轴突导向因子-1 mRNA在氧诱导血管增生性视网膜病变中的表达

目的研究高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠中轴突导向因子-1(Netrin-1)mRNA的表达差异。方法采用高氧诱导的方法制作鼠视网膜新生血管模型;运用荧光造影视网膜铺片及视网膜切片苏木精-伊红染色观察视网膜新生血管的形态。于出生后第12、14、17d取小鼠视网膜,采用RT-PCR测定Netrin-1 mRNA的表达水平。结果模型组视网膜铺片及组织切片可见大量视网膜新生血管形成。出生后12d,模型组与正常组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平无明显差异;出生后14d,模型组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平明显上调;出生后17d模型组视网膜组织中Netrin-1 mRNA表达水平仍高于正常组。结论模型鼠视网膜新生血管发生过程中,持续缺氧的视网膜组织可能从转录水平增加Netrin-1的表达,从而诱导视网膜新生血管的发生。

G蛋白抑制性α亚单位1/3介导神经轴突导向因子-1信号转导并调控血管生成

目的观察G蛋白抑制性α亚单位(Gαi)1和Gαi3对神经轴突导向因子-1(NTN1)诱导的信号转导和血管生成的影响, 探讨其可能机制。方法采用随机数字表法将20只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、糖尿病组, 每组各10只。糖尿病组通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型。造模12周后采用实时定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测各组小鼠视网膜中Ntn1、Gαi1、Gαi3的mRNA和蛋白相对表达量。采用随机数字表法将35只2周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、玻璃体腔注射NTN1组(NTN1组)、视网膜内皮细胞Gαi1/Gαi3特异性敲低+玻璃体腔注射NTN1组(Gαi1/Gαi3 eKD+NTN1组), 其中正常对照组、NTN1组每组各15只, Gαi1/Gαi3 eKD+NTN1组5只。采用同工凝集素B4染色法观察各组小鼠视网膜新生血管形成情况。将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为阴性对照慢病毒组(shC组)、阴性对照慢病毒+NTN1处理组(shC+NTN1组)、Gαi1/Gαi3敲低组(shGαi1/Gαi3组)、Gαi1/Gαi3敲低+NTN1处理组(shGαi1/Gαi3+NTN1组)。采用EdU染色检测NTN1、Gαi1、Gαi3对HUVEC增殖的影响;Transwell实验测定NTN1、Gαi1、Gαi3对HUVEC迁移能力的影响;Matrigel实验检测NTN1、Gαi1、Gαi3对HUVEC管腔形成能力的影响。采用蛋白质免疫印迹法检测HUVEC中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、磷酸化S6K(p-S6K)、细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、磷酸化Erk1/2(p-Erk1/2)蛋白表达量。两组间比较采用t检验;三组间比较采用单因素方差分析;多因素比较采用事后Dunnett检验。结果与正常对照组比较, 糖尿病组小鼠视网膜组织中Ntn1、Gαi1、Gαi3 mRNA和蛋白相对表达量显著增加, 差异有统计学意义(t=11.800、9.298、10.620、7.503、3.432、8.037, P<0.000 1)。与shC组比较, shGαi1/Gαi3组HUVEC中Gαi1、Gαi3 mRNA和蛋白相对表达量显著降低, 差异有统计学意义(t=16.310、16.300、13.600、9.068, P<0.000 1)。HUVEC增殖率、迁移数量、管腔形成数量:与shC组比较, shC+NTN1组显著增加, 而shGαi1/Gαi3组及shGαi1/Gαi3+NTN1组显著减少, 差异均有统计学意义(F=62.750、49.830、54.900, P<0.000 1)。与正常对照组比较, Gαi1/Gαi3 eKD+NTN1组视网膜中Gαi1、Gαi3 mRNA和蛋白相对表达量显著下降, 差异有统计学意义(t=10.920、13.460、9.219、10.500, P<0.000 1)。视网膜新生血管形成面积:与正常对照组相比, NTN1组显著增加, 而Gαi1/Gαi3 eKD+NTN1组显著减小, 差异均有统计学意义(F=24.010, P<0.000 1)。p-Akt相对Akt、p-S6K相对S6K、p-Erk1/2相对Erk1/2蛋白相对表达量:与shC组相比, shC+NTN1组显著增加, 而shGαi1/Gαi3组及shGαi1/Gαi3+NTN1组显著降低, 差异均有统计学意义(F=78.610、144.400、77.010, P<0.000 1)。结论 NTN1诱导Gαi1/Gαi3介导下游Akt-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和Erk1/2的激活, 从而在体内和体外环境中促进血管生成。敲低Gαi1/Gαi3能够显著减少NTN1诱导的血管生成效应。

