胞泡沫化进程中先增高后降低;沉默ROBO3加重oxldl诱导的巨噬细胞泡沫化水平。机制上,ROBO3沉默可上升胆固醇合成相关基因DHCR24表达,抑制胆固醇外排相关基因ABCG1表达,造成巨噬细胞内胆固醇蓄积。结论 ROBO3在化疗药物诱导巨噬细胞胆固醇代谢紊乱及泡沫化进程中发挥重要调控作用,可为化疗相关动脉粥样硬化的防治提供新的靶点和思路。

缺氧缺血性脑病新生儿血清长链非编码RNA H19和神经轴突导向因子1水平变化及临床意义

目的 探究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清长链非编码RNA H19(lncRNA H19)、神经轴突导向因子1(NT-1)水平及临床意义。方法 选取2019年2月至2021年2月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的102例HIE患儿(HIE组)。根据HIE严重程度,分为轻度组(30例)、中度组(41例)和重度组(31例)。根据HIE患儿预后情况,分为预后良好组(76例)和预后不良组(26例)。以同期新生儿外科手术治疗的脐茸、脐尿管瘘患儿作为对照组,共60例。检测新生儿血清lncRNA H19、NT-1水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响HIE患儿预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对HIE患儿预后的评估价值。结果 HIE组血清lncRNA H19、NT-1水平均低于对照组[(1.17±0.24)比(2.35±0.53)、(312±71)ng/L比(514±61)ng/L](均P<0.001)。轻度组、中度组及重度组血清lncRNA H19、NT-1水平均呈依次降低趋势(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA H19、NT-1是HIE患儿不良预后的危险因素(均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,lncRNA H19、NT-1联合检测的曲线下面积大于lncRNA H19、NT-1单独检测(Z=4.912,4.763,均P<0.001)。结论 HIE患儿血清lncRNA H19、NT-1水平降低,与HIE病情程度有关,二者联合对HIE患儿不良预后具有较高的预测价值。

微小RNA-335-5p靶向轴突导向因子3B对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨微小RNA-335-5p(miR-335-5p)靶向轴突导向因子3B(SEMA3B)对子宫内膜癌细胞(Ishikawa细胞)增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:细胞转染分为miR-335-5p NC组、miR-335-5p inhibitor组、pcDNA组、pcDNA-SEMA3B组、miR-335-5p NC+si NC组、miR-335-5p inhibitor+si NC组、miR-335-5p NC+si SEMA3B组、miR-335-5p inhibitor+si SEMA3B组,未转染的Ishikawa细胞作为对照组。生物信息学预测和双荧光素酶法验证miR-335-5p和SEMA3B的靶向关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-335-5p和SEMA3B表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质免疫印迹(WB)检测SEMA3B蛋白表达。结果:miR-335-5p和SEMA3B存在靶向关系,并且在子宫内膜癌组织和Ishikawa细胞中检测到miR-335-5p的高表达和SEMA3B的低表达。与miR-335-5p NC组比较,miR-335-5p inhibitor组细胞增殖率显著降低、细胞凋亡率显著升高(均P<0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-SEMA3B组细胞增殖率显著降低、细胞凋亡率显著升高(均P<0.05)。与miR-335-5p NC+si NC组比较,miR-335-5p inhibitor+si NC组细胞增殖率显著降低、细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),miR-335-5p NC+si SEMA3B组细胞增殖率显著升高、细胞凋亡率降低(均P<0.05)。与miR-335-5p NC+si SEMA3B比较,miR-335-5p inhibitor+si SEMA3B组细胞增殖率降低、细胞凋亡率升高(均P<0.05)。与miR-335-5p inhibitor+si NC组比较,miR-335-5p inhibitor+si SEMA3B组细胞增殖率升高、细胞凋亡率降低(均P<0.05)。结论:抑制miR-335-5p可靶向激活SEMA3B表达,从而促进子宫内膜癌细胞的凋亡、抑制癌细胞增殖。