血清神经轴突导向因子-1联合脑电双频指数对一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值

目的探讨血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合脑电双频指数(BIS)对一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病的预测价值。方法前瞻性选取2018年1月至2020年11月山西医科大学第一医院收治的CO中毒患者128例为研究对象,并根据出院后3个月内是否出现急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)将患者分为DEACMP组(n=53)与非DEACMP组(n=75)。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Netrin-1水平,并计算BIS值。比较各组患者不同时间点Netrin-1、BIS,并采用研究对象工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估Netrin-1、BIS以及Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值,同时采用多因素Logistic回归分析探讨CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素。结果DEACMP组入院1、3、5 d的血清Netrin-1水平、BIS值均明显低于非DEACMP组(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:Netrin-1、BIS曲线下面积分别为0.785、0.810,截断值分别为395、62,敏感度分别为70.62%、78.69%,特异度分别为77.85%、86.64%,Netrin-1联合BIS曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.896、85.69%、98.52%。相比Netrin-1或BIS,Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值效果更好。多因素Logistic回归分析结果发现,Netrin-1<395 ng/ml、BIS<62是影响CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素(P<0.05)。结论BIS、Netrin-1在急性CO中毒迟发性脑病患者中水平降低,且BIS联合Netrin-1对预测CO中毒经高压氧治疗后患者发生迟发性脑病具有重要的临床价值。

轴突导向因子-1在血管生成模型中的作用研究

目的 研究神经轴突导向因子-1（Netrin-1）在体内和离体血管生成模型中的作用.方法 通过离体大鼠动脉环实验和小鼠活体内Matrigel plug方法检测Netrin-1对血管形成的影响.结果 ①活体外大鼠动脉环实验结果表明10μg/L,50μg/L和100 μg/L Netrin-1均能够促进血管的生成,且50μg/L Netrin1具有最大效应.②小鼠活体内Matrigel plug结果显示含有Netrin-1的Matrigel plug变为红色,CD34免疫荧光染色显示Matrigel plug内有血管样结构形成,所含血红蛋白值为53.4±7.3,与空白对照组5.8±0.9比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 Netrin-1在在体和离体血管生成模型中均具有促血管生成效应,是一种有效的血管生成因子.

轴突导向因子-1在胎儿生长受限胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨神经轴突导向因子-1（ netrin-1）在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达变化。方法分析33例胎儿生长受限患者（其中18例为胎儿生长受限合并妊娠期高血压患者）及24例正常妊娠孕妇相关数据，并利用Real time-polymerase chain reaction （ RT-PCR）和Western印迹检测netrin-1在胎盘组织中的表达差异。结果①临床数据显示胎儿生长受限患者与正常孕妇在年龄、孕周、体重指数、血压、胎盘重量和出生体重等方面存在显著差异（ P＜0．05或P＜0．01）；②免疫组化结果显示netrin-1在胎盘中存在表达。③ RT-PCR及蛋白质印迹法显示胎儿生长受限患者胎盘组织中netrin-1的表达明显降低。结论 ne-trin-1表达降低可能是导致宫内胎儿生长受限的机制之一。