帕金森病患者脑白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1的相关性

目的 探讨帕金森病(PD)患者脑蛋白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1(Netrin-1)的相关性。方法 选取2018年1月—2021年12月在南京医科大学附属无锡人民医院治疗的PD患者100例(PD组)。另取同期该院健康体检者100例作为对照组。比较两组血浆Netrin-1水平,分析不同脑白质病变程度PD患者血浆Netrin-1、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分。结果 PD组血浆Netrin-1低于对照组(P <0.05)。PD组H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分中重度患者高于正常或轻度患者(P <0.05)。中重度PD患者H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分高于正常或轻度患者(P <0.05),血浆Netrin-1、MMSE评分低于正常或轻度患者(P <0.05)。血浆Netrin-1水平与脑白质病变程度(r_(s)=-0.574、P=0.003)、UPDRS-Ⅲ评分(r=-0.379,P=0.012)呈负相关,与MMSE评分呈正相关(r=0.377,P=0.010),与H-Y分级无相关性(r=0.110,P=0.223)。血浆Netrin-1水平诊断中重度脑白质病变的截断值为123.67 ng/L,ROC曲线下面积为0.856 (95%CI:0.785,0.928),敏感性和特异性分别为81.60%(95%CI:0.725,0.892)和78.40%(95%CI:0.703,0.885)。结论 PD患者血浆Netrin-1水平明显降低,与患者脑白质病变程度呈负相关,在诊断脑白质病变程度方面有一定应用价值。

大鼠脊髓损伤后神经生长因子BDNF／轴突导向因子slit-2的表达变化

目的:研究脊髓损伤后神经生长因子BDNF和轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学、脊髓形态学及体感诱发电位(SEP)的变化特点。方法:雄性SD大鼠45只,随机分成正常组,假手术组和手术后1、3、5、7、14、21、28天组,每组各5只。免疫组化法观察神经生长因子BDNF\slit-2的表达变化,计算阳性细胞灰度值,并进行统计学分析。BBB法进行功能评分。HE染色观察脊髓损伤后不同时期的形态学变化。结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪从第7天开始明显恢复直至28天。免疫组化结果正常组和假手术组脊髓前角BDNF\slit-2的表达较低。脊髓损伤24h后,损伤位点前角神经元中,BDNF\slit-2表达活跃,3天表达达高峰。形态学显示了损伤后脊髓出血吸收、变性的过程。结论:成年大鼠脊髓损伤后,神经生长因子BDNF和轴突导向因子slit-2随之上调,呈一定规律性,提示两者与脊髓损伤后神经再生相关。且BDNF、slit-2主要表达于脊髓前角,提示与脊髓损伤后肢体运动功能恢复密切相关。

大鼠脊髓损伤后不同时期轴突导向因子slit-2 mRNA表达及形态学变化

目的:研究脊髓损伤后轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学及脊髓形态学的变化特点。方法:40只成年SD大鼠随机分为正常组,假手术组和手术1、3、7、14、21、28天组,制作脊髓右侧半横断损伤模型,BBB法进行右下肢功能评分,HE染色观察损伤脊髓不同时期的形态学变化,原位杂交法观察slit-2mRNA的表达变化,计算阳性细胞灰度值,并进行统计学分析。结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪从第7天开始明显恢复直至第28天;形态学显示了从局部血肿形成,到周围炎性细胞浸润再到损伤位点远端和近端的脊髓组织逐渐发生空泡变性的过程;原位杂交结果为正常组和假手术组脊髓前角运动细胞slit-2 mRNA的表达较低,脊髓损伤后第3天,损伤位点近端前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达明显增加,第7天与第14天前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达较前一时间组明显下降,并持续表达至28天,各组较假手术组表达明显增高,同时,第7天组损伤位点周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达明显上升。结论:成年哺乳动物脊髓损伤是一个动态变化的复杂过程,轴突导向因子slit-2可能通过介导炎性细胞的迁移及与炎性细胞分泌的若干介质和因子相互作用排斥新生轴突的生长,阻止其穿过损伤部位与远端重建突触联系;损伤切口周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达上升提示了其可能参与损伤后的胶质瘢痕及抑制性微分子环境的形成。