神经轴突导向生长因子-1在子宫腺肌病子宫内膜肌层交界区中的表达及意义研究

目的观察神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)在子宫腺肌病(ADM)内膜肌层交界区(EMI)子宫肌层中的表达情况,旨在探讨Netrin-1在子宫腺肌病发病中的可能机制。方法收集行全子宫切除术的子宫标本共30份(患者30例),分为ADM组(实验组)15例和子宫肌瘤组(对照组)15例,行组织解剖获取EMI肌层,分别应用免疫组织化学、Real-time PCR和Westem-blotting方法,检测Netrin-1在两组EMI肌层组织中的表达。结果 Netrin-1强阳性表达于增生子宫平滑肌细胞周围神经纤维,同时弱表达于增生血管内皮细胞。EMI在免疫组化染色片子下结构可与外周肌层分辨。在子宫肌瘤患者子宫组织EMI中则未见神经纤维表达。在放大200光镜视野下,每视野ADM纤维数为(3.81±0.17)个,而在子宫肌瘤患者中未见神经纤维表达。Netrin-1m RNA在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(32.78±3.37),ADM患者Netrin-1m RNA水平高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。Netrin-1蛋白在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(26.57±1.26),ADM组织中Netrin-1表达高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。结论 Netrin-1可能通过在EMI发挥促血管新生及神经纤维增生来影响ADM发生。

血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月该院收治的120例重型颅脑损伤患者,根据术后30 d预后情况分为预后良好组和预后不良组。对比两组血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分。采用单因素和多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术后预后不良的影响因素,并据以构建血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分联合应用的预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。结果预后不良组的重症监护室居住时间长于预后良好组,白蛋白水平、入院时格拉斯哥昏迷评分法评分和血清Netrin-1水平低于预后良好组,多发脑挫裂伤占比、机械通气占比、入院时APACHEⅡ评分和血清sTWEAK、血清肌酐、血尿素氮水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发脑挫裂伤、Netrin-1水平降低、入院时APACHEⅡ评分升高、sTWEAK水平升高为重型颅脑损伤患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分3个指标单独及联合应用时曲线下面积及其95%CI分别为0.742(0.552~0.925)、0.731(0.488~0.963)、0.714(0.502~0.911)、0.882(0.795~0.947)。结论血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良具有较好的预测价值,可为临床治疗方案的制订提供参考。

腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-hCG、Netrin-1及术后妊娠影响

目的:探讨腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平及对术后妊娠的影响。方法:选取2021年1月-2022年11月本院行腹腔镜下单侧输卵管切除术患者40例(观察组)、腹腔镜下单侧输卵管开窗取胚术患者40例(对照组),统计手术相关指标、并发症,手术前后血清β-hCG、Netrin-1水平以及术后卵巢储备功能指标,随访术后1年内妊娠情况。结果:观察组术中出血量(72.1±4.8ml)多于对照组(66.1±12.4ml),术后并发症发生率(7.5%)和术后继续异位妊娠率(0)低于对照组(25.0%、17.5%);术后6个月,血清促黄体激素(6.15±1.12mU/ml)高于对照组(5.63±0.95mU/ml),抗缪勒管激素(3.33±0.58ng/ml)低于对照组(3.64±0.79ng/ml)(均P<0.05)。两组术后第3dβ-hCG、Netrin-1水平及术后β-hCG、Netrin-1降低至正常水平时间也无差异(均P>0.05)。结论:腹腔镜下单侧输卵管切除术、输卵管开窗取胚术均能有效清除异位着床组织,但腹腔镜下单侧输卵管切除术术后并发症和再次异位妊娠风险更低,但存在术中出血量多、损伤卵巢储备功能风险。

血清netrin-1对急性脑出血早期神经功能恶化的预测价值

目的探讨血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)对急性脑出血(ACH)早期神经功能恶化的预测价值。方法选取2019年10月至2020年10月平顶山第二人民医院收治的80例ACH患者为研究对象,根据有无神经功能恶化分为恶化组(27例)与非恶化组(53例)。采用酶联免疫吸附法检测患者血清netrin-1。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清netrin-1预测ACH早期神经功能恶化的价值,采用多因素logistic回归分析ACH早期神经功能恶化的相关因素。结果恶化组出血容量、破入脑室、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清netrin-1水平高于非恶化组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清netrin-1预测ACH早期神经功能恶化的曲线下面积(95%CI)为0.843(0.732~0.941),截断值412.37 ng·L^(-1),特异度为74.28%,敏感度为84.69%。多因素logistic回归分析显示,高水平netrin-1(OR=2.82,95%CI:1.43~5.57)是ACH患者早期神经功能恶化的影响因素之一(P<0.05)。结论血清netrin-1在ACH早期神经功能恶化患者中升高,能够作为预测脑出血早期神经功能恶化的潜在参考指标之一,为早期诊治提供参考依据。

子宫内膜异位症不同r-AFS分期患者血清Furin,TGF-β,VEGF,netrin-1水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性分析

目的了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性。方法选取2021年5月~2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为I~II期和III~IV期。同时收集同期非EMT患者78例为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Furin,TGF-β,VEGF及netrin-1水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性。结果EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和VEGF水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而netrin-1水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均P<0.05)。III~IV期患者血清Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和VEGF水平(201.84±28.01ng/L)明显高于I~II期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而netrin-1水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于I~II期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均P<0.05)。经Pearson/Spearman相关性分析结果显示,Furin与TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.6149,0.7526,0.7905,均P<0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.6701,均P<0.05)。EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16%,55.39%)明显高于对照组(7.69%,19.87%),且III~IV期TT基因型和T等位基因频率(51.79%,65.18%)比I~II期(30.43%,43.48%)明显升高,差异具有统计学意义(χ^(2)=26.500,46.472,4.721,9.626,均P<0.05)。EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P<0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P<0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P>0.05)。结论EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关。

血清IL-33和netrin-1对动脉瘤性蛛网膜下腔出血手术治疗患者短期预后的临床价值

目的探讨血清白介素-33(IL-33)和神经轴突导向因子-1(netrin-1)对动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)手术治疗患者短期预后的临床价值。方法选取河北北方学院附属第一医院神经外科收治的aSAH患者226例作为研究对象,根据其治疗90 d死亡情况分为生存组(175例)和死亡组(51例)。比较两组IL-33和netrin-1水平,分析IL-33和netrin-1与aSAH病情严重程度相关性;Logistics回归分析aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素,ROC曲线分析IL-33和netrin-1对aSAH手术治疗患者短期预后的临床价值。结果生存组血清IL-33水平低于死亡组(P<0.05),而netrin-1水平高于死亡组(P<0.05)。血清IL-33水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈正相关(P<0.01);netrin-1水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈负相关(P<0.01)。经多因素Logistics回归分析显示,动脉瘤直径≥5 mm、Hunt-Hess分级(Ⅳ~Ⅴ级)、Fisher分级(3~4级)、IL-33水平升高和netrin-1水平降低是aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素。血清IL-33和netrin-1预测aSAH手术治疗患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.885,当截断值为659.46 pg/mL、223.62 pg/mL时,灵敏度分别为72.73%、82.61%,特异度为71.20%、81.82%;两者联合预测aSAH患者短期预后的AUC为0.897,灵敏度为83.15%,特异度为85.45%。结论血清IL-33和netrin-1与aSAH手术治疗患者短期预后密切相关,可作为aSAH手术治疗患者短期预后的标志物,且两者联合的预测价值优于单独应用。

蛛网膜下腔出血患者血清netrin-1早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值

目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值。方法:选取2018年10月至2021年12月期间首次在黄冈市中心医院神经外科接受动脉瘤夹闭术治疗的168例自发性aSAH患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测入院时、入院后各时间点(24 h、48 h、72 h)血清netrin-1水平。出院时、术后30 d和90 d时通过改良Rankin评分(m RS)评估预后,mRS≥3分定义为预后不良。采用二分类多因素Logistic回归模型分析动脉瘤夹闭术后预后的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清netrin-1水平对a SAH诊断和预后的效能,根据最佳截断阈值分为低netrin-1亚组和高netrin-1亚组。结果:aSAH患者入院后72 h内血清netrin-1水平持续高于健康对照组(P<0.001)。随着发病时间的延长,aSAH患者血清netrin-1水平有降低趋势(P<0.001)。入院时血清netrin-1水平诊断aSAH的ROC曲线下面积为0.776(95%CI:0.723~0.829),在最佳截断阈值下(321.13 pg/mL),灵敏度和特异性分别为80.40%和61.30%。入院时低netrin-1亚组术后90 d内中位死亡时间短于高netrin-1亚组(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,低血清netrin-1水平是aSAH患者术后90 d预后不良的独立危险因素(P<0.05)。联合检测入院时netrin-1水平可提高格拉斯哥昏迷评分(GCS)对动脉瘤夹闭术后90 d预后不良的预测效能(P<0.001)。结论:入院时低血清netrin-1水平可作为aSAH患者动脉瘤夹闭术后90 d预后的候选生物标志物,并且可以提高GCS评分对预后不良的预测效能。