轴突导向因子-1 mRNA在氧诱导血管增生性视网膜病变中的表达

目的研究高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中轴突导向因子-1(Netrin-1)mRNA的表达差异。方法采用高氧诱导的方法制作鼠视网膜新生血管模型;运用荧光造影视网膜铺片及视网膜切片苏木精-伊红染色观察视网膜新生血管的形态。于出生后第12、14、17d取小鼠视网膜,采用RT-PCR测定Netrin-1 mRNA的表达水平。结果模型组视网膜铺片及组织切片可见大量视网膜新生血管形成。出生后12d,模型组与正常组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平无明显差异;出生后14d,模型组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平明显上调;出生后17d模型组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平仍高于正常组。结论模型鼠视网膜新生血管发生过程中,持续缺氧的视网膜组织可能从转录水平增加Netrin-1的表达,从而诱导视网膜新生血管的发生。

轴突导向因子与疼痛之间关系的研究进展

在神经系统发育的过程中,神经元的轴突只有到达其目标位置才能形成具有正常生理功能的神经网络。目前已经发现至少4类起重要作用的轴突导向因子家族:Semaphorins、Slits、Netrins以及Ephrins。这些分子与相应的受体结合并启动下游的信号转导途径,通过调控生长锥的细胞骨架动力学使轴突能按照特定的路径前进并达到靶向目标。近年来,越来越多的研究表明轴突导向因子与成年后的疼痛关系密切,本文就近年来轴突导向因子参与疼痛发生的机制研究进行综述。

神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除模型大鼠肾脏管周毛细血管网的影响(英文)

背景:神经轴突导向因子1作为血管内皮细胞的促有丝分裂原,能够促进血管内皮细胞的迁移和增殖,发挥诱导血管新生的作用。目的:观察神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型残余肾功能的保护及对肾小管周围毛细血管网的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠切除左侧肾脏上、下极各1/3,1周后切除右肾,建立残肾模型。模型组和治疗组大鼠于切除右肾的同时在左肾静脉分别注射空质粒IRES2-EGFP和pC MV6-XL5-Netrin-1-IRES2-EGFP。结果与结论:与模型组相比,治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐水平降低,肾间质纤维化程度减轻,肾小管周围毛细血管网的密度增加,肾小管胞浆中神经轴突导向因子1蛋白表达增加。提示神经轴突导向因子1裸质粒转染能明显改善5/6肾切除模型大鼠的肾功能,减轻残肾组织的病理损害和肾间质纤维化面积,增加肾小管周围毛细血管网密度、降低缺氧诱导因子1α表达,从而改善肾间质小管缺氧状态。

轴突导向因子Netrin-1对视网膜脉络膜内皮细胞RF/6A的作用研究

目的研究轴突导向因子Netrin-1对视网膜脉络膜内皮细胞RF/6A的作用。方法用免疫组化,CCK-8,Transwell及Martrigel方法检测不同浓度Netrin-1对RF/6A细胞增殖,迁移和管腔形成的作用及与血管内皮生长因子(VEGF)的相互作用。结果体外实验发现Netrin-l对新生血管形成具有双重作用,浓度0～500ng/ml,对细胞迁移,增殖及管腔形成表现为促进作用,而在Netrin-1浓度>500ng/ml时表现为抑制作用。Netrin-1浓度为50ng/ml时增殖和迁移能力最强。VEGF同时作用时,增殖及迁移作用增强。结论 Netrin-1对RF/6A细胞系的作用依浓度改变表现为对细胞增殖、迁移及管腔形成的促进及抑制作用。VEGF存在的条件下,促进作用表现为进一步增强,抑制作用无明显差异。由此可以推测Netrin-1在新生血管形成中具有双重调控作用,调控作用取决于Netrin-1的浓度及与VEGF的相互作用。在以新生血管发生为主要特点的增殖性糖尿病性视网膜病变中可能起到一定作用。

神经发育中的一些新发现的轴突导向因子

神经发育过程中，存在一些引导轴突向特定靶区生长的导向因子。这些因子以浓度梯度型式起作用，或者与细胞膜相连起信号转导作用。主要介绍近来发现几类新的轴突导向因子家族：netrin家族、semaphorin家族、connectin家族和Eph受体家族及其配体家族，以及其它的轴突导向因子。