解郁兴阳汤对抑郁症患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响

目的:探讨解郁兴阳汤治疗抑郁症患者的疗效及对患者神经递质、激素结合蛋白(SHBG)、胆碱酯酶(Ch E)和神经轴突导向因子-1(Netrin-1)表达的影响。方法:将140例抑郁症患者随机分为治疗组与对照组各70例。对照组患者口服盐酸舍曲林片,治疗组患者在对照组基础上口服解郁兴阳汤。两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前后主要症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经递质[5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]、SHBG、Ch E和Netrin-1水平变化,并评价疗效及不良反应。结果:治疗组总有效率(90.00%,63/70)高于对照组(77.14%,54/70),差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,两组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者HAMD评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于治疗前(P<0.05),血清SHBG水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清SHBG水平低于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:解郁兴阳汤治疗抑郁症患者疗效良好,可提高患者血清5-HT、NE和DA水平,下调SHBG表达,上调Ch E和Netrin-1表达。

血清Netrin-1、CCL2与老年急性冠脉综合征患者预后的相关性分析

目的探讨老年急性冠脉综合征(ACS)患者血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、CC趋化因子配体2(CCL2)水平与其预后关系的相关性。方法选取2017年1月至2019年1月该院收治的经确诊为ACS的老年患者125例为观察组,另选该院100例体检健康者为对照组。125例老年患者出院后随访6个月,根据患者有无发生不良心血管事件(MACE)分为MACE组37例和无MACE组88例。检测各组血清Netrin-1、CCL2水平、Gensini评分及左室射血分数(LVEF)。采用多因素Logistic回归分析影响患者MACE发生的危险因素;采用ROC曲线分析血清Netrin-1、CCL2对ACS患者MACE发生的预测价值。结果观察组Netrin-1、CCL2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MACE组血清Netrin-1、CCL2水平、Gensini评分、LVEF与无MACE组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清Netrin-1、CCL2与Gensini评分呈正相关关系,与LVEF呈负相关关系(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:血清Netrin-1、CCL2是影响ACS患者MACE发生的重要危险因素(P<0.05)。ROC曲线提示:血清Netrin-1、CCL2联合检测预测ACS患者MACE发生的AUC为0.910(95%CI:0.867~0.971),灵敏度和特异度为0.902和0.863。结论老年ACS患者血清Netrin-1、CCL2水平明显升高,与患者MACE发生密切相关,血清Netrin-1、CCL2升高是ACS患者预后不良的重要危险因素。联合检测血清Netrin-1、CCL2可作为老年ACS患者预后判断的潜在治疗。

血清Netrin-1、Vitronectin诊断早期妊娠稽留流产价值

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)、玻连蛋白(Vitronectin)诊断早期妊娠稽留流产价值。方法:回顾性收集2018年1月-2021年12月本院收治的124例早期妊娠孕妇临床资料,并据妊娠结局分为早期流产60例(早期流产组)、稽留流产64例(稽留流产组),同期产前检查健康孕妇62例为对照组。入院后均采用酶联免疫吸附法检测血清Netrin-1、Vitronectin水平,Pearson相关分析二者关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估其对早期妊娠稽留流产发生价值;采用多因素logistic回归分析早期妊娠发生稽留流产的危险因素。结果:血清Netrin-1和Vitronectin水平,稽留流产组(48.63±9.63 pg/ml、32.25±6.24μg/ml),早期流产组(89.36±10.55 pg/ml、50.20±7.44μg/ml),对照组(156.41±12.44 pg/ml、75.63±8.63μg/ml)依次升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,稽留流产组血清Netrin-1与Vitronectin呈正相关(r=0.523,P<0.001)。ROC曲线分析,预诊断早期妊娠稽留流产,Netrin-1的曲线下面积0.769,截断值98.5pg/ml,敏感度92.2%、特异度51.7%;Vitronectin曲线下面积0.832,截断值53.6μg/ml,敏感度92.2%、特异度68.3%;Netrin-1联合Vitronectin曲线下面积0.810,敏感度87.5%、特异度85.5%。多因素logistic回归模型分析,血清Netrin-1降低、Vitronectin降低、流产史均为早期妊娠发生稽留流产的危险因素(P<0.05)。结论:早期妊娠发生稽留流产者血清Netrin-1、Vitronectin水平异常降低,且二者呈正相关性,是发生稽留流产的危险因素,对诊断稽留流产发生有一定价值。

抑郁症患者血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33水平与其认知功能损害的关系

目的探讨抑郁症患者血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、白介素-33(IL-33)水平表达,分析其与患者认知功能损害的关系。方法选取2016年1月至2019年12月我科收治的抑郁症患者130例作为研究对象(抑郁症组)。同期,另选取我院体检健康志愿者100例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测两组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33水平。采用智力状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能受损程度。采用多因素Logistic回归分析影响抑郁症患者认知功能损害的危险因素。结果抑郁症组血清Galectin-3、IL-33水平高于对照组,血清Netrin-1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。认知障碍组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33、HAMD-17评分和MMSE评分与认知正常组血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33、HAMD-17评分和MMSE评分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Galectin-3、IL-33、HAMD-17评分升高和血清Netrin-1降低是影响抑郁症患者认知功能损害的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33及三者联合检测预测患者认知功能损害的AUC分别为0.801、0.788、0.843和0.910。结论抑郁症患者血清Galectin-3、IL-33水平升高及Netrin-1水平降低,与患者认知功能损害密切相关,联合检测血清Galectin-3、Netrin-1、IL-33对抑郁症患者认知功能损害的预测价值更高,从而有助于尽早进行预防。

子宫内膜异位症患者血清nesfatin-1、netrin-1表达水平及与临床症状关系

目的:探讨子宫内膜异位症患者血清摄食抑制因子-1(nesfatin-1)、神经轴突导向因子-1(netrin-1)表达水平及与临床症状关系。方法:收集2018年6月-2020月5月本院收治的子宫内膜异位症患者112例作为病例组,同期年龄相近的健康体检妇女50例为对照组,酶联免疫双抗体夹心法检测两组血清nesfatin-1、netrin-1水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC)确定血清nesfatin-1、netrin-1截断值,根据其截断值将病例组分别分为高、低水平组,Pearson相关分析不同血清nesfatin-1、netrin-1水平与子宫内膜异位症临床症状关系。结果:血清nesfatin-1、netrin-1水平病例组(1.10±0.20μg/L、36.52±6.20 pg/ml)均低于对照组(1.84±0.53μg/L、165.85±15.63 pg/ml)(均P<0.05);经ROC曲线确定,血清nesfatin-1、netrin-1诊断子宫内膜异位症的最佳截断值分别为1.52μg/L、95.6pg/ml,以此分为nesfatin-1高水平组(nesfatin-1>1.52,23例)和低水平组(nesfatin-1≤1.52,89例),netrin-1高水平组(netrin-1>95.6,30例)与低水平组(netrin-1≤95.6,82例),nesfatin-1、netrin-1低水平组子宫内膜异位症患者痛经、盆腔痛、性交痛、肛门坠胀等临床症状评分均高于nesfatin-1、netrin-1高水平组(均P<0.05),血清nesfatin-1、netrin-1水平与患者临床症状均呈负相关(r=-0.324、-0.314,均P<0.05)。结论:子宫内膜异位症患者血清nesfatin-1、netrin-1水平异常低表达,且与患者临床症状负相关,提示临床有望作为诊断子宫内膜异位症指标。

孕早期稽留流产发生影响因素及血清Netrin-1、PLGF的预测价值

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、胎盘生长因子(PLGF)对早期妊娠患者稽留流产的诊断价值。方法:回顾性收集本院2019年3月-2022年3月收治的妊娠早期发生稽留流产患者62例作为稽留组,早期人工流产患者90例为早期组,健康孕妇90例作对照组。酶联免疫吸附法检测血清Netrin-1、PLGF水平,受试者工作特性曲线(ROC)评估血清Netrin-1、PLGF预测早期妊娠发生稽留流产价值;采用多因素logistic回归分析影响早期妊娠发生稽留流产的危险因素。结果:稽留组、早期组、对照组血清Netrin-1(84.06±27.53pg/ml、134.13±36.25pg/ml、186.54±58.62pg/ml)依次升高,血清PLGF(237.15±15.49pg/ml、272.66±18.25pg/ml、375.04±23.28pg/ml)依次升高(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Netrin-1、PLGF预测早期妊娠发生稽留流产的曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.822,截断值分别为134.91pg/ml、294.95pg/ml,特异度分别为53.3%、67.8%,敏感度分别为91.9%、91.9%,二者联合诊断的AUC为0.911,特异度为85.6%,敏感度为85.5%;多因素logistic回归分析,有流产史、血清Netrin-1及PLGF低表达均是早期妊娠发生稽留流产的危险因素(均P<0.05)。结论:血清Netrin-1、PLGF水平在妊娠早期发生稽留流产患者血清中低表达,二者能够作为预测稽留流产的生物学指标,且联合诊断效能最高。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清sLOX-1、netrin-1水平变化及其与病人预后的关系