轴突导向因子参与神经病理痛的研究进展

轴突导向因子协同引导轴突延伸,准确地进行轴突的投射。神经系统损害发生后,这些因子及其各自受体相互作用,通过激活磷酸激酶,影响突触可塑性从而诱发和维持神经病理痛。

低氧诱导因子1α和轴突导向因子4D与结直肠癌临床病理学特征的相关性研究

目的探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)和轴突导向因子4D(Sema4D)在结直肠癌患者癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学特征的关系。方法收集2015年7月至2017年7月广州军区武汉总医院手术后结直肠癌组织标本100例(病灶组)和癌旁组织标本50例(癌旁组)。通过免疫组织化学方法检测病灶组和癌旁组标本中HIF-1α、Sema4D蛋白的表达情况并分析其与患者临床病理学特征的关系。结果病灶组HIF-1α、Sema4D蛋白表达阳性率均明显高于癌旁组[58. 0%(58/100)比8. 0%(4/50)、60. 0%(60/100)比14. 0%(7/50)],差异均有统计学意义(均P <0. 01)。HIF-1α、Sema4D蛋白表达与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度有密切关系(均P <0. 05)。Spearman相关分析显示,HIF-1a和Sema4D蛋白表达呈正相关(r=0.642,P<0.01)。结论 HIF-1α、Sema4D蛋白在结直肠癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切,2种蛋白联合检测可为结直肠癌的预后判断提供参考。

胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中低氧诱导因子(HIF)-1α和轴突导向因子(Sema)4D的表达及临床意义。方法胃癌根治术的患者97例,实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,利用Kaplan-Meier法分析HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响。结果胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均与TNM分期、T分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);Pearson相关分析显示,胃癌组织中HIF-1αmRNA相对表达量与Sema4D mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P<0.05)。HIF-1α高表达组患者中位生存时间33.3个月,HIF-1α低表达组为48.7个月;Sema4D高表达组患者中位生存时间30.7个月,Sema4D低表达组为49.5个月,患者中位生存时间差异显著(P<0.05)。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中高表达,可能相互协作加速胃癌浸润和转移过程,可作为判定患者预后的指标。

神经轴突导向因子Netrins及其受体在恶性肿瘤中的研究进展

神经轴突导向因子Netrins在多种恶性肿瘤中异常表达,通过与不同受体结合并激活相应的信号传导通路,调控肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移、抗凋亡和促进血管生成等,进而在肿瘤细胞的发生、发展中发挥重要作用。Netrins及其受体可以作为恶性肿瘤病理分化、诊断和预后预测的一种生物标志物和分子治疗靶点。本文针对近年来Netrins及其受体与恶性肿瘤的关系进行综述。

类风湿性关节炎患者膝关节滑膜组织轴突导向因子(semaphorin)表达增强并与临床炎症指标正相关

目的探讨轴突导向因子3C(SEMA3C)和SEMA3F在类风湿性关节炎(RA)滑膜组织中的表达水平,并分析与临床炎症指标的相关性及临床应用价值。方法选取8例RA与8例骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜组织标本,采用免疫组织化学法检测滑膜组织SEMA3C、SEMA3F、酪氨酸氢化酶(TH)表达与分布,实时定量PCR和Western blot法分别检测滑膜组织SEMA3C、SEMA3F的mRNA和蛋白表达,采用Pearson法分析SEMA3C、SEMA3F表达水平与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)、血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)的相关性。结果与OA滑膜组织相比,RA滑膜组织SEMA3C、SEMA3F分布更广泛,而TH表达降低;RA滑膜组织SEMA3C和SEMA3F mRNA和蛋白表达增加。SEMA3C蛋白表达水平与MPV呈负相关,与RF呈正相关;SEMA3F蛋白表达水平与ESR水平呈正相关,与PDW呈负相关。结论SEMA3C与SEMA3F在RA滑膜组织中高表达,且与患者临床炎症指标相关,有望为临床评估患者的病情进展提供参考。