目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)病人血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、神经轴突导向因子-1(netrin-1)水平变化及其与病人预后的关系。方法前瞻性收集2015年1月至2018年7月收治的aSAH病人130例(aSAH组),另选取健康体检者130例为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清sLOX-1、netrin-1水平。采用多因素logistic回归分析检验预后影响因素。出院6个月后,采用GOS评分评估预后,4~5分为预后良好,1~3分为预后不良。结果aSAH组血清sLOX-1水平[(1.762±0.610)ng/ml]明显高于对照组[(0.520±0.040)ng/ml;P<0.05],而aSAH组血清netrin-1水平[(254.600±87.331)pg/ml]明显低于对照组[(788.534±246.510)pg/ml;P<0.05]。出院后6个月,预后良好78例,预后不良52例。预后良好组血清sLOX-1水平[(1.301±0.560)ng/ml]明显低于预后不良组[(2.236±1.121)ng/ml;P<0.05],而预后良好组血清netrin-1水平[(318.924±120.660)pg/ml]明显高于预后不良组[(152.358±61.725)pg/ml;P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,术前Hung-Hess分级Ⅲ~Ⅳ级、术前改良Fisher分级Ⅲ~Ⅳ级、术前WFNS分级Ⅳ~Ⅴ级、血清sLOX-1增高和血清netrin-1降低是aSAH病人预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sLOX-1、netrin-1联合检测预测aSAH预后不良的曲线下面积为0.923(95%置信区间为0.778~0.923;P<0.001),敏感度和特异度分别为0.842和0.814。结论血清sLOX-1、netrin-1是aSAH病人不良预后的独立危险因素,可作为评估aSAH预后的生物学标记物。

高龄妊娠期糖尿病孕妇血清netrin-1、SOCS3水平与妊娠结局关系

目的:探讨高龄妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)水平与母婴结局的关系。方法:选取2019年3月-2022年3月本院收治的高龄GDM孕妇148例作为观察组,健康孕妇150例作为对照组。检测血清Netrin-1、SOCS3水平并采用受试者工作特性曲线(ROC)评估其对高龄GDM孕妇不良母婴结局的诊断价值。结果:观察组不良妊娠结局发生率(12.8%)高于对照组(3.3%),新生儿不良结局发生率(20.3%)高于对照组(7.3%),血清netrin-1水平(246.37±81.04 pg/ml)低于对照组(396.46±112.65 pg/ml),SOCS3水平(81.43±8.26 ng/L)高于对照组(42.65±5.14 ng/L),且母婴结局不良组血清netrin-1水平低于结局良好组、SOCS3水平高于结局良好组(均P<0.05)。ROC分析显示,血清netrin-1、SOCS3预测高龄GDM孕妇不良母婴结局曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.834,截断值分别为230.32pg/ml、83.85ng/L,特异度分别为56.2%、67.4%,敏感度分别为92.1%、92.1%,两者联合诊断的AUC为0.923,特异度为85.2%,敏感度为86.7%.多因素logistic回归分析显示,孕前体质指数≥25kg/m^(2)、糖尿病家族史、netrin-1≤230.32pg/ml、SOCS3≥83.85ng/L是高龄GDM孕妇发生不良母婴结局的危险因素(P<0.05)。结论:高龄GDM孕妇血清Netrin-1水平降低、SOCS3水平升高,二者均与高龄GDM孕妇不良母婴结局有关,有望作为早期预测不良母婴结局的潜在生物学标记物。