趋化因子7、轴突导向因子1在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子7(CCL7)、轴突导向因子1(Netrin-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的75例MM患者作为研究对象。选取同期进行体检的健康人30例作为对照组。比较各组CCL7、Netrin-1蛋白表达情况及与MM患者临床特征的关系。结果 MM组患者骨髓液CCL7、Netrin-1蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。MM患者治疗后缓解组CCL7、Netrin-1水平显著低于治疗前及治疗后无效组(P<0.05)。MM患者CCL7、Netrin-1表达水平与性别、年龄、免疫分型无明显相关性(P <0.05),而与D-S分期相关,D-S分期越高,其表达水平越高(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,MM患者CCL7表达与Netrin-1呈正相关(r=0.584,P<0.001)。结论 CCL7、Netrin-1在MM患者中表达水平异常升高,且与D-S分期密切相关,提示CCL7、Netrin-1在MM发展过程中有重要作用。

膀胱癌微环境中轴突导向因子4D在肿瘤相关巨噬细胞表达的研究分析

目的探讨膀胱癌微环境中轴突导向因子4D(semaphorins 4D,Sema4D)在肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)上的表达特点。方法膀胱癌细胞系T24与M0型巨噬细胞共培养,通过实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测不同表型巨噬细胞及共培养组巨噬细胞中Sema4D表达量;收集37例膀胱癌患者的临床资料、病理肿瘤组织和10例癌旁正常组织,应用免疫组化染色法和免疫荧光双标法检测CD163、Sema4D表达量,对TAM浸润性及其Sema4D表达率进行临床验证。结果极化诱导以及共培养后,PCR结果显示M2型巨噬细胞中Sema4D的表达量明显高于M0和M1型巨噬细胞,差异均有统计学意义(P=0.0190,P=0.0180),T24+M0组巨噬细胞中Sema4D的表达量明显高于M0和M1型巨噬细胞,差异均有统计学意义(P=0.0066,P=0.0254);ELISA结果显示M2型巨噬细胞中Sema4D的表达量明显高于M0和M1型巨噬细胞,差异均有统计学意义(P=0.0052,P=0.0058),T24+M0组巨噬细胞培养上清液中Sema4D的表达量明显高于M0和M1型巨噬细胞,差异均有统计学意义(P=0.0026,P=0.0269)。肿瘤组织中CD163^(+)细胞计数高于癌旁正常组织(36.05±14.56 vs.12.10±5.70),差异有统计学意义(P<0.01);肿瘤组织中Sema4D表达高于癌旁正常组织(39.14±12.34 vs.11.00±4.65),差异有统计学意义(P<0.01),且肿瘤组织中Sema4D^(+)TAM百分比高于癌旁正常组织(67.44±13.74 vs.21.04±1.80),差异有统计学意义(P<0.0001)。肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)组织中CD163+细胞计数和Sema4D表达均高于癌旁正常组织(43.37±12.48 vs.28.33±11.98;48.78±10.18 vs.34.74±12.59),差异有统计学意义(P=0.0009,P=0.0258),且MIBC组织中Sema4D^(+)TAM百分比高于非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive blad-der cancer,NMIBC)组织(70.78±11.74 vs.60.58±12.05),差异有统计学意义(P=0.0160)。TAM浸润性(CD163^(+)细胞计数)及其Sema4D表达率与肿瘤T分期均呈正相关(P=0.0025,P=0.0201),与病理分级均呈正相关(P=0.0090,P=0.0031),但与患者性别、年龄和肿瘤最大直径均无相关性(P>0.05)。结论膀胱癌微环境中,M2型巨噬细胞表达Sema4D,可能导致膀胱癌增殖和侵袭。M2型巨噬细胞浸润性及其Sema4D表达率与膀胱癌发生和肌层浸润密切相关。

轴突导向因子netrin-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与胎盘新生血管形成的关系

探讨轴突导向因子netrin-1在子嫡前期孕妇胎盘组织中的表达及其对胎盘新生血管形成的作用。采用RT—PCR和免疫印迹技术，分别检测正常妊娠妇女20例（正常妊娠组）和子痫前期孕妇20例（子痫前期组，其中轻度12例，重度8例）的胎盘组织中轴突导向因子netrin-1 mRNA和蛋白的表达；采用免疫组化并通过抗F8因子抗体检测两组孕妇胎盘组织中的血管密度。结果，（1）正常妊娠组及子痫前期组孕妇胎盘组织中netrin-1 mRNA相对吸光度（A）值分别为（0．51±0．08）和（0．41±0．06），netrin-1蛋白A值分别为（26．4±1．8）和（20．5±1．3），两组分别比较，